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结核分枝杆菌潜伏感染与活动性结核病的鉴别诊断 被引量：3
1
作者 夏辉 王瑞白 赵雁林 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第3期253-259,共7页
中国是结核病及结核分枝杆菌潜伏感染高负担国家。结核分枝杆菌潜伏感染及活动性结核病的治疗管理和预后完全不同,现有潜伏感染诊断技术并不能有效预测和鉴别活动性结核病的进展和发生。因此,需要探索更加准确的生物标志物。本文主要就... 中国是结核病及结核分枝杆菌潜伏感染高负担国家。结核分枝杆菌潜伏感染及活动性结核病的治疗管理和预后完全不同,现有潜伏感染诊断技术并不能有效预测和鉴别活动性结核病的进展和发生。因此,需要探索更加准确的生物标志物。本文主要就结核分枝杆菌潜伏感染和活动性结核病鉴别诊断生物标志物研究进展及问题进行总结和归纳,并展望其发展方向。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 感染 生物学标记 诊断 鉴别 总结性报告(主题)
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2014—2015年中国西南地区结核分枝杆菌临床分离株耐药情况 被引量：6
2
作者 马爱静 段新福 +1 位作者 侯萍 赵雁林 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第4期384-391,共8页
目的通过耐药监测了解中国西南地区肺结核患者的耐药状况。方法选取2014-2015年重庆市、四川省、云南省的8个国家耐药监测点收集的610例涂阳肺结核患者的结核分枝杆菌临床分离株，采用固体比例法药物敏感性试验（简称“药敏试验”）对... 目的通过耐药监测了解中国西南地区肺结核患者的耐药状况。方法选取2014-2015年重庆市、四川省、云南省的8个国家耐药监测点收集的610例涂阳肺结核患者的结核分枝杆菌临床分离株，采用固体比例法药物敏感性试验（简称“药敏试验”）对异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、链霉素（Sm）共4种一线抗结核药物及卡那霉素（Km）、氧氟沙星（Ofx）、卷曲霉素（Cm）、丙硫异烟胺（Pto）、对氨基水杨酸钠（PAS）共5种二线抗结核药物进行药敏试验检测。对9种药物的总耐药率、单耐药率、耐药顺位、耐多药率，以及不同地区、不同年份耐药率的差异进行分析。结果结核分枝杆菌分离株对9种抗结核药物的总体耐药率和耐多药率分别是19．51％（119／610）和5．74％（35／610）。各抗结核药物的耐药顺位由高到低依次为INH（11．97％，73／610）、Sm（10．66％，65／610）、RFP（6．56％，40／610）、Ofx（6．56％，40／610）、PAS（2．62％，16／610）、Km（2．13％，13／610）、EMB（1．15％，7／610）、Cm（0．49％，3／610）、Pto（0．16％，1／610）。统计结果显示，西南地区8个监测点结核分枝杆菌临床分离株的耐多药率四川省通江县最高，为16．36％（9／55）；INH耐药率四川省通江县最高，为23．64％（13／55）；Km耐药率四川省通江县最高，为10．91％（6／55）。不同年份之间结核分枝杆菌临床分离株的总耐药率[2014年为20．08％（51／254）；2015年为19．10％（68／356）]及耐多药率[2014年为4．72％（12／254）；2015年为6．46％（23／356）]差异均无统计学意义（x^2=0．09，P=0．764；x^2=0．83，P=0．363）。结论中国西南地区耐药情况较为严峻，应加强该地区耐药结核病的监测。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 结核 抗多种药物性 哨点监测 小地区分析
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结核分枝杆菌对异烟肼和利福平的耐药水平与其耐药基因突变的相关性研究 被引量：17
3
作者 李桂莲 张敬蕊 +3 位作者 赵秀芹 杨骜 连璐璐 万康林 《中国防痨杂志》 CAS 2012年第6期354-359,共6页
目的探讨Mtb耐药相关基因katG、inhA、oxyR-ahpC突变与对INH的耐药水平及rpoB突变与对RFP的耐药水平的关系。方法采用微孔板Alamar blue显色法分别检测59株耐INH的Mtb临床分离株对INH和30株耐RFP菌株对RFP的最低抑菌浓度(the minimum in... 目的探讨Mtb耐药相关基因katG、inhA、oxyR-ahpC突变与对INH的耐药水平及rpoB突变与对RFP的耐药水平的关系。方法采用微孔板Alamar blue显色法分别检测59株耐INH的Mtb临床分离株对INH和30株耐RFP菌株对RFP的最低抑菌浓度(the minimum inhibitory concentration,MIC),同时用直接测序法检测对INH耐药菌株katG、inhA、oxyR-ahpC和对RFP耐药菌株rpoB的突变情况。结果 INH MIC为0.2500～1.0000μg/ml(低水平耐药菌株)和MIC≥2.0000μg/ml(高水平耐药菌株)的INH耐药株,inhA启动子突变率前者高于后者[53.8%(7/13),4.3%(2/46)],katG315突变率前者低于后者[15.4%(2/13),76.1%(35/46)],χ2值分别为15.57和13.48,P值均为0.000。RFP MIC为0.5000～16.0000μg/ml和MIC≥32.0000μg/ml的RFP耐药株,rpoB531和526位总突变率前者低于后者[62.5%(5/8),95.5%(21/22)],P确切概率=0.048。结论 INH耐药菌株inhA启动子突变与INH低水平耐药有关,katG315突变与INH高水平耐药有关;rpoB531和526位突变与RFP高水平耐药有关。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 微生物敏感性试验 RFP INH 突变
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单耐利福平结核分枝杆菌耐药分子机制研究 被引量：6
4
作者 逄宇 李桂莲 +5 位作者 王玉峰 宋媛媛 李强 欧喜超 董海燕 赵雁林 《中国防痨杂志》 CAS 2012年第5期275-279,共5页
目的探讨单耐利福平结核分枝杆菌中耐药相关基因突变以及药物外排泵两种不同耐药机制的功能。方法从国家结核病参比实验室2007—2008年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐利福平的菌株23株。采用直接测序法检测利福平耐药相关基因rpoB突... 目的探讨单耐利福平结核分枝杆菌中耐药相关基因突变以及药物外排泵两种不同耐药机制的功能。方法从国家结核病参比实验室2007—2008年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐利福平的菌株23株。采用直接测序法检测利福平耐药相关基因rpoB突变情况。提取rpoB无突变菌株的RNA后反转录并采用real-timePCR方法检测20个药物外排泵基因的表达量,对比菌株最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)实验结果,筛选可能与利福平药物外排相关的基因,并选用大肠埃希菌为模式生物,构建表达载体,检测过表达目的外排泵的大肠埃希菌对利福平的耐药程度以验证。结果在23株单耐利福平的菌株中,有16株(69.6%)检测到rpoB突变,其中包括531位点突变9株,526位点突变6株及533位点突变1株。Ser531Leu、His526Asp表现为高浓度耐药,其MIC分别为192μg/ml和256μg/ml;而突变类型His526Gly、His526Leu、His526Arg和Leu533Pro表现为低浓度耐药,其MIC分别为0.75μg/ml、4μg/ml、2μg/ml和0.5μg/ml。在rpoB未突变菌株中,通过real-time PCR发现Rv2936、Rv0783和Rv0933的转录水平与MIC呈正相关。在对照组和转入pEASY-E1-Rv0933的大肠埃希菌中MIC均为8μg/ml,而转入pEASY-E1-Rv2936和pEASY-E1-Rv0783的大肠埃希菌的MIC均有不同程度的提高,分别为32μg/ml和16μg/ml。结论不同耐药突变类型导致的耐药程度不同,Rv2936和Rv0783可能是与利福平耐药相关的的药物外排泵基因。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 利福平 抗药性 细菌
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广州市非结核分枝杆菌临床分离株菌种鉴定及药物敏感性试验结果分析 被引量：27
5
作者 刘东鑫 郑惠文 +6 位作者 贺文从 宋怡蒙 何萍 赵冰 欧喜超 刘春法 赵雁林 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2019年第5期534-540,共7页
目的对广州市非结核分枝杆菌(NTM)临床分离株进行菌种鉴定与药物敏感性试验(简称“药敏试验”).为临床诊断和治疗NTM病提供依据。方法从2016年广州市胸科医院行分枝杆菌分离培养的1250份标本中搜集培养阳性的717株临床分离株.采用水溶... 目的对广州市非结核分枝杆菌(NTM)临床分离株进行菌种鉴定与药物敏感性试验(简称“药敏试验”).为临床诊断和治疗NTM病提供依据。方法从2016年广州市胸科医院行分枝杆菌分离培养的1250份标本中搜集培养阳性的717株临床分离株.采用水溶性对硝基苯甲酸(PNB)和嗟吩-2-竣酸W(TCH)对其进行培养.以鉴别MTB与NTM.通过多靶位基因聚合酶链反应(PCR)测序.对PNB和TC'H培养确定为NTM的菌株进一步行菌种鉴定.并采用最低抑菌浓度法(MIC)检测98株NTM对18种抗结核药物的耐药性。结果717株分枝杆菌中,检出106株NTM菌株,检出率为14.4%;其中103株传代成功.传代率为97. 2%(103/106)。经NTM菌种鉴定?按照构成比高低依次为脓肿分枝杆菌[34.0%(35/103)]、胞内分枝杆菌[25. 2%(26/103)]、马赛分枝杆菌[20. 4%(21/103)]、鸟分枝杆菌[9. 7%(10/103)]、堪萨斯分枝杆菌[5. 8%(6/103)],偶发分枝杆菌[1.9%(2/103)],以及1株缓黄分枝杆菌、1株猪分枝杆菌和1株阿加普尔分枝杆菌[均占0.9%(1/103)]。98株NTM菌株的药敏试验结果显示,敏感者前3位依次为阿米卡星[93. 9%(92/98)]、克拉霉素[91. 8%(90/98)]和阿奇霉素[71. 4%(70/98)].耐药者前3位依次为利福平[89. 8%(88/98刀、左氧氟沙星[83. 7%(82/98)]和亚胺培南[77. 6%(76/98)]。并且NTM不同菌种对部分药物的耐药性存在种间差异。结论广州市NTM的检出率高于我国其他地区.流行的菌种以脓肿分枝杆菌和胞内分枝杆菌为主;克拉霉素和阿米卡星是临床治疗NTM患者的优选抗生素?应重视对利福平和左氧氟沙星的耐药性。 展开更多
关键词 分枝杆菌.非典型性:细菌学技术 微生物敏感性试验 抗药性.细菌 结果评价(卫生保健)
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分枝杆菌对硝基苯甲酸实验及其鉴别分枝杆菌的分子机制研究进展
6
作者 李月 夏辉 +1 位作者 李马超 王瑞白 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第10期997-1002,共6页
分枝杆菌病是全球范围内威胁人类健康的重要传染病。其中,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)和非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)所导致的疾病在临床症状、病理表现及影像学特征等方面难以区分,但两者的耐... 分枝杆菌病是全球范围内威胁人类健康的重要传染病。其中,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)和非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)所导致的疾病在临床症状、病理表现及影像学特征等方面难以区分,但两者的耐药谱天然存在显著差异,致使两种疾病在临床处置方面显著不同,因此需要快速、准确地鉴别这两类分枝杆菌。PNB(4-nitrobenzoic acid)实验是基于分枝杆菌对对硝基苯甲酸不同的敏感性而建立的鉴别方法,由于操作简单、成本低廉、设备依赖性低,在临床上一直被广泛应用于MTB和NTM的鉴别,但其区分两类分枝杆菌的分子机制尚不十分明确。作者从PNB实验方法、已有研究的分枝杆菌PNB代谢酶,以及尚存在的问题等几个方面进行综述,以期为阐明分枝杆菌PNB耐药机制、其区分MTB与NTM的原理,以及PNB的新应用价值提供思路。 展开更多
关键词 硝基苯甲酸盐 分枝杆菌 结核 非结核分枝杆菌
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探针导向重组酶介导等温扩增法检测MTB rpoB基因突变的应用价值
7
作者 李鑫娜 申辛欣 +9 位作者 王瑞白 段素霞 张瑞卿 王瑞欢 白雪丁 凡国豪 王金荣 高源 陈子巍 马学军 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第5期481-488,共8页
目的建立可快速检测MTB rpoB基因516位点突变的探针导向重组酶介导等温扩增法(probedirected recombinase amplification,PDRA)。方法设计4条探针[1条野生型探针(P-W)及3条突变型探针(P-GGC、P-GTC、P-TAC)]和1条共同的下游引物,分别构... 目的建立可快速检测MTB rpoB基因516位点突变的探针导向重组酶介导等温扩增法(probedirected recombinase amplification,PDRA)。方法设计4条探针[1条野生型探针(P-W)及3条突变型探针(P-GGC、P-GTC、P-TAC)]和1条共同的下游引物,分别构建TB-516-W、TB-516-GGC、TB-516-GTC和TB-516-TAC4种检测体系,在39℃条件下恒温扩增40 min。通过阳性阈值时间判定MTB rpoB基因516位点是否发生突变及其突变类型;通过同一探针检测对应的重组质粒确定该检测体系的敏感度;通过不同探针检测某一种重组质粒,根据阳性阈值时间确定该检测体系的特异度。应用建立的PDRA方法检测6株利福平耐药MTB菌株和35份MTB培养阳性的痰标本,并与一代测序结果进行比较。结果 4种检测体系检测对应重组质粒的敏感度为1000拷贝/μl。4种检测体系的特异度良好,探针与靶序列完全匹配时,阳性阈值时间早;探针与靶序列不完全匹配时,阳性阈值时间晚,具有稳定的阳性阈值时间差值,体系TB-516 W,TB-516-GGC,TB-516-GTC和TB-516-TAC的阳性阈值时间差值分别为7.0、5.8、10.0、7.0 min。PDRA检测6株MTB利福平耐药菌株和35份MTB培养阳性痰标本的结果与测序结果一致。结论本研究初步建立了可应用于MTB利福平耐药rpoB基因516位点突变检测的PDRA方法,该方法检测敏感度高,特异度好,具有一定的实验室应用价值。 展开更多
关键词 核酸扩增技术 重组酶 结核分枝杆菌 基因
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胞内分枝杆菌临床分离株亚种组成及体外耐药性分析 被引量：6
8
作者 李远春 张越 +4 位作者 曾祥洁 贺文从 邱倩 赵雁林 李燕明 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第2期147-152,共6页
目的分析深圳地区胞内分枝杆菌临床分离株的亚种组成及其耐药谱,为治疗胞内分枝杆菌肺病提供科学依据。方法选取中国疾病预防控制中心国家结核病参比实验室保存且初步鉴定为胞内分枝杆菌的临床分离株,共计97株。菌株均分离自深圳市第三... 目的分析深圳地区胞内分枝杆菌临床分离株的亚种组成及其耐药谱,为治疗胞内分枝杆菌肺病提供科学依据。方法选取中国疾病预防控制中心国家结核病参比实验室保存且初步鉴定为胞内分枝杆菌的临床分离株,共计97株。菌株均分离自深圳市第三人民医院2018年收集的疑似肺结核和非结核分枝杆菌(NTM)肺病患者的呼吸道标本。采用PCR及基因测序鉴定胞内分枝杆菌临床分离株亚种,使用Sensititre?SLOWMYCO药敏板测定菌株对13种药品(克拉霉素、阿米卡星、莫西沙星、利奈唑胺、利福平、利福布汀、乙胺丁醇、链霉素、多西环素、环丙沙星、异烟肼、乙硫异烟胺及复方磺胺甲噁唑)的药物敏感性情况。结果97株胞内分枝杆菌临床分离株以亚种胞内分枝杆菌最多[63.92%(62/97)],其次为奇美拉分枝杆菌[18.56%(18/97)]和副胞内分枝杆菌[17.53%(17/97)]。药物敏感性试验显示,胞内分枝杆菌的MIC50和MIC_(90)值最低的是利福布汀(0.5和8μg/ml),最高的是链霉素(32和64μg/ml);亚种胞内分枝杆菌和副胞内分枝杆菌的MIC_(90)均为2μg/ml,而奇美拉分枝杆菌则高达64μg/ml。胞内分枝杆菌临床分离株对克拉霉素、乙胺丁醇、利福平、利福布汀、链霉素、阿米卡星、利奈唑胺和莫西沙星总的耐药率分别为9.28%(9/97)、44.33%(43/97)、42.27%(41/97)、15.46%(15/97)、36.08%(35/97)、11.34%(11/97)、38.14%(37/97)和46.39%(45/97);奇美拉分枝杆菌对克拉霉素的耐药率[27.78%(5/18)]明显高于亚种胞内分枝杆菌[4.84%(3/62)],差异有统计学意义(χ^(2)=8.156,P=0.012)。结论深圳地区胞内分枝杆菌以亚种胞内分枝杆菌为主,对各药品的敏感性有差异,且各亚种对同一药品的敏感性也不同,建议临床治疗前应鉴定至亚种并行药物敏感性试验,以实现个性化治疗。 展开更多
关键词 分枝杆菌 非典型性 分枝杆菌感染 鸟 细菌分型技术 微生物敏感性试验 抗药性 细菌
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间隔区寡核苷酸分型运用于西藏自治区藏族结核分枝杆菌临床分离株的基因多态性分析 被引量：4
9
作者 石荔 董海燕 +1 位作者 西洛 巴桑 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期22-25,共4页
目的了解西藏自治区藏族结核分枝杆菌的基因多态性，优势流行菌株及相关影响因素。方法采用间隔区寡核苷酸分型对577株西藏自治区藏族结核分枝杆菌进行分型，应用BioNumerics5．0软件对分型结果进行聚类分析，并与SITVIT2数据库作比对... 目的了解西藏自治区藏族结核分枝杆菌的基因多态性，优势流行菌株及相关影响因素。方法采用间隔区寡核苷酸分型对577株西藏自治区藏族结核分枝杆菌进行分型，应用BioNumerics5．0软件对分型结果进行聚类分析，并与SITVIT2数据库作比对分析。结果577例西藏自治区藏族结核病患者中，男329例，女248例。577株结核分枝杆菌可分为23种基因型，基因多态性为3．99％。其中563株（97．57％）表现出12种已知的基因型，分属为北京家族、T家族、cAs家族和MANU2家族，另有14株表现出11种新的基因型。对577株菌株的基因家族进行分析发现，北京家族菌株最多，共522株（90．47％），表现出7种基因型，基因多态性为1．34％。北京家族菌株之间的相似性较高，可聚为一个大的基因群，而在非北京家族菌株中，T家族与MANU2家族的相似性较高，可构成一个基因群，而与CAS家族的相似性较低。北京家族菌株比例最高的地区为昌都（97．83％）。北京家族菌株的发生与性别、年龄、卡介苗接种情况和治疗史均不相关（P值分别为1．00、0．36、0．83和1．00）。结论西藏自治区藏族结核分枝杆菌的基因多态性低，其中北京家族菌株为主要的流行菌株。 展开更多
关键词 结核 分枝杆菌 结核 多态现象 遗传 寡核苷酸序列分析 西藏[自治区]
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宏基因组学在口腔常见慢性感染性疾病中的研究进展 被引量：1
10
作者 赵丽兰 万康林 柳志文 《疾病监测》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期292-296,共5页
口腔中常见的慢性感染性疾病主要包括龋病、牙髓病、根尖周病、牙周病、智齿冠周炎和颌骨骨髓炎等,其发生通常与病原细菌有关,其病原学的研究也主要集中在发现疾病相关病原细菌。以往由于传统培养技术的限制,对微生物的认识不够全面,认... 口腔中常见的慢性感染性疾病主要包括龋病、牙髓病、根尖周病、牙周病、智齿冠周炎和颌骨骨髓炎等,其发生通常与病原细菌有关,其病原学的研究也主要集中在发现疾病相关病原细菌。以往由于传统培养技术的限制,对微生物的认识不够全面,认为口腔慢性感染性疾病的发生是由某种特定的致病微生物感染所造成的。随着宏基因组学(Metagenomics,也译为元基因组学)及其测序技术的出现和发展,大量的口腔微生物被人们所知晓,打破了认识局限,使不同环境下口腔微生物菌群的组成结构及变化、健康及致病微生物种类、特殊种类微生物在疾病发展过程中的作用陆续被发现,这为口腔慢性感染性疾病的防治和诊疗提供了有力的证据。本文将对宏基因组学技术及其在口腔几种常见慢性感染性疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 口腔慢性感染性疾病 病原细菌 宏基因组学 测序技术 研究进展
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