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靶向胰岛素样生长因子系统抗肿瘤治疗的研究进展
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作者 张静 潘燕 《中国合理用药探索》 CAS 2024年第3期20-28,共9页
胰岛素样生长因子(IGF)系统由配体、受体、结合蛋白组成。其中,配体主要有IGF-1、IGF-2和胰岛素,通过与特定的受体结合来发挥作用;涉及受体主要有Ⅰ型IGF受体(IGF-1R)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)、胰岛素受体(IR)和IGF-1R与IR的杂合受体;此外... 胰岛素样生长因子(IGF)系统由配体、受体、结合蛋白组成。其中,配体主要有IGF-1、IGF-2和胰岛素,通过与特定的受体结合来发挥作用;涉及受体主要有Ⅰ型IGF受体(IGF-1R)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)、胰岛素受体(IR)和IGF-1R与IR的杂合受体;此外,IGF系统还包括6种高亲和力IGF结合蛋白(IGFBP-1~6)。IGF系统不仅在调节人体重要生理过程(如细胞生长、分化以及新陈代谢等)方面具有关键作用,其各组分表达水平的变化还在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近些年的研究显示,靶向IGF系统的各个组分或其相关信号通路有助于阻断肿瘤的发生发展并对后续肿瘤治疗产生有益作用。本文综述了IGF系统的各组分及相关信号通路在肿瘤中的作用,以及目前靶向IGF系统各组分的抗肿瘤药物研究情况,并分析了靶向IGF系统在肿瘤治疗中遇到的问题,以期为靶向IGF系统的抗肿瘤药物研究提供思路。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子 靶向治疗 抗肿瘤药物 胰岛素样生长因子配体 胰岛素样生长因子受体 胰岛素样生长因子结合蛋白
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基于蛋白组学探讨羟基红花黄色素A对急性肝损伤的作用机制
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作者 侯祥梅 张子英 +4 位作者 马月宏 金蓉 乙兵 杨冬冬 马丽杰 《环球中医药》 CAS 2023年第1期46-53,共8页
目的基于蛋白组学的方法探讨羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HSYA)对急性肝损伤(acute liver injury,ALI)的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、四氯化碳(CCl 4)模型组和羟基红花黄色素A低、中、高剂量组[10... 目的基于蛋白组学的方法探讨羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HSYA)对急性肝损伤(acute liver injury,ALI)的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、四氯化碳(CCl 4)模型组和羟基红花黄色素A低、中、高剂量组[10、20、40 mg/(kg·d)],每组10只。正常对照组、模型组腹腔注射生理盐水,羟基红花黄色素A组按不同浓度腹腔注射给药,持续8天。第8天给药后的1小时,其余组大鼠一次性腹腔注射50%CCl 4花生油溶液(0.1 mL/100 g)建立ALI模型,正常对照组注射等体积的花生油。24小时后解剖计算大鼠肝脏系数;检测大鼠血清肝功能指标[丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)]含量、氧化指标[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]以及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)]的表达水平;并采用苏木素—伊红(HE)染色进行组织病理学观察;利用串联质谱标签技术(tandem mass tag,TMT),筛选正常对照组、模型组和羟基红花黄色素A各剂量组之间的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),并借助Uniprot数据库以及微生信在线工具等对其进行GO和KEGG富集分析。结果(1)与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏系数、肝功能指标、MDA含量以及促炎因子表达水平均显著升高(P<0.05),SOD活力显著降低(P<0.05);与模型组相比,羟基红花黄色素A各剂量组大鼠肝脏系数、中高剂量组ALP含量以及各剂量组ALT、AST、MDA含量和促炎因子的表达水平均显著降低(P<0.05),SOD活力显著升高(P<0.05)。(2)模型组与正常对照组共筛选出243个DEPs,其中上调蛋白188个,下调蛋白55个;羟基红花黄色素A各剂量组与模型组共筛选出104个DEPs,其中上调蛋白37个,下调蛋白67个(FC>1.3,P<0.05)。(3)GO分析显示:DEPs主要涉及胞质囊腔、细胞外液、内质网等细胞组分,涉及免疫球蛋白受体结合、抗氧化活性、辅因子结合等分子功能,涉及炎症反应、氧化应激、脂质合成与代谢等生物过程。(4)KEGG分析显示:DEPs主要富集于脂肪酸代谢、PPAR等通路。结论羟基红花黄色素A可以保护CCl 4所致的ALI,其机制可能通过ME1、CYP4A1、PPAR等多个靶点和信号通路来发挥保肝护肝的作用。 展开更多
关键词 急性肝损伤 羟基红花黄色素A 红花 蛋白组学 差异表达蛋白 炎症因子 氧化应激
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调节PD-1/PD-L1信号通路在治疗自身免疫病中的研究进展 被引量:1
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作者 冯俊娟(综述) 石艳春 陈国江(审校) 《微生物学免疫学进展》 CAS 2023年第5期68-73,共6页
程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)与程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)结合能启动负调控信号,并抑制机体的过度反应,从而维持人体的免疫耐受和免疫稳态。PD-1/PD-L1信号被认为是机体的一种自我保护机制,... 程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)与程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)结合能启动负调控信号,并抑制机体的过度反应,从而维持人体的免疫耐受和免疫稳态。PD-1/PD-L1信号被认为是机体的一种自我保护机制,若其功能受损将会导致多种自身免疫病的发生,如Ⅰ型糖尿病(diabetes mellitus typeⅠ)、多发性硬化症(multiple sclerosis)等。因此,调节PD-1/PD-L1信号已成为治疗自身免疫病的一种新策略。现就PD-1/PD-L1途径在自身免疫病中的作用及调节PD-1/PD-L1信号治疗自身免疫病的最新研究进展作一概述。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白配体1 信号 激动剂 自身免疫病 双特异性分子 小分子抑制剂 功能模拟
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