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溶酶体半乳糖脑苷酯酶的作用机制及疾病
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作者 沈畅 尹秋媛 +1 位作者 孟明耀 孙建伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期493-503,共11页
溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases,LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病,其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变,导致酶的功能缺陷,进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累,继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半... 溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases,LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病,其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变,导致酶的功能缺陷,进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累,继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半乳糖脑苷酯酶(galactocerebrosidase,GALC)的突变或缺失导致鞘氨醇半乳糖苷(galactosylsphingosine)的累积,造成了进行性的脱髓鞘病变,诱发神经鞘脂贮积症-克拉伯病(Krabbe disease),其在疾病调控中的具体机制尚未完全阐明。目前,越来越多的有关GALC基因的致病突变被报道,结合GALC蛋白的三维结构解析,已逐渐了解GALC蛋白的突变造成克拉伯病的机制,这将为开发相关治疗药物提供有力的证据。此外,GALC在不同的肿瘤进程中扮演着双重角色,一些癌症中充当着抑癌因子的作用,而在另一些癌症中则发挥着致癌因子的作用,然而剖析GALC对癌症的影响仍需进一步深入的研究,这将为GALC作为潜在的肿瘤促进或抑制的靶点提供借鉴。GALC还与多种神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森氏病以及多发性硬化症有关。由于GALC作用机制的复杂性,目前,针对GALC缺乏所致的克拉伯病的治疗主要通过单一模式疗法(single-modality therapies)及多模式疗法(multi-modality therapies),但要开发出真正有效的治疗方法,仍需深入研究GALC基因缺陷导致的发病机制。本文综述了GALC的结构和功能特性,汇总并讨论了其在神经系统及肿瘤发生发展中的作用及相关研究的最新进展,旨在为未来深入探讨GALC的调控机制及开发治疗相关疾病的创新药物提供理论基础和参考。 展开更多
关键词 β-半乳糖脑苷酯酶 克拉伯病 癌症
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STIM1在肿瘤发生及转移中的研究进展
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作者 严程浩 白韦钰 +3 位作者 张智猛 沈俊岭 王友军 孙建伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期395-408,共14页
基质互作分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)是细胞钙库操纵性钙内流(store-operated calcium entry,SOCE)通路的关键成员,它定位在内质网膜上,并在多种肿瘤细胞中高表达。异常表达的STIM1能够通过影响侵袭伪足(invadopodia)... 基质互作分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)是细胞钙库操纵性钙内流(store-operated calcium entry,SOCE)通路的关键成员,它定位在内质网膜上,并在多种肿瘤细胞中高表达。异常表达的STIM1能够通过影响侵袭伪足(invadopodia)形成、干扰血管生成、介导炎症反应、改变细胞骨架和细胞动力等方式促进肿瘤发生及转移,然而其具体的调控作用机制仍未完全阐明。本文综述了目前STIM1在不同肿瘤发生及转移中的最新研究进展,总结并探讨了其在肿瘤发生及转移中的调控机制,为将来在肿瘤领域对STIM1的深入研究提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 STIM1 钙库操纵性钙内流 肿瘤发生 肿瘤转移
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溶酶体酶PPT1介导的细胞稳态调控及疾病发生的研究进展
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作者 周欣怡 常栋 +4 位作者 徐黄莹 关瑞琪 严程浩 尹秋媛 孙建伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期874-886,共13页
棕榈酰蛋白质硫酯酶1(palmitoyl protein thioesterase 1,PPT1)是一种溶酶体酶,具有对蛋白质行使去棕榈酰化修饰的功能,在调控细胞器(如溶酶体、线粒体)功能、脂质代谢和Ca2+转运等方面具有重要作用。PPT1在神经系统疾病和癌症的发生发... 棕榈酰蛋白质硫酯酶1(palmitoyl protein thioesterase 1,PPT1)是一种溶酶体酶,具有对蛋白质行使去棕榈酰化修饰的功能,在调控细胞器(如溶酶体、线粒体)功能、脂质代谢和Ca2+转运等方面具有重要作用。PPT1在神经系统疾病和癌症的发生发展中发挥了重要的作用,然而其调控作用机制仍未被完全阐明。本文综述了目前PPT1在脂质代谢调控、物质转运调控、钙稳态调控过程中的作用及最新研究进展,总结并探讨了PPT1在神经系统疾病及肿瘤发生发展中作用及调控机制,为将来更深层次研究PPT1的功能及调控机制并开发相关疾病治疗的新药物提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 棕榈酰蛋白质硫酯酶 1 去棕榈酰化 溶酶体 疾病发生
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mRNA疫苗技术在传染病中的应用:进展与挑战
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作者 厉芊妤 孙榕苑 +4 位作者 赵琦睿 尹羽琪 姜姗姗 杨玫 王永华 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期90-103,共14页
信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)疫苗作为一种革命性生物制品,在传染病预防和治疗领域展现出巨大潜力。与新型DNA疫苗相比,mRNA疫苗避免了基因组整合的风险,并且与已被广泛应用的蛋白质疫苗相比,其无细胞的生产方式显著加快了研发速度... 信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)疫苗作为一种革命性生物制品,在传染病预防和治疗领域展现出巨大潜力。与新型DNA疫苗相比,mRNA疫苗避免了基因组整合的风险,并且与已被广泛应用的蛋白质疫苗相比,其无细胞的生产方式显著加快了研发速度,提高了生产效率。mRNA疫苗能够编码多种抗原,适应多种病原体变体,同时具备编码抗原和佐剂的双重功能,有效激发强烈的免疫反应。然而,mRNA稳定性、免疫原性和安全性的进一步优化,以及递送系统的效率提升,特别是脂质纳米颗粒(LNPs)的应用,仍是该技术发展的关键挑战。在全球范围内,mRNA疫苗在新冠感染等疾病的成功应用推动了疫苗研发新方向,预示着其在更广泛疾病预防和治疗中的潜在作用。综述了mRNA疫苗的序列优化策略、递送系统的最新进展以及其在传染病中的应用,旨在为未来研究和应用提供全面的参考。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 序列优化 递送系统 传染病
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线粒体调控卵母细胞发育潜能的研究进展
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作者 董瑞 关瑞琪 +3 位作者 高亚可 郎啟春 沈俊岭 孙建伟 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第1期90-99,共10页
卵母细胞的发育潜能与雌性生育能力密切相关。线粒体是卵母细胞中含量最丰富的细胞器,在卵母细胞成熟和胚胎发育中具有重要的作用。卵母细胞成熟过程中所需的能量和调控信号在很大程度上依赖于线粒体的功能和活性,线粒体功能障碍会导致... 卵母细胞的发育潜能与雌性生育能力密切相关。线粒体是卵母细胞中含量最丰富的细胞器,在卵母细胞成熟和胚胎发育中具有重要的作用。卵母细胞成熟过程中所需的能量和调控信号在很大程度上依赖于线粒体的功能和活性,线粒体功能障碍会导致雌性不孕。线粒体因其在卵母细胞和胚胎发育中的关键作用,可作为评估卵母细胞发育潜能和雌性生育力的标志指标。该文从mtDNA、线粒体动力学、线粒体能量代谢和线粒体质量控制四个方面,综述了线粒体如何调控卵母细胞发育潜能,为线粒体调控在生殖医学研究方面提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 卵母细胞 线粒体 雌性不孕 线粒体质量控制
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现有溶酶体分离纯化技术的对比、分析和应用
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作者 毕骏东 郑玲玲 +1 位作者 杨玫 王永华 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第8期1218-1228,共11页
溶酶体作为真核细胞中重要的细胞器,不仅是降解内外源物质的场所,也是细胞能量感知和调节的中心,能够协调细胞物质的转运、代谢和分泌。溶酶体稳态失衡会导致许多疾病,如溶酶体贮积症、肿瘤、免疫缺陷和神经退行性疾病。获得完整、高纯... 溶酶体作为真核细胞中重要的细胞器,不仅是降解内外源物质的场所,也是细胞能量感知和调节的中心,能够协调细胞物质的转运、代谢和分泌。溶酶体稳态失衡会导致许多疾病,如溶酶体贮积症、肿瘤、免疫缺陷和神经退行性疾病。获得完整、高纯度的溶酶体是研究其微观结构、稳态调控和相关分子功能的重要前提。目前常用的溶酶体分离纯化技术包括离心分离纯化、荧光辅助细胞器分选、亲和免疫分离纯化、磁性纳米颗粒分离纯化和Lyso-IP等。该文综述现有溶酶体分离纯化技术的原理、特点和应用,并对它们进行对比分析。 展开更多
关键词 溶酶体 离心分离纯化 荧光辅助细胞器分选 亲和免疫分离纯化 磁性纳米颗粒分离纯化 Lyso-IP
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VPS35在肿瘤发生与转移中的作用及机制研究
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作者 姚欣怡 董瑞 +3 位作者 郝庆刚 沈俊岭 刘楠 孙建伟 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第8期1120-1132,共13页
VPS35是Retromer复合体的重要组成部分,在内吞体蛋白分选转运过程中有重要作用.最近研究表明,VPS35作为一种新的致癌基因,在多种肿瘤中高表达,调控多种因子及通路,从而影响肿瘤的发生发展和转移.本文综述了目前VPS35调控肿瘤相关因子及... VPS35是Retromer复合体的重要组成部分,在内吞体蛋白分选转运过程中有重要作用.最近研究表明,VPS35作为一种新的致癌基因,在多种肿瘤中高表达,调控多种因子及通路,从而影响肿瘤的发生发展和转移.本文综述了目前VPS35调控肿瘤相关因子及通路进而促进肿瘤发生与转移的最新研究进展,总结讨论了VPS35在肿瘤发生与转移中的作用机制,为将来深入研究VPS35/Retromer组分在肿瘤发生转移中的作用及机制提供借鉴与参考. 展开更多
关键词 VPS35 Retromer复合体 肿瘤发生 肿瘤转移
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幽门螺旋杆菌免疫逃逸机制研究进展 被引量:4
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作者 白韦钰 《职业与健康》 CAS 2020年第16期2297-2300,共4页
本文综述了幽门螺旋杆菌通过多种机制进入宿主系统的方式,幽门螺旋杆菌通过脲酶、细胞毒素相关蛋白(Cag A)及空泡毒素(Vac A)等酶的作用可在不适宜的环境中定植,并在体内存活。幽门螺旋杆菌可编码Cag A的基因,并导致广谱感染,从而引起... 本文综述了幽门螺旋杆菌通过多种机制进入宿主系统的方式,幽门螺旋杆菌通过脲酶、细胞毒素相关蛋白(Cag A)及空泡毒素(Vac A)等酶的作用可在不适宜的环境中定植,并在体内存活。幽门螺旋杆菌可编码Cag A的基因,并导致广谱感染,从而引起更严重的疾病,如胃腺癌、胃溃疡以及淋巴癌等致命性疾病。幽门螺旋杆菌可通过阻止免疫细胞的增殖来阻碍免疫系统,并劫持宿主表观基因组,甚至在核水平上加深自身基因多样性,从而进行伪装以逃避宿主免疫系统。 展开更多
关键词 幽门螺旋杆菌 细胞毒素相关蛋白 空泡毒素 鞭毛
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