高效液相色谱法测定氟伐他汀钠缓释片的有关物质 被引量：1

1

作者 赵海涛 张振 +1 位作者 王胜民 王东凯 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第5期712-717,共6页

目的 建立氟伐他汀钠缓释片有关物质的高效液相色谱(HPLC)测定方法,为建立氟伐他汀钠缓释片的质量控制标准提供参考。方法 色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus C18Rapid Resolution(75 mm×4.6 mm, 3.5μm);流动相A:pH值7.2缓冲液-甲醇乙... 目的 建立氟伐他汀钠缓释片有关物质的高效液相色谱(HPLC)测定方法,为建立氟伐他汀钠缓释片的质量控制标准提供参考。方法 色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus C18Rapid Resolution(75 mm×4.6 mm, 3.5μm);流动相A:pH值7.2缓冲液-甲醇乙腈混合液(体积比90:10),流动相B:pH值7.2缓冲液-甲醇乙腈混合液(体积比10:90),梯度洗脱;流速:2.0 mL·min^(-1);柱温:35℃;检测波长:305,365 nm;进样量:25μL。结果 主峰与各杂质峰均能达到完全分离;杂质A、B、C、D、E、F、G的检测限分别是0.069 5,0.032 5,0.059 3,0.074 0,0.050 3,0.048 6,0.026 3μg·mL^(-1),杂质A、B、C、D、E、F、G的定量限分别是0.2318,0.108 3,0.197 8,0.246 6,0.167 6,0.162 1,0.087 6μg·mL^(-1);在研究的浓度范围内与各自峰面积呈良好的线性关系,杂质A、B、C、D、E、F、G的线性浓度范围分别是0.231 8~6.0,0.108 3~1.2,0.197 8~1.2,0.246 6~3.0,0.167 6~1.2,0.162 1~3.0,0.087 6~1.2μg·mL^(-1);回收率89.8%~103.5%;供试品溶液在5℃中保存54 h稳定。结论 该方法简单、准确、可靠,能满足氟伐他汀钠缓释片有关物质的检测要求。 展开更多

关键词 氟伐他汀钠缓释片 有关物质 含量测定 高效液相色谱法

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LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用 被引量：17

2

作者 孙鲁宁 丁黎 +3 位作者 严拯宇 杜晓琅 罗雪梅 陈小平 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期134-140,共7页

建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP45... 建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22)μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 肝微粒体 底物法 细胞色素P450 LC-MS MS 药物相互作用

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苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用 被引量：7

3

作者 李娟 周远大 陈小平 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期191-194,共4页

目的探讨苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制。方法以卵清白蛋白(Ova)和Al (OH)_3建立大鼠变应性鼻炎模型。将60只大鼠随机分为模型组,苯环喹溴铵大、中、小剂量组,倍氯米松组和溶媒对照组,每组10只大鼠。各组动物经鼻给予相... 目的探讨苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制。方法以卵清白蛋白(Ova)和Al (OH)_3建立大鼠变应性鼻炎模型。将60只大鼠随机分为模型组,苯环喹溴铵大、中、小剂量组,倍氯米松组和溶媒对照组,每组10只大鼠。各组动物经鼻给予相应药物2 wk后,观察各动物的症状和鼻黏膜组织形态学的状况,对各动物单侧鼻分泌物进行称重,并检测血清和鼻黏膜中Ova特异性IgE。结果模型组大鼠症状评分、鼻分泌物重量、血清和鼻分泌物中Ova特异性IgE水平及鼻黏膜病理学评分均高于溶媒对照组(P<0.01)。与模型组相比,苯环喹溴铵各剂量组大鼠的鼻炎症状均得到明显改善(P<0.01);大、中剂量组大鼠鼻黏膜的组织形态改变明显减轻(P<0.01);大剂量组大鼠血清和鼻黏膜中的Ova特异性IgE水平以及鼻分泌物量均明显降低(P<0.01)。结论经鼻给予苯环喹溴铵,对于大鼠变应性鼻炎有明显的治疗作用,其作用机制之一可能是通过降低Ova特异性IgE来实现的。 展开更多

关键词 鼻炎 变应性 常年性 动物 实验 大鼠 苯环喹溴铵

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LC-ESI-MS测定新的抗胆碱能化合物苯环喹溴铵在大鼠胆汁、尿液和粪便中的含量 被引量：3

4

作者 徐勤 丁黎 +3 位作者 刘文英 陈小平 李荣姗 宋沁馨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第4期385-391,共7页

目的:首次建立了LC-ESI-MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中苯环喹溴铵的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为该药在大鼠体内的代谢转化途径的研究和临床试验提供依据。方法:生物样品经过C18固相小柱提取后,采用LC-ESI-MS法进行测... 目的:首次建立了LC-ESI-MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中苯环喹溴铵的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为该药在大鼠体内的代谢转化途径的研究和临床试验提供依据。方法:生物样品经过C18固相小柱提取后,采用LC-ESI-MS法进行测定。以1-乙基-苯环喹溴铵为内标,在Hanbon Lichrospher5-C18色谱柱上,甲醇-(含40mmol/L醋酸铵和1%甲酸)水溶液(70:30,v/v)为流动相,流速为0.8mL/min分析胆汁样品;甲醇-(含40mmol/L醋酸铵和1%甲酸)水溶液(75:25,v/v)为流动相,流速为1.0mL/min分析尿液、粪便样品;以气动辅助电喷雾离子化(ESI)为接口技术,选择性正离子监测方式,苯环喹溴铵的分子离子([M]+m/z330.2)和内标1-乙基-苯环喹溴铵的分子离子([M]+m/z344.2)作为测定离子。结果:胆汁、尿样、粪便中苯环喹溴铵的回收率均大于77%,日间和日内的变异系数均小于15%。胆汁中苯环喹溴铵在30.15～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为30.15ng/mL。尿液中苯环喹溴铵在3.02～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9997),最低定量限为3.02ng/mL。粪便中苯环喹溴铵在3.02～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为3.02ng/mL。结论:该方法专属性强,准确可靠,灵敏度高,可满足大鼠鼻腔给药排泄研究中药物浓度测定的要求。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 胆汁 尿液 粪便 排泄 LC-ESI-MS法

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苯环喹溴铵抗炎止痒作用的初步观察 被引量：4

5

作者 李娟 周远大 陈小平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第15期1182-1184,共3页

目的:初步研究苯环喹溴铵的抗炎止痒作用。方法:在二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型、冰醋酸诱发小鼠毛细血管通透性亢进模型和磷酸组胺致痒豚鼠模型上,观察苯环喹溴铵的抗炎和止痒作用。结果:苯环喹溴铵能较好地抑制二甲苯所致的炎症反应,降... 目的:初步研究苯环喹溴铵的抗炎止痒作用。方法:在二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型、冰醋酸诱发小鼠毛细血管通透性亢进模型和磷酸组胺致痒豚鼠模型上,观察苯环喹溴铵的抗炎和止痒作用。结果:苯环喹溴铵能较好地抑制二甲苯所致的炎症反应,降低冰醋酸诱发的小鼠毛细血管通透性增加,缓解磷酸组胺的致痒作用,并呈一定的量效关系。结论:苯环喹溴铵具有较好的抗炎止痒作用。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 抗炎 止痒

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苯环喹溴铵血浆蛋白结合率测定

6

作者 徐勤 丁黎 +2 位作者 刘文英 陈小平 李荣姗 《广西科学》 CAS 2007年第4期397-399,共3页

为了测定苯环喹溴铵大鼠和人的血浆蛋白结合率，将大鼠和人的血浆样品加入内标后用甲醇直接沉淀法进行LC／ESI／MS分析，然后采用平衡透析法测定大鼠和人血浆中苯环喹溴铵的血浆蛋白结合率。结果表明，苯环喹溴铵大鼠血浆中药物浓度为10... 为了测定苯环喹溴铵大鼠和人的血浆蛋白结合率，将大鼠和人的血浆样品加入内标后用甲醇直接沉淀法进行LC／ESI／MS分析，然后采用平衡透析法测定大鼠和人血浆中苯环喹溴铵的血浆蛋白结合率。结果表明，苯环喹溴铵大鼠血浆中药物浓度为105．2～1842ng／ml，血浆蛋白结合是线性的，苯环喹溴铵与大鼠血浆蛋白结合率约为42．O％；苯环喹溴铵人血浆中药物浓度为305．3～3813ng／ml，血浆蛋白结合是线性的，与人血浆蛋白结合率约为71．4％。苯环喹溴铵在不同种属中的血浆蛋白结合率是不同的，与人的血浆蛋白结合率较大鼠的血浆蛋白结合率高，且与人的血浆蛋白具有中等强度的结合。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 血浆蛋白 结合率 平衡透析法

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抑制层黏素受体过表达在胆管癌细胞免疫逃逸中的作用

7

作者 高占峰 李天宇 王曙光 《临床和实验医学杂志》 2012年第4期247-249,F0003,共4页

目的探讨抑制层黏素受体(LNR)过表达下调Fas配体基因表达在胆管癌免疫逃逸中的作用。方法采用流式细胞仪分选出过表达层黏素受体的胆管癌细胞QBC939,用脂质体转染法转染层黏素受体RNA干扰质粒和阴性对照质粒各6μg至过表达层黏素受体的... 目的探讨抑制层黏素受体(LNR)过表达下调Fas配体基因表达在胆管癌免疫逃逸中的作用。方法采用流式细胞仪分选出过表达层黏素受体的胆管癌细胞QBC939,用脂质体转染法转染层黏素受体RNA干扰质粒和阴性对照质粒各6μg至过表达层黏素受体的胆管癌细胞QBC939中,用实时荧光定量PCR法检测未转染组、阴性组和阳性组QBC939细胞Fas配体基因的表达情况。结果分选后的QBC939细胞层黏素受体的表达率高达95%,继续转染层黏素受体RNA干扰质粒后,其FasL基因表达水平较未转染组和转染阴性对照质粒组明显降低。结论 LNR过表达在胆管癌免疫逃逸中的作用可能是通过Fas-FasL信号通路实现的。 展开更多

关键词 胆管癌 层黏素受体 FAS配体 RNA干扰

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层黏素受体靶向RNA干扰质粒载体的构建

8

作者 高占峰 李天宇 王曙光 《临床和实验医学杂志》 2012年第3期161-163,F0003,共4页

目的构建层黏素受体RNA干扰质粒,为探讨抑制层黏素受体过表达在胆管癌免疫逃逸中的作用奠定基础。方法 PCR法获得U6启动子序列以及产生siRNA的相应DNA模板序列,将其克隆入pGenesil-3获得RNA干扰载体pGenesil-shLNR。脂质体法将pGenesil-... 目的构建层黏素受体RNA干扰质粒,为探讨抑制层黏素受体过表达在胆管癌免疫逃逸中的作用奠定基础。方法 PCR法获得U6启动子序列以及产生siRNA的相应DNA模板序列,将其克隆入pGenesil-3获得RNA干扰载体pGenesil-shLNR。脂质体法将pGenesil-shLNR导入胆管癌细胞QBC939,免疫组化法检测对胆管癌细胞QBC939LNR表达的抑制情况。结果所构建的载体pGenesil-shLNR能够干扰QBC939细胞中LNR的表达,并且具有新霉素抗性,能够用G-418筛选稳定转化的细胞株。结论成功构建了抑制胆管癌细胞QBC939表达LNR的RNA干扰质粒载体。 展开更多

关键词 层黏素受体 RNA干扰 质粒 载体构建

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苯环喹溴铵喷鼻剂的大鼠毒性作用研究 被引量：3

9

作者 李正 陈小平 李娟 《中国药业》 CAS 2009年第9期6-7,共2页

目的探讨苯环喹溴铵喷鼻剂对大鼠的急性毒性和慢性毒性作用。方法通过鼻黏膜给药,以Bliss法求出药物的半数致死量(LD50);并以LD50的1/100,1/200,1/400作为大(3.00m g/kg)、中(1.50m g/kg)、小(0.75m g/kg)剂量,另设溶剂对照组,观察药物... 目的探讨苯环喹溴铵喷鼻剂对大鼠的急性毒性和慢性毒性作用。方法通过鼻黏膜给药,以Bliss法求出药物的半数致死量(LD50);并以LD50的1/100,1/200,1/400作为大(3.00m g/kg)、中(1.50m g/kg)、小(0.75m g/kg)剂量,另设溶剂对照组,观察药物对大鼠的慢性毒性作用。结果大鼠鼻黏膜给药的LD50为300.38m g/kg,95%可信限为263.58～342.31m g/kg;各剂量组大鼠连续经鼻给药6个月,其一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、血液生化、血液学、大体解剖、组织病理学检查均未见明显毒性发生。用药期间大剂量组和中剂量组某些观察指标有些异常,但停药2周后均恢复。结论苯环喹溴铵喷鼻剂连续给药6个月,在设定剂量下,大、中剂量有一定的毒性反应出现,小剂量则无明显改变。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 急性毒性 慢性毒性 大鼠

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苯环喹溴铵染毒的大鼠一般生殖毒性试验 被引量：2

10

作者 李练兵 吕静 +4 位作者 马明福 陈晓星 赵乐天 曾维三 陈小平 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期317-317,共1页

目的通过在大鼠生殖细胞成熟周期给予不同剂量的苯环喹溴铵（BCQDB）,观察BCQDB对大鼠生殖能力及生殖系统的影响,为评价BCQDB的安全性提供依据。方法SD大鼠240只,随机分为4组,每组60只,雌雄各半。设一个溶剂对照组和3个给药组,给药剂量... 目的通过在大鼠生殖细胞成熟周期给予不同剂量的苯环喹溴铵（BCQDB）,观察BCQDB对大鼠生殖能力及生殖系统的影响,为评价BCQDB的安全性提供依据。方法SD大鼠240只,随机分为4组,每组60只,雌雄各半。设一个溶剂对照组和3个给药组,给药剂量分别为27、162和972μg/kg,分别相当于人临床拟用剂量的6、36和216倍。观察指标：给不同剂量BCQDB后大鼠一般状况、体重变化;对大鼠生殖功能影响的指标有交配率、受孕率、生育率、出生存活率、着床率、吸收胎率、出生体重、离乳体重、生殖系统组织学检查等。结果雄性大鼠中剂量组（B）在给药后第1周、第5周和第6周体重高于对照组（P〈0.05）,其他2个剂量组与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。雌性大鼠在给药期间各组体重增长差异无统计学意义。溶剂对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的动物交配率分别为93.3%、90.6%、93.3%和90.9%;受孕率为92.9%、93.1%、85.7%和90.0%;生育率为86.7%、84.3%、80.0%和81.8%。镜下检查精子数目除高剂量组减少,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,其他2个剂量组差异无统计学意义。精子形态畸形率各组之间差异无统计学意义。观察精子活力发现各组均以Ⅰ、Ⅱ级居多。大鼠解剖肉眼观察未发现明显的异常变化。雄性大鼠低剂量组的脾脏重量高于对照组,其他各组的脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸、附睾以及睾丸、附睾与脑重量比与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。病理组织学检查未发现各组有明显的组织病理学改变。雌鼠交配前2周至受孕第6天连续给药,结果各剂量组动物的全孕程体重增长与对照组比较,差异无统计学意义,也未见其他与给药相关的中毒症状。在仔鼠生长发育中,高剂量组的离乳窝重、平均体重和心重有增加趋势,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;中剂量组的仔鼠也见体重有增加趋势,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;其余各组均差异无统计学意义。结论在本实验条件下,BQCDB27-162μg/kg无明显生殖毒性作用,但972μg/kg对大鼠精子显示了一定的生殖毒性反应。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 生殖毒性 致畸

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总有机碳分析方法用于复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液清洁验证效果考察 被引量：1

11

作者 张振 申京建 赵明 《中国药业》 CAS 2021年第11期53-55,共3页

目的探讨总有机碳分析法用于复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液清洁验证的效果。方法采用棉签擦拭法擦取清洁验证样品;采用总有机碳分析法测定复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液中污染物的含量,氧化剂流速为0.1μL/min。结果N(2)-L-丙氨酰-L-谷... 目的探讨总有机碳分析法用于复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液清洁验证的效果。方法采用棉签擦拭法擦取清洁验证样品;采用总有机碳分析法测定复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液中污染物的含量,氧化剂流速为0.1μL/min。结果N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺质量浓度在0.199~2.988μg/m L范围内与总有机碳响应值线性关系良好;检测限和定量限分别为0.01819μg/m L和0.05447μg/m L;精密度试验结果的RSD为2.92%(n=6);平均擦拭回收率为104.73%,RSD为3.83%(n=9);供试品溶液在室温下放置12 h稳定。结论该方法分析时间短、灵敏度高、结果准确,可用于复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液生产后的清洁验证。 展开更多

关键词 总有机碳分析法 棉签擦拭法 清洁验证 复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液 残留限度

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帕立骨化醇残留清洁分析方法的验证及应用 被引量：1

12

作者 张振 汪广厚 《中国药业》 CAS 2020年第1期67-70,共4页

目的确定帕立骨化醇注射液在制药设备上的最大允许残留限度,并建立检测帕立骨化醇清洁残留分析方法。方法色谱柱为Kromasil 100-C18柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为15%乙腈-乙腈(梯度洗脱),流速为1. 0 m L/min,柱温为25℃,检测... 目的确定帕立骨化醇注射液在制药设备上的最大允许残留限度,并建立检测帕立骨化醇清洁残留分析方法。方法色谱柱为Kromasil 100-C18柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为15%乙腈-乙腈(梯度洗脱),流速为1. 0 m L/min,柱温为25℃,检测波长为252 nm。结果确定最大允许残留限度为0. 13 ng/cm2,检测限和定量限分别为0. 059 ng和0. 198 ng。帕立骨化醇质量浓度在1. 98~33. 02 ng/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=0. 999 9,n=6),采用相同的擦拭方式擦拭不同材质(包括不锈钢、有机玻璃、钢化玻璃和聚四氟乙烯),回收率为62. 4%~98. 2%;精密度、重复性、重现性试验的RSD均小于10. 0%;对照品溶液和样品溶液在5℃下储存7 d稳定。结论该方法灵敏度高,专属性强,准确度好,可用于帕立骨化醇注射液生产后设备清洁效果的评估。 展开更多

关键词 帕立骨化醇 残留限度 分析方法验证

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高变异药物生物等效性试验方案设计的探讨 被引量：6

13

作者 苏晶 刘亚利 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2693-2697,共5页

高变异药物的生物等效性(BE)研究是我国开展仿制药质量与疗效一致性评价的重点和难点之一。高变异药物由于个体内变异大、不等效风险高,导致其研究难度大,因此,本文就高变异药物方案设计中的关键点,例如高变异药物的定义、试验设计、样... 高变异药物的生物等效性(BE)研究是我国开展仿制药质量与疗效一致性评价的重点和难点之一。高变异药物由于个体内变异大、不等效风险高,导致其研究难度大,因此,本文就高变异药物方案设计中的关键点,例如高变异药物的定义、试验设计、样本量的计算等进行讨论,以期为BE研究的规范性、科学性提供借鉴。 展开更多

关键词 高变异药物 试验设计 样本量计算

原文传递

药用卤化丁基胶塞中脂肪酸类物质含量的测定 被引量：9

14

作者 谢兰桂 赵霞 +3 位作者 王峰 侯玉磊 李靖 孙会敏 《塑料科技》 CAS 北大核心 2014年第9期102-104,共3页

建立了检测胶塞中脂肪酸含量的分析方法。胶塞经极低温冷冻粉碎处理后,以脂肪酸的甲酯化合物为外标,通过气相色谱法(GC)测定计算胶塞中脂肪酸含量。结果表明:该方法的加标回收率为95.72%,相对标准偏差(RSD)为4.24%。该方法专属性、准确... 建立了检测胶塞中脂肪酸含量的分析方法。胶塞经极低温冷冻粉碎处理后,以脂肪酸的甲酯化合物为外标,通过气相色谱法(GC)测定计算胶塞中脂肪酸含量。结果表明:该方法的加标回收率为95.72%,相对标准偏差(RSD)为4.24%。该方法专属性、准确性和重现性好。 展开更多

关键词 胶塞 相容性试验 脂肪酸

原文传递

D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制和诱导作用 被引量：4

15

作者 刘筱雪 王岁楼 +2 位作者 丁黎 孙鲁宁 陈小平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1339-1343,共5页

目的:本文探讨了D-异苯环戊胺对大鼠肝脏细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶活性的抑制和诱导作用。方法:采用探针底物法,通过考察D-异苯环戊胺在体外温孵体系中对大鼠肝微粒体CYP1A1/2,2C6,2D1/2,2E1和3A1/2的IC50值评价其对各亚... 目的:本文探讨了D-异苯环戊胺对大鼠肝脏细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶活性的抑制和诱导作用。方法:采用探针底物法,通过考察D-异苯环戊胺在体外温孵体系中对大鼠肝微粒体CYP1A1/2,2C6,2D1/2,2E1和3A1/2的IC50值评价其对各亚型的抑制作用。通过考察大鼠连续灌胃10 d后肝微粒体中CYP1A1/2和CYP3A1/2活性的变化评价其诱导作用。结果:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6和CYP2D1/2的IC50分别为5.3和2.3μmol·L-1,对分别以睾酮和咪达唑仑为底物时CYP3A1/2的IC50分别为8.3和1.7μmol·L-1。30和100 mg·kg-1剂量D-异苯环戊胺连续灌胃给药10 d后,大鼠肝脏CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性为空白对照组的2倍以上。结论:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6,CYP2D1/2和CYP3A1/2表现出中等强度的抑制作用,对CYP1A1/2和CYP3A1/2有一定的诱导作用。 展开更多

关键词 D-异苯环戊胺 大鼠肝微粒体 CYP450酶 抑制 诱导

原文传递

苯环喹溴铵的毒蕈碱样乙酰胆碱受体亚型选择性研究 被引量：6

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作者 李娟 何海霞 +1 位作者 周远大 陈小平 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期45-49,共5页

目的探讨苯环喹溴铵对毒蕈碱样乙酰胆碱受体(M受体)亚型的选择性。方法以表达单一M受体亚型的CHO细胞株进行细胞与[3H]-QNB的饱和实验,并进行竞争抑制药和[3H]-QNB与M受体亚型的竞争结合实验,计算Kd值和Ki值。通过离体膀胱肌条实验评价... 目的探讨苯环喹溴铵对毒蕈碱样乙酰胆碱受体(M受体)亚型的选择性。方法以表达单一M受体亚型的CHO细胞株进行细胞与[3H]-QNB的饱和实验,并进行竞争抑制药和[3H]-QNB与M受体亚型的竞争结合实验,计算Kd值和Ki值。通过离体膀胱肌条实验评价苯环喹溴铵干预乙酰胆碱对离体膀胱肌条的收缩作用,计算pA2值。观察苯环喹溴铵对麻醉犬心率、心电图的影响及其对小鼠气管分泌功能的影响。结果苯环喹溴铵对3种细胞的抑制强度为CHOM3>CHOM1>CHOM2,对CHOM3和CHOM1的抑制能力相似,明显高于对CHOM2的抑制能力(P<0.01)。苯环喹溴铵可拮抗乙酰胆碱对离体膀胱肌条的收缩作用,使量效曲线平行右移,PA2值为7.09±s0.06。与溶媒组相比,苯环喹溴铵经鼻给药后对麻醉犬的心率和心电图无明显影响(P>0.05)。苯环喹溴铵大剂量组给药后1h、2h和中剂量组给药后2h能明显减少小鼠气管分泌物的分泌(P<0.01)。结论苯环喹溴铵是一种可选择性作用于M1和M3受体亚型的拮抗药。 展开更多

关键词 受体 毒蕈碱 乙酰胆碱 CHO细胞 苯环喹溴铵

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苯环喹溴铵在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究 被引量：5

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作者 徐勤 丁黎 +1 位作者 刘文英 陈小平 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2010年第41期3872-3874,共3页

目的:建立检测大鼠肝微粒体中苯环喹溴铵代谢产物的方法,验证其在大鼠体内的代谢途径。方法:采用大鼠肝微粒体体外温孵法,建立液相色谱-质谱法测定并分析肝微粒体中苯环喹溴铵及其代谢物。色谱及质谱条件如下:色谱柱为TSK-gelODS-80Ts,... 目的:建立检测大鼠肝微粒体中苯环喹溴铵代谢产物的方法,验证其在大鼠体内的代谢途径。方法:采用大鼠肝微粒体体外温孵法,建立液相色谱-质谱法测定并分析肝微粒体中苯环喹溴铵及其代谢物。色谱及质谱条件如下:色谱柱为TSK-gelODS-80Ts,流动相为甲醇-40mmol·L-1的乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸)梯度洗脱;正离子模式,扫描型离子检测。结果:在体外代谢系统中,根据质谱碎片信息检测出6个代谢产物,分别是苯环喹溴铵的二羟基、单羟基和氧化产物。结论:建立的液相色谱-质谱法能够准确灵敏地测定大鼠肝微粒体中苯环喹溴铵的代谢产物,验证了在大鼠体内苯环喹溴铵的代谢部位在环戊烷基上。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 肝微粒体 代谢转化 液相色谱-质谱法

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苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠学习记忆能力的影响 被引量：3

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作者 李娟 何海霞 +2 位作者 丁黎 陈小平 周远大 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期500-504,共5页

目的观察苯环喹溴铵对小鼠学习记忆能力的影响及其形成原因。方法 50只筛选出的雄性昆明小鼠随机分为5组:溶媒组,苯环喹溴铵高、中、低剂量组(5.86、2.93、1.47mg·kg^(-1))及戊乙奎醚组(2.25mg·kg^(-1)),给药容量为5μL·... 目的观察苯环喹溴铵对小鼠学习记忆能力的影响及其形成原因。方法 50只筛选出的雄性昆明小鼠随机分为5组:溶媒组,苯环喹溴铵高、中、低剂量组(5.86、2.93、1.47mg·kg^(-1))及戊乙奎醚组(2.25mg·kg^(-1)),给药容量为5μL·10g^(-1),经鼻给药,每日1次,持续1mo。以Morris水迷宫和跳台实验测试苯环喹溴铵对其学习记忆能力的影响。另取50只昆明小鼠(雌雄各半)随机分为5组,以LC-ESIMS法测定小鼠在经鼻给予苯环喹溴铵5.86mg·k^g(-1)后10、45min及3、12、48h脑组织和血浆中苯环喹溴铵的浓度(给药后每个时间点各10只小鼠)。结果苯环喹溴铵各剂量组,对小鼠在Morris水迷宫和跳台实验中的学习记忆能力均无明显影响(P>0.05);小鼠在给药后各时间点,脑组织中苯环喹溴铵的浓度均在定量下限以下(苯环喹溴铵在脑匀浆中的定量下限为0.5405μg·L^(-1)),而给药后48h血浆中苯环喹溴铵的浓度为(4.01±0.52)μg·L^(-1)。结论苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠的学习记忆能力没有影响,可能是由于其难以通过血脑屏障所致。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 学习 记忆 血脑屏障 小鼠

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苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶诱导作用的研究 被引量：1

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作者 孙鲁宁 丁黎 +6 位作者 严拯宇 罗雪梅 朱贺 沙克亚 齐谢敏 刘筱雪 陈小平 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1454-1459,共6页

目的研究苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶是否有诱导作用。方法将SD大鼠,分为空白溶剂组、阳性对照组和苯环喹溴铵低中高剂量给药组(分别鼻腔给予苯环喹溴铵生理盐水溶液1,3或9 mg·kg-1),分别于连续给药后处死,取肝称重并制备微粒体... 目的研究苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶是否有诱导作用。方法将SD大鼠,分为空白溶剂组、阳性对照组和苯环喹溴铵低中高剂量给药组(分别鼻腔给予苯环喹溴铵生理盐水溶液1,3或9 mg·kg-1),分别于连续给药后处死,取肝称重并制备微粒体。计算大鼠肝脏脏器系数;测定大鼠肝脏微粒体CYP450蛋白含量;通过HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体温孵体系中6β-羟基睾酮和对乙酰氨基酚的浓度;应用底物法测定大鼠肝微粒体CYP1A1/2和CYP3A1/2酶的活性。结果阳性对照组与空白溶剂组相比,在大鼠肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量及CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性上均有增加,且具有显著性差异(P<0.05)。苯环喹溴铵低中高剂量给药组与空白溶剂组在肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量和CYP1A1/2酶活性上均无显著性差异(P>0.05);苯环喹溴铵低中高剂量给药组大鼠肝脏CYP3A1/2酶的活性未高于空白溶剂组。结论阳性对照组对大鼠肝脏CYP450酶有诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;苯环喹溴铵低中高3个剂量组对大鼠肝脏CYP450酶均无诱导作用。 展开更多

关键词 苯环喹溴铵 大鼠肝微粒体 诱导 底物法 细胞色素P450

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微乳型丙泊酚纳米注射液的制备与评价

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作者 蔡伟惠 陈小平 金方 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第13期1170-1173,共4页

目的:制备微乳型丙泊酚纳米注射液,并对其进行体内外评价,为新型微乳型纳米注射液研究提供参考。方法:使用可注射用乳化剂和油制备丙泊酚纳米注射液,旋转黏度计测定其黏度,动态光散射法测定其粒径和Zeta电位,透射电镜测定其显微外观,透... 目的:制备微乳型丙泊酚纳米注射液,并对其进行体内外评价,为新型微乳型纳米注射液研究提供参考。方法:使用可注射用乳化剂和油制备丙泊酚纳米注射液,旋转黏度计测定其黏度,动态光散射法测定其粒径和Zeta电位,透射电镜测定其显微外观,透析法测定其游离药物浓度,并研究其体外溶血性和Beagle犬体内药动学性质。结果:黏度为1.5×10-3 Pa.s,粒径为(22.7±10.2)nm,Zeta电位为-5.82 mV;透射电镜照片显示微乳粒子外观近球状,游离药物浓度为(17.9±0.8)μg.mL-1(n=3),不引起溶血的发生;微乳与脂肪乳主要药动学参数t1/2α分别为(1.506±0.994)和(2.512±2.122)min,t1/2β分别为(42.221±43.878)和(49.095±42.521)min,V1分别为(1.947±1.17)和(3.546±3.836)L.kg-1,CL分别为(0.218±0.07)和(0.219±0.068)L.min-1.kg-1,AUC0～t分别为(17.916±6.772)和(16.968±5.395)mg.min.L-1,AUC0～∞分别为(20.488±7.729)和(19.750±5.504)mg.min.L-1,K10分别为(0.140±0.066)和(0.107±0.070)min-1,K12分别为(0.419±0.288)和(0.284±0.196)min-1,K21分别为(0.106±0.068)和(0.105±0.090)min-1。结论:丙泊酚纳米注射液粒径小于100 nm,游离药物浓度低,无溶血性,与脂肪乳体内药动学无显著差异,显示出良好的安全性。 展开更多

关键词 丙泊酚 微乳 注射液 制备 评价

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