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齐墩果酸对B淋巴细胞损伤的保护作用并基于网络药理学探索其作用机制
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作者 代雨鑫 梁立春 +5 位作者 彭琳茜 孟凡奇 韩献锋 张玥 杨玉 商宇 《癌变.畸变.突变》 CAS 2024年第1期48-52,共5页
目的:研究齐墩果酸对B淋巴细胞损伤的保护作用并基于网络药理学方法阐明其作用机制。方法:在实验第1~5天每天给昆明小鼠腹腔注射环磷酰胺80 mg/kg以建立免疫抑制动物模型。从造模第6天开始每天给予25 mg/kg齐墩果酸处理,连续28 d作为干... 目的:研究齐墩果酸对B淋巴细胞损伤的保护作用并基于网络药理学方法阐明其作用机制。方法:在实验第1~5天每天给昆明小鼠腹腔注射环磷酰胺80 mg/kg以建立免疫抑制动物模型。从造模第6天开始每天给予25 mg/kg齐墩果酸处理,连续28 d作为干预组,同时设置模型组和空白组作为对照。采用流式细胞术检测各组小鼠的骨髓B淋巴细胞亚群百分率。为探索齐墩果酸的作用机制,进一步使用PubChem数据库获得齐墩果酸的化学结构,用SwissTargetPrediction数据库预测齐墩果酸的药物靶点,通过String平台对潜在的药物靶点进行蛋白质相互作用网络分析、基因本体(GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:在给药28 d后,模型组的成熟B细胞亚群(IgD与B220双阳性细胞)百分率为(2.585±0.248)%,明显低于空白组的(8.235±0.361)%,差异具有统计学意义(P<0.01),说明免疫抑制动物模型成功建立;而齐墩果酸干预组的成熟B细胞亚群百分率为(3.395±0.445)%,明显高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01)。通过SwissTargetPrediction数据库筛选到PTPN1、CD81等齐墩果酸的潜在药物靶点。经String平台分析和Cytoscape绘图计算后,连通性排名前5的节点蛋白有PPARG、PTGS2、PPARA、MAPK3和HMGCR。通过GO生物过程富集分析及KEGG信号通路分析得出,齐墩果酸的药理作用富集于脂质储存的负调控等生物过程及B细胞受体(BCR)信号通路。结论:齐墩果酸能够增加骨髓成熟B细胞亚群的百分率,其机制可能是通过影响BCR信号通路在B淋巴细胞的发育过程中发挥作用。 展开更多
关键词 齐墩果酸 B淋巴细胞发育 网络药理学 信号通路
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齐墩果酸靶向Bcl-2诱导鼻咽癌细胞发生线粒体主导的凋亡 被引量:1
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作者 杨玉 张铭璇 +6 位作者 牛鑫 张鹏霞 高吴陆怡 王静艳 代雨鑫 白瀚哲 商宇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2186-2189,共4页
目的探索齐墩果酸(OA)对高分化鼻咽癌细胞CNE-1的抑制作用并阐明其机制。方法选择不同浓度OA处理CNE-1细胞,CCK-8实验检测细胞活力,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法和流式细胞术分析细胞凋亡情况。检索数据... 目的探索齐墩果酸(OA)对高分化鼻咽癌细胞CNE-1的抑制作用并阐明其机制。方法选择不同浓度OA处理CNE-1细胞,CCK-8实验检测细胞活力,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法和流式细胞术分析细胞凋亡情况。检索数据库ChEMBL筛选OA调控细胞凋亡的潜在靶点,通过Western印迹检测细胞凋亡相关蛋白表达情况。结果OA导致CNE-1细胞活力降低与细胞凋亡增加。靶标预测发现抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2是OA的潜在靶点。Western印迹结果也证实OA导致线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3水平增加,而Bcl-2水平下降。结论OA能够靶向Bcl-2通过线粒体途径诱导鼻咽癌细胞CNE-1的凋亡,有望作为鼻咽癌治疗的候选药物。 展开更多
关键词 齐墩果酸 鼻咽癌 细胞凋亡
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下丘脑室旁核微量注射谷氨酸对心力衰竭大鼠心功能的影响及机制
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作者 李晶 刘羽承 +5 位作者 郭雨欣 张波 赵津璋 辛恬 贾琳琳 于海波 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期905-908,共4页
目的 探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射谷氨酸(Glu)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响及机制研究。方法 清洁级SD大鼠随机分为假手术(Sham)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+Glu组,麻醉状态下用细线结扎左冠状动脉前降支成功建立HF动物... 目的 探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射谷氨酸(Glu)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响及机制研究。方法 清洁级SD大鼠随机分为假手术(Sham)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+Glu组,麻醉状态下用细线结扎左冠状动脉前降支成功建立HF动物模型后下丘脑PVN微量灌注Glu,灌流4 w检测心功能、血浆利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和下丘脑PVN miR-132的表达。结果 HF+Glu组、HF+ACSF组心功能各项指标除心率(HR)外,心肌肥厚指标与Sham+ACSF组相比差异明显(均P<0.05),HF+Glu组HR与HF+ACSF组比较有显著差异(P<0.05)。结论 下丘脑PVN Glu可通过影响下丘脑PVN miR-132的表达加速心功能损害和HF进程。 展开更多
关键词 下丘脑室旁核 miR-132 心力衰竭 谷氨酸
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银杏叶提取物通过UCP2/SIRT3通路改善大鼠脑缺血-再灌注损伤 被引量:1
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作者 杨雨鸣 赵勇 +3 位作者 王景霞 张辉 李尧 王淑英 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期187-193,共7页
目的:研究银杏叶提取物(EGb761)能否通过线粒体解偶联蛋白2(UCP2)/去乙酰化酶3(SIRT3)通路改善大鼠脑缺血再灌注(CIRI)损伤。方法:雄性SD大鼠分成以下四组:假手术组(sham)、脑缺血再灌注(CIRI)损伤组(CIRI)、银杏叶提取物组(EGb761)和U... 目的:研究银杏叶提取物(EGb761)能否通过线粒体解偶联蛋白2(UCP2)/去乙酰化酶3(SIRT3)通路改善大鼠脑缺血再灌注(CIRI)损伤。方法:雄性SD大鼠分成以下四组:假手术组(sham)、脑缺血再灌注(CIRI)损伤组(CIRI)、银杏叶提取物组(EGb761)和UCP2抑制剂组(EGb761+Genipin)。对EGb761组和EGb761+Genipin组每天尾静脉注射10 mg/kg EGb761注射液,sham组和CIRI组给予尾静脉注射等剂量生理盐水,连续7 d;在第5~7 d,同时对EGb761+Genipin组每天灌胃50 mg/kg Genipin生理盐水溶液。末次给药次日,通过大脑左侧中动脉闭塞法(MCAO)构建大鼠脑CIRI模型。记录各组大鼠Longa神经功能评分和体重变化,取鼠脑制成石蜡切片,通过HE和尼氏染色并观察脑皮质损伤区病理变化;通过免疫组织化学技术检测脑皮质损伤区UCP2、SIRT3及天冬氨酸蛋白半胱氨酸酶3(caspase-3)的表达;收集动脉血,测定血清中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)浓度。结果:与sham组比较,CIRI组大鼠神经功能评分上升(P<0.01),再灌注后体重减轻(P<0.01),脑组织病理损伤加重,UCP2、SIRT3表达减少,caspase-3表达增加(P<0.01),血清SOD活力下降,MDA浓度上升(P<0.01);与CIRI组比较,EGb761组大鼠神经功能评分下降(P<0.01),再灌注后体重增加(P<0.01),脑组织病理损伤减轻,UCP2、SIRT3表达增加,caspase-3表达减少(P<0.01),血清SOD活力增高,MDA浓度下降(P<0.01);与EGb761组比较,EGb761+Genipin组大鼠神经功能评分增加(P<0.05),再灌注后体重减轻(P<0.05),脑组织病理损伤较严重,UCP2、SIRT3表达减少,caspase-3表达增加(P<0.05),血清SOD活力下降,MDA浓度上升(P<0.01)。结论:EGb761可通过调控UCP2/SIRT3通路改善大鼠脑CIRI损伤。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 脑缺血再灌注损伤 解偶联蛋白2(UCP2) 去乙酰化酶3(SIRT3) 大鼠
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龙胆苦苷对肝纤维化大鼠TGF-β1和TIMP-1表达的影响 被引量:1
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作者 苗长瑜 刘东璞 +1 位作者 杨晓帆 张辉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期5292-5295,共4页
目的研究龙胆苦苷对大鼠肝纤维化中肝脏中的转化生长因子(TGF)-β1和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1表达水平的影响。方法80只雄性SD大鼠正常喂养2 w后随机分成4组,正常组5只,模型组、秋水仙碱组、龙胆苦苷组各25只。各组均普通饲料喂养... 目的研究龙胆苦苷对大鼠肝纤维化中肝脏中的转化生长因子(TGF)-β1和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1表达水平的影响。方法80只雄性SD大鼠正常喂养2 w后随机分成4组,正常组5只,模型组、秋水仙碱组、龙胆苦苷组各25只。各组均普通饲料喂养。模型组、秋水仙碱组和龙胆苦苷组每周腹腔注射2次40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液(1 ml/kg),正常组和模型组每周灌胃10 ml/kg的生理盐水3次,龙胆苦苷组每周灌胃龙胆苦苷(100 mg/kg)3次,秋水仙碱组每周灌胃秋水仙碱(0.12 mg/kg)3次,龙胆苦苷与秋水仙碱均溶于生理盐水中,按10 ml/kg灌胃。实验中实时监测大鼠体质量变化。在第3、5、7周各处死1只大鼠,取肝组织,进行苏木素-伊红(HE)染色观察肝纤维化程度。第8周处死全部大鼠,取肝脏进行HE、Masson、免疫组化染色。结果HE和Masson染色结果显示:正常组肝组织无纤维化,与正常组相比,模型组肝组织肝小叶结构被破坏,大量纤维间隔形成。与模型组相比较,秋水仙碱组与龙胆苦苷组肝纤维化程度较模型组均显著改善(P<0.05);秋水仙碱组与龙胆苦苷组的治疗效果相比较无显著性差异(P>0.05)。经免疫组化检测结果显示:TGF-β1和TIMP-1在正常组肝组织中无表达,在模型组中表达强阳性,在秋水仙碱组、龙胆苦苷组中的表达量较模型组显著下降(P<0.05);秋水仙碱组与龙胆苦苷组表达相比较无显著性差异(P>0.05)。结论龙胆苦苷可能通过降低大鼠肝组织中TGF-β1和TIMP-1表达水平,降低肝纤维化程度,从而实现对大鼠肝脏纤维化的预防治疗作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 龙胆苦苷 基质金属蛋白酶抑制剂-1 转化生长因子Β1
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齐墩果酸对小鼠肠道免疫功能损伤的修复作用 被引量:1
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作者 白瀚哲 王丹 +4 位作者 倪蕾 代雨鑫 王畅 商宇 杨玉 《牡丹江医学院学报》 2023年第3期5-8,共4页
目的揭示齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对免疫缺陷小鼠肠道免疫功能的影响。方法选取32只8周龄雌性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、OA低剂量组与OA高剂量组。模型组与OA各剂量组连续5 d、1次/d腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg)制备免疫缺陷... 目的揭示齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对免疫缺陷小鼠肠道免疫功能的影响。方法选取32只8周龄雌性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、OA低剂量组与OA高剂量组。模型组与OA各剂量组连续5 d、1次/d腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg)制备免疫缺陷动物模型,正常组腹腔注射相应体积生理盐水。OA低剂量组(5 mg/kg)、OA高剂量组(25 mg/kg)第6天起1次/d灌胃给予OA(用2%Tween 80制成混悬液),正常组与模型组灌胃给予相应体积2%Tween 80,连续给药28 d。将正常组、模型组、OA低剂量组与OA高剂量组动物实施安乐死后摘除胸腺和脾脏,分析各组动物胸腺指数与脾脏指数,通过流式细胞术分析与比较各组动物肠系膜淋巴结T淋巴细胞亚群,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分析与比较各组动物肠黏膜分泌型免疫球蛋白A(secretary immunoglobulin A,sIgA)的水平。结果模型组动物胸腺指数(0.513±0.07)与脾脏指数(2.059±0.265)均显著低于正常组动物(P<0.05);OA高剂量组动物胸腺指数为(0.690±0.027),脾脏指数为(2.441±0.257),均显著高于模型组动物(P<0.05);OA高剂量组动物肠系膜淋巴结的CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞占全部淋巴细胞的百分比为(42.70±5.31)%,CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞占全部淋巴细胞的百分比为(18.33±1.90)%,均显著高于模型组动物(P<0.05);OA低剂量组动物肠系膜淋巴结的CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞占全部淋巴细胞的百分比(16.48±3.80)%,显著高于模型组动物(P<0.05);OA高剂量组动物的肠黏膜sIgA含量为(1.38±0.38)ng/mL,显著高于模型组动物(P<0.05)。结论OA能够增加免疫缺陷小鼠胸腺指数与脾脏指数,增加肠系膜淋巴结T淋巴细胞的数量,促进肠黏膜sIgA的产生。OA对小鼠肠道免疫功能损伤具有修复作用。 展开更多
关键词 齐墩果酸 免疫缺陷 肠道免疫
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内皮抑制素抑制RhoA/ROCK信号通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤实验研究
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作者 岳渊 张涛 +3 位作者 柳朝阳 张鹏霞 肖漓 张娟 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第9期1001-1009,共9页
背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。... 背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。目的探讨内皮抑制素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的影响及可能机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为对照组、LPS组(模型组)、ES干预组A(LPS+1 mg/kg ES 6 h)、ES干预组B(LPS+1 mg/kg ES 12 h)、ES干预组C(LPS+5 mg/kg ES 6 h)、ES干预组D(LPS+5 mg/kg ES 12 h),每组6只。LPS组:将LPS溶液(15 mg/kg)通过肺部液体定量雾化器装置递送至小鼠肺,作用24 h,建立小鼠急性肺损伤模型;对照组:在相同时间点以同样的方式递送等体积0.9%氯化钠注射液,作用24 h;ES干预组:LPS刺激小鼠24 h后,腹腔注射不同剂量(1 mg/kg或5 mg/kg)的ES注射液,分别作用6 h与12 h。观察各组小鼠肺组织形态学改变;测定肺系数变化;行苏木素-伊红染色病理学检查;酶联免疫吸附实验检测小鼠血清中血管内皮生长因子水平;流式细胞术检测小鼠血清与肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6水平;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测小鼠肺组织细胞凋亡;免疫印记实验检测小鼠肺组织中Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(Rho-associated coiled-coil-forming protien kinase 1,ROCK1)的表达。结果与对照组比较,LPS组肺系数增大(P<0.01),肺损伤评分升高(P<0.01),肺组织凋亡细胞数增多(P<0.01),血清血管内皮生长因子水平升高(P<0.05),血清与BALF中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),肺组织RhoA与ROCK1蛋白表达增加(P<0.05)。与LPS组比较,ES干预组D肺部炎性渗出浸润减少,肺间质水肿及肺泡结构破坏减轻,肺损伤评分降低(P<0.01),肺系数减小(P<0.01),肺组织凋亡细胞减少(P<0.01),血清中TNF-α、IL-6和VEGF水平均下降(P均<0.01),肺组织RhoA和ROCK1表达减少(P<0.05)。结论内皮抑制素可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,减少肺组织细胞凋亡,其降低肺毛细血管内皮细胞通透性和炎症反应的功能可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 内皮抑制素 急性肺损伤 RhoA/ROCK信号通路 细胞因子 炎症反应
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下丘脑室旁核miR-132对心力衰竭大鼠外周交感神经兴奋性的影响
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作者 刘羽承 郭雨欣 +5 位作者 张波 李晶 赵津璋 辛恬 于海波 贾琳琳 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期5566-5569,共4页
目的观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎... 目的观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎心脏左冠状动脉前降支制造HF动物模型,HF+miR-132抑制剂组侧脑室插管向PVN内灌注miR-132特异抑制剂,Ctrl+ACSF组和HF+ACSF组灌注等量ACSF,灌注后4 w进行心脏功能指标检测;镜下观察心肌结构变化;检测肾脏交感神经放电(RSNA)、HF标志物脑钠肽(BNP)和外周交感神经兴奋标志物去甲肾上腺素(NE)在血浆中的含量;检测Glu在下丘脑PVN的含量。结果与Ctrl+ACSF组相比,HF+ACSF组心功能指标恶化、外周交感神经兴奋性增强、下丘脑PVN Glu含量升高、心肌组织病理改变明显(P<0.05);HF+miR-132抑制剂组与HF+ACSF组比较,HF大鼠上述检测指标均显著改善(P<0.05)。结论下丘脑PVN miR-132可影响HF大鼠的外周交感神经兴奋性和心脏功能。 展开更多
关键词 下丘脑室旁核 miR-132 心力衰竭 交感神经兴奋性 心脏功能
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基于网络药理学与分子对接的丹皮酚治疗结直肠癌的分子机制研究
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作者 高吴陆怡 王静艳 +3 位作者 舒岑皓 尚德淑 韩锁 商宇 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第11期992-998,共7页
目的基于网络药理学与分子对接探讨丹皮酚治疗结直肠癌的靶点与作用机制。方法通过PubChem、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库检索丹皮酚的药物靶点,使用Genecards、OMIM和TTD数据库检索结直肠癌的疾病靶点,通过Venny在线工具获... 目的基于网络药理学与分子对接探讨丹皮酚治疗结直肠癌的靶点与作用机制。方法通过PubChem、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库检索丹皮酚的药物靶点,使用Genecards、OMIM和TTD数据库检索结直肠癌的疾病靶点,通过Venny在线工具获得交集靶点。利用Metascape数据库完成交集靶点的基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点。采用LeDock与CB-Dock2软件完成丹皮酚与枢纽节点的分子对接,以筛选丹皮酚的核心药物靶点。结果经筛选得到21个药物靶点。富集分析结果显示,丹皮酚发挥作用的分子机制涉及癌症通路、Ras信号和Rap1信号等通路,而其涉及的生物过程包括细胞对缺氧的反应以及调控激酶活性等。蛋白质-蛋白质相互作用分析发现9个靶点为蛋白质相互作用的枢纽。分子对接结果显示,丹皮酚和枢纽节点中的SRC、EP300、MMP9具有最高亲和力,提示SRC、EP300以及MMP9可能是丹皮酚治疗结直肠癌的核心靶点。结论丹皮酚可能通过靶向SRC、EP300与MMP9,调控Ras、Rap1等信号通路与激酶活性等生物过程,进而发挥治疗结直肠癌的作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 丹皮酚 网络药理学 分子对接
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虚拟现实-图像视觉诱发电位用于客观评定单眼屈光不正视觉损伤的价值
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作者 郝虹霞 陈捷敏 +5 位作者 王荣荣 俞晓英 王萌 周智露 盛延良 夏文涛 《法医学杂志》 CAS CSCD 2023年第4期382-387,共6页
目的研究单眼不同程度视觉损伤情况下,双眼同时刺激与单眼刺激时虚拟现实-图像视觉诱发电位(virtual reality-pattern visual evoked potential,VR-PVEP)P100波形的特点。方法选取视力正常(采用小数记录法,远视力≥0.8且近视力≥0.5)的... 目的研究单眼不同程度视觉损伤情况下,双眼同时刺激与单眼刺激时虚拟现实-图像视觉诱发电位(virtual reality-pattern visual evoked potential,VR-PVEP)P100波形的特点。方法选取视力正常(采用小数记录法,远视力≥0.8且近视力≥0.5)的青年志愿者55名,使用插片法模拟单眼屈光不正视觉损伤,分别使单眼近视力与远视力之和≤0.2(A组,即重度视觉损伤)、0.2<近视力与远视力之和<0.8(B组,即中度视觉损伤)、近视力与远视力之和≥0.8(C组,即轻度视觉损伤)。同时,将双眼正常视力设为对照组。在16×16、24×24、32×32、64×644种空间频率下对单眼和双眼同时刺激所测得的VR-PVEPP100峰时进行比较。结果A组中视觉损伤眼与双眼同时视测得的P100峰时在24×24、32×32和64×64空间频率下的差异均有统计学意义(P<0.05),视觉损伤眼与健眼测得的P100峰时在64×64空间频率下的差异具有统计学意义(P<0.05)。B组中视觉损伤眼与双眼同时视测得的P100峰时在16×16、24×24和64×64空间频率下的差异均有统计学意义(P<0.05),视觉损伤眼与健眼测得的P100峰时在64×64空间频率下的差异具有统计学意义(P<0.05)。C组中视觉损伤眼与双眼同时视测得的P100峰时在全空间频率下的差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组的单眼视与双眼同时视测得的P100峰时在全空间频率下的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论VR-PVEP可用于对单眼中、重度视觉损伤者进行视力评估,能够反映屈光不正导致的视觉损伤眼的视力损伤程度,在视觉功能客观评定及法医临床鉴定中具有应用价值。 展开更多
关键词 法医学 创伤和损伤 视觉 屈光不正 视力障碍 虚拟现实-图像视觉诱发电位
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灵芝孢子干预糖尿病大鼠睾丸组织线粒体自噬及细胞的凋亡
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作者 薛晶文 王芳芳 +3 位作者 张欣 逄瑞丰 王肖烨 马小茹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第4期562-568,共7页
背景:男性生殖障碍作为糖尿病的常见并发症近年来受到越来越多的关注。灵芝孢子具有降糖、抗氧化、抗炎等功效,但其对于糖尿病睾丸组织的调控机制尚未完全阐明。目的:探讨灵芝孢子对糖尿病大鼠睾丸组织PTEN诱导激酶1/E3泛素蛋白连接酶... 背景:男性生殖障碍作为糖尿病的常见并发症近年来受到越来越多的关注。灵芝孢子具有降糖、抗氧化、抗炎等功效,但其对于糖尿病睾丸组织的调控机制尚未完全阐明。目的:探讨灵芝孢子对糖尿病大鼠睾丸组织PTEN诱导激酶1/E3泛素蛋白连接酶通路及细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将40只雄性SD大鼠分为正常组、高脂高糖组、糖尿病组、灵芝孢子干预组,每组10只:高脂高糖组、糖尿病组、灵芝孢子干预组给予高脂高糖饮食至实验结束;高脂高糖饮食1个月后,糖尿病组、灵芝孢子干预组腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg建立2型糖尿病模型;造模成功后,灵芝孢子干预组灌胃给予灵芝孢子300 mg/(kg·d),其余3组灌胃给予等量生理盐水,持续给药12周。给药结束后,检测大鼠精子数量和形态、睾丸组织形态结构、血清睾酮和睾丸组织氧化应激水平,免疫组化分析PTEN诱导激酶1、E3泛素蛋白连接酶、抗核孔蛋白表达,Western blotting检测睾丸组织中PTEN诱导激酶1、E3泛素蛋白连接酶、抗核孔蛋白、程序性死亡受体1、微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ、caspase3、剪切caspase3的蛋白表达。结果与结论:①与正常组和高脂高糖组相比,糖尿病组大鼠精子数量减少(P<0.01),精子畸形率增加(P<0.01),血清睾酮浓度降低(P<0.01);与糖尿病组相比,灵芝孢子干预组大鼠精子数量增加(P<0.05),畸形率降低(P<0.01),血清睾酮浓度升高(P<0.01);②与正常组和高脂高糖组相比,糖尿病组大鼠睾丸组织中丙二醛水平升高(P<0.01),谷胱甘肽还氧化物酶和超氧化物歧化酶水平降低(P<0.01);与糖尿病组相比,灵芝孢子干预组大鼠睾丸组织中丙二醛水平降低(P<0.01),谷胱甘肽还氧化物酶和超氧化物歧化酶水平升高(P<0.01);③免疫组化染色显示,与正常组和高脂高糖组对比,糖尿病组大鼠睾丸组织中PTEN诱导激酶1、E3泛素蛋白连接酶阳性表达减少,抗核孔蛋白阳性表达增加;与糖尿病组相比,灵芝孢子干预组大鼠睾丸组织中PTEN诱导激酶1、E3泛素蛋白连接酶阳性表达增加,抗核孔蛋白阳性表达减少;④Western blotting检测显示,与正常组和高脂高糖组相比,糖尿病组PTEN诱导激酶1、E3泛素蛋白连接酶、程序性死亡受体1蛋白表达及微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值降低(P<0.05或P<0.01),抗核孔蛋白、caspase3、剪切caspase3的蛋白表达升高(P<0.01);与糖尿病组相比,灵芝孢子干预组PTEN诱导激酶1、E3泛素蛋白连接酶、程序性死亡受体1蛋白表达及微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值升高(P<0.05或P<0.01),抗核孔蛋白、caspase3、剪切caspase3的蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);⑤结果显示,灵芝孢子可能通过激活PTEN诱导激酶1/E3泛素蛋白连接酶信号通路增强睾丸组织自噬水平,减少组织细胞的凋亡,以此保护睾丸组织。 展开更多
关键词 糖尿病 睾丸 PTEN诱导激酶1 E3泛素蛋白连接酶 自噬 灵芝孢子
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内体分选转运复合体:确保有丝分裂正确进行的分子机器
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作者 高吴陆怡 杨玉 +1 位作者 张鹏霞 商宇 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期287-292,共6页
有丝分裂是真核细胞增殖的重要环节。内体分选转运复合体是与膜剪切过程密切相关的多蛋白复合体,其功能涉及内体成熟、病毒出芽、自噬等过程,其结构和功能异常与癌症等疾病发生发展密切相关。本文总结了内体分选转运复合体在细胞有丝分... 有丝分裂是真核细胞增殖的重要环节。内体分选转运复合体是与膜剪切过程密切相关的多蛋白复合体,其功能涉及内体成熟、病毒出芽、自噬等过程,其结构和功能异常与癌症等疾病发生发展密切相关。本文总结了内体分选转运复合体在细胞有丝分裂不同阶段所发挥的作用,以及内体分选转运复合体调控有丝分裂作用在疾病方面的研究进展。 展开更多
关键词 有丝分裂 内体分选转运复合体 纺锤体检查点 癌症
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miR-132在慢性心力衰竭大鼠下丘脑室旁核表达 被引量:2
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作者 李晶 张驰 +4 位作者 王鑫 刘羽承 郭锦华 王东 贾琳琳 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期940-943,共4页
目的建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,分析并观察微小RNA(miR)-132在下丘脑室旁核(PVN)中的表达特点及作用。方法36只SD大鼠依据随机数字原则分成正常对照(Ctrl)组、假手术(Sham)组、CHF组各12只。以左冠状动脉前降支结扎的手术模式建立... 目的建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,分析并观察微小RNA(miR)-132在下丘脑室旁核(PVN)中的表达特点及作用。方法36只SD大鼠依据随机数字原则分成正常对照(Ctrl)组、假手术(Sham)组、CHF组各12只。以左冠状动脉前降支结扎的手术模式建立CHF模型,判断成功的标志是借助BL-420生物信号系统检测得到的心功能数据中左室舒张末压力(LVEDP)≥15 mmHg。苏木素-伊红(HE)染色观察心脏组织形态改变;血浆利钠肽(BNP)和去甲肾上腺素(NE)水平测定用酶联免疫吸附试验(ELISA);PVN中miR-132的表达用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法;高效液相色谱(HPLC)检测神经递质谷氨酸在PVN的表达。结果实验得到的所有数据在Ctrl组和Sham没有显著区别;与Ctrl组和Sham组相比,CHF组miR-132和谷氨酸在PVN表达明显增高(P<0.05)、CHF组心肌组织出现显著病理学改变、心功能下降、血浆BNP和NE水平明显增高(均P<0.05)。结论下丘脑PVN过表达的miR-132可能通过影响PVN交感输出参与CHF发生和发展。 展开更多
关键词 微小RNA(miR)-132 慢性心力衰竭 下丘脑室旁核
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外泌体在过敏性疾病中的研究进展 被引量:2
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作者 吕婷 刘东璞 +3 位作者 盛延良 薛超 彭玲 卢凤美 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第20期5152-5156,共5页
过敏性疾病因其复杂的发病机制和临床表现对于临床医学的诊断、治疗及法医学鉴定方面都是急需解决的一项难题。外泌体是一种大小为30~150 nm的双层膜囊泡。其强大的细胞通讯功能可直接影响下游细胞功能及生物学特性,在固有免疫应答中Tol... 过敏性疾病因其复杂的发病机制和临床表现对于临床医学的诊断、治疗及法医学鉴定方面都是急需解决的一项难题。外泌体是一种大小为30~150 nm的双层膜囊泡。其强大的细胞通讯功能可直接影响下游细胞功能及生物学特性,在固有免疫应答中Toll样受体(TLR)调控、转录调节及调控上皮间质转化外泌体在过敏性疾病中都发挥不可磨灭的作用。 展开更多
关键词 过敏性疾病 外泌体
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基于PINK1/parkin信号转导通路研究灵芝孢子对糖尿病心肌损伤的保护作用 被引量:1
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作者 吴岚 齐亚灵 +5 位作者 程明勋 王勤书 石瑞平 王淑秋 Shaobo ZHOU 葛子正 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第16期3982-3987,共6页
目的探讨灵芝孢子对糖尿病(DM)大鼠心肌损伤的保护作用及对PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin)信号通路的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分成对照(NC)组、高脂高糖饮食(HFD)组、DM组和灵芝孢子(GLS)组各10只。12 w末,... 目的探讨灵芝孢子对糖尿病(DM)大鼠心肌损伤的保护作用及对PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin)信号通路的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分成对照(NC)组、高脂高糖饮食(HFD)组、DM组和灵芝孢子(GLS)组各10只。12 w末,记录各组末次体质量及空腹血糖。麻醉处死大鼠后,采集心脏组织,计算心脏指数,并检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。苏木素-伊红染色(HE)和马松(Masson)染色观察心脏病理学变化。Western印迹检测PINK1/parkin通路蛋白、自噬相关蛋白及凋亡相关蛋白,免疫组织化学技术验证PINK1、parkin的表达水平,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色评估细胞凋亡情况。结果与NC组相比,HFD组体质量明显增加,DM组体质量明显减轻,血糖水平明显升高(P<0.05);HFD组和DM组心脏指数、MDA含量、PINK1、parkin、p-parkin、微管相关蛋白轻链(LC)3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2同源结构域蛋白抗体(beclin)1、Bcl-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率及血管周围胶原含量明显增加,SOD活性、p62蛋白表达水平显著下降(均P<0.05)。与DM组相比,HFD组和GLS组体质量、SOD活性、p62蛋白表达水平明显增加,血糖水平、心脏指数、MDA含量、PINK1、parkin、p-parkin、LC3、beclin1、Bax/Bcl-2蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率、血管周围胶原含量明显降低(均P<0.05)。结论灵芝孢子可减轻DM大鼠心肌损伤,改善纤维化程度,具有良好的抗氧化活性,可逆转心肌细胞过度自噬,抑制细胞凋亡,其保护作用可能与下调PINK1/parkin信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 灵芝孢子 PTEN诱导假定激酶(PINK)1/帕金森病蛋白(parkin) 氧化应激
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电击死与死后电击的心脏组织光谱模式识别
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作者 刘昕宇 邵文武 周世瑞 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1126-1133,共8页
在司法鉴定领域,涉及电击死亡的案件多发,鉴别死者是生前还是死后受到电击仍是法医病理学鉴定的难点问题之一。为此通过傅里叶变换红外光谱融合机器学习模型对心脏组织视角下的电击死和死后电击两种情况开展分类识别研究。将30只大鼠进... 在司法鉴定领域,涉及电击死亡的案件多发,鉴别死者是生前还是死后受到电击仍是法医病理学鉴定的难点问题之一。为此通过傅里叶变换红外光谱融合机器学习模型对心脏组织视角下的电击死和死后电击两种情况开展分类识别研究。将30只大鼠进行电击死、死后电击和对照处理,通过光谱仪扫描得到其心脏组织光谱,采用竞争性自适应重加权算法共提取到70个光谱特征波长,建立随机森林模型对特征波长提取前后的心脏组织光谱进行模式识别;结果表明,特征波长提取前后模型分类识别的准确率分别为34.9%和73.7%,验证了特征波长提取方法的有效性和必要性。同时建立偏最小二乘模型、传统支持向量机以及粒子群算法和灰狼算法优化的支持向量机模型进行分类识别,结果表明,模型分类识别的准确率分别为61.07%、34.48%、100%和98.46%,对比发现经特征提取后的粒子群优化支持向量机模型分类识别效果最好。为排除“生物学死亡期”的干扰,又取60只大鼠按同种方式对其处理,每组又分死后0.5 h和死后1 h 2个亚组,再次通过傅里叶变换红外光谱仪扫描得到光谱数据,数据预处理后将其与之前得到的数据进行一并处理并结合粒子群优化支持向量机模型分析,结果表明,该方法分类识别的准确率可达到80.85%。这为电击死领域的法医学鉴定提供了新的研究思路和方法,说明傅里叶红外变换红外光谱结合机器学习模型可以作为一种补充工具来提供相对客观的判断,具有重要的研究意义。 展开更多
关键词 电击死 死后电击 特征波长 随机森林 分类识别 法医学鉴定
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膝关节MRI活体年龄推断研究进展
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作者 郝虹霞 王亚辉 +5 位作者 周智露 刘太昂 陈瑾 何宇亨 万雷 夏文涛 《法医学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期66-71,82,共7页
骨骺发育随年龄增长呈现一定的规律,通过该规律推断年龄,可服务于司法、医学、考古等多个领域。MRI作为一种无侵入性的骨骺发育阶段的评估方法,被广泛应用于活体年龄推断。近年来,机器学习发展迅速,显著提升了活体年龄推断的有效性和可... 骨骺发育随年龄增长呈现一定的规律,通过该规律推断年龄,可服务于司法、医学、考古等多个领域。MRI作为一种无侵入性的骨骺发育阶段的评估方法,被广泛应用于活体年龄推断。近年来,机器学习发展迅速,显著提升了活体年龄推断的有效性和可靠性,是目前研究的主要发展方向之一。本文通过总结膝关节MRI推断年龄的分析方法,介绍目前研究动态并展望后期应用趋势。 展开更多
关键词 法医人类学 年龄推断 磁共振成像 膝关节 深度学习 综述
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毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭大鼠交感神经兴奋性的影响 被引量:2
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作者 郭锦华 张驰 +3 位作者 王东 刘羽承 李晶 贾琳琳 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期1155-1158,共4页
目的观察毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏功能和交感神经兴奋性的影响。方法SD大鼠随机分成正常对照(Ctrl)组、CHF组、CHF+毛蕊花糖苷组和CHF+比索洛尔组。采用结扎左冠状动脉前降支制备心力衰竭(HF)大鼠模型,毛蕊花糖苷和比索... 目的观察毛蕊花糖苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏功能和交感神经兴奋性的影响。方法SD大鼠随机分成正常对照(Ctrl)组、CHF组、CHF+毛蕊花糖苷组和CHF+比索洛尔组。采用结扎左冠状动脉前降支制备心力衰竭(HF)大鼠模型,毛蕊花糖苷和比索洛尔进行干预治疗,连续用药4 w后观察各组心功能,交感神经兴奋性变化,肺、体质量比(L/BW)和右心室、体质量比(RVW/BW);酶联免疫吸附试附试验(ELISA)比较各组血浆中去甲肾上腺素(NE)和HF标志物利钠肽(BNP)的表达。结果与Ctrl组相比,CHF组心功能各项指标明显恶化(P<0.05);交感神经兴奋性增强、血浆BNP和NE表达明显增高(均P<0.05)。CHF+毛蕊花糖苷组心脏功能指标显著改善、交感神经兴奋性和血浆BNP、NE水平显著降低(均P<0.05),与CHF+比索洛尔组相比,治疗效果无明显差异(P>0.05)。结论毛蕊花糖苷可通过改善心脏血流动力学和降低交感神经兴奋性对CHF起到治疗作用。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 慢性心力衰竭 交感神经兴奋性 心脏功能
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绝经后女性和成年男性缺铁性贫血患者胃肠癌患病率 被引量:2
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作者 Dilip Dhakal 赵悦荣 贾琳琳 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第16期3975-3977,共3页
目的检测绝经后女性和成年男性缺铁性贫血(IDA)患者胃肠癌的患病率。方法收集IDA的住院绝经后女性和成年男性患者100例,提取详细病历、病史、实验室检查(全血细胞计数、血清铁、血清铁蛋白和血清总铁结合力)、胃镜检查、结肠镜检查及活... 目的检测绝经后女性和成年男性缺铁性贫血(IDA)患者胃肠癌的患病率。方法收集IDA的住院绝经后女性和成年男性患者100例,提取详细病历、病史、实验室检查(全血细胞计数、血清铁、血清铁蛋白和血清总铁结合力)、胃镜检查、结肠镜检查及活检结果进行统计学分析。结果患者平均年龄为61.8岁,56%为男性,44%为绝经后女性;胃肠道病变(上消化道60%和下消化道27%)患病率为87%,13%没有任何异常表现;最常见的病变是溃疡(24%)、糜烂性胃炎(15%)、胃癌(13%)、结肠癌(9%)和结肠息肉(9%),恶性肿瘤占22%;男性胃肠道病变发生率明显高于绝经后女性(P=0.001);年龄>50岁患者下消化道病变明显高于≤50岁患者(P=0.02);绝经后女性中下胃肠道的病变发生率高于50岁以上男性(P=0.04)。结论绝经后女性和成年男性IDA患者消化道病变是IDA的主要病因,要警惕消化道病变的发生,特别是胃肠道肿瘤。 展开更多
关键词 缺铁性贫血 胃肠癌 绝经后女性
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应激对机体的影响
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作者 彭玲 卢凤美 +4 位作者 张辉 黄蓉 薛超 吕婷 刘东璞 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第21期5403-5407,共5页
应激作为一种非损伤性刺激,能够较好地模拟人类生活中“无法控制”的生活状态,使人们出现焦虑样行为、记忆障碍和内脏敏感性。Lugovic-Mihic等^(〔1〕)通过调查2019冠状病毒疾病(COVID-19)大流行和萨格勒布地震对特应性皮炎(AD)患者心... 应激作为一种非损伤性刺激,能够较好地模拟人类生活中“无法控制”的生活状态,使人们出现焦虑样行为、记忆障碍和内脏敏感性。Lugovic-Mihic等^(〔1〕)通过调查2019冠状病毒疾病(COVID-19)大流行和萨格勒布地震对特应性皮炎(AD)患者心理应激水平和疾病状况,发现了灾难和不良事件作为一种应激源会导致AD恶化、也会扩大患者的心理问题。Komorita等^(〔2〕)也证明了在地震后的急性、亚急性期,心力衰竭和静脉血栓栓塞的发生率显著增加。尽管目前已经证明了在持续的应激作用下,确实会对各脏器产生影响,但其具体的影响机制还有待探讨,因此,本文对应激造成各脏器的影响进行总结,并探讨其发生的机制。 展开更多
关键词 应激 心理应激 自然灾害 健康
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