罕见β-珠蛋白基因突变导致儿童β-地中海贫血的研究

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作者 吕璐玙 林伟雄 +2 位作者 肖璇 陈萍 张学 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第6期906-910,共5页

目的:研究儿童罕见β-地中海贫血(β-地贫)的β-珠蛋白基因突变类型、血液学特征和临床表现。方法:选取广西医科大学第一附属医院2022年1—12月检测地中海贫血的病例。血细胞分析仪行血常规检测,高效液相色谱法行血红蛋白(Hb)分析;跨越... 目的:研究儿童罕见β-地中海贫血(β-地贫)的β-珠蛋白基因突变类型、血液学特征和临床表现。方法:选取广西医科大学第一附属医院2022年1—12月检测地中海贫血的病例。血细胞分析仪行血常规检测,高效液相色谱法行血红蛋白(Hb)分析;跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)法、荧光PCR熔解曲线法和DNA测序检测α-地中海贫血(α-地贫)和β-地贫基因突变。结果:共检出99例β-地贫患儿,其中2例为罕见β-珠蛋白基因突变导致β-地贫的患儿。病例1为1岁女患儿,轻度贫血,血常规示Hb 101.00 g/L,红细胞计数(RBC)5.43×10^(12)/L,红细胞平均体积(MCV)56.90 fL,红细胞平均血红蛋白量(MCH)18.60 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)327.00 g/L,红细胞比容(HCT)0.31 L/L和红细胞体积分布宽度(RDW)0.19;Hb分析结果示Hb A25.70%,Hb F 2.60%。基因分析及DNA测序结果显示β-珠蛋白基因IVS-Ⅰ-2(T>C)突变杂合子。病例2为6岁男孩,轻度贫血,血常规示Hb 94.90 g/L,RBC 4.97×10^(12)/L,MCV 59.97 fL,MCH 19.11 pg,MCHC 318.70 g/L,HCT 0.30 L/L,RDW 0.15;Hb分析结果示Hb A25.80%,Hb F 1.90%。基因分析及DNA测序结果显示β-珠蛋白基因CD95(+A)杂合子突变。结论:首次在国内发现β-珠蛋白基因CD95(+A)杂合子突变导致β-地贫的患儿,临床表现为轻度贫血,Hb A2水平增高;首次报道国内儿童β-珠蛋白基因IVS-Ⅰ-2(T>C)杂合子β-地贫的血液学特征、Hb分析和临床表现。这两种β-地贫基因突变类型在国内较罕见,提示临床上容易漏诊。 展开更多

关键词 Β-地中海贫血 罕见突变 临床表现 儿童

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2例罕见显性β-地中海贫血的遗传分析

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作者 刘艳 肖璇 +1 位作者 李琦 陈萍 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第6期911-915,共5页

目的:对2例罕见的显性β-地中海贫血患儿的基因突变与临床特征进行分析和比较。方法:筛查2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血检查的病例。采用血细胞分析仪进行血常规检查,高效液相色谱法(HPLC)进行血红蛋白(Hb)分... 目的:对2例罕见的显性β-地中海贫血患儿的基因突变与临床特征进行分析和比较。方法:筛查2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血检查的病例。采用血细胞分析仪进行血常规检查,高效液相色谱法(HPLC)进行血红蛋白(Hb)分析;跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)、荧光PCR熔解曲线法(FCMA)和DNA测序进行α-地中海贫血和β-地中海贫血基因分析。结果:发现2例罕见β-地中海贫血患儿。病例1为先证者,男性,2岁,检出β-珠蛋白基因CD28(CTG>CGG,HBB:c.86T>G)杂合子,临床表现为中度贫血,血常规结果显示红细胞计数(RBC)3.42×10^(12)/L,Hb 73.00 g/L,红细胞平均容积(MCV)69.00 fL,红细胞平均血红蛋白(MCH)21.30 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)308.00 g/L和红细胞体积分布宽度(RDW)22.00%;Hb分析示HbA_(2)4.80%,Hb F 7.60%。病例2为其姐姐,也是CD28(CTG>CGG)突变杂合子,中度贫血,血常规结果示RBC 5.25×10^(12)/L,Hb 88.00 g/L,MCV 54.70 fL,MCH 16.80 pg,MCHC 307.00 g/L和RDW 17.20%;Hb分析示HbA_(2)5.20%,Hb F 1.10%。结论:首次在中国人群中发现罕见β-珠蛋白基因CD28(CTG>CGG)(HBB:c.86T>G)突变导致显性β-地中海贫血,临床表现为中度贫血,提示在临床诊疗和遗传咨询中要重视此类型突变。 展开更多

关键词 Β-地中海贫血 β-珠蛋白基因突变 显性突变

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非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征对血红蛋白E及血红蛋白E复合β-地中海贫血的影响 被引量：4

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作者 李琦 陈萍 +2 位作者 肖璇 林伟雄 陈文强 《广西医科大学学报》 CAS 2018年第5期587-591,共5页

目的:探讨非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH)对血红蛋白E(Hb)E及Hb E复合β-地中海贫血(Hb E/β-地中海贫血)临床特征的影响。方法:选取2016年1月至2017年12月于广西医科大学第一附属医院行地中海贫血筛查及基因诊断的... 目的:探讨非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH)对血红蛋白E(Hb)E及Hb E复合β-地中海贫血(Hb E/β-地中海贫血)临床特征的影响。方法:选取2016年1月至2017年12月于广西医科大学第一附属医院行地中海贫血筛查及基因诊断的患者。对患者进行血常规及Hb分析;应用荧光PCR熔解曲线法进行β-地中海贫血基因型检测;应用DNA测序法进行γ-珠蛋白基因启动子分析。结果:Hb E杂合子复合nd-HPFH的Hb F水平高于单纯Hb E杂合子(P<0.05);两组血常规的Hb、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)差异均无统计学意义(均P>0.05)。Hb E/β-地中海贫血复合nd-HPFH的Hb F水平高于单纯Hb E/β-地中海贫血(均P<0.05);Hb E/β-地中海贫血复合nd-HPFH血常规的Hb、MCV、MCH、MCHC均高于单纯Hb E/β-地中海贫血(均P<0.05)。结论:nd-HPFH可使Hb E杂合子与Hb E/β-地中海贫血的Hb F水平升高,并改善Hb E/β-地中海贫血的贫血症状。 展开更多

关键词 nd-HPFH HB E Β-地中海贫血 基因突变

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非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征对不同基因型β-地中海贫血的影响 被引量：10

4

作者 王维东 陈萍 +2 位作者 陈文强 肖璇 林伟雄 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第3期370-374,共5页

目的:探讨非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH)对β-地中海贫血杂合子血液学表型的影响。方法:选取2017年10月至2018年6月在广西医科大学第一附属医院行地中海贫血筛查及基因诊断的患者。对患者行血常规检测及血红蛋白(Hb... 目的:探讨非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH)对β-地中海贫血杂合子血液学表型的影响。方法:选取2017年10月至2018年6月在广西医科大学第一附属医院行地中海贫血筛查及基因诊断的患者。对患者行血常规检测及血红蛋白(Hb)分析。应用荧光定量PCR法对β-地中海贫血基因型进行检测,应用DNA测序法对γ-珠蛋白基因启动子序列进行分析。结果:nd-HPFH复合β-地中海贫血杂合子组红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均血红蛋白(MCH)、胎儿Hb(HbF)、HbA_2较单纯β-地中海贫血杂合子组升高(P<0.05)。nd-HPFH复合β^+-地中海贫血杂合子组MCV、MCH、HbF和HbA_2较单纯β^+-地中海贫血杂合子组升高;nd-HPFH复合β~0-地中海贫血杂合子组MCV、MCH、HbF较单纯β~0-地中海贫血杂合子组升高;nd-HPFH复合β^+-地中海贫血杂合子组Hb、MCV、MCH、HbA_2较nd-HPFH复合β~0-地中海贫血杂合子组升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:nd-HPFH复合β-地中海贫血杂合子的血液学特征与单纯β-地中海贫血杂合子存在明显差异,nd-HPFH对不同基因突变类型的β-地中海贫血均有显著影响。 展开更多

关键词 nd-HPFH Β-地中海贫血 杂合子 基因突变类型

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α2珠蛋白基因Codon 31(AGG>AAG)突变导致α地中海贫血的研究 被引量：2

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作者 黄紫娟 张学 +5 位作者 陈萍 陈文强 李树全 丘玉铃 肖璇 杨德寨 《广西医科大学学报》 CAS 2018年第6期809-812,共4页

目的:分析广西地区血红蛋白H病(Hb H病)的基因突变类型,并对先证者进行家系调查。方法:对2016年10月至2017年11月在广西医科大学第一附属医院经血常规、血红蛋白(Hb)分析确诊为Hb H病的360例患者,利用荧光PCR熔解曲线分析法及DNA测序方... 目的:分析广西地区血红蛋白H病(Hb H病)的基因突变类型,并对先证者进行家系调查。方法:对2016年10月至2017年11月在广西医科大学第一附属医院经血常规、血红蛋白(Hb)分析确诊为Hb H病的360例患者,利用荧光PCR熔解曲线分析法及DNA测序方法进行α地中海贫血基因突变分析。结果:在360例Hb H病患者中发现1例罕见的非缺失型Hb H病。病例为女性,广西北海人,1岁,无黄疸、肝脾肿大等,未输过血。血常规结果显示:RBC 3.75×1012/L,Hb 77.3g/L,MCV 69.05fL,MCH 20.62pg,MCHC 296.9g/L,HCT 0.26。Hb分析Hb H+Hb Bart’s 20.1%,基因分析结果显示,α2珠蛋白基因Codon 31(AGG>AAG)突变复合东南亚缺失型α地中海贫血-1(--SEA/αCD31α)。患者的家系分析显示,其父亲的血常规及血红蛋白分析正常,基因分析为α2蛋白基因Codon 31突变杂合子。母亲为东南亚缺失型α地中海贫血-1杂合子。结论:首次在广西地区检出α2珠蛋白基因Codon 31AGG>AAG基因突变。Codon 31AGG>AAG基因突变导致α地中海贫血,当复合东南亚缺失型α地中海贫血-1时有中度贫血。首次发现其杂合子无临床症状,血液学检测正常,临床上较容易误诊和漏诊。 展开更多

关键词 Α地中海贫血 HB H病 CODON 31(AGG〉AAG)突变 基因型

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一种新的β-珠蛋白基因启动子突变-38G>A导致β-地中海贫血的研究 被引量：2

6

作者 谢莉燕 林伟雄 +5 位作者 李树全 肖璇 杨德寨 朱恒莹 王维东 陈萍 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第5期893-896,共4页

目的:研究β-珠蛋白基因启动子区-38G>A基因突变导致β-地中海贫血的临床特征以及基因型-表型相关性。方法:收集2019年7月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院就诊的确诊为β-地中海贫血的病例412例,应用血细胞自动分析仪进行血... 目的:研究β-珠蛋白基因启动子区-38G>A基因突变导致β-地中海贫血的临床特征以及基因型-表型相关性。方法:收集2019年7月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院就诊的确诊为β-地中海贫血的病例412例,应用血细胞自动分析仪进行血常规检测,血红蛋白(Hb)分析仪进行Hb分析,荧光PCR熔解曲线法及DNA测序检测β-珠蛋白基因突变类型。结果:在412例β-地中海贫血病例中检出1例新的β-珠蛋白基因-38G>A(HBB:c.-88 G>A)杂合子突变,该病例轻度贫血,无黄疸、肝脾肿大,无输血史;血常规结果:Hb 108.8 g/L,红细胞计数(RBC)5.85×1012/L,红细胞平均容积(MCV)62.51fL,红细胞平均血红蛋白(MCH)18.61 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)297.7 g/L,血细胞比容(HCT)0.365;Hb分析结果:血红蛋白A2(HbA2)3.5%,胎儿血红蛋白(HbF)0.6%。结论:首次发现β-珠蛋白基因启动子-38G>A突变导致β-地中海贫血,其致病机制可能是影响与转录因子或者结合蛋白的结合,从而影响转录起始速率。其杂合子表现为轻度贫血,HbA2稍升高,为轻型β-地中海贫血。 展开更多

关键词 珠蛋白基因 Β-地中海贫血 启动子区域 -38G>A突变

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γ珠蛋白基因^(A)γ-225~-222缺失突变复合重型β-地中海贫血的临床特征分析 被引量：1

7

作者 李蔺芝 林伟雄 +2 位作者 肖璇 李树全 陈萍 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第5期803-808,共6页

目的:分析γ珠蛋白基因^(A)γ-225~-222AGCA缺失突变复合重型β地中海贫血的临床特征。方法:收集2020年7月至2022年1月在广西医科大学第一附属医院门诊诊断为地中海贫血患者300例,采用血细胞分析仪进行血常规检测,高效液相色谱法(HPLC)... 目的:分析γ珠蛋白基因^(A)γ-225~-222AGCA缺失突变复合重型β地中海贫血的临床特征。方法:收集2020年7月至2022年1月在广西医科大学第一附属医院门诊诊断为地中海贫血患者300例,采用血细胞分析仪进行血常规检测,高效液相色谱法(HPLC)测定胎儿血红蛋白(Hb F)和血红蛋白A_(2)(Hb A_(2));DNA测序方法分析γ珠蛋白基因突变;采用荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测地中海贫血基因突变。结果:在300例Hb F升高的病例中,共检出16例^(A)γ-225~-222缺失突变复合重型β地中海贫血,其中7例轻度贫血,Hb为90~111.9 g/L、MCV 65.9~80.31 fL、MCH 20.22~28.06 pg;中度贫血7例,Hb60.7~87 g/L、MCV 62.9~86.24 fL、MCH 19.4~27.21 pg;重度贫血2例,其中1例Hb 47.3 g/L、MCV 77.31 f L、MCH 24.8 pg,另1例Hb 55.5 g/L、MCV 75.26 f L、MCH 24.49 pg。Hb分析16例的Hb F为8.6%~85.6%,Hb A_(2)为2.6%~9.3%。基因型分析显示,16例^(A)γ-225~-222 AGCA缺失突变。16例β地中海贫血基因突变类型为β^(CD41-42)/β^(-28)7例、β^(CD17)/β^(-28)3例、β^(-28)/β^(-28)2例、β^(IVS-I-1/β^(-28)1例、β^(CD71)-72/β^(-28)1例、β^(CD41-42)/β^(CD17)1例和βIVS-II-654)/β^(-28)1例。结论:^(A)γ-225~-222AGCA缺失突变复合重型β地中海贫血的病例大部分表现为轻度至中度贫血,该缺失突变可使重型β地中海贫血患者的贫血程度得到改善。 展开更多

关键词 γ珠蛋白基因 重型Β-地中海贫血 基因突变 血液学表型

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β-珠蛋白基因CD114突变导致β-地中海贫血的研究 被引量：1

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作者 文火月 林伟雄 +1 位作者 肖璇 陈萍 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第4期612-616,共5页

目的:研究β-珠蛋白基因CD114(CTG>CCG,HBB:c.344T>C)突变导致β-地中海贫血的血液学特点和临床特征。方法:对地中海贫血筛查疑为β-地中海贫血的病例,采用血细胞常规检测及高效液相色谱法(HPLC)血红蛋白电泳进行血液学表型分析;... 目的:研究β-珠蛋白基因CD114(CTG>CCG,HBB:c.344T>C)突变导致β-地中海贫血的血液学特点和临床特征。方法:对地中海贫血筛查疑为β-地中海贫血的病例,采用血细胞常规检测及高效液相色谱法(HPLC)血红蛋白电泳进行血液学表型分析;荧光PCR熔解曲线法、Gap-PCR法和DNA测序进行α-和β-地中海贫血基因分析。结果:共检出440例β-地中海贫血杂合子病例,其中检出1例罕见的β-珠蛋白基因突变杂合子病例,基因分析为β-珠蛋白基因CD114(CTG>CCG,HBB:c.344T>C)杂合子突变。该病例为女性,29岁,有中度贫血,血常规结果:血红蛋白(Hb)78.3 g/L,红细胞(RBC)3.65×10^(12)/L,平均红细胞体积(MCV)66.52 fL,平均红细胞血红蛋白量(MCH)21.48 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)322.9 g/L。其余439例β-地中海贫血杂合子病例表现为轻度贫血,血常规结果:Hb(115.2±12.46)g/L,RBC(5.79±0.68)×10^(12)/L,MCV(64.27±5.48)fL,MCH(20.10±1.94)pg,MCHC(312.58±8.41)g/L。不同性别的β-地中海贫血杂合子病例血常规分析结果比较,除MCHC外,其他指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:首次在中国人群中发现罕见β-珠蛋白基因CD114(CTG>CCG,HBB:c.344T>C)突变导致β-地中海贫血。此突变类型罕见,临床上容易漏诊,提示在临床诊疗、遗传咨询和产前诊断过程中要重视这种类型的突变。 展开更多

关键词 Β-地中海贫血 CD114(CTG>CCG HBB:c.344T>C)突变 表型

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HKαα及其复合-α4.2缺失型α地中海贫血的临床分析

9

作者 马晨骁 肖璇 +2 位作者 李树全 陈萍 张学 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第5期798-802,共5页

目的:探讨香港型地中海贫血(HKαα)及其复合-α^(4.2)缺失型α地中海贫血(HKαα/-α^(4.2))的临床表型和血液学特征,为临床诊疗和遗传咨询提供参考。方法:收集2021年5月至2022年3月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血检测的病... 目的:探讨香港型地中海贫血(HKαα)及其复合-α^(4.2)缺失型α地中海贫血(HKαα/-α^(4.2))的临床表型和血液学特征,为临床诊疗和遗传咨询提供参考。方法:收集2021年5月至2022年3月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血检测的病例,采用血细胞分析仪进行血液学分析,高效液相色谱法(HPLC)进行血红蛋白分析;采用跨越断裂点聚合酶链反应(Gαp-PCR)和荧光PCR熔解曲线法(FCMA)进行α和β地中海贫血基因分析。结果:共检出165例患者,其中-α^(3.7)或-α^(4.2)缺失型α地中海贫血杂合子90例,--^(SEA)/-α^(3.7)或--^(SEA)/-α^(4.2)缺失型血红蛋白H(Hb H)病75例。在165例中检出1例罕见的HKαα/-α^(4.2)及5例HKαα。基因型为HKαα/-α^(4.2)的患者血常规检测结果:红细胞计数(RBC)5.59×10^(12)/L,血红蛋白(Hb)166 g/L,红细胞平均容积(MCV)88.60 fL,红细胞平均血红蛋白量(MCH)29.70 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)335.00 g/L;5例HKαα的患者血常规结果:RBC(4.77±0.26)×10^(12)/L,Hb(135.68±4.37)g/L,MCV(86.25±4.05)fL,MCH(28.47±1.12)pg,MCHC(330.48±3.75)g/L。6例患者中,Hb分析结果均未见异常,均无贫血表现,无黄疸及肝脾肿大。基因分析结果:6例患者ααα^(αnti4.2)基因检测结果均为阳性,1例基因型为HKαα/-α^(4.2),5例基因型为HKαα。结论:首次发现HKαα/-α^(4.2)患者无贫血症状,且血液学检测正常,提示此类病例在临床上较容易漏诊和误诊。 展开更多

关键词 Α地中海贫血 -α3.7和-α4.2缺失型α地中海贫血 HKαα α珠蛋白三联体

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罕见缺失型α-珠蛋白基因突变导致α-地中海贫血Hb H病

10

作者 何恩怡 李树全 +2 位作者 肖璇 李汶蔚 陈萍 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第4期773-776,共4页

目的:分析罕见基因突变导致血红蛋白H(Hb H)病的临床和血液学特征。方法:收集2020年5月至2021年2月到广西医科大学第一附属医院就诊、经Hb分析确诊为Hb H病的88例病例,应用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)、荧光PCR熔解曲线法(FCMA)检测常见的... 目的:分析罕见基因突变导致血红蛋白H(Hb H)病的临床和血液学特征。方法:收集2020年5月至2021年2月到广西医科大学第一附属医院就诊、经Hb分析确诊为Hb H病的88例病例,应用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)、荧光PCR熔解曲线法(FCMA)检测常见的缺失型和非缺失型α-地中海贫血基因突变,应用二代测序技术检测罕见基因突变。结果:在88例病例中发现3例由-α^(27.6)缺失型突变导致Hb H病的病例,3例均为广西人。病例1为11个月大的女婴,病例2为44岁女性,病例3为10岁男童,3例均表现为中度小细胞低色素贫血,Hb平均值为76.8 g/L,红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)均下降。无黄疸、肝脾肿大和输血史。Hb分析结果显示,3例病例有Hb Bart’s和Hb H,依次为Hb Bart’s 7%,Hb H 4%和Hb H 3%。基因检测结果均显示为α-珠蛋白基因27.6 kb缺失复合东南亚缺失型突变(--^(SEA)/-α^(27.6))。结论:在广西地区发现-α^(27.6)缺失型突变,当复合东南亚缺失型突变可导致Hb H病,临床上表现为中度贫血,Hb分析有Hb Bart’s和Hb H。此类型基因突变较为罕见,容易漏诊,需进一步的基因分析确诊。 展开更多

关键词 地中海贫血Hb H病 27.6kb缺失 二代测序

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罕见β-珠蛋白基因Codon 24(GGT>GGA)突变导致β-地中海贫血1例及文献分析

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作者 梁文雪 陈成 +2 位作者 李琦 陈萍 张学 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第4期585-589,共5页

目的:分析罕见β-珠蛋白基因突变类型、血液学及临床特征。方法:收集疑为β-地中海贫血的病例120例。对病例进行全血细胞分类及计数、血红蛋白(Hb)电泳分析检测。用跨越断裂点PCR方法、荧光PCR熔解曲线方法、DNA测序等分析α-和β-珠蛋... 目的:分析罕见β-珠蛋白基因突变类型、血液学及临床特征。方法:收集疑为β-地中海贫血的病例120例。对病例进行全血细胞分类及计数、血红蛋白(Hb)电泳分析检测。用跨越断裂点PCR方法、荧光PCR熔解曲线方法、DNA测序等分析α-和β-珠蛋白基因突变类型。结果:120例β-地中海贫血病例中,检出1例为罕见β-珠蛋白基因突变,基因分析为Codon 24(GGT>GGA,HBB:c.75T>A)杂合子。该病例为男性,39岁,血常规检测显示:Hb 127.3 g/L,血红细胞(RBC)5.81×10^(12)/L,红细胞平均体积(MCV)70.29 fL,红细胞平均血红蛋白量(MCH)21.94 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)312.10 g/L。Hb分析显示Hb A_(2)4.5%,Hb F 0.4%。a-地中海贫血基因分析未发现常见的基因突变类型。结论:首次在国内发现罕见β-珠蛋白基因Codon 24(GGT>GGA,HBB:c.75T>A)突变导致β-地中海贫血。该病例在临床上易漏诊,应引起重视。 展开更多

关键词 β-地中海贫血 Codon 24(GGT>GGA) 基因突变 临床表型

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基于Jurkat细胞分析circ_0006689对系统性红斑狼疮中IL2的作用及机制研究 被引量：1

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作者 谭曦 韦悦 +3 位作者 范润哥 李文宇 侯伟 林有坤 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第6期953-959,共7页

目的:在Jurkat细胞基础上初步探讨circ_0006689在系统性红斑狼疮(SLE)中调控白介素2(IL2)的作用机制。方法:使用慢病毒转染Jurkat细胞构建circ_0006689低表达株。用PMA、PHA活化低表达组(si-circ_0006689组)、病毒空载组(si-NC组)及未... 目的:在Jurkat细胞基础上初步探讨circ_0006689在系统性红斑狼疮(SLE)中调控白介素2(IL2)的作用机制。方法:使用慢病毒转染Jurkat细胞构建circ_0006689低表达株。用PMA、PHA活化低表达组(si-circ_0006689组)、病毒空载组(si-NC组)及未转染组(control组)细胞后通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组IL2、miR-95-5p的相对表达量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞IL2浓度;生物信息学分析预测circ_0006689的目标miRNA及IL2的目标miRNA;双荧光素酶报告实验检测circ_0006689与miR-95-5p、miR-95-5p与IL2的靶向关系。结果:Jurkat细胞活化后IL2分泌显著增加(P<0.05);下调circ_0006689后细胞IL2表达及分泌减少(P<0.05),miR-95-5p表达水平显著升高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验提示circ_0006689与miR-95-5p、miR-95-5p与IL2存在结合作用。结论:在Jurkat细胞中低表达circ_0006689可抑制IL2的表达;miR-95-5p可分别与circ_0006689、IL2结合;circ_0006689可能在SLE中通过竞争性结合miR-95-5p影响IL2的表达及分泌。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 环状RNA 微小RNA 白介素2

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环状RNA通过经典信号通路对系统性红斑狼疮影响的研究进展

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作者 马庆 李文宇 +4 位作者 陈栩栩 赵晨 黄薇薇 侯伟 林有坤 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第9期1570-1575,共6页

系统性红斑狼疮(SLE)是一种由自身抗体介导的慢性自身免疫性疾病,累及皮肤、肾脏、神经系统、血液系统等,其发病机制涉及多个信号通路和免疫细胞的功能异常。研究发现环状RNA(circRNA)可以调节PI3K/Akt/mTOR、JAK/STAT、TLR、Wnt和Notc... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种由自身抗体介导的慢性自身免疫性疾病,累及皮肤、肾脏、神经系统、血液系统等,其发病机制涉及多个信号通路和免疫细胞的功能异常。研究发现环状RNA(circRNA)可以调节PI3K/Akt/mTOR、JAK/STAT、TLR、Wnt和Notch等信号通路,介导T、B淋巴细胞活化,从而影响SLE的发病。本文针对circRNA在这些通路中所发挥的作用及其与SLE发生发展可能的关联进行综述,以便我们更深入地理解circRNA在SLE中的作用机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和目标。 展开更多

关键词 环状RNA 系统性红斑狼疮 PI3K/Akt信号通路 JAK/STAT信号通路 WNT信号通路 NOTCH信号通路

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血红蛋白H病复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征44例临床分析

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作者 邓绍鑫 李树全 +3 位作者 肖璇 李琦 罗丹 陈萍 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第6期916-921,共6页

目的:探讨复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(nd-HPFH)对血红蛋白H病(Hb H病)的影响。方法:收集2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查诊断为Hb H病的患者148例,对研究对象进行血常规检查,采用高效液... 目的:探讨复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(nd-HPFH)对血红蛋白H病(Hb H病)的影响。方法:收集2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查诊断为Hb H病的患者148例,对研究对象进行血常规检查,采用高效液相色谱法进行血红蛋白(Hb)分析;DNA测序方法检测γ-珠蛋白基因突变;荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测α-和β-地中海贫血基因突变。结果:148例Hb H病患者中,检出44例复合nd-HPFH,检出率为29.7%,基因突变类型为^(G)γ-158C>T突变杂合子27例,^(A)γ-225~-222缺失杂合子13例,^(G)γ-158C>T突变纯合子2例,^(G)γ-158C>T突变杂合子复合^(A)γ-225~-222缺失纯合子1例,^(G)γ-158C>T突变杂合子复合^(A)γ-225~-222缺失杂合子1例。Hb分析结果显示,1例胎儿血红蛋白(Hb F)升高,为5.3%;血常规检查结果:轻度贫血19例,中度贫血24例,重度贫血1例。地中海贫血基因检测结果:--^(SEA)/α^(CS)α20例、--^(SEA)/-α^(3.7)13例、--^(SEA)/-α^(4.2)9例、--^(SEA)/α^(QS)α1例和--THAI/-α^(3.7)1例。结论:nd-HPFH基因突变在Hb H病患者中有较高的检出率,nd-HPFH复合Hb H病临床贫血表现存在差异;此类患者大多数Hb F正常,临床上容易漏诊。 展开更多

关键词 非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征 γ-珠蛋白基因 Α-地中海贫血 血红蛋白H病

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广东湛江地区血红蛋白H病基因突变研究 被引量：5

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作者 黄雅莉 陈萍 +6 位作者 梁成鸿 丘玉铃 包杰 刘飏 吴兆勇 莫笑欢 黄志敏 《广西医科大学学报》 CAS 2018年第6期799-803,共5页

目的:对广东省湛江地区血红蛋白H病(Hb H病)进行基因分析,了解其基因突变类型及临床特征。方法:采用血常规、血红蛋白分析、Gap-PCR及荧光PCR熔解曲线法、DNA测序等方法对Hb H病进行基因分析。结果:83例Hb H病患者中检出73例缺失型Hb H... 目的:对广东省湛江地区血红蛋白H病(Hb H病)进行基因分析,了解其基因突变类型及临床特征。方法:采用血常规、血红蛋白分析、Gap-PCR及荧光PCR熔解曲线法、DNA测序等方法对Hb H病进行基因分析。结果:83例Hb H病患者中检出73例缺失型Hb H病(88.0%),包括--SEA/-α3.7 51例,--SEA/-α4.2 22例。检出10例非缺失型Hb H病(12%),包括--SEA/αCSα7例,--SEA/αQSα1例,--SEA/αPoly Aα2例。非缺失型Hb H病血常规结果显示,红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)及平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)的平均水平比缺失型Hb H病低,非缺失型Hb H病的Hb H平均水平比缺失型Hb H病的高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:湛江地区Hb H病基因类型以缺失型为主,其中--SEA/-α3.7最多见,--SEA/-α4.2次之。非缺失型Hb H病比缺失型Hb H病的贫血严重,非缺失型Hb H病比缺失型Hb H病的Hb H含量高。首次在广东地区发现--SEA/αPoly AαHb H病,临床上有中度贫血。 展开更多

关键词 Α地中海贫血 HB H病 基因型 POLY A

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环状RNA hsa_circ_0008647在系统性红斑狼疮PBMC中的表达及意义的初步研究 被引量：2

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作者 范润哥 李文宇 +3 位作者 韦悦 侯伟 温斯健 林有坤 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第5期887-892,共6页

目的:验证环状RNA hsacirc0008647在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中差异表达并探讨其临床意义。方法:选取SLE患者31例作为病例组(SLE组)、健康志愿者35例作为健康对照组(HC组);采用RT-qPCR检测PBMC中hsacirc0008647... 目的:验证环状RNA hsacirc0008647在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中差异表达并探讨其临床意义。方法:选取SLE患者31例作为病例组(SLE组)、健康志愿者35例作为健康对照组(HC组);采用RT-qPCR检测PBMC中hsacirc0008647表达水平,并将其与临床参数进行相关性分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)评价hsacirc0008647作为诊断指标的临床价值。结果:SLE组PBMC中hsacirc0008647表达较对照组显著升高(P<0.001),但与临床活动性参数无相关性(均P>0.05)。采用ROC曲线评估hsacirc0008647作为SLE诊断指标,敏感性为93.55%,特异性为74.29%,其敏感性优于抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)、抗Sm抗体及抗核小体抗体(AnuA)(均P<0.001);当使用抗dsDNA抗体、抗Sm抗体及抗核小体抗体分别与hsacirc0008647进行联合检测时,其敏感性可分别提高到83.87%、80.65%、80.65%,均较单一抗体明显提高(均P<0.001)。结论:hsacirc0008647在SLE患者中具有较高的敏感性和特异性,联合运用可提高特异性抗体抗dsDNA抗体、抗Sm和抗核小体抗体等指标的敏感性,但与疾病活动性无明显相关。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 环状RNA hsacirc0008647 外周血单个核细胞

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环状RNA hsa_circ_0006689在系统性红斑狼疮中的分子机制的初步研究 被引量：2

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作者 韦悦 李文宇 +3 位作者 范润哥 侯伟 温斯健 林有坤 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第3期486-492,共7页

目的:研究环状RNA hsa_circ_0006689在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达并初步分析其分子机制。方法:选取广西医科大学第一附属医院皮肤性病科2019年3月至2020年9月收治的SLE患者30例(观察组)和健康志愿者34例(... 目的:研究环状RNA hsa_circ_0006689在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达并初步分析其分子机制。方法:选取广西医科大学第一附属医院皮肤性病科2019年3月至2020年9月收治的SLE患者30例(观察组)和健康志愿者34例(对照组),采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测hsa_circ_0006689在PBMC中的表达。验证hsa_circ_0006689的一般生物学特性。双荧光素酶报告基因实验验证hsa_circ_0006689、hsa-mir-1255a的靶向结合关系。对hsa_circ_0006689进行生物信息学分析,分析其调控网络,预测潜在的生物学功能。结果:与对照组比较,观察组PBMC中的hsa_circ_0006689表达明显降低(P<0.01);hsa_circ_0006689可以耐受RNase消化。hsa_circ_0006689可以靶向结合hsa-mir-1255a(P<0.001)。生物信息学分析发现,与hsa_circ_0006689相关的靶基因与跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号转导途径及TGF-β信号通路等免疫相关通路有关。结论:hsa_circ_0006689可能通过靶向结合hsa-mir-1255a来调节跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号转导途径及TGF-β信号通路,从而影响了SLE的发生发展,并且有潜力成为帮助SLE诊断和评估病情的生物标志物。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 环状RNA hsa_circ_0006689 外周血单个核细胞

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2个黑棘皮病家系的遗传学分析

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作者 余雪 张学 +3 位作者 马东来 王蓉蓉 刘佳玮 霞尔巴提·哈布烈提 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第5期815-818,共4页

目的:对2个黑棘皮病(AN)家系的致病基因进行鉴定。方法:收集先证者及家庭成员的临床资料,采集外周血提取基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序,筛选出可疑致病位点后,用聚合酶链式反应和Sanger测序在家系成员和200名健康志愿者中进行... 目的:对2个黑棘皮病(AN)家系的致病基因进行鉴定。方法:收集先证者及家庭成员的临床资料,采集外周血提取基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序,筛选出可疑致病位点后,用聚合酶链式反应和Sanger测序在家系成员和200名健康志愿者中进行验证。结果:在2个家系的患者均检测到FGFR3基因c.1955A>C错义突变,该突变导致其编码的第652位氨基酸由赖氨酸变成苏氨酸(p.K652T),在家系中的正常成员和200名健康志愿者中均未检测到相同突变。该突变在ExAC等公共数据库中未见报道。结论:FGFR3基因c.1955A>C错义突变可能是这2个家系AN的病因。 展开更多

关键词 黑棘皮病 FGFR3 基因突变

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β-珠蛋白基因IVS-Ⅱ-1(G>A)突变纯合子的基因型及表型分析 被引量：3

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作者 郭莹莹 林伟雄 +1 位作者 肖璇 陈萍 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第5期1009-1012,共4页

目的:对β-珠蛋白基因内含子突变的基因型及其表型进行分析。方法:选取广西医科大学第一附属医院2019年7月至2020年9月收治及进行地中海贫血检测的病例,应用血细胞分析仪进行血常规检测;血红蛋白分析仪进行血红蛋白定量分析;Gap-PCR及荧... 目的:对β-珠蛋白基因内含子突变的基因型及其表型进行分析。方法:选取广西医科大学第一附属医院2019年7月至2020年9月收治及进行地中海贫血检测的病例,应用血细胞分析仪进行血常规检测;血红蛋白分析仪进行血红蛋白定量分析;Gap-PCR及荧光PCR熔解曲线法等检测常见β-地中海贫血和α-地中海贫血基因突变类型;DNA测序检测罕见β-地中海贫血基因突变类型。结果:共检出401例β-地中海贫血病例,其中1例为罕见β-珠蛋白基因IVS-Ⅱ-1(G>A)纯合子突变。病例为男性,2岁6个月,有输血史,有肝脾肿大。血常规分析显示:血红蛋白(Hb)66.5 g/L、红细胞(RBC)2.83×1012/L、平均红细胞体积(MCV)72.06 fL、平均红细胞血红蛋白(MCH)23.52 pg、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)326.4 g/L和红细胞比容(HCT)0.204 L/L。血红蛋白分析结果显示,Hb A24.7%,Hb F 91.5%。基因分析及DNA测序结果显示β-珠蛋白基因IVS-Ⅱ-1(G>A)纯合子突变。结论:首次在国内检出β-珠蛋白基因IVS-Ⅱ-1(G>A)突变纯合子,临床表现为中度贫血,血红蛋白分析提示Hb F水平明显升高。此类型基因突变在国内较为罕见,临床上容易漏诊。 展开更多

关键词 Β-地中海贫血 Β-珠蛋白基因 IVS-Ⅱ-I(G>A)突变 临床表型

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环状RNA hsa_circ_0006156在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达及其对Raji细胞增殖、凋亡的影响

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作者 马庆 李黎 +2 位作者 李文宇 侯伟 林有坤 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第4期572-578,共7页

目的:研究hsa_circ_0006156对Raji细胞增殖、凋亡的影响及其在系统性红斑狼疮(SLE)发生、发展中的作用。方法:收集广西医科大学第一附属医院皮肤性病科2021年9月至2023年9月收治的55例SLE患者(SLE组),并以40例健康对照者作为对照组(HC... 目的:研究hsa_circ_0006156对Raji细胞增殖、凋亡的影响及其在系统性红斑狼疮(SLE)发生、发展中的作用。方法:收集广西医科大学第一附属医院皮肤性病科2021年9月至2023年9月收治的55例SLE患者(SLE组),并以40例健康对照者作为对照组(HC组),分离出外周血单个核细胞(PBMC)及CD20+B淋巴细胞,使用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测hsa_circ_0006156表达水平;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析hsa_circ_0006156的诊断效能。以Raji细胞为研究对象,使用慢病毒构建hsa_circ_0006156过表达模型,将细胞分为hsa_circ_0006156过表达组(OE组)、转染空病毒载体的阴性对照组(NC组)以及空白对照组(control组)。利用CCK8法检测0 h、6 h、12 h、18 h、24 h、30 h、36 h细胞450 nm吸光度,计算OE组和NC组增殖率。Western blotting实验检测各组Bcl-2、cleaved caspase-3凋亡蛋白表达水平。结果:与HC组比较,SLE组PBMC和CD20+B淋巴细胞中hsa_circ_0006156表达量均明显降低(P<0.001)。ROC曲线分析显示,hsa_circ_0006156区分SLE和HC的ROC曲线下面积(AUC)为0.787 3(95%CI:0.697 5~0.877;P<0.001),敏感度为97.5%,特异度为50.9%,对SLE诊断Cut-off值为<0.652。hsa_circ_0006156表达量在无活动或轻度活动与中重度活动患者之间存在显著差异(P=0.0148)。CCK8实验结果显示,在36 h时,OE组Raji细胞增殖较NC组受到明显抑制(P<0.001)。Western blotting检测结果表明,与NC组和control组比较,OE组Bcl-2蛋白表达水平降低,而cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(均P<0.05)。结论:hsa_circ_0006156对SLE具有一定的诊断效能。hsa_circ_0006156可能是通过调节B细胞的增殖、凋亡影响SLE的发生、发展。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 环状RNA hsa_circ_0006156 Raji细胞

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