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高压氧和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障通透性的影响* 被引量：9
1
作者 孙涛 马秀岩 +2 位作者 张倩茹 赵红 陈学新 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期993-996,共4页
目的:探讨高压氧(HBO)和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障的通透性影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组(sham)、脑缺血再灌注组(IR)、HBO+脑缺血再灌注组(HBO+IR)、脑缺血再灌注组+SB2... 目的:探讨高压氧(HBO)和SB203580联合应用对大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-1的表达及血脑屏障的通透性影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组(sham)、脑缺血再灌注组(IR)、HBO+脑缺血再灌注组(HBO+IR)、脑缺血再灌注组+SB203580(IR+SB203580)、HBO+脑缺血再灌注+SB203580组(IR+HBO+SB203580)。复制局灶性脑缺血再灌注模型,IR+SB203580组和IR+HBO+SB20358组于脑缺血再灌注前30min经侧脑室注射100μlP38MAPK信号传导通路抑制剂SB203580,HBO+IR组与IR+HBO+SB203580组并于再灌注期间行0.25MPa(2.5ATA)HBO治疗5次,在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用EB法检测缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化。应用免疫组织化学的方法和Westernblot法分别观察claudin-1蛋白缺血再灌注72h后脑组织中的分布及claudin-1蛋白的表达水平的变化。结果:Claudin-1的蛋白表达与sham组相比于再灌注后72h表达显著降低(P<0.01),同时伴有脑组织EB的含量显著增高(P<0.01)。HBO+IR组与IR+SB203580组较IR组脑组织claudin-1蛋白表达水平明显增加(P<0.01,P<0.05),脑组织EB的含量显著降低(P<0.01)。IR+HBO+SB203580组相比脑组织中claudin-1蛋白表达与IR+HBO组、IR+SB203580较比显著增加(P<0.01),脑组织EB的含量显著降低(P<0.01)。结论:高压氧从蛋白水平可明显增加脑缺血再灌注脑组织中紧密连接相关蛋白claudin-1的蛋白表达,从而降低血脑屏障通透性;高压氧与SB203580二者具有协同作用。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 脑缺血再灌注 claudin- SB 大鼠
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高压氧对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织小窝蛋白-1、基质金属蛋白酶-9表达的影响 被引量：10
2
作者 赵红 张倩茹 +2 位作者 卢晓梅 张海鹏 陈学新 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期550-554,共5页
目的:研究高压氧(HBO)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织小窝蛋白-1(Cav-1)、MMP-9表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、脑缺血再灌注组(IR)、IR+HBO、HBO组。复制局灶性脑缺血再灌注模型。HBO和IR+HBO组经0.25MPaHBO治疗... 目的:研究高压氧(HBO)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织小窝蛋白-1(Cav-1)、MMP-9表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、脑缺血再灌注组(IR)、IR+HBO、HBO组。复制局灶性脑缺血再灌注模型。HBO和IR+HBO组经0.25MPaHBO治疗5次。采用比色法、免疫组化法及Western印迹法检测血脑屏障的通透性和Cav-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达。结果:IR组第4、12、24、48、72小时脑组织伊文思蓝(EB)的含量与第0小时组相比明显增加,再灌注后第4小时EB的含量最高。IR+HBO组脑组织EB的含量明显低于IR组。IR组第4、12、24、48、72小时Cav-1、MMP-9蛋白表达明显高于0小时组。IR+HBO组与IR组相比脑组织Cav-1、MMP-9蛋白表达显著减低。结论:HBO降低了脑缺血再灌注时增高的脑微血管内皮细胞Cav-1蛋白和MMP-9的表达。这可能是HBO对脑缺血再灌注时血脑屏障通透性起保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 高压氧 脑缺血再灌注 小窝蛋白-1 基质金属蛋白酶-9
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高压氧对缺血再灌注小鼠脑组织细胞因子IL-10及血脑屏障通透性的影响 被引量：4
3
作者 赵红 聂志伟 +2 位作者 朱丽娜 张海鹏 陈学新 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期110-113,共4页
目的:探讨高压氧(HBO)对缺血再灌注小鼠脑组织中细胞因子IL-10含量、mRNA的表达、血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:复制清醒小鼠脑缺血再灌注模型,并于再灌注期间行0.25MPa(CBFATA)HBO治疗5次,在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(Ev... 目的:探讨高压氧(HBO)对缺血再灌注小鼠脑组织中细胞因子IL-10含量、mRNA的表达、血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:复制清醒小鼠脑缺血再灌注模型,并于再灌注期间行0.25MPa(CBFATA)HBO治疗5次,在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(Evans blue,EB),采用比色法、ABC-ELISA、RT-PCR分别检测脑组织中细胞因子IL-10含量、mRNA的表达及EB的含量的变化。结果:脑组织EB的渗出于缺血再灌注后第4h为最多,于再灌注后第11h、23h、48h、72h逐渐下降;HBO+脑缺血再灌注组脑组织EB的渗出与相应时间的脑缺血再灌注组相比明显降低(P<0.01)。HBO组脑组织EB的渗出与相应时间的假手术组相比变化不明显(P>0.05)。脑缺血再灌注组细胞因子IL-10含量于再灌注11h开始增加并于再灌注23h达到高峰,再灌注48h、72h逐渐下降。脑缺血再灌注组细胞因子IL-10含量与相应时间的假手术组相比于再灌注后11h、23h、48h、72h都明显增高(P<0.01)。HBO+脑缺血再灌注组细胞因子IL-10含量于再灌注后11h、23h、48h、72h与相应时间的脑缺血再灌注组相比变化不明显(P>0.05);而IL-10mRNA的表达明显增加(P<0.01)。HBO组与相应时间的假手术组相比IL-10含量和mRNA的表达变化都不明显(P>0.05)。结论:HBO从基因水平可明显增加脑缺血再灌注72h细胞因子IL-10mRNA的表达,从而具有保护血脑屏障的作用;HBO对正常脑组织中IL-10含量、mRNA的表达作用不明显。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 缺血再灌注 细胞因子
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高压氧对脑缺血再灌注小鼠脑组织细胞粘附分子的表达及血脑屏障通透性的影响 被引量：4
4
作者 赵红 宋阳 +2 位作者 奚卉 曹士信 陈学新 《中国康复》 2008年第2期75-77,共3页
目的:探讨高压氧(HBO)对缺血再灌注72h小鼠脑组织中细胞粘附分子(ICAM-1,VCAM-1)的表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:昆明种小鼠220只,随机分为A、B、C、D4组各55只,A、B组均为假手术组,C、D组制作为脑缺血再灌注模型。术后B、C... 目的:探讨高压氧(HBO)对缺血再灌注72h小鼠脑组织中细胞粘附分子(ICAM-1,VCAM-1)的表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:昆明种小鼠220只,随机分为A、B、C、D4组各55只,A、B组均为假手术组,C、D组制作为脑缺血再灌注模型。术后B、C组即给予HBO治疗5次,术后2、9、21、45及69h的5个时点,各组分别取10只小鼠经尾静脉注射2%伊文思兰(EB)后处死,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法及比色法分别检测脑组织中ICAM-1、VCAM-1mRNA的表达及EB的含量。结果:脑缺血再灌注后各时点C、D组小鼠EB渗出含量及ICAM-1、VCAM-1mRNA的表达均明显高于A、B组(P<0.01);C、D组间比较,C组ICAM-1mRNA的表达及EB的含量均低于D组(P<0.01),VCAM-1mRNA的表达变化不明显。A、B组间比较各项指标均差异无显著性意义。结论:HBO具有降低脑缺血再灌注72h过程中细胞粘附分子ICAM-1的表达,从而对BBB具有保护作用。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 缺血再灌注 细胞粘附分子
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高压氧对脑缺血再灌注损伤后Cx37表达及血脑屏障的影响
5
作者 佟雪 张倩茹 +1 位作者 赵红 陈学新 《中国康复》 2020年第5期227-231,共5页
目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤后缝隙连接蛋白Cx37表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:选用240只雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、模型+HBO组、HBO组各60只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(... 目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤后缝隙连接蛋白Cx37表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:选用240只雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、模型+HBO组、HBO组各60只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,并于再灌注1h、9h、21h、45h、69h进入HBO舱,期间行0.25MPa HBO治疗5次。在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用比色法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western Blot法分别检测CIR后0h、4h、12h、24h、48h、72h脑组织EB的含量、Cx37mRNA及蛋白的表达变化。结果:CIR损伤后不同时间点模型组与假手术组相比较脑组织EB的含量显著增高(P<0.01),其中EB的含量以CIR损伤后4h最为明显。模型+HBO组脑组织中EB的含量与同时间的模型组相比较显著降低(P<0.01),HBO组与同时间假手术组相比较脑组织中EB的含量变化不明显。Cx37mRNA及蛋白的表达与CIR损伤后0h相比于CIR损伤后4h、12h、24h、48h、72h表达显著增高(P<0.01),以CIR损伤后24hCx37mRNA及蛋白的表达增高最明显。CIR损伤后24h模型+HBO组与模型组相比较脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达水平明显减少(P<0.01);CIR损伤后24hHBO组与假手术组相比脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达变化差异无统计学意义。结论:高压氧可以降低脑缺血再灌注后BBB通透性,其保护作用与抑制缝隙连接蛋白Cx37的表达有关。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 脑缺血再灌注 缝隙连接蛋白Cx37
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高压氧对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织小窝蛋白-2表达及血脑屏障通透性的影响 被引量：8
6
作者 赵红 张倩茹 +1 位作者 张海鹏 陈学新 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期652-655,共4页
目的研究高压氧（HBO）对局灶性脑缺血再灌注（I／R）大鼠脑组织小窝蛋白-2（caveolin-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法将雄性Wistar大鼠370只分成假手术组80只、I／R组130只、HBO组80只、HBO-... 目的研究高压氧（HBO）对局灶性脑缺血再灌注（I／R）大鼠脑组织小窝蛋白-2（caveolin-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法将雄性Wistar大鼠370只分成假手术组80只、I／R组130只、HBO组80只、HBO-4-I／R组80只。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。HBO组和HBO＋I／R组于再灌注0，2，9，21，45，69h进入HBO舱，经0．25MPaHBO治疗5次。采用比色法、免疫组化法及Westernblot法检测BBB的通透性、caveolin-2及MMP-9的表达。结果第4，12，24，48，72小时脑组织伊文思兰（EB）的含量与0h组相比明显增加，再灌注后4h脑组织EB的含量最高。HBO＋I／R组脑组织EB的含量明显低于I／R组。HBO组与假手术组相比脑组织EB的含量无明显变化。脑缺血再灌注第24，48，72小时caveolin-2、MMP-9表达明显高于0h组。HBO十I／R组与I／R组相比脑组织caveolin-2、MMP-9表达显著减低。HBO组脑组织caveolin-2、MMP-9表达与假手术组相比无明显变化。结论HBO降低脑缺血再灌注时增高的脑微血管内皮细胞caveolin-2和MMP-9的表达，从而降低BBB通透性。 展开更多
关键词 高压氧 脑缺血再灌注 血脑屏障 小窝蛋白-2 基质金属蛋白酶-9 大鼠
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高压氧对局灶性脑缺血再灌注大鼠紧密连接蛋白及血脑屏障通透性的影响 被引量：4
7
作者 赵红 张倩茹 +2 位作者 卢晓梅 张海鹏 陈学新 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期89-92,共4页
目的探讨高压氧（HBO）对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中紧密连接蛋白occludin、ZO-1蛋白表达及血脑屏障通透性的影响。方法雄性Wistar大鼠，随机分成假手术组、脑缺血再灌注组、HBO＋脑缺血再灌注组、HBO组。复制局灶性脑缺血再灌注... 目的探讨高压氧（HBO）对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中紧密连接蛋白occludin、ZO-1蛋白表达及血脑屏障通透性的影响。方法雄性Wistar大鼠，随机分成假手术组、脑缺血再灌注组、HBO＋脑缺血再灌注组、HBO组。复制局灶性脑缺血再灌注模型，并于再灌注期间行0．25MPaHBO治疗5次，在处死动物前1h经尾静脉注射2％伊文思蓝（Evansblue，EB），采用EB法检测缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化。应用免疫组织化学的方法观察缺血再灌注后脑组织中occludin蛋白的分布，再采用WesternBlot法检测再灌注72h后脑组织中occludin、ZO-1蛋白表达水平的变化。结果脑缺血再灌注组较假手术组脑组织EB含量显著增高（P〈0．01），其中EB的渗出以4h最为明显（1．14±0．07）U／mg。HBO＋脑缺血再灌注组较脑缺血再灌注组脑组织中EB含量显著降低（P〈0．01），HBO组与假手术组相比脑组织中EB含量变化不明显（P〉0．05）。Occludin蛋白的表达0h时相比于再灌注后4、12、24、48、72h时显著降低（P〈0．01）。现灌注72h时，HBO＋脑缺血再灌注组较脑缺血再灌注组脑组织中occludin、ZO-1蛋白表达水平于再灌注72h明显增加（P〈0．01）；HBO组与假手术组相比脑组织中occludin、ZO-1蛋白表达变化不显著（P〉0．05）。结论HBO可明显增加脑缺血再灌注脑组织中紧密连接相关蛋白occludin、ZO-1的表达，从而降低血脑屏障通透性。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 脑缺血再灌注 OCCLUDIN ZO-1 大鼠
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高压氧通过p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路调节大鼠脑claudin-3蛋白的表达及血脑屏障的通透性 被引量：3
8
作者 张倩茹 赵红 +2 位作者 卢晓梅 张海鹏 陈学新 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2011年第5期292-295,共4页
目的探讨高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）通过p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）信号通路调节大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-3的表达及血脑屏障的通透性。方法240只雄性Wistar大鼠，按数字表法随机分成5组：假手术（sham）组... 目的探讨高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）通过p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）信号通路调节大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-3的表达及血脑屏障的通透性。方法240只雄性Wistar大鼠，按数字表法随机分成5组：假手术（sham）组、脑缺血再灌注（ischemia repeffusion，IR）组、脑缺血再灌注＋HBO（IR＋HBO）组、脑缺血再灌注＋SB203580（IR＋SB203580）组、HBO＋脑缺血再灌注＋SB203580（IR＋HBO＋SB203580）组，每组48只。复制局灶性脑缺血再灌注模型，IR＋SB203580组和IR＋HBO＋SB203580组于脑缺血再灌注前30min经侧脑室注射100μl p38 MAPK信号传导通路抑制剂SB203580，IR＋HBO组与IR＋HBO＋SB203580组于再灌注期间行0．25MPaHBO治疗5次，在处死动物前1h经尾静脉注射2％伊文思蓝（Evans blue，EB），采用EB法检测缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化。分别应用免疫组织化学的方法和Western blot法观察缺血再灌注72h后脑组织中claudin-3蛋白的分布及表达水平的变化。结果与sham组相比，其他4组再灌注后72hclaudin-3蛋白表达显著降低，差异有统计学意义（P〈0．01），同时伴有脑组织EB的含量显著增高，差异有统计学意义（P〈0．01）。IR＋HBO组（平均面密度值：0．330±0．12）和IR＋SB203580组（平均面密度值0．190±0．011）与IR组（平均面密度值：0．120±0．08）比较脑组织elaudin-3蛋白表达水平明显增加，脑组织EB的含量显著降低；与IR＋HBO组相比IR＋HBO＋SB203580组（平均面密度值：0．240±0．011）脑组织中claudin-3蛋白表达明显减少；脑组织EB的含量明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。IR＋HBO＋SB203580组与IR＋SB203580组比较claudin-3含量明显增加，EB的含量明显减少，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HBO从蛋白水平可明显增加脑缺血再灌注脑组织中紧密连接相关蛋白claudin一3的表达，从而降低血脑屏障通透性。p38MAPK信号传导通路可能是其发挥作用的机制之一。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 脑缺血再灌注 CLAUDIN-3 SB203580
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高压氧对缺血再灌注小鼠脑组织MMP-9、MMP-2mRNA的表达及血脑屏障通透性的影响 被引量：1
9
作者 赵红 朱丽娜 +2 位作者 武剑华 张海鹏 陈学新 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期313-315,共3页
目的探讨高压氧（HBO）对缺血再灌注小鼠脑组织中基质金属蛋白酶（MMPs）MMP-9、MMP-2mRNA的表达及血脑屏障通透性的影响。方法复制清醒小鼠脑缺血再灌注模型，并于再灌注期间行0．25MPaHBO治疗5次，在处死动物前1h经尾静脉注射2％伊文... 目的探讨高压氧（HBO）对缺血再灌注小鼠脑组织中基质金属蛋白酶（MMPs）MMP-9、MMP-2mRNA的表达及血脑屏障通透性的影响。方法复制清醒小鼠脑缺血再灌注模型，并于再灌注期间行0．25MPaHBO治疗5次，在处死动物前1h经尾静脉注射2％伊文蓝（EB），采用逆转录多聚酶链反应（RT—PCR）方法及比色法分别检测脑组织中MMP-9、MMP-2mRNA的表达及EB的含量。结果脑缺血再灌注组MMP-9、MMP-2mRNA的表达及EB的含量明显高于假手术组，差异有统计学意义（P〈0．01），高压氧组与假手术组比较，脑组织中MMP-9、MMP-2mRNA的表达及EB的含量相近（P〉0．05），HBO＋脑缺血再灌注组脑组织中基质金属蛋白酶MMP-9、MMP-2mRNA的表达及EB的含量明显低于脑缺血再灌注组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论高压氧可明显减少脑缺血再灌注脑组织中基质金属白蛋酶MMP-9、MMP-2的表达，具有降低血脑屏障通透性的作用。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 缺血再灌注 基质金属白蛋酶
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基于SIRT1/FoxO1信号通路探讨高压氧对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响 被引量：6
10
作者 佟雪 张倩茹 +1 位作者 赵红 陈学新 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期13-17,共5页
目的基于沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)信号通路探讨高压氧(HBO)对脑缺血再灌注(CIR)大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用。方法选取雄性Wistar大鼠40只,按照随机数字表法将其分成假手术组(Sham组)、模型组(CIR组)、CIR+HBO组... 目的基于沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)信号通路探讨高压氧(HBO)对脑缺血再灌注(CIR)大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用。方法选取雄性Wistar大鼠40只,按照随机数字表法将其分成假手术组(Sham组)、模型组(CIR组)、CIR+HBO组、CIR+HBO+SIRT1抑制剂(EX527)组,每组10只。采用改良线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,Sham组大鼠不进行结扎和线栓导入,CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组予以HBO干预,CIR+HBO+EX527组在此基础上再予以EX527处理。CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组于再灌注1 h、9 h、21 h、45 h、69 h进入HBO舱,期间行HBO治疗5次。在处死动物前1 h,经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用比色法、逆转录-聚合酶链(RT-PCR)和Western blot法分别检测再灌注72 h大鼠海马区脑组织EB含量,SIRT1、FoxO1、ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA及蛋白表达变化。结果CIR 72 h,CIR组、CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组大鼠海马区脑组织EB含量均较Sham组明显增加(P<0.05),CIR+HBO+XE527组大鼠海马区脑组织EB的含量较CIR+HBO组显著增加(P<0.05)。CIR 72 h,CIR组、CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组大鼠海马区脑组织SIRT1、FoxO1、ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA表达及其相应蛋白表达较Sham组均显著降低(P<0.05),CIR+HBO+EX527组大鼠海马区脑组织SIRT1、FoxO1、ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA表达及其相应蛋白表达较CIR+HBO组显著降低(P<0.05)。结论HBO可以通过SIRT1/FoxO1通路增加紧密连接蛋白的表达,从而在CIR损伤中对BBB起到保护作用。 展开更多
关键词 高压氧 血脑屏障 脑缺血再灌注 SIRT1 FOXO1 紧密连接蛋白
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