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间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展
1
作者 郭庆 李冠琳 +3 位作者 李丹 刘慧 魏炜 于洋 《医疗装备》 2023年第6期161-164,共4页
糖尿病是一种以血糖水平升高为主要特征的代谢紊乱性疾病,长期高血糖状态可导致多种并发症,对公众健康造成严重威胁。糖尿病的治疗方法包括改变生活方式、口服降糖药物、胰岛素替代治疗和胰腺移植等,然而这些疗法均不能达到理想的治疗... 糖尿病是一种以血糖水平升高为主要特征的代谢紊乱性疾病,长期高血糖状态可导致多种并发症,对公众健康造成严重威胁。糖尿病的治疗方法包括改变生活方式、口服降糖药物、胰岛素替代治疗和胰腺移植等,然而这些疗法均不能达到理想的治疗效果。因此,探索治疗糖尿病、维持治疗效果的替代方法迫在眉睫。近年来,干细胞移植被认为是治疗糖尿病的潜在方法,间充质干细胞(MSC)因来源广泛、成瘤性低、伦理学争议少等优势广受学者青睐。本研究就间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 间充质干细胞 1型糖尿病 2型糖尿病 胰岛Β细胞
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人脐带间充质干细胞作为维持人胚胎干细胞生长饲养层细胞的研究 被引量：10
2
作者 刘峰 徐永胜 +2 位作者 俞海燕 王薇 张纯 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第4期271-276,I0009,共7页
目的寻找可以维持人胚胎干细胞未分化生长的人源性细胞作为饲养层细胞,从而解决使用鼠源性细胞作为饲养层带来的安全问题。方法尝试以人脐带间充质干细胞作为饲养层细胞来培养人胚胎干细胞,检验其是否可以维持人胚胎干细胞的未分化生长... 目的寻找可以维持人胚胎干细胞未分化生长的人源性细胞作为饲养层细胞,从而解决使用鼠源性细胞作为饲养层带来的安全问题。方法尝试以人脐带间充质干细胞作为饲养层细胞来培养人胚胎干细胞,检验其是否可以维持人胚胎干细胞的未分化生长状态。用胶原酶消化法分离人脐带间充质干细胞,光镜下观察细胞形态;流式细胞仪检测其表面标志;诱导人脐带间充质干细胞向成骨细胞和脂肪细胞进行分化。将人胚胎干细胞系H1接种于丝裂霉素C灭活后的人脐带间充质干细胞上,每隔5d进行一次传代。培养20代后,对人胚胎干细胞特性进行相关检测,包括细胞形态、碱性磷酸酶染色、相关多能性基因的表达、分化能力。结果从人脐带中分离出的间充质干细胞为梭形,呈平行排列生长或漩涡状生长;细胞高表达CD44、CD29、CD73、CD105、CD90、CD86、CD147、CD117,不表达CD14、CD38、CD133、CD34、CD45、HLA-DR;具有分化成脂肪细胞和成骨细胞的潜能。人胚胎干细胞在人脐带间充质干细胞饲养层上培养20代后,继续保持人胚胎干细胞的典型形态,碱性磷酸酶染色为阳性,免疫荧光染色显示OCT4、Nanog、SSEA4、TRA-1-81、TRA-1-60的表达为阳性,SSEA1表达为阴性,体外悬浮培养可以形成拟胚体。结论人脐带间充质干细胞可以作为人胚胎干细胞的饲养层细胞,支持其生长,并维持其未分化生长状态。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 小鼠胚胎成纤维细胞 人脐带间充质干细胞 饲养层细胞 临床应用
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成人骨髓间充质干细胞体外向视网膜细胞的诱导分化 被引量：3
3
作者 俞海燕 吴文涛 +1 位作者 王薇 张纯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期787-791,共5页
目的研究取材于成人骨髓的间充质干细胞在一定诱导条件下向视网膜神经细胞的分化。方法成人骨髓经密度梯度离心得到的细胞,根据其高黏附特性体外培养获得间充质干细胞。利用流式细胞仪分析其细胞表型,在体外诱导使其向视网膜神经细胞分... 目的研究取材于成人骨髓的间充质干细胞在一定诱导条件下向视网膜神经细胞的分化。方法成人骨髓经密度梯度离心得到的细胞,根据其高黏附特性体外培养获得间充质干细胞。利用流式细胞仪分析其细胞表型,在体外诱导使其向视网膜神经细胞分化并用免疫荧光法进行鉴定。结果从骨髓中分离培养的细胞具有成纤维细胞样形态,贴壁生长,表型相对均一,表面标志为CD90、CD44、CD147阳性;而CD34、CD38、CD45、CD14、HLA-DR阴性。体外诱导后可以得到表达nestin(神经干细胞标志物)、GFAP(神经胶质细胞标志物)和Rhodopsin(视网膜光感受器细胞标志物)阳性的细胞。结论从人骨髓中分离培养得到的间充质干细胞具有向视网膜神经细胞分化的潜能。 展开更多
关键词 骨髓 间充质干细胞 视网膜 体外诱导分化 免疫荧光染色 RHODOPSIN
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Müller细胞在视网膜绿光损伤模型中的激活反应 被引量：3
4
作者 周臻 张绍丹 +2 位作者 李颖 张纯 王薇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第4期287-291,I0013,I0014,共7页
目的研究Müller细胞在大鼠视网膜绿光损伤模型中的激活反应。方法 72只出生后8周(约230～280g)的成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分9组。一组作为正常对照,另8组暗适应24 h后置于波长为(530±10)nm的LED灯光箱中照射3 h,并分... 目的研究Müller细胞在大鼠视网膜绿光损伤模型中的激活反应。方法 72只出生后8周(约230～280g)的成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分9组。一组作为正常对照,另8组暗适应24 h后置于波长为(530±10)nm的LED灯光箱中照射3 h,并分别于暗恢复3、6、12 h及1、2、3、7、15 d取眼球,光学显微镜下观察同一定位处视网膜组织形态、检测(TUNEL)凋亡细胞、免疫组织化学染色及蛋白免疫印迹分析。结果光损伤后光感受器内外节变短,外核层变薄,细胞排列紊乱;细胞凋亡出现在外核层,暗恢复3 h出现,3 d时达到高峰,7 d时消失;胶质细胞纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达量于暗恢复12 h开始升高,随暗恢复时间延长逐渐升高;谷氨酰胺合成酶(glutaminesynthetase,GS)总表达量未见明显改变,但可见蛋白一过性重分布,表达部位由内核层移至外核层。pSTAT3蛋白表达量于损伤后12 h出现一过性升高。结论绿光损伤视网膜激活Müller细胞,pSTAT3可能参与了此激活过程。 展开更多
关键词 视网膜 光损伤 MÜLLER细胞 磷酸化信号转导激活子-3
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干细胞分化为生殖细胞及重构胚胎的研究进展 被引量：2
5
作者 刘慧 张朴尧 于洋 《中华生殖与避孕杂志》 CSCD 北大核心 2021年第12期1096-1102,共7页
随着辅助生殖技术(assisted reproduction technology,ART)的发展,其需求日益增长。但是ART目前对于缺少功能配子的患者尚无有效的解决方案。由于实验材料的稀缺和伦理限制,科研人员只能对人类配子和胚胎进行有限的研究,该领域迫切需求... 随着辅助生殖技术(assisted reproduction technology,ART)的发展,其需求日益增长。但是ART目前对于缺少功能配子的患者尚无有效的解决方案。由于实验材料的稀缺和伦理限制,科研人员只能对人类配子和胚胎进行有限的研究,该领域迫切需求能够模拟生殖细胞及胚胎的体外模型。人工配子和体外重构胚胎的出现为生殖医学的基础研究和临床应用带来了新的希望。从成体干细胞和胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)分化来源的生殖细胞以及通过干细胞分化或不同类型干细胞组装构建类囊胚结构的技术已在一些非人类哺乳动物中实现,部分也可在人的细胞中实现。本文综述了人工配子和体外重构胚胎在小鼠、猴子和人类等不同物种中的研究进展和可能的应用。 展开更多
关键词 人工配子 体外重构胚胎 干细胞 生殖医学
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探讨干细胞疗法在我国临床应用的管理现状 被引量：1
6
作者 刘慧 俞海燕 +1 位作者 吴文涛 张纯 《中华医学科研管理杂志》 2016年第3期165-168,172,共5页
干细胞的自我更新与多向分化的生物学特性使干细胞疗法在许多疑难性疾病的治疗中获得较好的临床疗效，甚至在某些被认定为“绝症”的疾病治疗中，也展现出良好的治疗前景，给临床医生和患者在绝望中带来了信心与希望。本文介绍了国内外... 干细胞的自我更新与多向分化的生物学特性使干细胞疗法在许多疑难性疾病的治疗中获得较好的临床疗效，甚至在某些被认定为“绝症”的疾病治疗中，也展现出良好的治疗前景，给临床医生和患者在绝望中带来了信心与希望。本文介绍了国内外干细胞治疗的政策、管理制度及现状，指出我国干细胞治疗行业主要问题，并对我国干细胞疗法在科研管理和临床应用的争议进行探讨。 展开更多
关键词 干细胞治疗 政策 管理 干细胞药物
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人类胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展 被引量：1
7
作者 洪天配 陈贵安 《国际内分泌代谢杂志》 2008年第3期145-148,共4页
人类胚胎干（hES）细胞具有极其强大的增殖能力，理论上具有分化为机体所有组织细胞的潜能。治疗性克隆技术可用于制备带有患者基因型的hES细胞及其分化而来的胰岛素分泌细胞，但存在激烈的伦理学争论。新近，通过体外转基因处理可诱导... 人类胚胎干（hES）细胞具有极其强大的增殖能力，理论上具有分化为机体所有组织细胞的潜能。治疗性克隆技术可用于制备带有患者基因型的hES细胞及其分化而来的胰岛素分泌细胞，但存在激烈的伦理学争论。新近，通过体外转基因处理可诱导人类体细胞重构形成hES样的多潜能干细胞。本文着重介绍hES细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 胰岛素分泌细胞 糖尿病
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微小RNA在人胚胎干细胞向胰岛样细胞分化过程中表达的变化 被引量：1
8
作者 魏蕊 刘国强 +5 位作者 洪天配 杨进 侯文芳 高美娟 娄晋宁 陈贵安 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期654-659,共6页
目的观察微小RNAs(miRNAs)在人类胚胎干细胞(hES细胞)向胰岛样细胞定向分化过程中的表达及其变化趋势。方法采用改良的定型内胚层途径的诱导方案将hES细胞诱导分化为胰岛样细胞;利用免疫荧光染色和实时定量PCR分析对诱导分化不同阶段的... 目的观察微小RNAs(miRNAs)在人类胚胎干细胞(hES细胞)向胰岛样细胞定向分化过程中的表达及其变化趋势。方法采用改良的定型内胚层途径的诱导方案将hES细胞诱导分化为胰岛样细胞;利用免疫荧光染色和实时定量PCR分析对诱导分化不同阶段的细胞进行鉴定;采用茎环结构的实时定量PCR方法观察诱导分化后细胞中3种miRNAs的表达,并与成人胰岛进行比较。结果 hES细胞通过定型内胚层途径的诱导方案可在体外诱导分化为表达胰岛素、C-肽及胰多肽的胰岛样细胞。miR-7、miR-145及miR-375在hES细胞和诱导分化最后阶段的细胞中的表达水平较成人胰岛减低。结论通过现行的体外诱导分化方案所获得的胰岛样细胞不是成熟的胰岛细胞,miR-375等miRNAs表达水平低是其特征之一。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 胰岛 微小RNA
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干性年龄相关性黄斑变性的干细胞治疗——现状及展望 被引量：2
9
作者 党亚龙 徐永胜 张纯 《中华细胞与干细胞杂志（电子版）》 2014年第2期41-48,共8页
年龄相关性黄斑变性(AMD)不仅是发达国家,而且也是发展中国家主要的、不可逆的致盲眼病。过去的十多年中,新生血管性AMD(湿性AMD)的治疗方法已经发生了巨大变化。然而,以黄斑地图样萎缩为特征的非新生血管性AMD(干性AMD)仍然无有效的治... 年龄相关性黄斑变性(AMD)不仅是发达国家,而且也是发展中国家主要的、不可逆的致盲眼病。过去的十多年中,新生血管性AMD(湿性AMD)的治疗方法已经发生了巨大变化。然而,以黄斑地图样萎缩为特征的非新生血管性AMD(干性AMD)仍然无有效的治疗方法。干细胞科学最新进展证实:RPE细胞能够以共培养或特定诱导因子从干细胞分化获得。同时,研究显示RPE细胞移植能够维持模型动物的视功能。更重要的是,美国FDA已经批准一些基于干细胞的RPE移植临床试验,而且得到了令人鼓舞的成果。这篇综述将重点从RPE细胞诱导方法、细胞活体移植研究、临床试验及存在的问题等方面加以综述。 展开更多
关键词 黄斑变性 干细胞 色素上皮 眼
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妊娠期糖尿病孕妇胎盘中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的表达情况 被引量：4
10
作者 林莉 张婉怡 +2 位作者 李冠琳 苏日娜 杨慧霞 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期240-246,共7页
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路相关分子在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇胎盘组织及高浓度葡萄糖处理后的JEG3细胞中的表达情况。 方法选择2016年12月至2017年... 目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路相关分子在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇胎盘组织及高浓度葡萄糖处理后的JEG3细胞中的表达情况。 方法选择2016年12月至2017年6月在北京大学第一医院行择期剖宫产的足月单胎妊娠的60例孕妇,其中GDM孕妇30例为GDM组,正常糖耐量(normal glucose tolerance, NGT)30例孕妇为NGT组。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测2组胎盘组织中mTOR、Rictor、Raptor、S6激酶(S6 kinase, S6K)及磷酸化S6K(phosphorylated-S6K, p-S6K)等mTOR信号通路相关分子的表达水平。采用蛋白质印迹法检测不同浓度葡萄糖(5.5、10.0、15.0、25.0、50.0 mmol/L)的培养基处理JEG3细胞24 h后的mTOR、S6K及p-S6K的表达情况。采用两独立样本t检验和单因素方差分析对数据进行统计学分析。应用Spearman相关分析不同浓度葡萄糖与mTOR信号通路分子表达水平的相关性。 结果GDM组孕妇的孕前体重指数、新生儿出生体重,以及空腹、服糖后1及2 h血糖值高于NGT组[分别为(23.4±3.5)与(21.6±2.7) kg/m2,t=-2.192;(3 618.3± 580.9)与(3 337.5±347.7) g,t=-2.727;(5.2±0.8)与(4.6±0.4) mmol/L,t=-3.947;(9.6±1.9)与(7.4±1.2) mmol/L,t=-5.332;(8.1±1.5)与(6.3±1.0) mmol/L,t=-5.314;P值均< 0.05]。GDM组孕妇胎盘组织中mTOR、Rictor及Raptor的mRNA表达水平高于NGT组(0.051±0.015与0.031±0.011,t=-5.635;0.038±0.017与0.026±0.010,t=-3.485;0.036± 0.012与0.025±0.011,t=-3.312;P值均<0.05);mTOR、Rictor、Raptor及p-S6K的蛋白表达水平亦高于NGT组(0.834±0.432与0.386±0.361,t=-2.249;0.589±0.236与0.262± 0.075,t=-3.726;0.767±0.345与0.323±0.109,t=-3.472;1.847±1.025与0.834±0.432,t=-2.575;P值均<0.05);p-S6K的蛋白表达强度亦高于NGT组(0.29±0.09与0.18±0.08,t=-3.122,P=0.004)。不同浓度的葡萄糖处理后的mTOR(分别为0.190±0.085、0.301±0.089、0.419±0.065、0.562±0.108、0.412±0.058,F=18.351)和p-S6K蛋白表达(分别为0.753±0.150、1.146±0.289、2.148±0.188、2.248±0.115、2.134±0.214,F=66.242)差异均存在统计学意义(P值均<0.05);且随着葡萄糖浓度的增加,mTOR和p-S6K蛋白表达存在线性增加的趋势(r=0.314,P=0.035;r=0.457,P=0.002)。 结论GDM孕妇的胎盘组织及高浓度葡萄糖刺激的JEG3细胞中存在mTOR信号通路相关分子的表达水平上调,说明mTOR信号通路与GDM存在一定的相关性,但具体机制有待深入研究。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 胎盘 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 丝氨酸/苏氨酸激酶 信号传导
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