新型两亲性壳聚糖衍生物的合成、表征及对难溶性药物的增溶性 被引量：21

1

作者 霍美蓉 周建平 +1 位作者 张勇 吕霖 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1995-1999,共5页

以天然可生物降解的壳聚糖为原料,通过在壳聚糖6位羟基上引入羧甲基,在2位氨基上引入疏水烷基链,制得N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)两亲性衍生物,分别用FTIR、1HNMR和元素分析等技术对其结构进行表征,用广角X射线衍射(WAXD)和差示扫描... 以天然可生物降解的壳聚糖为原料,通过在壳聚糖6位羟基上引入羧甲基,在2位氨基上引入疏水烷基链,制得N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)两亲性衍生物,分别用FTIR、1HNMR和元素分析等技术对其结构进行表征,用广角X射线衍射(WAXD)和差示扫描量热法(DSC)对其物理性质进行分析,并考察其在各种溶剂中的溶解性能及其对难溶性药物的增溶能力.所制备的OCC羧甲基取代度为115.9%,取代主要发生在6位羟基上;辛基取代度58.0%,取代主要发生在2位氨基上;与壳聚糖相比,OCC分子间/内氢键作用减弱;OCC在常用的有机溶剂中不溶,但在水中溶解度增加,能够形成具有淡蓝色乳光的纳米胶体溶液,对难溶性抗肿瘤药物紫杉醇具有优越的增溶能力,使紫杉醇在水中的溶解度提高近500倍,载药量为34.6%(质量分数),包封率为89.9%.OCC是潜在的优良的难溶性药物增溶载体材料. 展开更多

关键词 壳聚糖 聚合物胶束 合成 紫杉醇 增溶

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紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响 被引量：20

2

作者 霍美蓉 周建平 +1 位作者 魏彦 吕霖 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期867-872,共6页

目的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响。方法采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束;昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg.kg-1的PTX-CCM和PTX-ACM,HPLC法测定各组... 目的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响。方法采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束;昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg.kg-1的PTX-CCM和PTX-ACM,HPLC法测定各组织中不同时间的药物含量,以各组织药代动力学参数(AUC,MRT,Tm ax和Cm ax)评价其体内分布。结果PTX-CCM和PTX-ACM粒径分别为164和180 nm,zeta电位分别为+23.7和-28.0 mV,载药量分别为26.4%和34.6%(w/w),包封率分别为76.2%和89.9%。PTX-CCM和PTX-ACM肝中最大药物分布量分别达给药量的64.72%和91.84%,MRT分别为5.50和51.39 h;PTX-CCM和PTX-ACM脾中最大药物分布量达给药量的7.08%和5.16%,MRT分别为9.04和26.82 h;PTX-CCM肺部AUC和Cm ax分别为PTX-ACM的2.71和5.87倍;PTX-CCM和PTX-ACM心脏最高药物分布量仅为给药量的0.36%和0.24%,肾脏仅为给药量的0.75%和0.33%。结论PTX-CCM和PTX-ACM表面分别带正负电荷,具有优良的载药性能,两者皆显示出对肝脾的高度亲和性和滞留特性,尤以PTX-ACM更为显著;PTX-CCM较PTX-ACM具有更好的肺靶向性,但肺部滞留性相对较弱;两者在心、肾的分布均极少,可有效降低PTX对这些器官的毒副作用。 展开更多

关键词 紫杉醇 壳聚糖胶束 电荷 组织分布 靶向

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滤膜法测定多西紫杉醇脂质体的包封率 被引量：20

3

作者 柯学 王长江 严菲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期314-316,共3页

目的建立多西紫杉醇脂质体包封率测定方法。方法多西紫杉醇的含量测定采用HPLC,色谱柱为Lichrospher-RPC18柱(150 mm×6.0 mm,5μm),流相为乙腈-水(60∶40),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为231 nm,柱温为35℃。利用0.22μm微孔滤膜... 目的建立多西紫杉醇脂质体包封率测定方法。方法多西紫杉醇的含量测定采用HPLC,色谱柱为Lichrospher-RPC18柱(150 mm×6.0 mm,5μm),流相为乙腈-水(60∶40),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为231 nm,柱温为35℃。利用0.22μm微孔滤膜分离脂质体与游离药物,考察滤膜法测定脂质体包封率的可行性。结果该色谱条件下,多西紫杉醇得到良好分离,辅料不干扰药物的测定,各指标均符合测定要求。0.22μm微孔滤膜截留作用明显,能有效分离游离药物与载药脂质体。结论滤膜法简便、快捷,非常适合于多西紫杉醇脂质体的包封率测定。 展开更多

关键词 滤膜法 高效液相色谱法 多西紫杉醇 脂质体 包封率

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液相色谱-质谱联用法考察多西他赛脂质体犬体内药动学 被引量：10

4

作者 范博 周建平 +4 位作者 仝新勇 谭燕 陈亮 王影 胡晶晶 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期367-370,共4页

目的:研究多西他赛脂质体Beagle犬体内药动学。方法:采用单剂量双周期自身交叉设计, Beagle犬前肢皮下头静脉分别滴注多西他赛脂质体和多西他赛注射液(参比制剂),建立液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定不同时间血浆中多西他赛浓度。结果:... 目的:研究多西他赛脂质体Beagle犬体内药动学。方法:采用单剂量双周期自身交叉设计, Beagle犬前肢皮下头静脉分别滴注多西他赛脂质体和多西他赛注射液(参比制剂),建立液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定不同时间血浆中多西他赛浓度。结果:多西他赛在0．5～2 000μg·L^(-1)范围内线性关系良好(r＞0．99),提取回收率大于90%,日内、日间精密度RSD＜15%。多西他赛脂质体和多西他赛注射液,CL分别为(11±s 6)和(25±6)L·h^(-1),AUC_(0～∞)分别为(2630±1115)和(1148±310)μg L^(-1)·h,MRT分别为(4．1±2．0)和(2．7±1．3)h,且2种制剂的CL、AUC_(0～∞)和MRT均具有显著或非常显著差异。结论:本方法灵敏度高,准确、可靠。与多西他赛注射液相比,多西他赛脂质体具有一定的缓释和长循环特征。 展开更多

关键词 多西他赛 脂质体 药动学 色谱法 高压液相 光谱法 质量 电喷雾电离

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丙硫氧嘧啶缓释片与普通片的犬体内药动学及生物利用度比较 被引量：4

5

作者 范文源 吴正红 +6 位作者 平其能 郭健新 涂秋榕 高昊 姜洁 程娟 周静 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期515-518,共4页

目的:研究丙硫氧嘧啶缓释片在beagle犬体内的药动学过程,测定其药动学参数、相对于普通片的生物利用度和生物等效性。方法:采用双交叉试验设计法,取6条健康beagle犬随机分成2组,分别服用丙硫氧嘧啶缓释片和普通片,用高效液相色谱法测定... 目的:研究丙硫氧嘧啶缓释片在beagle犬体内的药动学过程,测定其药动学参数、相对于普通片的生物利用度和生物等效性。方法:采用双交叉试验设计法,取6条健康beagle犬随机分成2组,分别服用丙硫氧嘧啶缓释片和普通片,用高效液相色谱法测定丙硫氧嘧啶的血药浓度,利用3P97软件包计算主要的药动学参数以及相对生物利用度,并判断生物等效性。结果:犬口服丙硫氧嘧啶后符合二房室模型特征,缓释片和普通片的MRT分别为(5.3±s0.6)h和(3.0±0.6)h,tmax分别为(2.4±0.5)h和(1.1±0.3)h,cmax分别为(15.6±2.0)和(23.3±2.9)mg·L-1,缓释片的相对生物利用度为(114±4)%。结论:丙硫氧嘧啶缓释片和普通片具有生物等效,且缓释片具有12h缓释效果。 展开更多

关键词 丙硫氧嘧啶 迟效制剂 色谱法 高压液相 生物利用度 药动学 生物等效性

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LC-MS法研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学 被引量：3

6

作者 任逢晓 姚静 +2 位作者 周建平 崔毅博 陆建男 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期341-345,共5页

目的研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学。方法单剂量(尼莫地平0.5 mg·kg^(-1))于家兔后腿股四头肌肌内注射尼莫地平溶液剂、尼莫地平脂质体、泊洛沙姆188(P188)修饰的尼莫地平脂质体和尼莫地平脂质体原位凝胶,建立高... 目的研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学。方法单剂量(尼莫地平0.5 mg·kg^(-1))于家兔后腿股四头肌肌内注射尼莫地平溶液剂、尼莫地平脂质体、泊洛沙姆188(P188)修饰的尼莫地平脂质体和尼莫地平脂质体原位凝胶,建立高效液相色谱-质谱(LC-MS)法测定血浆中尼莫地平的浓度。结果尼莫地平在0.8～800μg·L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 2),提取回收率大于90%,日内、日问精密度RSD<15%。尼莫地平脂质体原位凝胶和脂质体的c_(max)分别为(88±s 18)和(224±64)μg·L^(-1);t_(max)分别为(2.0±0.7)和(0.29±0.14)h;AUC_(0-∞)分别为(402±15)和(273±28)μg·h·L^(-1)。尼莫地平脂质体原位凝胶的c_(max)、t_(max)、AUC_(0-∞)等药动学参数与尼莫地平脂质体和P188修饰的尼莫地平脂质体均有显著或极显著差异。结论尼莫地平脂质体原位凝胶经肌内注射后可延长药物在体内的驻留时间,具有一定的缓释作用并提高了尼莫地平的生物利用度。 展开更多

关键词 尼莫地平 泊洛沙姆 脂质体 药动学 色谱法 高压液相 光谱法 质量 电喷雾电离 脂质体原位凝胶

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药用辅料研究新进展——生物可降解聚合物 被引量：3

7

作者 霍美蓉 周建平 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2003年第4期246-251,共6页

近年来 ,生物可降解聚合物在药物传递系统研究领域越来越受瞩目 ,部分聚合物已应用于各种剂型。本文综述了壳聚糖、聚酯类、嵌段共聚物、阳离子聚合物、聚合物 药物、智能聚合物等研究的最新进展及其在药学领域的应用。

关键词 药用辅料 生物可降解聚合物 壳聚糖 聚酯类 嵌段共聚物 阳离子聚合 聚合物-药物 智能聚合物

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5-氨基水杨酸甘氨酸盐在胃肠道内的稳定性研究 被引量：4

8

作者 宋力 平其能 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 2003年第6期294-296,共3页

目的 研究5-氨基水杨酸甘氨酸盐(5-ASA-Gly)在大鼠胃肠道中的稳定性。方法 以SD大鼠为实验动物,采用高效液相色谱法考察了5-ASA-Gly在体内外胃、小肠环境下及大鼠盲肠内容物中5-氨基水杨酸(5-ASA)的分布情况。结果 5-ASA-Gly在胃和小肠... 目的 研究5-氨基水杨酸甘氨酸盐(5-ASA-Gly)在大鼠胃肠道中的稳定性。方法 以SD大鼠为实验动物,采用高效液相色谱法考察了5-ASA-Gly在体内外胃、小肠环境下及大鼠盲肠内容物中5-氨基水杨酸(5-ASA)的分布情况。结果 5-ASA-Gly在胃和小肠环境下相当稳定,未释放出5-ASA;而在与人体结肠部位细菌环境非常类似的大鼠盲肠内容物中则有5-ASA出现。结论 5-ASA-Gly经盲结肠相关菌丛或酶丛的作用释放出游离药物5-ASA,大大降低了5-ASA的全身吸收,可作为一种有希望的结肠定位释药特定性前体药物加以研究与开发。 展开更多

关键词 5-氨基水杨酸甘氨酸盐 胃肠道 5-ASA 不良反应 药物释放 稳定性

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紫杉醇注射液有关物质检查法的改进

9

作者 范文源 吴正红 宝玉荣 《中国药品标准》 CAS 2007年第2期64-65,共2页

目的:测定紫杉醇注射液的有关物质。方法:采用高效液相法。色谱柱:岛津ODS C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-醋酸(70:30:0.1);流速:1ml/min;检测波长:227nm;柱温:35℃。并与国家药品标准中所载方法进行比较。结果:采用两... 目的:测定紫杉醇注射液的有关物质。方法:采用高效液相法。色谱柱:岛津ODS C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-醋酸(70:30:0.1);流速:1ml/min;检测波长:227nm;柱温:35℃。并与国家药品标准中所载方法进行比较。结果:采用两种方法对三个批号的紫杉醇注射液有关物质进行检测,两者结果比较无显著性差异(P>0.05);且本法简便易行,结果准确。结论:本方法可以用来检测紫杉醇注射液的有关物质。 展开更多

关键词 紫杉醇 有关物质

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靛玉红及其磷脂复合物和自乳化释药系统在犬体内的药动学 被引量：4

10

作者 雷俊 吴正红 +1 位作者 平其能 周静 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期646-648,共3页

目的:考察靛玉红及其磷脂复合物和自乳化释药系统在犬体内的药动学过程。方法:采用三周期交叉试验设计法,取6条健康beagle犬随机分成3组,分别服用剂量为100mg的靛玉红片、靛玉红磷脂复合物和靛玉红自乳化释药系统,用高效液相色谱(HPLC)... 目的:考察靛玉红及其磷脂复合物和自乳化释药系统在犬体内的药动学过程。方法:采用三周期交叉试验设计法,取6条健康beagle犬随机分成3组,分别服用剂量为100mg的靛玉红片、靛玉红磷脂复合物和靛玉红自乳化释药系统,用高效液相色谱(HPLC)法测定靛玉红的血药浓度,利用3P97软件包和统计矩方法计算主要药动学参数和相对生物利用度。结果:以靛玉红片为对照,靛玉红磷脂复合物和自乳化释药系统的相对生物利用度分别为(157±s 10)%和(162±16)%。结论:磷脂复合物和自乳化释药系统有利于改善靛玉红口服生物利用度。 展开更多

关键词 靛玉红 药动学 给药系统 磷脂复合物 生物等效性

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盐酸二甲双胍缓释片释放度的比较 被引量：3

11

作者 邱力 范文源 《安徽医药》 CAS 2008年第7期584-586,共3页

目的制备盐酸二甲双胍缓释片,并与国外相同缓释片的释放度进行比较。方法以HPMC(K4M)和CMC-Na为缓释材料制备盐酸二甲双胍缓释片,采用相似因子法对实验室自制的和国外进口的盐酸二甲双胍缓释片的释放度进行考察。结果自制缓释片和进口... 目的制备盐酸二甲双胍缓释片,并与国外相同缓释片的释放度进行比较。方法以HPMC(K4M)和CMC-Na为缓释材料制备盐酸二甲双胍缓释片,采用相似因子法对实验室自制的和国外进口的盐酸二甲双胍缓释片的释放度进行考察。结果自制缓释片和进口缓释片1h的累计释放百分率分别为27.71%±0.97%和25.30%±2.03%,6 h的累计释放百分率分别为67.47%±1.45%和70.34%±1.17%,12 h的累计释放百分率分均大于85%;两种样品释放曲线的f2为(84.18±4.67)。结论自制的缓释片具有12 h缓释效果;两种制剂的缓释曲线经相似因子法f2比较不存在显著性差异。 展开更多

关键词 盐酸二甲双胍 缓释片 释放度 相似因子法

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溶剂蒸发法和热熔挤出法制备苯扎贝特固体分散体 被引量：10

12

作者 乔艳丽 黄雷鸣 +1 位作者 赵琪 赵锦花 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期660-664,共5页

以水难溶性药物苯扎贝特为模型药物,以聚维酮(PVP K30)或新型辅料Soluplus^(?)为载体,分别采用溶剂法和热熔挤出法制备了苯扎贝特固体分散体。采用差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行了表征并考察... 以水难溶性药物苯扎贝特为模型药物,以聚维酮(PVP K30)或新型辅料Soluplus^(?)为载体,分别采用溶剂法和热熔挤出法制备了苯扎贝特固体分散体。采用差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行了表征并考察了溶出度。结果显示,药物以无定形或分了状态存在于固体分散体中,两种工艺以及两种载体制备的固体分散体(药物-载体=1:3)均能提高苯扎贝特在水中的溶解度。热熔挤出法还能制备药物-载体重量比为1:1的固体分散体,提示热熔挤出法较溶剂蒸发法能更有效地促进药物与载体之间的相互作用。 展开更多

关键词 固体分散体 苯扎贝特 溶剂法 热熔挤出法

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优福定脂质体的处方与工艺优化 被引量：6

13

作者 宋力 范文源 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2007年第19期1479-1481,共3页

目的:优化优福定脂质体的处方和制备工艺。方法:采用薄膜分散-冷冻干燥法制备优福定脂质体,以主药替加氟和尿嘧啶包封率为指标,应用正交试验优化其处方和制备工艺;考察其体外释放度并与普通片剂进行比较。结果:所得优化处方为磷脂与药... 目的:优化优福定脂质体的处方和制备工艺。方法:采用薄膜分散-冷冻干燥法制备优福定脂质体,以主药替加氟和尿嘧啶包封率为指标,应用正交试验优化其处方和制备工艺;考察其体外释放度并与普通片剂进行比较。结果:所得优化处方为磷脂与药物的重量比16∶1,磷脂与胆固醇的重量比7∶1,pH5.6的磷酸盐缓冲液为水合递质,水化温度为40℃。在此条件下,替加氟和尿嘧啶的平均包封率分别为(46.6±2.01)%、(48.7±1.49)%;脂质体的体外释放符合一级动力学方程,具有缓释作用。结论:优化得到的优福定脂质体处方工艺简便,稳定。 展开更多

关键词 优福定 脂质体 处方 工艺优化 正交设计

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茚喹诺啉对映体的手性拆分及转化研究 被引量：1

14

作者 孙德助 杭太俊 +8 位作者 宋敏 于晓蓉 侯春燕 韩睿 孙春萌 涂家生 甘宗捷 张迪 徐云根 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期843-846,共4页

目的:建立茚喹诺啉[(1S/R,1’S/R)-1-(四氢吡咯-1-甲基)-2-(6-氯-2,3-二氢-茚-3-酮-1-羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉]对映体的高效液相色谱拆分方法并研究它的对映体转化。方法:采用Chiralcel OD-RH(150 mm×4.6mm,5.0μm,Daicel公司)... 目的:建立茚喹诺啉[(1S/R,1’S/R)-1-(四氢吡咯-1-甲基)-2-(6-氯-2,3-二氢-茚-3-酮-1-羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉]对映体的高效液相色谱拆分方法并研究它的对映体转化。方法:采用Chiralcel OD-RH(150 mm×4.6mm,5.0μm,Daicel公司)手性色谱柱在反相条件下直接拆分茚喹诺啉对映体,考察了流动相pH和比例等对茚喹诺啉对映体分离的影响。确定了较佳的拆分流动相条件为0.05 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(磷酸调pH2.5)-乙腈(70∶30,v/v)。结果:发现具有两手性中心的茚喹诺啉在非不对称合成条件下仅生成SS和RR2种光学异构体;在给质子溶剂如甲醇或水溶液中,尤其在加热或碱催化下,由于茚-3-酮-1-羰基的手性碳存在明显的消旋化,可生成4个光学异构体。结论:茚喹诺啉的4种光学异构体可在Chiralcel OD-RH手性色谱条件下获得良好的分离和检测,可用于其制备控制和质量检验。 展开更多

关键词 茚喹诺啉 高效液相色谱法 手性拆分 对映体转化

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