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药物合成生物学:药物研究的机遇与实践
1
作者 胡友财 刘文 邓子新 《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第3期397-400,共4页
数千年来,大自然一直是人类药物的重要来源。从天然资源中提取活性物质并应用于疾病治疗的历史源远流长。在我国,医学典籍《五十二病方》、《神农本草经》以及《本草纲目》等中都有大量关于动植物用药的记载。直到19世纪末,几乎所有的... 数千年来,大自然一直是人类药物的重要来源。从天然资源中提取活性物质并应用于疾病治疗的历史源远流长。在我国,医学典籍《五十二病方》、《神农本草经》以及《本草纲目》等中都有大量关于动植物用药的记载。直到19世纪末,几乎所有的药物都来源于天然资源。此后,科学家们开始探究天然药物中真正发挥药效的活性成分,逐渐进入了以发现和分离鉴定为主的经典天然产物研究阶段。这个阶段发现了一系列重要的活性天然药物,如吗啡、奎宁、麻黄碱等,并将其推向市场,开启了人类利用天然产物类似物(或衍生物)作为药物的时代。 展开更多
关键词 《五十二病方》 天然资源 合成生物学 医学典籍 《本草纲目》 天然药物 天然产物 活性物质
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抗肿瘤靶向药物研究现状 被引量：17
2
作者 权修权 朴惠顺 +2 位作者 康琳 尹学哲 高钟镐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期610-614,共5页
目前针对恶性肿瘤的传统治疗药物已远远不能满足临床需要。近几年抗肿瘤靶向药物的研究取得了突破性的进展,给临床治疗带来了新的希望,它具有作用于特定靶点,直接抑制肿瘤细胞的生长,减少对正常细胞和组织器官的毒副作用,可以长期用药... 目前针对恶性肿瘤的传统治疗药物已远远不能满足临床需要。近几年抗肿瘤靶向药物的研究取得了突破性的进展,给临床治疗带来了新的希望,它具有作用于特定靶点,直接抑制肿瘤细胞的生长,减少对正常细胞和组织器官的毒副作用,可以长期用药等优点。该文旨在近几年对小分子靶向药物和抗体靶向药物的最新研究作一综述。 展开更多
关键词 抗肿瘤 靶向治疗 药物 小分子 抗体 研究
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聚乙二醇修饰抗肿瘤药物的研究进展 被引量：8
3
作者 金明姬 范博 +2 位作者 陈卫 黄伟 高钟镐 《中国医药生物技术》 2013年第4期289-294,共6页
化疗是治疗肿瘤的主要手段之一，然而传统的化疗有严重的不良反应，导致其应用受到限制。一方面各种抗肿瘤药物的生物半衰期过短，传统给药后只有少量药物能到达肿瘤部位，因此要提高肿瘤部位的药物浓度必须增加给药剂量，但同时增加了... 化疗是治疗肿瘤的主要手段之一，然而传统的化疗有严重的不良反应，导致其应用受到限制。一方面各种抗肿瘤药物的生物半衰期过短，传统给药后只有少量药物能到达肿瘤部位，因此要提高肿瘤部位的药物浓度必须增加给药剂量，但同时增加了不良反应，患者耐受较差；另一方面，肿瘤的化疗需要持续很长时间，反复给药使不良反应更加严重，易产生抗药性[1]。药物的聚乙二醇化（pegylation）是将活化的聚乙二醇（PEG）通过化学方法偶联到蛋白质、多肽、小分子有机药物和脂质体上。作为传统药物制剂辅料的 PEG，由于其独特的物理学和生物学特性，在抗肿瘤药物给药系统领域得到广泛应用。对抗癌药物的 PEG 化研究已经有40多年的历史，这些药物包括蛋白质、多肽、小分子药物等，其中多种药物已被批准上市或已进入临床研究。PEG 化抗肿瘤药物技术能够延长药物的半衰期，增强药物的稳定性，降低免疫原性和抗原性，通过改变药物的分子结构，从而改进了药代动力学和药效学性质，提高了作用部位的血药浓度。同时，相比于未修饰的药物，经过 PEG 化的药物表现出更好的耐受性，因而增加了注射药物的临床应用范围和疗效，已成为抗肿瘤药物研究领域的热点[2-3]。本文对 PEG修饰抗肿瘤药物的研究现状加以综述，在总结现有研究的基础上分析尚存在的问题并展望其发展方向，为今后研究打下基础。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物 聚乙二醇修饰 PEG修饰 生物半衰期 小分子药物 不良反应 给药剂量 肿瘤部位
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多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究的进展与思考 被引量：3
4
作者 徐慧 杨新宇 +1 位作者 赵哲辉 王琰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第8期851-862,共12页
多糖药物是一类安全有效的天然药物,具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等广泛的药理活性,目前受到越来越多的关注。然而,由于多糖本身的相对分子质量大,大部分没有紫外吸收和荧光基团,使得多糖的定性和定量分析均比较困难。此外,内源性的糖... 多糖药物是一类安全有效的天然药物,具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等广泛的药理活性,目前受到越来越多的关注。然而,由于多糖本身的相对分子质量大,大部分没有紫外吸收和荧光基团,使得多糖的定性和定量分析均比较困难。此外,内源性的糖类物质也可能对生物样品中的多糖测定造成一定干扰,因此,多糖药物的体内代谢及PK/PD关键技术一直是研究热点。本文综合近年来发表的相关文献,对多糖药物的生物学活性、药代动力学特征进行综述,提出肠道菌可能是影响多糖药物代谢及药效的潜在“器官”,并对肠道菌介导的多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究提出思考,以期为多糖药物的药代、药效及分子机制的研究提供更多可参考的科学思路。 展开更多
关键词 多糖药物 生物活性 药代动力学特征 PK/PD 肠道菌
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乌苏烷型五环三萜的生物合成研究进展
5
作者 张璐 肖瑶 +1 位作者 刘忞之 王伟 《中国医药生物技术》 2024年第3期223-230,共8页
乌苏烷型五环三萜化合物是三萜化合物的一种重要类型,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、降糖、降脂等药理活性,可用于医药保健等领域。目前主要的生产方式是从植物中直接提取和化学合成,但限于资源短缺、产率低、成本高等问题。近年来,运用合成... 乌苏烷型五环三萜化合物是三萜化合物的一种重要类型,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、降糖、降脂等药理活性,可用于医药保健等领域。目前主要的生产方式是从植物中直接提取和化学合成,但限于资源短缺、产率低、成本高等问题。近年来,运用合成生物学技术,模块化处理目标化合物的代谢途径,为乌苏烷型三萜化合物的大规模生产提供了解决方案。本文综述了近年来乌苏烷型五环三萜生物合成的研究进展,包括乌苏烷型五环三萜骨架的天然生物合成、后修饰酶以及利用代谢工程调控乌苏烷型五环三萜异源高效生产的策略,以期为乌苏烷型五环三萜的高效合成提供借鉴。 展开更多
关键词 乌苏烷型五环三萜 生物合成 合成生物学 代谢工程
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潞党参改善MCAO/R小鼠神经功能损伤的作用及其抗炎机制的网络药理学预测和实验验证
6
作者 魏文一 刘昕 +8 位作者 李钦青 王婕 姚完美 刘倬秀 杨杰 张钊 楚世峰 张俊龙 贺文彬 《内蒙古医科大学学报》 2023年第2期134-139,共6页
目的利用网络药理学结合体内实验,探讨潞党参治疗小鼠大脑局部缺血后再灌注损伤的潜在作用机制。方法对C57BL/6小鼠大脑构建中动脉闭塞再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R),建模成功后,将其分为假手术组,M... 目的利用网络药理学结合体内实验,探讨潞党参治疗小鼠大脑局部缺血后再灌注损伤的潜在作用机制。方法对C57BL/6小鼠大脑构建中动脉闭塞再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R),建模成功后,将其分为假手术组,MCAO/R模型组,潞党参低、中、高剂量组,进行连续7 d潞党参药物治疗;通过Zea Longa 5级评分法评估MCAO/R小鼠的神经功能损伤情况;利用网络药理学和分子对接技术预测党参治疗缺血性脑卒中(IS)的潜在作用机制和靶点,在此基础上利用Western Blot验证预测靶点。结果Zea Longa 5级评分法显示,与假手术组相比,模型组小鼠神经功能损伤严重,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,潞党参高剂量组小鼠的神经功能有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。网络药理学机制研究表明,潞党参抗IS的作用可能与氧化应激、脂代谢以及神经炎症通路相关。分子对接结果显示,潞党参中的苍术内酯Ⅲ和补骨脂内酯可能通过IL-2、MMP12和CXCL12基因靶点改善IS后的神经功能。Western Blot验证结果显示,与模型组相比,潞党参高剂量组分别对MMP12和CXCL12有着不同程度的抑制作用,且差异有统计学意义(P<0.05);党参高剂量组对TNF-α的表达有明显的下调作用(P<0.01)。结论潞党参可能通过抑制神经炎症反应来缓解IS/R的神经功能损伤。其发挥抗炎作用可能是通过下调MMP12、CXCL12和TNF-α的表达水平实现的。 展开更多
关键词 潞党参 神经功能损伤 网络药理学 炎症反应
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肠道菌来源主要代谢酶在天然药物代谢转化中的研究进展
7
作者 卜萌萌 胡家淳 +1 位作者 蒋建东 王琰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期657-663,共7页
多年来,天然药物如黄酮类、多糖类、环烯醚萜苷类和皂苷类等已被证实对多种疾病具有良好的疗效。一般来说,天然药物口服后在肠道内的生物利用度比较低。而肠道菌群作为调节宿主适应环境的生态系统之一,与宿主所处的内、外在环境之间存... 多年来,天然药物如黄酮类、多糖类、环烯醚萜苷类和皂苷类等已被证实对多种疾病具有良好的疗效。一般来说,天然药物口服后在肠道内的生物利用度比较低。而肠道菌群作为调节宿主适应环境的生态系统之一,与宿主所处的内、外在环境之间存在着双向影响作用,通常对天然药物的药效起到关键的调控作用。特别是近年来靶向肠道菌群的新策略研究,为理解难吸收药物的药效作用机制提供了新的思路。肠道菌群与天然药物代谢之间的媒介往往是肠道菌编码的各种酶,通过酶的催化作用肠道菌可将口服类药物代谢并与其疗效及安全性紧密相关,而目前围绕天然药物在肠道菌作用下的代谢转化研究仍然有限。因此,笔者着重讨论肠道菌来源的主要代谢酶的特征以及它们在天然药物代谢转化中的研究进展,以丰富肠道菌作用下天然药物的代谢机制,以期为肠道菌作为参与机体其他器官功能调控轴中的一员提供直接的证据,并为深入理解肠道菌作用下天然药物代谢转化及药理学意义提供科学参考。 展开更多
关键词 代谢酶 肠道菌 药物代谢 天然药物
原文传递
中和IL-17A活性改善肺纤维化小鼠肺功能 被引量：5
8
作者 刘虹 李辙 +1 位作者 吕晓希 米粟 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期38-42,共5页
目的探讨中和细胞因子IL-17A能否改善肺纤维化小鼠的肺功能。方法小鼠随机分为4组,每组30只。假手术组小鼠注射等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),BLM组气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠急性肺损伤诱导肺纤维... 目的探讨中和细胞因子IL-17A能否改善肺纤维化小鼠的肺功能。方法小鼠随机分为4组,每组30只。假手术组小鼠注射等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),BLM组气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠急性肺损伤诱导肺纤维化形成。造模后第14天、17天及21天尾静脉注射IL-17A中和性抗体进行治疗(IL-17Ab组),同时注射IgG为对照(IgG组)。造模后第28天,使用Flexivent肺功能检测系统,气管插管检测肺功能。结果中和IL-17A降低BLM导致的动物死亡(P<0.05);降低肺纤维小鼠的胶原沉积(P<0.01)和羟脯氨酸含量(P<0.01);增加肺纤维小鼠的深吸气量(P<0.05);降低气道阻力(P<0.01)和弹性阻力(P<0.01);恢复呼吸系统顺应性(P<0.01)。结论中和IL-17A能改善肺纤维化小鼠的肺功能,为特发性肺纤维化的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 中和 IL-17A 肺纤维化 肺功能
原文传递
栀子活性部位GJ-4的HPLC指纹图谱及主成分含量测定研究 被引量：3
9
作者 张钰 鲁丹 +6 位作者 倪阳 郑远茹 姚志红 张丹 戴毅 于洋 姚新生 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期416-420,共5页
目的建立GJ-4HPLC指纹图谱,并明确特征色谱峰的化学成分,测定主含有效成分藏红花苷-3的含量。方法采用Phenomenex Gemini C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,检测波长440nm,建立GJ-4的HPLC指纹图... 目的建立GJ-4HPLC指纹图谱,并明确特征色谱峰的化学成分,测定主含有效成分藏红花苷-3的含量。方法采用Phenomenex Gemini C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,检测波长440nm,建立GJ-4的HPLC指纹图谱,通过相似度软件对其进行相似度分析;对主要有效成分藏红花苷-3进行含量测定。结果建立了GJ-4的HPLC指纹图谱,对17个主要特征峰进行明确的化学指认,20批GJ-4的指纹图谱相似度在0.939~0.994之间,藏红花苷-3的含量在0.200~0.683mg/g之间。结论该方法专属性强,准确度高,可作为GJ-4质量控制的有效方法之一。 展开更多
关键词 栀子 藏红花素 HPLC 指纹图谱 含量测定
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丰肉结海绵相关链霉菌LS298活性代谢产物研究 被引量：3
10
作者 崔美子 巩婷 朱平 《中国医药生物技术》 CSCD 2012年第6期418-425,共8页
目的对我国南海丰肉结海绵相关链霉菌LS298的活性代谢产物进行研究。方法采用硅胶柱、凝胶柱及HPLC等色谱方法对LS298发酵产物进行分离纯化;通过核磁共振、质谱等波谱分析手段对分离得到的化合物进行结构鉴定;以滤纸片扩散法及MTT法分... 目的对我国南海丰肉结海绵相关链霉菌LS298的活性代谢产物进行研究。方法采用硅胶柱、凝胶柱及HPLC等色谱方法对LS298发酵产物进行分离纯化;通过核磁共振、质谱等波谱分析手段对分离得到的化合物进行结构鉴定;以滤纸片扩散法及MTT法分别检测其抗菌和抗肿瘤活性。结果分离得到12个化合物。分别为尿嘧啶核苷、2'-脱氧尿嘧啶核苷、邻苯二甲酸正丁二酯、邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯、3-甲酰胺-吲哚、环(脯氨酸-缬氨酸)、环(脯氨酸-苯丙氨酸)、环(脯氨酸-酪氨酸)、环(脯氨酸-亮氨酸)、meleagrin、5-hydroxyectoine和echinomycin。其中,3-甲酰胺-吲哚系首次从微生物中分离得到;meleagrin系首次从放线菌中分离得到。初步的药理研究表明,化合物echinomycin不仅具有较强的抗菌活性,亦具有很强的体外抗肿瘤活性。结论化合物echinomycin是链霉菌LS298的主要抗菌和抗肿瘤活性成分之一。 展开更多
关键词 链霉菌科 分离和提纯 抗生素类 抗 肿瘤 代谢产物
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以FtsZ为靶点的抗结核药物筛选模型的建立及应用 被引量：7
11
作者 林媛 朱宁屿 +1 位作者 蒋建东 司书毅 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期166-170,212,共6页
目的发现结核分枝杆菌Fts Z的特异性抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核化合物奠定基础。方法克隆和表达结核分枝杆菌Fts Z蛋白并优化其酶活测活方法,构建Fts Z抑制剂的高通量筛选模型;对化合物库中2万个化合物进行筛选,将筛选得到的... 目的发现结核分枝杆菌Fts Z的特异性抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核化合物奠定基础。方法克隆和表达结核分枝杆菌Fts Z蛋白并优化其酶活测活方法,构建Fts Z抑制剂的高通量筛选模型;对化合物库中2万个化合物进行筛选,将筛选得到的抑制剂212H进行IC50以及分子水平活性测定;用菌液稀释法评价212H对结核标准株、临床分离株以及耐药株的抗结核活性。结果得到了较纯的结核分枝杆菌Fts Z蛋白,建立并优化了Fts Z酶活测定体系以及其抑制剂的高通量筛选模型,筛选得到1个具有较高抑制率的抑制剂212H,该抑制剂具有显著的体外抗结核活性。结论建立了稳定的结核分枝杆菌Fts Z抑制剂的高通量筛选模型,应用该模型筛选得到的抑制剂具有抗结核活性。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 FTSZ 高通量筛选 抑制剂
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长春碱C-28＇位点的结构改造及其抗肿瘤活性研究
12
作者 吕光耀 张静文 +2 位作者 曹雪霖 王洪波 傅风华 《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 CAS 2016年第3期193-198,共6页
探讨长春碱在C-28'位点的结构修饰,并研究衍生物的抗肿瘤活性.在长春碱的C-28'位使用钯催化偶联的方法合成衍生物,所得化合物经~1H NMR和HRMS-ESI进行了结构表征.进一步以长春碱为对照组,并将其用MTT法在MCF7细胞进行抗肿瘤活... 探讨长春碱在C-28'位点的结构修饰,并研究衍生物的抗肿瘤活性.在长春碱的C-28'位使用钯催化偶联的方法合成衍生物,所得化合物经~1H NMR和HRMS-ESI进行了结构表征.进一步以长春碱为对照组,并将其用MTT法在MCF7细胞进行抗肿瘤活性的研究.本试验共6个新颖的长春碱类似物,其中化合物10的活性优于对照品长春碱,两者的IC_(50)分别为0.22μmol/L和0.43μmol/L. 展开更多
关键词 结构修饰 抗肿瘤 长春碱
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结核分枝杆菌FtsZ抑制剂的筛选和活性研究 被引量：3
13
作者 林媛 朱宁屿 +1 位作者 蒋建东 司书毅 《中国医药生物技术》 2015年第2期109-112,共4页
目的筛选结核分枝杆菌FtsZ的特异性抑制剂,为抗结核药物的研发提供先导化合物。方法应用本实验室已经建立的结核分枝杆菌FtsZ抑制剂筛选模型对化合物库进行筛选,获得能够抑制FtsZ的化合物202E,对其进行IC50以及分子水平活性测定,并利用D... 目的筛选结核分枝杆菌FtsZ的特异性抑制剂,为抗结核药物的研发提供先导化合物。方法应用本实验室已经建立的结核分枝杆菌FtsZ抑制剂筛选模型对化合物库进行筛选,获得能够抑制FtsZ的化合物202E,对其进行IC50以及分子水平活性测定,并利用DS 4.0软件将化合物202E与FtsZ的活性位点进行对接。结果化合物202E能够抑制结核分枝杆菌FtsZ的GTP酶活性,其IC50为15.46μmol/L。202E还能够抑制FtsZ蛋白的聚合。通过分子对接,发现202E能够与FtsZ的GTP结合位点结合,抑制FtsZ的GTP酶活性。结论化合物202E是活性较好的结核分枝杆菌FtsZ抑制剂。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 酶抑制剂 FTSZ
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神经血管单元结构和功能及其在脑缺血损伤发生机制中的作用 被引量：2
14
作者 马贺远 李钦青 +2 位作者 楚世峰 张钊 贺文彬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期885-894,共10页
近年来,从神经血管单元(NVU)这一整体性结构及其功能出发开展脑缺血发病机制的研究越来越受到人们的重视,NVU已经成为脑科学和脑重大疾病研究领域的热点之一。NVU主要组成细胞有神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和脑微血管内皮细胞等,... 近年来,从神经血管单元(NVU)这一整体性结构及其功能出发开展脑缺血发病机制的研究越来越受到人们的重视,NVU已经成为脑科学和脑重大疾病研究领域的热点之一。NVU主要组成细胞有神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和脑微血管内皮细胞等,它们在结构上密切相关,在功能上共同维持脑稳态,在脑功能和脑缺血损伤中发挥重要作用。NVU损伤导致微血管及血脑屏障完整性受损、神经元细胞死亡、神经胶质反应、免疫细胞浸润,甚至组织损伤和脑水肿。本文以期阐明NVU的结构和功能及其在脑缺血损伤发生机制中的作用,为开展基于NVU结构和功能的脑缺血疾病防治药物研究提供新思路和新策略。 展开更多
关键词 神经血管单元 结构和功能 脑缺血 发病机制
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黄皮茎枝的化学成分研究 被引量：3
15
作者 刘洁 李创军 +2 位作者 杨敬芝 马洁 张东明 《药学研究》 CAS 2016年第3期125-128,184,共5页
目的研究黄皮属植物黄皮茎枝Clausena lansium(Lour.)Skeels的化学成分。方法采用大孔吸附树脂、MCI吸附树脂、硅胶柱色谱、反相柱色谱、凝胶柱色谱以及制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,运用紫外光谱、质谱和核磁共振谱等方法鉴定... 目的研究黄皮属植物黄皮茎枝Clausena lansium(Lour.)Skeels的化学成分。方法采用大孔吸附树脂、MCI吸附树脂、硅胶柱色谱、反相柱色谱、凝胶柱色谱以及制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,运用紫外光谱、质谱和核磁共振谱等方法鉴定化合物的结构。结果从黄皮茎枝的95%乙醇提取物的水萃取部位分离得到10个化合物,分别鉴定为β-腺苷(1)、伞形花内酯-7-O-α-L-鼠李糖基-(1″-6')-β-D-葡萄糖苷(2)、Haploperoside A(3)、伞形花内酯-7-O-β-D-芹糖基-(1″-6')-β-D-葡萄糖苷(4)、Marmesinin(5)、苯甲基-O-β-D-芹糖基-(1″-6')-β-D-葡萄糖苷(6)、苯甲基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、对羟基苯丙酸(8)、β-hydroxypropiovanillone(9),反式对羟基桂皮酸(10)。结论化合物1~6、8~9为首次从该属植物中分离得到。化合物1对脂多糖诱导的BV2细胞产生一氧化氮具有一定的抑制活性,其IC_(50)为4.39μmo L·L^(-1)。 展开更多
关键词 黄皮属 黄皮 腺苷 伞形花内酯 对羟基苯丙酸
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表皮生长因子受体在靶向治疗非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：2
16
作者 权修权 金明姬 +1 位作者 尹学哲 高钟镐 《中国医药生物技术》 2014年第2期136-140,共5页
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，在全世界癌症死亡中占第一位[1]。按照临床和组织病理学特征，肺癌分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancers， S... 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，在全世界癌症死亡中占第一位[1]。按照临床和组织病理学特征，肺癌分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancers， SCLC）；其中，NSCLC 约占80%，SCLC 约占20%[2]。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 靶向治疗 NSCLC 组织病理学特征 cell LUNG 恶性肿瘤
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丰肉结海绵相关青霉菌HLS-216次级代谢产物研究 被引量：1
17
作者 江蔚新 陈尔东 +1 位作者 巩婷 朱平 《药学研究》 CAS 2017年第2期67-71,共5页
目的研究我国南海水域丰肉结海绵相关青霉菌Penicillium sp.HLS-216的次级代谢产物的提取分离方法、结构鉴定及其抗肿瘤、抗炎活性。方法采用大米固体发酵培养,乙酸乙酯提取后,经硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高级液相色谱等... 目的研究我国南海水域丰肉结海绵相关青霉菌Penicillium sp.HLS-216的次级代谢产物的提取分离方法、结构鉴定及其抗肿瘤、抗炎活性。方法采用大米固体发酵培养,乙酸乙酯提取后,经硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高级液相色谱等手段进行分离,并对分离得到的单体化合物应用质谱、核磁共振等技术进行结构鉴定;采用噻唑蓝(MTT)法和Griess法对分离得到的单体化合物进行抗肿瘤、抗炎活性筛选。结果分离得到7个化合物,分别鉴定为:黑麦酮酸F(secalonic acid F,1)、黑麦酮酸D(secalonic acid D,2)、meleagrin(3)、oxaline(4)、对羟基肉桂酰胺(4-hydroxycinnamamide,5)、对羟基苯乙酸甲酯(methyl 4-hydroxyphenylacetate,6)、对羟基苯乙醛(4-hydroxyphenylacetonitrile,7)。结论化合物5和7为首次从青霉菌中分离得到;化合物1和2显示出较强的抗肿瘤活性,化合物4表现出一定的抑制小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮生成的作用。 展开更多
关键词 丰肉结海绵 青霉菌 黑麦酮酸 抗肿瘤 抗炎
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抗阿尔兹海默症藏药三味豆蔻汤的化学成分分析研究 被引量：3
18
作者 尕曼 贺玖明 +5 位作者 张瑞萍 李舒冉 刘庆山 更桑 多杰仁青 再帕尔·阿不力孜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期50-56,共7页
三味豆蔻汤作为藏药的经典方剂,由药材豆蔻、香旱芹、荜茇和牦牛奶熬煮制成,其对阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)具有一定的治疗作用。该方剂化学成分复杂且极性、挥发性差异大,相关的物质基础研究较少。该研究分别采用气相色谱... 三味豆蔻汤作为藏药的经典方剂,由药材豆蔻、香旱芹、荜茇和牦牛奶熬煮制成,其对阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)具有一定的治疗作用。该方剂化学成分复杂且极性、挥发性差异大,相关的物质基础研究较少。该研究分别采用气相色谱-质谱(GC-MS)、超高效液相色谱-高分辨串联质谱(UPLC-HRMS/MS)技术针对三味豆蔻汤中不同极性组分进行检测分析,以了解其物质组成。结果显示:从三味豆蔻汤中共发现并鉴定出99个化学成分,分别为豆蔻和香旱芹中含有的含氧单萜和单萜烯类成分(如桉油精)、荜茇的生物碱类成分(如胡椒碱)以及牦牛奶含有的脂类成分(如甘油三酯等)。该结果可为了解三味豆蔻汤的药效物质基础提供重要依据。 展开更多
关键词 三味豆蔻汤 阿尔兹海默症 气相色谱-质谱 超高效液相色谱-高分辨串联质谱 化学成分
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潞党参通过PI3K/AKT/GSK3β通路缓解运动性疲劳的作用机制研究 被引量：2
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作者 崔恺 管雅琪 +4 位作者 张钊 楚世峰 张力 李钦青 贺文彬 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第10期2471-2475,共5页
目的:对潞党参缓解运动性疲劳的作用及机制进行初步研究。方法:将小鼠随机分为对照组、人参总皂苷(20 mg/kg)阳性对照组及潞党参低(4.25 g/kg)、中(8.5 g/kg)、高(17 g/kg)剂量组,采用转棒实验和负重游泳实验评价潞党参缓解运动性疲劳... 目的:对潞党参缓解运动性疲劳的作用及机制进行初步研究。方法:将小鼠随机分为对照组、人参总皂苷(20 mg/kg)阳性对照组及潞党参低(4.25 g/kg)、中(8.5 g/kg)、高(17 g/kg)剂量组,采用转棒实验和负重游泳实验评价潞党参缓解运动性疲劳的作用;采用生化检测方法检测小鼠血清LA、BUN、肝糖原、肌糖原及肝脏中T-SOD、MDA水平;运用蛋白免疫印迹法检测小鼠肝脏和骨骼肌中p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β、GS蛋白表达。结果:与对照组比较,潞党参中、高剂量组小鼠转棒停留时间和负重游泳时间均显著延长,血清中BUN含量显著降低,肝糖原、肌糖原含量显著升高,肝脏中MDA含量显著降低,T-SOD活性显著升高,肝脏及骨骼肌中p-AKT、p-PI3K、p-GSK3β、GS蛋白表达显著升高,潞党参高剂量组血清LA水平显著降低(P<0.05~P<0.001)。结论:潞党参可能通过减少代谢产物堆积、促进抗氧化和升高糖原合成等途径起到缓解运动疲劳的作用,该作用机制可能与激活小鼠肝脏和骨骼肌中PI3K/AKT/GSK3β信号通路及相关蛋白GS有关。 展开更多
关键词 潞党参 缓解疲劳 抗氧化 糖原合成 PI3K/AKT/GSK3β信号通路
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基于靶向肿瘤干细胞的抗肿瘤策略研究进展 被引量：1
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作者 王启明 陈卫 高钟镐 《中国医药生物技术》 CSCD 2012年第5期364-368,共5页
肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC）是肿瘤组织中数量较少的侧群细胞，但在肿瘤的发生、发展、复发和转移等病理过程中起着关键作用。强大的自我更新、增殖和失活凋亡机制的能力使得CSC对放疗和化疗具有较强的耐受性，并可诱导肿瘤... 肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC）是肿瘤组织中数量较少的侧群细胞，但在肿瘤的发生、发展、复发和转移等病理过程中起着关键作用。强大的自我更新、增殖和失活凋亡机制的能力使得CSC对放疗和化疗具有较强的耐受性，并可诱导肿瘤的复发和转移。肿瘤的复发和转移是导致患者死亡的主要原因，因此，基于靶向CSC的抗肿瘤策略的研究是十分必要的。本文就CSC靶点和基于CSC靶点设计的抗肿瘤策略的最新研究进展作简要综述。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 抗肿瘤 靶向 cells CSC 侧群细胞 肿瘤组织 病理过程
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