期刊文献+
共找到13篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展 被引量:7
1
作者 杨艳伟 刘甦苏 +4 位作者 吕建军 王三龙 张素才 柳全明 范昌发 《中国药事》 CAS 2019年第8期880-886,共7页
目的:综述我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展。方法:介绍致癌试验常用转基因动物模型的构建、利用转基因动物模型开展致癌试验的优势、国际认可及国际监管机构新药申报中的应用、国内外致癌试验相关指导原则、我国开展基于... 目的:综述我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展。方法:介绍致癌试验常用转基因动物模型的构建、利用转基因动物模型开展致癌试验的优势、国际认可及国际监管机构新药申报中的应用、国内外致癌试验相关指导原则、我国开展基于转基因动物致癌试验面临的困境以及转基因动物模型构建的最新进展。结果与结论:基于转基因动物模型的致癌试验具有诸多优势也是目前国际趋势,在我国建立临床前药物致癌试验转基因动物模型非常必要。 展开更多
关键词 临床前 药物 致癌试验 转基因动物模型 研究进展
下载PDF
美国FDA《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》关注点探讨 被引量:2
2
作者 霍桂桃 屈哲 +4 位作者 林志 杨艳伟 张頔 张河战 吕建军 《中国药事》 CAS 2020年第2期229-235,共7页
目的:探讨美国食品药品监督管理局于2019年7月发布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》内容,以期为我国药物非临床安全性评价更好地开展病理学同行评议提供借鉴。方法:对《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》的制定背... 目的:探讨美国食品药品监督管理局于2019年7月发布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》内容,以期为我国药物非临床安全性评价更好地开展病理学同行评议提供借鉴。方法:对《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》的制定背景、有关非临床毒理学研究的病理学同行评议的计划、管理、记录和报告的建议进行分析,并与经济合作与发展组织分别于2012年颁布的《长期毒性和致癌性实验的设计和实施》指导性文件第116号和2014年颁布的第16号文件《组织病理学同行评议GLP要求指导原则》进行比较。结果:从与病理学同行评议相关的8个方面内容对《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》进行梳理,有关病理学同行评议的定义、同行评议病理学家的资质、病理学同行评议的时间及类型分别与OECD第16号文件中相应内容一致。而关于在非GLP机构进行GLP研究病理学同行评议的要求、病理学同行评议过程的记录、病理学同行评议声明的内容及签署、如何确保专题病理学家的解释结果不会受到过度影响,以及解决专题病理学家和同行评议病理学家分歧的程序与OECD第16号文件中相应内容存在差异。结论:《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》的发布旨在给委托方、病理学家、机构负责人、专题负责人和质量保证人员提供指导,以使组织病理学同行评议的计划、管理、记录和报告符合GLP原则要求。本文将有助于我国药物非临床安全性评价建立一致的病理学同行评议的计划、管理、记录和报告程序。 展开更多
关键词 FDA 毒理学研究 病理学 同行评议 指南
下载PDF
羚羊清肺颗粒(濒危替代)药效学实验研究 被引量:4
3
作者 李鹏飞 李亚琪 +7 位作者 马全涛 王敬康 王敏 冯鑫 王婷 肖环贤 王停 赵保胜 《中医药导报》 2020年第4期24-29,共6页
目的:评价羚羊清肺颗粒原方中羚羊角替换为山羊角后的解热、镇痛、祛痰、止咳以及对急性咽炎的治疗作用,并与羚羊清肺颗粒原方进行药效学比较,为羚羊清肺颗粒山羊角替代羚羊角提供实验依据。方法:通过内毒素致家兔发热实验,观察其解热作... 目的:评价羚羊清肺颗粒原方中羚羊角替换为山羊角后的解热、镇痛、祛痰、止咳以及对急性咽炎的治疗作用,并与羚羊清肺颗粒原方进行药效学比较,为羚羊清肺颗粒山羊角替代羚羊角提供实验依据。方法:通过内毒素致家兔发热实验,观察其解热作用;通过小鼠醋酸扭体实验,观察其镇痛作用;通过小鼠酚红排泌实验,观察其祛痰作用;通过枸橼酸诱发豚鼠咳嗽实验,观察其止咳作用;通过氨水致大鼠咽炎实验,观察其治疗急性咽炎作用。结果:羚羊清肺颗粒(濒危替代)可明显降低发热模型家兔体温,减少小鼠扭体次数,增加小鼠气管酚红排泌量,延长豚鼠咳嗽潜伏期,并显著降低豚鼠咳嗽次数;降低咽炎模型大鼠血白细胞数、中性粒细胞数以及淋巴细胞数,并能显著减轻大鼠气管组织炎性病变。结论:羚羊清肺颗粒(濒危替代)具有解热、镇痛、祛痰、止咳及治疗咽炎的药效学作用,山羊角可作为羚羊清肺颗粒原方中羚羊角替换的一种选择。 展开更多
关键词 羚羊清肺颗粒 羚羊角 山羊角 濒危替代 解热 镇痛 祛痰 止咳 咽炎 家兔 小鼠 大鼠
下载PDF
药物神经毒性评价体外模型的研究进展 被引量:2
4
作者 田康 黄芝瑛 +4 位作者 王雪 耿兴超 李波 吕建军 屈哲 《药物评价研究》 CAS 2020年第7期1433-1438,共6页
神经毒性是药物安全性评价的重要方面。体外模型相比较体内动物实验在药物高通量筛选、分子机制研究、检测分析技术应用上具有显著优势。至今,研究和评价药物神经毒性的体外模型主要包括原代神经细胞培养、神经细胞系培养、诱导神经干... 神经毒性是药物安全性评价的重要方面。体外模型相比较体内动物实验在药物高通量筛选、分子机制研究、检测分析技术应用上具有显著优势。至今,研究和评价药物神经毒性的体外模型主要包括原代神经细胞培养、神经细胞系培养、诱导神经干细胞分化模型,三维细胞培养模型等。这些体外模型的复杂程度、对药物的敏感性及检测方法不尽相同。概述各种神经毒性体外模型的应用领域及研究进展,提出了神经毒性体外评价模型研究应用中存在的问题及今后的发展方向。 展开更多
关键词 神经毒性 体外模型 神经干细胞 三维细胞培养
原文传递
家兔用于药物生殖发育毒性评价的研究进展 被引量:1
5
作者 郑锦芬 黄芝瑛 +2 位作者 周晓冰 赵曼曼 王三龙 《药物评价研究》 CAS 2022年第6期1194-1199,共6页
生殖发育毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。家兔属兔科兔形目,是药物生殖发育毒性评价的非啮齿类哺乳动物模型之一,但是其相关研究较啮齿动物少,对不同种属动物模型进行药物生殖发育毒性评价有助于提高风险评估的准确性。从生... 生殖发育毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。家兔属兔科兔形目,是药物生殖发育毒性评价的非啮齿类哺乳动物模型之一,但是其相关研究较啮齿动物少,对不同种属动物模型进行药物生殖发育毒性评价有助于提高风险评估的准确性。从生育力与早期胚胎发育毒性试验、胚胎-胎仔发育毒性试验、围产期发育毒性试验和体外生殖发育毒性评价等方面综述了家兔在药物生殖发育毒性评价中的研究进展,并探讨了家兔在药物生殖发育毒性评价研究中存在的问题及今后的发展方向,以期为今后研究提供参考。 展开更多
关键词 家兔 生殖发育毒性 药物评价 体内评价 体外评价
原文传递
美国毒性病理学会对FDA非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案的评论
6
作者 霍桂桃﹟ 屈哲﹟ +5 位作者 林志 杨艳伟 张頔 李琛 张河战 吕建军 《药物评价研究》 CAS 2020年第1期6-15,共10页
病理学评估是药物非临床安全性评价的重要组成部分,也是确定和解释毒理学研究结果的重要依据。病理学同行评议是确保病理学评估和病理学报告质量的重要步骤。2019年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)联合其下属6个中心编写并颁布了《非... 病理学评估是药物非临床安全性评价的重要组成部分,也是确定和解释毒理学研究结果的重要依据。病理学同行评议是确保病理学评估和病理学报告质量的重要步骤。2019年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)联合其下属6个中心编写并颁布了《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》,以征求各界的意见或建议。美国毒性病理学会(STP)于2019年9月16日向美国FDA提交了电子版评论。就STP对FDA颁布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》所做的一般性评论、6个关键主题的主要评论及其他方面的补充评论进行简要阐述,以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展病理学同行评议提供一定参考。 展开更多
关键词 毒性病理学会 非临床毒理学研究 病理学 同行评议
原文传递
基于QSAR模型、紫外光谱法和分子对接技术研究杂质5-羟甲基糠醛及其二聚体和代谢产物与DNA的相互作用
7
作者 林铌 张佳宁 +3 位作者 刘丽 靳洪涛 王三龙 刘颖 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1221-1228,共8页
目的:研究杂质单体5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural, 5-HMF)及其二聚体5,5’-二甲酰基呋喃二甲醚[5,5’-oxydimethylenebis(2-furfural),OMBF]、单体代谢产物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural, 5-SMF)与DNA的相互作用方... 目的:研究杂质单体5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural, 5-HMF)及其二聚体5,5’-二甲酰基呋喃二甲醚[5,5’-oxydimethylenebis(2-furfural),OMBF]、单体代谢产物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural, 5-SMF)与DNA的相互作用方式,为3种杂质潜在的DNA损伤风险和遗传毒性机制研究提供理论基础。方法:采用QSAR模型预测5-HMF、OMBF和5-SMF与DNA结合的可能性及遗传毒性警示结构,然后采用紫外光谱法对3种杂质与小牛胸腺DNA(ctDNA)相互作用后的光谱学变化评估可能的作用方式,最后用分子对接技术将3种杂质与双链DNA分子模拟对接,直观地呈现三者与DNA的作用方式,并比较3种杂质与DNA结合的稳定性。结果:4种QSAR模型预测结果提示5-HMF、OMBF和5-SMF 3种杂质均可能与DNA结合,且均具有潜在致突变或致癌性。5-HMF、OMBF和5-SMF均能使ctDNA的紫外吸收光谱发生减色效应(减色程度分别为8.2%、22.6%和8.7%)和蓝移(位移距离分别为1.2、3.5和1.0 nm),说明3种杂质均可能以小沟槽结合的方式与ctDNA发生相互作用,且均可能与碱基对发生π-π相互作用。通过分子对接模拟验证了3种杂质与DNA均可能发生小沟槽结合,并与碱基对产生氢键作用,OMBF和5-SMF还可能与碱基发生π-π相互作用。通过比较杂质小分子与DNA的平均结合能,结果证明OMBF最强,5-SMF次之,5-HMF最弱。结论:3种杂质均可能与DNA分子相互作用产生范德华力(小沟槽结合方式)、氢键和π-π相互作用,且均可能与DNA以非共价结合方式形成杂质-DNA复合物,从而对DNA结构造成一定的损伤。本研究从分子水平对5-HMF、OMBF和5-SMF与DNA可能的相互作用方式及其潜在致DNA损伤和遗传毒性的机制进行了探索性研究,为杂质小分子的遗传毒性研究提供了新思路。 展开更多
关键词 5-羟甲基糠醛 5 5’-二甲酰基呋喃二甲醚 5-磺基氧甲基糠醛 DNA 定量构效关系 分子对接 紫外光谱法
原文传递
OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则解读 被引量:9
8
作者 吕建军 屈哲 +5 位作者 霍桂桃 林志 杨艳伟 张頔 张硕 李波 《中国药事》 CAS 2016年第10期968-976,共9页
毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究最重要的方法之一。组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。2... 毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究最重要的方法之一。组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。2012年经济合作和发展组织颁布了指导性文件第116号,其中的"3.6.3.7"部分是有关如何实施组织病理学同行评议,2014年经济合作和发展组织颁布了良好实验室规范和符合性监督原则系列文件第16号组织病理学同行评议GLP要求指导原则,目的是指导病理学家、试验机构管理者、项目负责人和质量保证人员在实施组织病理学同行评议中如何进行策划、管理、记录和报告,以符合GLP要求。本文首先简要介绍了OECD指导性文件第116号"3.6.3.7"部分有关如何实施组织病理学同行评议;其次重点介绍了OECD组织病理学同行评议的GLP要求指导原则的背景、GLP要求、同行评议的GLP符合性及总结,并提供了全球毒性病理组织对OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则每一条内容的解读,目的是对上述指导原则提供统一的解释,推荐实施标准过程,以避免我国毒性病理行业使用不一致的程序开展同行评议;最后简要介绍了中国国家认证认可监督管理委员会发布的良好实验室规范在组织病理学同行评议中的应用指南,以期为我国药物非临床安全性评价领域在GLP条件下更好地开展组织病理学同行评议提供一些参考。 展开更多
关键词 非临床研究 良好实验室规范 毒性病理学 组织病理学 同行评议 指导原则 经济合作和发展组织
下载PDF
扩增活化的淋巴细胞在小鼠体内的生物分布评价 被引量:3
9
作者 黄瑛 高阳 +5 位作者 霍艳 张澄 郭晓凯 周英男 王歈 王军志 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1587-1592,共6页
目的:研究免疫细胞治疗产品EAL细胞在小鼠体内的分布特征,为其临床应用提供安全性依据。方法:活体成像检测:采用C57BL/6小鼠,分阴性对照组和供试品组,阴性对照组(尾静脉注射,iv)给予生理盐水,供试品组给予DiR标记的EAL细胞,iv单次给药,... 目的:研究免疫细胞治疗产品EAL细胞在小鼠体内的分布特征,为其临床应用提供安全性依据。方法:活体成像检测:采用C57BL/6小鼠,分阴性对照组和供试品组,阴性对照组(尾静脉注射,iv)给予生理盐水,供试品组给予DiR标记的EAL细胞,iv单次给药,于3 h及1,3,6,9,15和21 d 7个时间点,麻醉动物后进行活体成像,检测DiR标记的细胞在小鼠体内的分布。流式细胞仪检测:采用C57BL/6小鼠,分阴性对照组和供试品组,阴性对照组给予非转基因鼠源的EAL细胞,供试品组给予GFP转基因鼠源的EAL细胞,iv单次给药,于3 h及1,3,6,9,15和21 d 7个时间点麻醉解剖,依次取外周血、脾脏、肝脏、肺脏、胸腺、淋巴结、肾脏、骨髓,流式细胞仪检测GFP^+EAL细胞在上述组织器官中所占的比例及分布数量。结果:EAL细胞注射进入动物体内后,其分布水平在给药后3 h至给药后3 d处于较高水平,随时间延长分布水平逐步降低,在给药后d 21可以降低至约峰值的65%以上,分布较高的脏器为肝脏、肺脏、脾脏、淋巴结和外周血液,其他器官有少量分布;同时,流式细胞检测及活体成像检测结果具有较好的一致性。结论:EAL细胞回输小鼠后,在体内不会广泛分布和长期存续,具有较好的临床前安全性。 展开更多
关键词 细胞治疗 扩增活化的淋巴细胞 生物分布 C57BL/6小鼠 安全性
原文传递
GLP实验室计算机化系统基础设施的验证和管理 被引量:2
10
作者 屈哲 霍桂桃 +5 位作者 林志 杨艳伟 张頔 李琛 耿兴超 吕建军 《药物评价研究》 CAS 2020年第2期187-192,共6页
网络和系统基础设施是GLP实验室计算机化系统的基本构架,其验证和管理工作对计算机化系统在GLP机构中的有序运行至关重要。基础设施可在计算机化系统的系统生命周期中被验证,也可独立验证。基础设施验证应全面考虑其特殊方面如基础设施... 网络和系统基础设施是GLP实验室计算机化系统的基本构架,其验证和管理工作对计算机化系统在GLP机构中的有序运行至关重要。基础设施可在计算机化系统的系统生命周期中被验证,也可独立验证。基础设施验证应全面考虑其特殊方面如基础设施配置、规模和复杂性、硬件和软件以及网络通信等,从而实现以监管为目的的计算机化系统验证。简述了计算机化系统基础设施的验证方法和管理工作特性,以期为建立符合我国GLP原则和法规要求的计算机化系统提供支持和参考。 展开更多
关键词 GLP实验室 计算机化系统 基础设施 验证 管理
原文传递
黄酮类化合物生物利用度影响因素研究进展 被引量:9
11
作者 孙旭 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期3231-3233,共3页
黄酮类是一组具有许多健康益处的植物化学物质,具有抗氧化、抗炎及降低胆固醇等作用。但其临床应用却因生物利用度低而受到严重限制。为此,国内外就黄酮类生物利用度进行了大量研究。文章旨在综述影响黄酮类生物利用度的一些重要因素,... 黄酮类是一组具有许多健康益处的植物化学物质,具有抗氧化、抗炎及降低胆固醇等作用。但其临床应用却因生物利用度低而受到严重限制。为此,国内外就黄酮类生物利用度进行了大量研究。文章旨在综述影响黄酮类生物利用度的一些重要因素,以期为黄酮类药物的研究以及临床应用提供理论基础。 展开更多
关键词 黄酮类 生物利用度 外排作用 水溶性 肠道
原文传递
磁性氧化铁纳米粒子的神经毒性研究进展 被引量:2
12
作者 梁志远 黄芝瑛 +3 位作者 王雪 耿兴超 林志 屈哲 《药物评价研究》 CAS 2022年第7期1407-1412,共6页
磁性氧化铁纳米粒子(MION)作为一种重要的纳米材料,因其特殊性质(如磁性、较好的生物相容性)在生物医药领域应用广泛,在与人脑相关的疾病诊断和治疗方面发挥重要作用。然而,MION在脑内的蓄积可能会导致潜在的神经毒性。从MION的表征、... 磁性氧化铁纳米粒子(MION)作为一种重要的纳米材料,因其特殊性质(如磁性、较好的生物相容性)在生物医药领域应用广泛,在与人脑相关的疾病诊断和治疗方面发挥重要作用。然而,MION在脑内的蓄积可能会导致潜在的神经毒性。从MION的表征、入脑方式、神经毒性效应以及神经毒性机制等方面概述了MION的神经毒性研究进展。目前,研究者对纳米毒理学中的神经毒理学还了解甚少,轻度或中度的神经毒性可能很微妙且难以检测。因此,对于MION这类可能入脑或用于诊断和治疗神经系统疾病的纳米药物,应深入探究其神经毒性作用机制,进而建立有效的安全性评价方法和策略,以指导临床合理用药。 展开更多
关键词 磁性氧化铁纳米粒子 神经毒理学 表征 纳米材料 毒性
原文传递
GLP机构计算机化系统验证的生命周期及考虑要点
13
作者 霍桂桃 屈哲 +5 位作者 张曦 林志 张頔 杨艳伟 李琛 吕建军 《药物评价研究》 CAS 2020年第2期179-186,共8页
GLP机构中使用的计算机化系统必须符合良好实验室规范的要求,为确保实验数据真实、安全、可靠,不但要对计算机化系统验证开展生命周期管理,而且要对系统生命周期活动中涉及的人员的资质、职责和培训提出要求,确保从计算机化系统的概念... GLP机构中使用的计算机化系统必须符合良好实验室规范的要求,为确保实验数据真实、安全、可靠,不但要对计算机化系统验证开展生命周期管理,而且要对系统生命周期活动中涉及的人员的资质、职责和培训提出要求,确保从计算机化系统的概念、需求、设计、开发、发布、操作使用及维护,直至系统退役及存档的所有活动均符合GLP要求。简要介绍计算机化系统验证生命周期的概念、内容及主要任务,计算机化系统验证生命周期各阶段的需求及特殊的考虑要点,以期为我国GLP机构的计算机化系统开发、验证提供一定参考,进一步提高计算机化系统的使用效率,确保数据的准确性和可靠性,以加快我国GLP机构临床前药物安全性评价数据的国际认可。 展开更多
关键词 药物安全性评价 计算机化系统 验证 生命周期 药物非临床研究质量管理规范
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部