大鼠孕/哺乳期暴露于雷公藤甲素对雄性子鼠生殖系统的影响

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作者 张晓敏 荆嘉慧 康玉军 《中国药房》 北大核心 2025年第5期558-562,共5页

目的探讨雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于雷公藤甲素(TP)对雄性子鼠生殖系统发育及功能的影响,为孕期和哺乳期的安全用药提供参考。方法将孕鼠随机分为对照组(12只,生理盐水)和T1~T4组[分别有12、13、14、17只,给药剂量分别为200、400、600... 目的探讨雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于雷公藤甲素(TP)对雄性子鼠生殖系统发育及功能的影响,为孕期和哺乳期的安全用药提供参考。方法将孕鼠随机分为对照组(12只,生理盐水)和T1~T4组[分别有12、13、14、17只,给药剂量分别为200、400、600、800μg/(kg·d)]。每日灌胃相应药物/生理盐水1次,直至子鼠出生并断乳,灌胃体积均为2 mL/只。哺乳喂养60 d后,称定雄性子鼠生殖系统脏器质量,计算脏器系数,观察其睾丸和附睾以及精子形态,测定其附睾组织中精子活力、精子数量以及血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平和精子中糖原合酶激酶3α(GSK3α)、磷酸化GSK3α(p-GSK3α)、蛋白磷酸酶1γ2(PP1γ2)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,T1~T4组子鼠的睾丸质量、附睾质量和血清中GnRH、T水平以及精子中PP1γ2蛋白的相对表达量,T2~T4组子鼠的精囊腺质量、精囊腺系数、精子总数、精子浓度、精子活动力以及精子中GSKα、p-GSK3α蛋白的相对表达量,T3、T4组子鼠的附睾系数,T4组子鼠的睾丸系数、精子平均路径速度、精子曲线速度均显著降低或减小(P<0.05);T1~T4组子鼠的畸形精子数、精子畸形率和血清中FSH、LH水平均显著增多或升高(P<0.05);T1~T4组子鼠的睾丸生精小管上皮细胞数量均减少,附睾组织内可见上皮细胞变性坏死、间质内伴少量炎症细胞浸润等现象。结论雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于TP可导致雄性子鼠生殖器官发育异常、精子生成减少、精子活性降低、雄激素合成减少,从而对子鼠生殖系统发育产生负面影响;其机制可能与下调GSK3α、p-GSK3α和PP1γ2蛋白表达有关。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 孕期 哺乳期 雄性子鼠 生殖毒性

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老年2型糖尿病患者TIR值与胰岛β细胞功能的相关性研究 被引量：2

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作者 党静 石红 +1 位作者 刘玉虎 何继瑞 《当代医药论丛》 2023年第10期78-80,共3页

目的:探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者葡萄糖目标范围内时间(TIR)值与胰岛β细胞功能的相关性。方法:选取68例老年T2DM患者为研究对象,检测患者的糖化血红蛋白(HbA1c),并通过连续检测5 d(每天检测7个时间点)指尖血血糖计算TIR值,通过馒头... 目的:探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者葡萄糖目标范围内时间(TIR)值与胰岛β细胞功能的相关性。方法:选取68例老年T2DM患者为研究对象,检测患者的糖化血红蛋白(HbA1c),并通过连续检测5 d(每天检测7个时间点)指尖血血糖计算TIR值,通过馒头餐试验、胰岛素释放试验以及C肽释放试验,采用稳态模型下的胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及C肽曲线下面积(AUCC肽)评价胰岛β细胞功能,分析TIR值与胰岛β细胞功能的相关性。结果:根据2019年《TIR值国际共识》,老年T2DM患者TIR值的目标值为≥70%。根据上述目标值将患者分为TIR值达标组和未达标组,两组间的HOMA-IR相比,差异无统计学意义(P>0.05),HOMA-β相比差异有统计学意义(P<0.05),AUCc肽相比差异有统计学意义(P<0.01)。经Spearman相关性分析可知,HOMA-IR、HOMA-β、AUCc肽与TIR值均呈正相关性(rs>0,P<0.05)。结论:老年T2DM患者的TIR值与胰岛β细胞功能呈正相关。 展开更多

关键词 老年2型糖尿病 葡萄糖目标范围内时间 胰岛Β细胞功能 相关性

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2型糖尿病治疗药物的药物基因组学研究进展

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作者 马玉龙 李亚龙 +2 位作者 胡晓霞 金更学(综述) 刘欣跃(审校) 《国际检验医学杂志》 2025年第3期349-353,共5页

降糖药物是2型糖尿病患者治疗的重要手段,但在临床治疗中,效果不佳、无效乃至药物不良反应皆时有发生。随着药物基因组学的发展,对个体遗传变异和药物剂量与治疗反应之间的关联逐渐清晰,由此患者获得了更好的疗效并减少了不良反应。该... 降糖药物是2型糖尿病患者治疗的重要手段,但在临床治疗中,效果不佳、无效乃至药物不良反应皆时有发生。随着药物基因组学的发展,对个体遗传变异和药物剂量与治疗反应之间的关联逐渐清晰,由此患者获得了更好的疗效并减少了不良反应。该文聚焦于降糖药物,综述其最新的药物基因组学研究进展,为个体化治疗2型糖尿病并预防相应并发症直至实现精准医学提供参考。 展开更多

关键词 2型糖尿病 药物基因组学 精准医学

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老年糖尿病患者的临床特点及综合管理 被引量：19

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作者 晁文晗 陈玲 +3 位作者 马媛媛 崔金帅 孙静 何继瑞 《老年医学与保健》 CAS 2019年第4期547-549,共3页

老年糖尿病指60岁及以上(WHO界定年龄≥65岁)的糖尿病患者,包括60岁以后发生的糖尿病和60岁以前发病而延续到60岁以后者,以2型糖尿病多见。随着物质水平的极大丰富以及医疗技术进步带来的社会人口老龄化和人类预期寿命延长的社会状况,... 老年糖尿病指60岁及以上(WHO界定年龄≥65岁)的糖尿病患者,包括60岁以后发生的糖尿病和60岁以前发病而延续到60岁以后者,以2型糖尿病多见。随着物质水平的极大丰富以及医疗技术进步带来的社会人口老龄化和人类预期寿命延长的社会状况,老年糖尿病的患病率也在逐渐增加,对于其综合管理已经是当前国际上公认的重要的健康问题。现就老年糖尿病的临床特点及综合管理原则作一综述。 展开更多

关键词 老年糖尿病 管理原则 临床特点 患者 2型糖尿病 人口老龄化 社会状况 寿命延长

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老年糖尿病患者低血糖与认知功能障碍的研究进展 被引量：16

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作者 马媛媛 陈玲 +1 位作者 焦宜珺 何继瑞 《医学综述》 2020年第2期351-355,共5页

老年糖尿病与认知功能障碍之间存在一定的联系,越来越多的老年糖尿病患者表现出认知功能下降甚至老年痴呆的迹象,低血糖是导致患者出现认知功能障碍的危险因素之一。对于老年人这一特殊人群,识别潜在可改变的危险因素和预防老年糖尿病... 老年糖尿病与认知功能障碍之间存在一定的联系,越来越多的老年糖尿病患者表现出认知功能下降甚至老年痴呆的迹象,低血糖是导致患者出现认知功能障碍的危险因素之一。对于老年人这一特殊人群,识别潜在可改变的危险因素和预防老年糖尿病患者认知能力的下降对公共卫生的发展具有重要意义。因此,有必要进一步研究老年糖尿病患者低血糖与认知功能之间的关系及可能机制,尽早干预并延缓老年糖尿病患者认知功能的减退。 展开更多

关键词 老年糖尿病 低血糖 认知功能

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红芪多糖联合厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响 被引量：4

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作者 张晓敏 何继瑞 +1 位作者 胡彩虹 徐坤 《西部中医药》 2019年第11期12-16,共5页

目的:探讨红芪多糖单用或联合厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响。方法:采用高脂高糖饲料加单次腹腔注射链脲佐菌素[30 mg/kg(体质量)]制备2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠50只随机分为正常对照组(NC组)10只和造模组40只,将造... 目的:探讨红芪多糖单用或联合厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响。方法:采用高脂高糖饲料加单次腹腔注射链脲佐菌素[30 mg/kg(体质量)]制备2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠50只随机分为正常对照组(NC组)10只和造模组40只,将造模成功的36只大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、红芪多糖组(HPS组)、厄贝沙坦组(IRB组)及红芪多糖联合厄贝沙坦组(HPS+IRB组)各9只。HPS组每日予红芪多糖150 mg/kg灌胃,IRB组每日予厄贝沙坦30 mg/kg灌胃,HPS+IRB组每日予红芪多糖150 mg/kg加厄贝沙坦30 mg/kg灌胃,NC组和DM组予等量生理盐水灌胃,干预8周。检测各组大鼠空腹血糖,计算心重指数(H/B),实时荧光定量PCR法测定心肌局部转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3及Smad7 mRNA水平,免疫组化法测定TGF-β1、Smad3及Smad7蛋白水平,透射电镜下观察大鼠心肌超微结构,Masson染色法测定心肌胶原含量。结果:1)与NC组比较,其余4组大鼠心肌胶原含量增多,间质纤维化明显,H/B、TGF-β1、Smad3表达均升高,Smad7表达降低(P<0.01);与DM组相比,HPS组、IRB组及HPS+IRB组大鼠心肌纤维化减轻,H/B、TGF-β1、Smad3表达下降,Smad7表达升高(P<0.05),HPS+IRB组上述变化更显著。2)心肌病理改变:与NC组相比,DM组大鼠心肌胶原纤维增多,排列紊乱,线粒体肿胀;而HPS组、IRB组及HPS+IRB组上述改变减轻,HPS+IRB组上述改变减轻较HPS组和IRB组更明显。结论:红芪多糖及厄贝沙坦能通过抑制TGF-β1/Smads信号通路延缓2型糖尿病大鼠心肌纤维化的发生和发展,两药联合效果优于两药单用。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 心肌纤维化 转化生长因子Β1 SMAD蛋白 红芪多糖 厄贝沙坦

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2型糖尿病合并多种并发症简化之选——1例治疗经验分享 被引量：1

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作者 徐坤 何继瑞 《药品评价》 CAS 2020年第23期62-64,共3页

1案例资料患者,男性,年龄68岁。因“间断乏力、消瘦10年,双下肢浮肿1年”入院。患者10年前无明显诱因出现乏力、消瘦,当时无明显多尿、口干、多饮,无畏寒多汗,无心悸手抖等,3个月内体重减轻约6 kg,就诊于当地医院,测空腹血糖9.8 mmol/L... 1案例资料患者,男性,年龄68岁。因“间断乏力、消瘦10年,双下肢浮肿1年”入院。患者10年前无明显诱因出现乏力、消瘦,当时无明显多尿、口干、多饮,无畏寒多汗,无心悸手抖等,3个月内体重减轻约6 kg,就诊于当地医院,测空腹血糖9.8 mmol/L,餐后2 h血糖12.6 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)8.9%,诊断为“2型糖尿病”。 展开更多

关键词 双下肢浮肿 多尿 口干 多种并发症 经验分享 空腹血糖

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Graves病患者的听力损失与发病机制探讨

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作者 胡晓霞 王海东 +6 位作者 李洁 刘霞 党静 竺晶 段磊 何继瑞 刘晓雯 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期489-494,共6页

目的研究Graves病患者的听力损失情况,探索可能的发病机制。方法纳入2019年9月至2021年3月在兰州大学第二医院门诊和住院部初诊的39例Graves病患者和22名健康对照受试者。HHIE-S量表初步评估受试者有无自觉听力损失,同时进行甲状腺激素... 目的研究Graves病患者的听力损失情况,探索可能的发病机制。方法纳入2019年9月至2021年3月在兰州大学第二医院门诊和住院部初诊的39例Graves病患者和22名健康对照受试者。HHIE-S量表初步评估受试者有无自觉听力损失,同时进行甲状腺激素和TRAB水平检测、纯音测听和声导抗检查,判断听力损失和激素水平及TRAB的相关性。结果HHIE-S量表显示39例Graves病患者自觉听力损失17例(43.6%),纯音听阈阈值升高23例(59.0%);所有受试者左右耳平均听阈无统计学差异;比较Graves病组和对照组在不同频率的阈值,除1000 Hz外的其他频率Graves病组听阈显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在4000和8000 Hz频率时Graves眼病组阈值明显高于Graves非眼病组(P<0.01);Graves病患者纯音听阈与甲状腺激素和TRAB无明显相关性。结论Graves病患者除1000 Hz频率外,其余各检测频率均存在阈值升高而无明显自觉听力损失,合并Graves眼病时4000和8000 Hz高频听力损失更明显。 展开更多

关键词 GRAVES病 听力损失 纯音测听 GRAVES眼病

原文传递

不同临床特征甲状腺乳头状癌患者BRAFV600E基因突变情况及其中央区颈部淋巴结转移的影响因素

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作者 徐坤 党静 张晓敏 《中国当代医药》 CAS 2022年第18期77-79,83,共4页

目的探讨不同临床特征甲状腺乳头状癌(PTC)患者BRAFV600E基因突变情况及其中央区颈部淋巴结转移的影响因素。方法选取2019年6月至2021年12月兰州大学第二医院老年病科收治的PTC患者80例为研究对象,制备标本测定BRAFV600E基因是否发生突... 目的探讨不同临床特征甲状腺乳头状癌(PTC)患者BRAFV600E基因突变情况及其中央区颈部淋巴结转移的影响因素。方法选取2019年6月至2021年12月兰州大学第二医院老年病科收治的PTC患者80例为研究对象,制备标本测定BRAFV600E基因是否发生突变。分析不同临床病理特征PTC患者的BRAFV600E基因突变情况、分析中央区颈部淋巴结转移与BRAFV600E基因突变间的关系及相关影响因素。结果依据是否发生BRAFV600E基因突变将患者分为阳性组(n=38),阴性组(n=42)。阳性组肿瘤大小大于阴性组,多灶性肿瘤、包膜外侵、中央区淋巴结转移、单侧淋巴结转移数均高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);依据中央区颈部淋巴结是否转移分为转移组(n=20)及无转移组(n=9)。转移组肿瘤大小大于无转移组,双侧肿瘤、多灶性肿瘤、包膜侵犯、BRAF基因转移发生率均高于无转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic分析显示,多灶性肿瘤、包膜侵犯、BRAFV600E基因突变是PTC中央区颈部淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论PTC肿瘤大小、多灶性肿瘤、包膜侵犯、BRAFV600E基因突变等均可有效预测中央区颈部淋巴结转移,在手术方案制定中需注意预防性地行中央区淋巴结清扫。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 中央区颈部淋巴结转移 BRAFV600E基因突变 影响因素

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厄贝沙坦对糖尿病大鼠胰腺病变的影响及机制探讨

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作者 李洁 何继瑞 胡晓霞 《糖尿病新世界》 2023年第2期55-60,共6页

目的 观察厄贝沙坦干预后糖尿病大鼠胰腺病变改善情况,探讨其可能的保护机制。方法 于2021年4—10月期间选取24只大鼠为研究对象,并随机分为正常对照组(NC)、2型糖尿病模型组(T2DM)、2型糖尿病模型+厄贝沙坦干预组(ARB),每组8只。比较3... 目的 观察厄贝沙坦干预后糖尿病大鼠胰腺病变改善情况,探讨其可能的保护机制。方法 于2021年4—10月期间选取24只大鼠为研究对象,并随机分为正常对照组(NC)、2型糖尿病模型组(T2DM)、2型糖尿病模型+厄贝沙坦干预组(ARB),每组8只。比较3组大鼠的空腹血糖、空腹胰岛素、C肽、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)mRNA水平、ACE2蛋白相对表达量、胰岛β细胞凋亡率以及胰岛β细胞超微结构改变情况。结果 与NC组比较,T2DM组空腹血糖升高,空腹胰岛素及C肽水平下降,ACEmRNA升高而ACE2mRNA及蛋白水平下降,胰岛β细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05);与T2DM组对比,ARB组空腹血糖下降,胰岛素及C肽水平上升,ACEmRNA降低而ACE2mRNA及蛋白水平升高,胰岛β细胞凋亡率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。NC组胰岛β细胞的超微结构正常,T2DM组的胰岛β细胞的超微结构紊乱,ARB组的胰岛β细胞的超微结构改善。结论 胰腺局部ACE、ACE2表达失衡可能为糖尿病胰腺局部病变的机制之一,厄贝沙坦可以通过调节局部ACE、ACE2表达情况改善胰岛β细胞超微结构,减少胰岛β细胞凋亡。 展开更多

关键词 糖尿病 胰腺病变 厄贝沙坦 血管紧张素转化酶2

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原发性甲状腺鳞状细胞癌1例并文献复习

11

作者 谢骥 竺晶 宋飞雪 《兰州大学学报（医学版）》 2022年第4期89-91,共3页

原发性甲状腺鳞状细胞癌(primary squamous cell carcinoma of the thyroid,PSCCT)是一种罕见的肿瘤,在所有原发性甲状腺肿瘤中不到1%[1]。因其发病率低,相关研究较少,多为病案报道,其治疗方案尚无统一标准。PSCCT恶性程度高,中位生存期... 原发性甲状腺鳞状细胞癌(primary squamous cell carcinoma of the thyroid,PSCCT)是一种罕见的肿瘤,在所有原发性甲状腺肿瘤中不到1%[1]。因其发病率低,相关研究较少,多为病案报道,其治疗方案尚无统一标准。PSCCT恶性程度高,中位生存期短,因此早期诊断和治疗至关重要。本研究通过1例PSCCT患者的诊治并复习相关文献,探讨临床特征及治疗方案。 展开更多

关键词 甲状腺 鳞状细胞癌 治疗 预后

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微小RNA-26a高表达调控PTEN并促进哮喘大鼠气道平滑肌细胞的增殖 被引量：7

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作者 胡彩莉 彭彩霞 胡彩虹 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2020年第3期43-49,共7页

目的探讨微小RNA-26a (miR-26a)对气道平滑肌细胞(ASMC)中PTEN的表达以及细胞增殖的影响和机制。方方法 20只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组和哮喘模型组,每组10只。予卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制作SD大鼠支气管哮喘模型。苏木精-伊红... 目的探讨微小RNA-26a (miR-26a)对气道平滑肌细胞(ASMC)中PTEN的表达以及细胞增殖的影响和机制。方方法 20只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组和哮喘模型组,每组10只。予卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制作SD大鼠支气管哮喘模型。苏木精-伊红染色法染色观察2组大鼠肺部组织病理变化。利用荧光定量聚合酶链反应检测2组大鼠气道ASMC中miR-26a的表达。预混10只正常大鼠ASMC细胞,根据不同处理方法分为:空白对照组、转染对照miRNA的阴性对照组、miR-26a转染模拟组、miR-26a抑制剂转染组、PTEN-pGC-Fu-GFP组、pGC-Fu-GFP组和Ly294002组。转染后48 h收集细胞,MTT法检测细胞增殖情况。荧光定量PCR和Western blotting检测空白对照组、阴性对照组、miR-26a转染模拟组和miR-26a抑制剂转染组细胞中PTEN的基因表达和蛋白表达,同时检测PTEN-pGC-FuGFP组、pGC-Fu-GFP组和Ly294002组细胞中细胞周期相关蛋白CyclinD1、p21以及通路相关蛋白p-Akt、JNK1的表达。结果哮喘模型组大鼠ASMC中miR-26a呈现高表达,肺部组织损伤严重。与空白对照组相比,抑制miR-26a表达能够抑制ASMC细胞增殖,上调PTEN表达,过表达miR-26a能够促进ASMC细胞增殖,抑制PTEN表达。与空白对照组比较,过表达PTEN能够抑制ASMC细胞增殖,抑制细胞周期相关蛋白CyclinD1表达,上调细胞周期素依赖性激酶抑制因子p21表达,同时抑制通路蛋白p-Akt和JNK1的表达。结论 miR-26a能够通过影响PTEN的表达,调控ASMC细胞增殖以及PI3K/Akt信号通路。 展开更多

关键词 微小RNA-26a 第10号染色体缺失的磷酸酶 气道平滑肌细胞 细胞增殖 调控 PI3K/AKT

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血清C肽在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进展中的作用 被引量：12

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作者 刘佼 任彩琴 +1 位作者 冯亚莉 何继瑞 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期1132-1136,共5页

目的探究血清C肽水平对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化进展的影响。方法收集2018年12月—2020年7月就诊于兰州大学第二医院老年病科的484例T2DM患者,依据腹部彩超检查结果,将其分为单纯T2DM组(n=107)及T2DM... 目的探究血清C肽水平对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化进展的影响。方法收集2018年12月—2020年7月就诊于兰州大学第二医院老年病科的484例T2DM患者,依据腹部彩超检查结果,将其分为单纯T2DM组(n=107)及T2DM合并NAFLD组(n=377),采用NAFLD肝纤维化评分(NFS)将T2DM合并NAFLD组分为3个亚组:排除纤维化亚组(T2DM+F0组,n=136)、不确定亚组(T2DM+F1组,n=146)及纤维化亚组(T2DM+F2组,n=95),收集纳入人群病史资料及实验室指标。计数资料组间比较采用χ2检验,计量资料两组间比较应用t检验或Mann-Whitney U检验,多组比较使用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验,logistic回归分析探究促进肝纤维化进展的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清C肽在预测及诊断肝纤维化进展过程的临床价值。结果相比于单纯T2DM组,T2DM合并NAFLD组患者C肽水平明显升高(Z=-6.040,P<0.001),T2DM+F2组不仅C肽明显高于T2DM+F1组和T2DM+F0组[2.89(1.84~3.77)vs 1.97(1.12~2.65)vs 1.87(1.25~2.68),H=36.023,P<0.001],高空腹C肽率也显著升高(56.84%vs 23.29%vs 24.27%,χ2=37.583,P<0.001)。logistic回归分析表明,C肽(OR=1.435,95%CI:1.227~1.678,P<0.001)是T2DM合并NAFLD患者肝维化的危险因素,ROC曲线也显示C肽对预测该类患者肝纤维化具有重要意义,曲线下面积为0.814,最佳截断值为2.405 ng/ml,灵敏度为64.2%,特异度为89.7%,约登指数为0.539。结论C肽是T2DM合并NAFLD患者肝纤维化进展的独立危险因素。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 非酒精性脂肪性肝病 C肽

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免疫检查点抑制剂致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症患者的临床特征分析 被引量：1

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作者 竺晶 谢骥 胡晓霞 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期186-189,共4页

目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)导致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(isolated adrenocorticotropic hormone deficiency,IAD)患者的临床特征,为早期发现ICIs导致的内分泌免疫相关不良事件提供理论依据。... 目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)导致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(isolated adrenocorticotropic hormone deficiency,IAD)患者的临床特征,为早期发现ICIs导致的内分泌免疫相关不良事件提供理论依据。方法:通过截至2022年7月检索万方、维普、中国知网、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库,共纳入文献54篇,收集的70例患者中男性51例、女性19例,年龄为34~87岁,平均年龄(64.17±11.33)岁,收集使用ICIs导致IAD患者的临床资料进行统计学分析。结果:与IAD最相关的肿瘤类型为非小细胞肺癌35.7%(25/70),其次为恶性黑色素瘤24.3%(17/70)。最常见导致IAD的ICIs为程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂87.1%(61/70)。使用PD-1、程序性细胞死亡-1配体(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)、PD-1联合细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)抑制剂诊断IAD的中位时间分别为180.0、364.0、87.5天。IAD患者最常见的实验室指标异常为低钠血症、嗜酸性粒细胞升高。IAD患者行糖皮质激素替代治疗后临床症状均得到改善。结论:PD-1联合CTLA-4抑制剂导致IAD的发生时间最短,ICIs治疗过程中及停药后均需监测皮质醇、促肾上腺皮质激素水平,使用ICIs治疗的患者,尤其是男性患者,若出现低钠血症、嗜酸性粒细胞升高,需警惕IAD的可能性。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 肾上腺功能减退 不良反应

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葡萄糖目标范围内时间作为血糖管理指标的研究进展 被引量：4

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作者 任彩琴 冯亚莉 +1 位作者 刘佼 何继瑞 《新医学》 2021年第1期10-14,共5页

在糖尿病患者的管理中,血糖监测是了解血糖控制情况的根本,血糖水平则是评估治疗个体反应及安全性的关键。血糖监测技术在不断发展,用于评价血糖管理效果的指标也逐渐增多。葡萄糖目标范围内时间是新兴血糖评价指标,因其可为临床医师及... 在糖尿病患者的管理中,血糖监测是了解血糖控制情况的根本,血糖水平则是评估治疗个体反应及安全性的关键。血糖监测技术在不断发展,用于评价血糖管理效果的指标也逐渐增多。葡萄糖目标范围内时间是新兴血糖评价指标,因其可为临床医师及患者提供更多有关血糖管理方面的信息而备受关注。目前,葡萄糖目标范围内时间与糖尿病并发症及其他血糖管理指标相关性方面的探讨相对较多,因此,该文拟对相关研究进展作一综述。 展开更多

关键词 目标范围内时间 糖尿病 血糖管理指标

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卡博替尼治疗晚期甲状腺癌有效性和安全性的Meta分析

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作者 竺晶 谢骥 +1 位作者 赵紫婷 胡晓霞 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第22期2800-2804,共5页

目的评价卡博替尼治疗晚期甲状腺癌的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials.gov、万方数据、维普网、中国知网、中国临床试验注册中心,收集卡博替尼(试验组)对比安慰剂(对照组)的随机... 目的评价卡博替尼治疗晚期甲状腺癌的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials.gov、万方数据、维普网、中国知网、中国临床试验注册中心,收集卡博替尼(试验组)对比安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2022年11月。筛选文献、提取资料及质量评价后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入4项RCT,共计588例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期(PFS)[HR=0.24,95%CI(0.19,0.31),P<0.00001]、客观缓解率(ORR)[RR=31.46,95%CI(6.32,156.75),P<0.0001]、3~4级不良事件(AE)[RR=2.15,95%CI(1.76,2.61),P<0.00001]、严重不良事件[RR=1.78,95%CI(1.11,2.83),P=0.02]、腹泻[RR=3.29,95%CI(1.62,6.66),P=0.001]、掌跖红斑感觉异常[RR=28.19,95%CI(12.25,64.88),P<0.00001]、高血压[RR=6.50,95%CI(3.90,10.83),P<0.00001]发生率均显著高于对照组,而两组患者的总生存期(OS)[HR=0.83,95%CI(0.67,1.02),P=0.07]、疲劳发生率[RR=1.25,95%CI(0.78,1.98),P=0.35]比较差异均无统计学意义。按不同肿瘤类型进行亚组分析结果显示,试验组分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌患者的PFS、ORR均显著高于对照组(P<0.05),其OS与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论卡博替尼可延长晚期甲状腺癌患者的PFS,增加ORR,但AE发生率较高。 展开更多

关键词 卡博替尼 甲状腺癌 有效性 安全性 META分析

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信迪利单抗致多个内分泌腺功能异常1例并文献复习

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作者 竺晶 谢骥 +1 位作者 武慧敏 胡晓霞 《现代医药卫生》 2023年第21期3669-3674,3680,共7页

该院收治1例胃癌患者使用信迪利单抗治疗4个周期后停药,停药2个月后出现偏侧躯体皮疹,3个月后出现乏力、恶心、颜面部及双下肢水肿、顽固性低钠血症,完善实验室检查后诊断为苔藓样药疹、孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症合并原发性甲状腺... 该院收治1例胃癌患者使用信迪利单抗治疗4个周期后停药,停药2个月后出现偏侧躯体皮疹,3个月后出现乏力、恶心、颜面部及双下肢水肿、顽固性低钠血症,完善实验室检查后诊断为苔藓样药疹、孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症合并原发性甲状腺功能减退症。给予糖皮质激素及左旋甲状腺素钠生理剂量替代治疗、卤米松软膏外用后,患者临床症状改善、皮疹逐渐消退,复查电解质、皮质醇及甲状腺激素均正常。接受程序性死亡蛋白1抑制剂治疗的患者出现皮疹、乏力、恶心、全身水肿及顽固性低钠血症,要警惕皮肤及内分泌免疫相关不良事件的可能,应早诊断、早治疗,提高患者的生活质量。 展开更多

关键词 程序性死亡蛋白1抑制剂 信迪利单抗 胃癌 药物不良反应 内分泌腺功能异常 文献复习

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老年2型糖尿病患者急性缺血性脑卒中预测模型的建立与验证 被引量：5

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作者 武慧敏 何继瑞 +4 位作者 胡彩虹 胡晓霞 李雅欣 侯丹丹 冯亚莉 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1279-1286,共8页

目的建立并验证老年2型糖尿病(T2DM)患者急性缺血性脑卒中列线图预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2021年8月在兰州大学第二医院老年病科及神经内科住院的T2DM患者(445例)。按3∶1比例将患者分为建模组和验证组。其中,选取2018年1月... 目的建立并验证老年2型糖尿病(T2DM)患者急性缺血性脑卒中列线图预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2021年8月在兰州大学第二医院老年病科及神经内科住院的T2DM患者(445例)。按3∶1比例将患者分为建模组和验证组。其中,选取2018年1月至2020年8月就诊的334例患者为建模组,采用最小绝对收缩和选择算法(Lasso)回归筛选老年T2DM患者急性缺血性脑卒中最佳预测因子,应用R软件构建列线图模型。采用Bootstrap法进行内部验证,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算一致性指数(C-index)评估模型预测性能。选取2020年9月至2021年8月的老年T2DM患者共111例为验证组,对列线图模型进行外部验证。绘制校准曲线,计算C-index、Brier分值、校准截距、校准斜率综合评估模型区分度与校准度。结果在建模组中,Lasso结合logistic回归分析结果显示,糖尿病合并高血压病程(OR=1.05,95%CI 1.01~1.10)、收缩压(OR=2.40,95%CI 1.74~3.40)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(OR=1.34,95%CI 1.14~1.58)、游离三碘甲状腺原氨酸(OR=0.36,95%CI 0.20~0.64)、颈内动脉斑块面积(OR=1.45,95%CI 1.19~1.79)、颅内动脉狭窄程度(OR=4.77,95%CI 2.60~9.81)是老年T2DM并发急性缺血性脑卒中最佳预测因子。ROC曲线结果显示,建模组的C-index为0.862(95%CI 0.824~0.900),经Bootstrap法进行内部验,得出的C-index、特异度、灵敏度分别为0.852(95%CI 0.812~0.895)、76.1%、80.1%。验证组的C-index、特异度、灵敏度分别为0.867(95%CI 0.803~0.932)、75.4%、82.0%。校准曲线结果显示,Brier分值为0.149,校准截距为-0.149,校准斜率为1.096。结论该研究构建的列线图预测模型,具有良好的区分度与校准度,对于临床老年T2DM急性缺血性脑卒中的早期预测具有较好的价值。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 急性缺血性脑卒中 列线图

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纳武利尤单抗相关孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症29例文献分析

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作者 胡晓霞 竺晶 +2 位作者 刘霞 李洁 神兴伟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期204-208,共5页

目的分析纳武利尤单抗相关孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(IAD)的临床特点。方法以“纳武利尤单抗或纳武单抗、孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症或促肾上腺皮质激素缺乏”和“nivolumab、isolated adrenocorticotropic hormone deficiency o... 目的分析纳武利尤单抗相关孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(IAD)的临床特点。方法以“纳武利尤单抗或纳武单抗、孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症或促肾上腺皮质激素缺乏”和“nivolumab、isolated adrenocorticotropic hormone deficiency or adrenocorticotropic hormone deficiency”为检索词,检索1998年9月至2021年10月中国知网、万方、维普和PubMed、Web of Science数据库的纳武利尤单抗相关IAD的个案报道,提取相关信息进行描述性分析。结果共筛选出个案报道25篇,涉及纳武利尤抗相关IAD 29例,男性20例,女性9例,其中日本籍患者19例(66%);纳武利尤单抗单药治疗27例(93%)。26例(90%)患者在纳武利尤单抗治疗后300 d内发生IAD。临床症状以乏力、纳差多见,且易合并甲状腺疾病(14例,48%),早期实验室检查异常为血钠降低22例(76%)及嗜酸性粒细胞比率升高12例(41%)。28例(97%)患者长期服用氢化可的松替代治疗,除1例因原发病进展死亡外,其余均预后良好。结论纳武利尤单抗相关IAD可能存在地域或种族差异,治疗期间应密切关注患者甲状腺功能、血钠水平及嗜酸性粒细胞比率,氢化可的松替代治疗后预后良好。 展开更多

关键词 纳武利尤单抗 促肾上腺皮质激素 药物不良反应

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降糖药物对肠道菌群影响的研究进展 被引量：6

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作者 陈玲 胡晓霞 +4 位作者 马媛媛 任彩琴 冯亚莉 刘佼 何继瑞 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期150-152,共3页

T2DM是目前发病率最高的代谢性疾病之一,是遗传和/或环境因素造成的慢性病,口服降糖药物是常用的治疗方法。二甲双胍、阿卡波糖通过影响肠道菌群丰度变化及其代谢产物短链脂肪酸产生,以改善血糖水平。本文就降糖药物对T2DM患者肠道菌群... T2DM是目前发病率最高的代谢性疾病之一,是遗传和/或环境因素造成的慢性病,口服降糖药物是常用的治疗方法。二甲双胍、阿卡波糖通过影响肠道菌群丰度变化及其代谢产物短链脂肪酸产生,以改善血糖水平。本文就降糖药物对T2DM患者肠道菌群及其代谢产物的影响进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 肠道菌群 二甲双胍 阿卡波糖

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