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Supervillin isoform 4(SV4)通过增强Aurora A活性调控细胞有丝分裂
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作者 毕文旭 张思钰 +3 位作者 李抒洋 王薇 陈学冉 方志友 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1588-1597,共10页
有丝分裂是真核生物进行细胞增殖的主要方式,染色体复制与准确分离对于有丝分裂的顺利进行至关重要。Supervillin是一种细胞膜与微丝肌动蛋白结合蛋白质,前期研究发现,其通过调控F-肌动蛋白、肌球蛋白II在细胞分裂过程中的皮层分布动态... 有丝分裂是真核生物进行细胞增殖的主要方式,染色体复制与准确分离对于有丝分裂的顺利进行至关重要。Supervillin是一种细胞膜与微丝肌动蛋白结合蛋白质,前期研究发现,其通过调控F-肌动蛋白、肌球蛋白II在细胞分裂过程中的皮层分布动态变化,从而保证肌动蛋白-肌动蛋白环组成收缩环并正确分布以及参与胞质分裂的最终完成,但不清楚在分裂中期是否有功能。Supervillin蛋白有多个剪接异构体,supervillin isoform 4(SV4)是其中分子量最大的一种剪接异构体。本研究利用RNA干扰方法敲低SV 4在细胞中的表达,通过实时显微成像、免疫荧光染色等技术,对细胞有丝分裂的动态进程及星极纺锤体形态进行了检测和观察,初步解析SV4调控细胞有丝分裂的潜在分子机制。结果显示,敲低SV 4后细胞分裂异常:细胞有丝分裂从中期到后期退出的时间出现延迟(P<0.001),由中心体介导的微管动态组装异常,以及出现多极纺锤体的细胞数量增多2倍,中心体内的γ-微管蛋白信号减少(P<0.001)等。通过GST pull down和质谱鉴定实验,发现SV4与Aurora A相互结合,SV4调节有丝分裂期间细胞中Aurora A在中心体的定位与活化。综上所述,supervillin蛋白在细胞有丝分裂进程中发挥着重要作用,异构体SV4在分裂中期,通过与Aurora A激酶的相互作用并募集其在中心体的正确定位与激活,从而调节纺锤体的完整性维持以及γ-微管蛋白的募集,促进双极纺锤体的微管正确组装,保证染色体的准确分离和有丝分裂的顺利进行。 展开更多
关键词 SUPERVILLIN Aurora A 中心体 有丝分裂 微管
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