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圆锥绣球提取物(HP)缓解顺铂诱导急性肾损伤的药理机制研究
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作者 张森 杨敬芝 +3 位作者 马洁 张福荣 张东明 陈晓光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期109-109,共1页
目的圆锥绣球是一种被认为具有消炎抗菌作用的药用植物,广泛分布于我国的西南地区.民间用药认为它具有肾脏保护作用.本研究的目的就是构建顺铂诱导的小鼠急性肾损伤模型,详细研究圆锥绣球提取物(简称HP)是否对此类肾病模型有保护作用... 目的圆锥绣球是一种被认为具有消炎抗菌作用的药用植物,广泛分布于我国的西南地区.民间用药认为它具有肾脏保护作用.本研究的目的就是构建顺铂诱导的小鼠急性肾损伤模型,详细研究圆锥绣球提取物(简称HP)是否对此类肾病模型有保护作用,以及它的药理作用机制.方法选择♂ C57小鼠,18~20g,预口服给药HP2d(30mg·kg^-1和60mg·kg^-1两个剂量),d3,腹腔注射20mg·kg^-1顺铂造模,之后再继续给予HP3次.72h后,眼球取血,检测各组间尿素氮和肌酐的含量来分析其肾功能的改变;检测血中和肾脏组织中SOD、CAT、GSH、LPO的浓度来分析HP是否有抗氧化应激的作用;肾脏组织做病理切片,HE和PAS染色来分析各组间肾脏病理损伤的改变;Westernblot和免疫组化来研究细胞凋亡相关和炎症反应相关的蛋白变化.结果腹腔注射顺铂72h后,昆明小鼠外周血中尿素氮和肌酐的浓度明显上升,而给予HP能够明显的降低上述2个生化指标;通过HE和PAS染色,我们发现HP明显改善了顺铂导致的肾小管上皮细胞的凋亡、空泡变性和管型的形成.HP能够明显降低肾脏组织中LPO的含量,增加GSH的含量,增加CAT和SOD酶活性;HP还能够降低caspase-3,caspase-7和caspase-9的表达,从而发挥抑制凋亡的效果.另外,HP能够抑制TNFα,p-stat3,NFκB等炎症因子的表达,降低巨噬细胞对肾脏组织的侵润,延缓炎症症状.结论口服给药HP能够缓解顺铂导致的小鼠急性肾损伤,其发挥药效的药理机制包括抗氧化应激,抗炎免疫和抗肾小管上皮细胞凋亡等. 展开更多
关键词 急性肾损伤 药理机制 提取物 肾小管上皮细胞凋亡 顺铂 圆锥 WESTERNBLOT 缓解
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