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四氢生物蝶呤通过蛋白激酶Cε途径对醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠左心室舒张功能的影响
被引量:
2
1
作者
许涵
王琼英
+6 位作者
杨米娜
马瑞新
李宁荫
李秀丽
林欣
张小卫
余静
《中华高血压杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第3期245-251,共7页
目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压小鼠左心室舒张功能及蛋白激酶Cε(PKCε)表达的影响。方法雄性C57BL/6小鼠分为手术组(n=50)与假手术组(n=40),手术组小鼠切除左侧肾脏后在颈部埋入DOCA药片,术后以普通饲料...
目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压小鼠左心室舒张功能及蛋白激酶Cε(PKCε)表达的影响。方法雄性C57BL/6小鼠分为手术组(n=50)与假手术组(n=40),手术组小鼠切除左侧肾脏后在颈部埋入DOCA药片,术后以普通饲料及1.05%NaCl溶液饲养,至术后14d,排除死亡小鼠6只后随机分为DOCA组(n=22)与DOCA+BH4组(n=22,2.5%的BH4溶液0.1mL/10g灌胃7d),假手术组小鼠仅游离左侧肾脏而不切除,并在颈部埋入安慰剂药片,术后以普通饲料及常规不含盐净化水饲养,然后随机分为假手术组(n=20)及假手术+BH4组(n=20)。动物在术后22d时处死,采用酶联免疫吸附试验、Western-blot以及高效液相色谱法(HPLC)测定心肌组织中环磷酸鸟苷(cGMP)、丙二醛、BH4和PKCε等指标的变化。处死前行鼠尾动脉压、心脏超声及血流动力学检查。结果与假手术组相比,DOCA组血压升高(P<0.05),DOCA+BH4组与DOCA组相比,血压差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组相比,DOCA组二尖瓣舒张早期血流速度与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/E’)、舒张末期压力-容积关系(EDPVR)及Tau指数增高[分别为(38.49±3.91)比(25.77±5.21),(0.22±0.05)比(0.15±0.02)mm Hg/μL,(14.27±0.79)比(10.60±0.52)ms,均P<0.05]。与DOCA组相比,DOCA+BH4组EDPVR及Tau指数减小[(0.16±0.04)比(0.22±0.05)mm Hg/μL,(12.05±1.35)比(14.27±0.79)ms,均P<0.05]。与假手术组相比,DOCA组超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮减少,给予BH4干预后,SOD及一氧化氮增多。Western-blot结果显示,与假手术组相比,DOCA组PKCε的表达减少(P<0.05),与DOCA组相比,DOCA+BH4组PKCε的表达增加(P<0.05)。结论 BH4无明显降压作用,但可改善左心室舒张功能不全,这可能与其通过PKCε途径降低体内氧化应激水平、提高一氧化氮表达等有关。
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关键词
四氢生物蝶呤
醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠
高血压
左心室舒张功能不全
蛋白激酶CΕ
原文传递
题名
四氢生物蝶呤通过蛋白激酶Cε途径对醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠左心室舒张功能的影响
被引量:
2
1
作者
许涵
王琼英
杨米娜
马瑞新
李宁荫
李秀丽
林欣
张小卫
余静
机构
兰州大学第二附属医院高血压病科
出处
《中华高血压杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第3期245-251,共7页
基金
国家自然科学基金资助课题(81270332)
甘肃省科技支撑项目(1104FKCA150)
文摘
目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压小鼠左心室舒张功能及蛋白激酶Cε(PKCε)表达的影响。方法雄性C57BL/6小鼠分为手术组(n=50)与假手术组(n=40),手术组小鼠切除左侧肾脏后在颈部埋入DOCA药片,术后以普通饲料及1.05%NaCl溶液饲养,至术后14d,排除死亡小鼠6只后随机分为DOCA组(n=22)与DOCA+BH4组(n=22,2.5%的BH4溶液0.1mL/10g灌胃7d),假手术组小鼠仅游离左侧肾脏而不切除,并在颈部埋入安慰剂药片,术后以普通饲料及常规不含盐净化水饲养,然后随机分为假手术组(n=20)及假手术+BH4组(n=20)。动物在术后22d时处死,采用酶联免疫吸附试验、Western-blot以及高效液相色谱法(HPLC)测定心肌组织中环磷酸鸟苷(cGMP)、丙二醛、BH4和PKCε等指标的变化。处死前行鼠尾动脉压、心脏超声及血流动力学检查。结果与假手术组相比,DOCA组血压升高(P<0.05),DOCA+BH4组与DOCA组相比,血压差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组相比,DOCA组二尖瓣舒张早期血流速度与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/E’)、舒张末期压力-容积关系(EDPVR)及Tau指数增高[分别为(38.49±3.91)比(25.77±5.21),(0.22±0.05)比(0.15±0.02)mm Hg/μL,(14.27±0.79)比(10.60±0.52)ms,均P<0.05]。与DOCA组相比,DOCA+BH4组EDPVR及Tau指数减小[(0.16±0.04)比(0.22±0.05)mm Hg/μL,(12.05±1.35)比(14.27±0.79)ms,均P<0.05]。与假手术组相比,DOCA组超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮减少,给予BH4干预后,SOD及一氧化氮增多。Western-blot结果显示,与假手术组相比,DOCA组PKCε的表达减少(P<0.05),与DOCA组相比,DOCA+BH4组PKCε的表达增加(P<0.05)。结论 BH4无明显降压作用,但可改善左心室舒张功能不全,这可能与其通过PKCε途径降低体内氧化应激水平、提高一氧化氮表达等有关。
关键词
四氢生物蝶呤
醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠
高血压
左心室舒张功能不全
蛋白激酶CΕ
Keywords
Tetrahydrobiopterin
Desoxycorticosterone acetate-salt hypertensive mice
Hypertension
Leftventricular diastolic dysfunction
Protein kinase Cε
分类号
R544.1 [医药卫生—心血管疾病]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
四氢生物蝶呤通过蛋白激酶Cε途径对醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠左心室舒张功能的影响
许涵
王琼英
杨米娜
马瑞新
李宁荫
李秀丽
林欣
张小卫
余静
《中华高血压杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015
2
原文传递
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