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结核分枝杆菌北京基因型菌株的流行特征及其与耐药的关系——2007年全国结核病耐药基线调查资料分析 被引量：10
1
作者 王胜芬 周杨 +1 位作者 逄宇 赵雁林 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第8期836-842,共7页
目的探讨结核分枝杆菌北京基因型菌株的流行特征及其与耐药的关系。方法2007年我国开展全国结核病耐药基线调查，调查覆盖除香港、澳门和台湾地区外的全国31省（自治区、直辖市），含70个调查点。本研究对来自基线调查的3861例涂阳结核... 目的探讨结核分枝杆菌北京基因型菌株的流行特征及其与耐药的关系。方法2007年我国开展全国结核病耐药基线调查，调查覆盖除香港、澳门和台湾地区外的全国31省（自治区、直辖市），含70个调查点。本研究对来自基线调查的3861例涂阳结核病患者的分离菌株进行分析，采用比例法进行药物敏感性试验，以间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）方法对结核病患者的分离株进行基因分型。采用EpiInfo3．5．1建立数据库，SAS9．1软件进行统计学分析，以卡方检验分析不同变量之间的关系，以P〈0．05为有统计学意义。结果北京基因型菌株在我国广泛流行，占总分离菌株的63．97％（2470／3861）。感染北京基因型菌株与年龄（〈30岁和≥60岁：OR=0．9604，95％CI=0．7995～1．1536；30～岁和≥60岁：OR=1．0620，95％CI=0．9071～1．2434，x^2=0．3885，Ptrend=0．6977）、性别（OR=1．1526，95％CI=0．9973～1．3321，x^2=3．7024，P=0．0543）无关；北京基因型菌株与抗结核药物INH（OR=0．9020，95％CI=0．766～1．0619，x^2=1．5356，P=0．2153）、RFP（OR=1．0017，95％CI=0．8166～1．2288，x^2=0．0003，P=0．9868）、Sm（OR=0．9406，95％CI=0．8139～1．08711，x^2=0．6869，P=0．4072）、EMB（OR=0．9222，95％Ci=0．7205～1．1804，X^2=0．4140，P=0．5199）、Ofx（OR=0．9624，95％CI=0．6923~1．3378，x^2=0．0520，P=0．8196）和Km（OR=1．1666，95％CI=0．7624～1．7852，x^2=0．5049，P-0．4774）任何耐药均无关联；与单耐INH（OR=0．9955，95％CI=0．7206~1．3753，x^2=0．0007，P=0．9783）、RFP（OR=0．9615，95％CI=0．4880～1．8944，x^2=0．0129，P=0．9096）、EMB（O=0．5533，95％CI=0．2023～1．5136，x^2=1．3675，P=0．2422）、0fx（OR=0．8445，95％CI=0．3965～1．7984，x^2=0．1926，P=0．6608）、Km（OR=1．7779，95％CI=0．4440~7．1203，x^2=0．6791，P=0．4099）也均无关联；与耐多药（MDR）（OR=0．9884，95％CI=0．7594~1．2284，x^2=0．0110，P=0．9166）和广泛耐药（XDR）（OR=1．1502，95％CI=0．5372~2．4626，x^2=0.1300，P=0．7185）均无显著性关联。结论我国是北京基因型菌株的高流行区，感染北京基因型菌株与年龄、性别无关，北京基因型菌株与耐药无关。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 基因型 抗药性 细菌 患病率
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单耐利福平结核分枝杆菌耐药分子机制研究 被引量：6
2
作者 逄宇 李桂莲 +5 位作者 王玉峰 宋媛媛 李强 欧喜超 董海燕 赵雁林 《中国防痨杂志》 CAS 2012年第5期275-279,共5页
目的探讨单耐利福平结核分枝杆菌中耐药相关基因突变以及药物外排泵两种不同耐药机制的功能。方法从国家结核病参比实验室2007—2008年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐利福平的菌株23株。采用直接测序法检测利福平耐药相关基因rpoB突... 目的探讨单耐利福平结核分枝杆菌中耐药相关基因突变以及药物外排泵两种不同耐药机制的功能。方法从国家结核病参比实验室2007—2008年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐利福平的菌株23株。采用直接测序法检测利福平耐药相关基因rpoB突变情况。提取rpoB无突变菌株的RNA后反转录并采用real-timePCR方法检测20个药物外排泵基因的表达量,对比菌株最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)实验结果,筛选可能与利福平药物外排相关的基因,并选用大肠埃希菌为模式生物,构建表达载体,检测过表达目的外排泵的大肠埃希菌对利福平的耐药程度以验证。结果在23株单耐利福平的菌株中,有16株(69.6%)检测到rpoB突变,其中包括531位点突变9株,526位点突变6株及533位点突变1株。Ser531Leu、His526Asp表现为高浓度耐药,其MIC分别为192μg/ml和256μg/ml;而突变类型His526Gly、His526Leu、His526Arg和Leu533Pro表现为低浓度耐药,其MIC分别为0.75μg/ml、4μg/ml、2μg/ml和0.5μg/ml。在rpoB未突变菌株中,通过real-time PCR发现Rv2936、Rv0783和Rv0933的转录水平与MIC呈正相关。在对照组和转入pEASY-E1-Rv0933的大肠埃希菌中MIC均为8μg/ml,而转入pEASY-E1-Rv2936和pEASY-E1-Rv0783的大肠埃希菌的MIC均有不同程度的提高,分别为32μg/ml和16μg/ml。结论不同耐药突变类型导致的耐药程度不同,Rv2936和Rv0783可能是与利福平耐药相关的的药物外排泵基因。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 利福平 抗药性 细菌
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结核性脑膜炎临床分离株表型耐药特点及其治疗效果研究 被引量：4
3
作者 王婷 赵雁林 +6 位作者 逄宇 冯国栋 宋媛媛 欧喜超 彭晋湘 赵钢 战丽萍 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第4期353-359,共7页
目的 研究分析结核性脑膜炎（tuberculous meningitis, TBM）的致病菌对抗结核药的耐药特点及抗结核药对致病菌的治疗效果。 方法 500例疑似TBM患者脑脊液标本经MGIT（mycobacteria growth indicator tube）960液体培养出25株临床分离... 目的 研究分析结核性脑膜炎（tuberculous meningitis, TBM）的致病菌对抗结核药的耐药特点及抗结核药对致病菌的治疗效果。 方法 500例疑似TBM患者脑脊液标本经MGIT（mycobacteria growth indicator tube）960液体培养出25株临床分离株，再用16S rRNA基因测序法进行菌种鉴定。继而对这25株结核分枝杆菌临床分离株分别进行14种抗结核药物的MGIT 960液体药敏试验和12种抗结核药物的传统比例法固体药敏试验、16种抗结核药物的最低抑菌浓度（MIC）测定。通过计算血药浓度峰值（Cmax）/MIC值的大小来判断药物对菌株杀菌率的高低，并由此推断药物对该致病菌的治疗效果。 结果 液体药敏试验结果和固体药敏试验结果均显示了任意耐药的TBM临床分离株有13株（13/25）, 耐多药的TBM临床分离株有3株（3/25）；利福平、莫西沙星、左氧氟沙星、氯法齐明、对氨基水杨酸的Cmax/MIC值分别为19.880、63.333、19.149、75.000、50.855。 结论 莫西沙星、氯法齐明、对氨基水杨酸、左氧氟沙星、利福平的Cmax/MIC值较高，提示临床上使用高剂量利福平和氟喹诺酮类药物联合治疗TBM可以提高疗效；对氨基水杨酸和氯法齐明对耐多药TBM临床分离株可能有较好效果。 展开更多
关键词 结核 脑膜/药物疗法 表型 微生物敏感性试验 治疗结果
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结核性脑膜炎临床分离株的耐药性和基因型相关性分析
4
作者 王婷 赵雁林 +4 位作者 逄宇 周杨 冯国栋 彭晋湘 赵钢 《中国防痨杂志》 CAS 2014年第6期411-417,共7页
目的 了解结核性脑膜炎（tuberculous meningitis,TBM）的致病菌在耐药性和基因型方面的相关性.方法 从500例疑似TBM患者脑脊液标本中经MGIT（Mycobacteria growth indicator tube）960培养仪分离培养出25株结核分枝杆菌（Mycobacterium... 目的 了解结核性脑膜炎（tuberculous meningitis,TBM）的致病菌在耐药性和基因型方面的相关性.方法 从500例疑似TBM患者脑脊液标本中经MGIT（Mycobacteria growth indicator tube）960培养仪分离培养出25株结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）,对这25株Mtb分别进行间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）法基因分型、14种抗结核药物的药物敏感性试验、10个耐药基因测序.结果 20株为北京基因型,占80.0％（20/25）;耐多药结核性脑膜炎（MDR TBM）有3株（3/25）,都属于北京基因型;测序结果显示inhA、embB、gyrB、eis 基因未发生突变,katG、rpoB、gyrA、rrs-KAN、rpsL、gidB基因发生突变.结论 北京基因型在耐药TBM中所占比例高,尤其是MDR-TBM.耐药TBM临床分离株与相关耐药基因突变有关系. 展开更多
关键词 结核 脑膜 抗药性 细菌 分枝杆菌 结核 基因型
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