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循环肿瘤DNA检测在恶性肿瘤诊治中的应用进展与问题思考 被引量：12
1
作者 徐婷 徐国宾 +3 位作者 贾淑芹 康晓征 张连海 季加孚 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2017年第2期81-88,共8页
肿瘤组织是检测驱动基因突变的理想标本,获得组织标本的方式有内镜活检、淋巴结活检、手术切除等。对于失去手术机会的晚期肿瘤患者,临床很难获得或难以获得足量组织标本用于基因检测。循环肿瘤DNA(ctDNA)是肿瘤细胞坏死、凋亡释放入血... 肿瘤组织是检测驱动基因突变的理想标本,获得组织标本的方式有内镜活检、淋巴结活检、手术切除等。对于失去手术机会的晚期肿瘤患者,临床很难获得或难以获得足量组织标本用于基因检测。循环肿瘤DNA(ctDNA)是肿瘤细胞坏死、凋亡释放入血的DNA,其基因组信息与肿瘤组织一致。晚期肿瘤患者ctDNA是良好的组织替代品,可作为靶向药物基因靶点检测的补充。常见ctDNA检测技术有突变扩增阻滞系统(ARMS)、数字PCR(dPCR)、新一代测序(NGS)等。不同方法原理不同,灵敏度不同,一次可检测的基因个数和位点也不同。该文对ctDNA检测及其在肿瘤早期诊断、用药指导、疗效评估、复发监测、预后等方面的研究作一简要概述,并阐述存在的问题和一些思考。 展开更多
关键词 循环肿瘤DNA 核酸扩增技术 早期诊断 指导用药 疗效评价 复发监测 预后
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高通量测序技术临床规范化应用北京专家共识(第一版肿瘤部分) 被引量：15
2
作者 无 王清涛 +10 位作者 李金明 张瑞 樊高威 贾淑芹 杨玲 杜长诗 楚玉星 韩彦熙 阮力 刘慧 郑青松 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期648-659,共12页
随着个体化医学的发展和“精准医学”概念的提出,肿瘤药物治疗发展迅速,临床研究逐渐发现并证实更多与药物治疗疗效预测相关的基因突变[1]。传统的基因突变检测方法如Sanger测序、焦磷酸测序和实时荧光PCR等仅能对单个基因,或者单个基... 随着个体化医学的发展和“精准医学”概念的提出,肿瘤药物治疗发展迅速,临床研究逐渐发现并证实更多与药物治疗疗效预测相关的基因突变[1]。传统的基因突变检测方法如Sanger测序、焦磷酸测序和实时荧光PCR等仅能对单个基因,或者单个基因的部分外显子突变进行检测,采用上述传统基因突变检测方法同时检测多个基因,一则需要的样本量大,其次需要更长的检测时间和更大的工作量。高通量测序(HTS)即下一代测序(NGS),能够同时对上百万甚至数十亿个DNA片段进行测序,可实现在较低的成本下,一次对多至上百个肿瘤相关基因、全外显子以及全基因组进行检测,而且需要的样本量并不增加。 展开更多
关键词 精准医学 药物治疗疗效 肿瘤相关基因 个体化医学 肿瘤药物治疗 焦磷酸测序 实时荧光PCR 规范化应用
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MAGI家族在肿瘤中的研究进展
3
作者 卢佳佳 屈婷婷 +1 位作者 刘彩霞 贾淑芹 《中国肿瘤》 CAS CSCD 2017年第4期291-296,共6页
MAGI作为重要的支架蛋白家族,参与调控细胞的增殖、迁移及侵袭等生物学过程。随着对MAGI家族的不断深入研究,近年来发现MAGI家族抑制多种肿瘤的发生发展,且其在不同肿瘤中的功能与作用机制已被陆续揭示。全文就MAGI家族成员的结构特征... MAGI作为重要的支架蛋白家族,参与调控细胞的增殖、迁移及侵袭等生物学过程。随着对MAGI家族的不断深入研究,近年来发现MAGI家族抑制多种肿瘤的发生发展,且其在不同肿瘤中的功能与作用机制已被陆续揭示。全文就MAGI家族成员的结构特征、相关结构域的功能及其在不同肿瘤中发挥的生物学作用与相应分子生物学机制等作一综述。 展开更多
关键词 MAGI 肿瘤 分子机制
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分子标志物检测在筛选转移性结直肠癌靶向治疗获益人群中的应用研究进展 被引量：15
4
作者 赵玲玲 徐国宾 +4 位作者 王国洪 张连海 张小田 贾淑芹 季加孚 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期326-330,共5页
结直肠癌（CRC）是一种分子型别多样化的肿瘤。早期非转移性CRCs，经以手术为主的综合治疗后，五年生存率达50%～80%。对于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者，多数只能选择全身化疗，且治疗效果不佳，西妥昔单抗、帕尼单抗和贝伐单抗等... 结直肠癌（CRC）是一种分子型别多样化的肿瘤。早期非转移性CRCs，经以手术为主的综合治疗后，五年生存率达50%～80%。对于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者，多数只能选择全身化疗，且治疗效果不佳，西妥昔单抗、帕尼单抗和贝伐单抗等靶向药物可用于晚期mCRCs，延长患者生存时间。大量研究显示，KRAS、BRAF等驱动基因的检测对于指导临床抗EGFR治疗等靶向用药具有重要价值。本文对晚期mCRCs的KRAS，BRAF突变以及微卫星不稳定（MSI）和人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达的检测分别在抗EGFR、抗PD-1和抗HER2单抗药物和BRAF抑制剂应用中的相关临床研究作一简要概述。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 分子靶向治疗 抗体 单克隆 人 受体 表皮生长因子 肿瘤标志物 生物学
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非小细胞肺癌EGFR基因突变检测的临床应用进展 被引量：14
5
作者 官绍年 陈迎珠 +3 位作者 卓明磊 贾淑芹 王国洪 徐国宾 《临床检验杂志》 CAS 2020年第2期130-136,共7页
非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与肿瘤细胞增殖、血管生长、肿瘤浸润转移和细胞凋亡抑制相关,在NSCLC中突变率为46%。国内外指南均推荐对NSCLCL患者检测EGFR基因,EGFR基因突变阳性的患者应接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI... 非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与肿瘤细胞增殖、血管生长、肿瘤浸润转移和细胞凋亡抑制相关,在NSCLC中突变率为46%。国内外指南均推荐对NSCLCL患者检测EGFR基因,EGFR基因突变阳性的患者应接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物的治疗,可较传统化疗方案延长EGFR基因突变阳性NSCLC患者的无进展生存(PFS)时间和总生存(OS)时间。EGFR基因检测以组织作为金标准,但鉴于组织固有异质性及有创性,多种液体活检标本也可辅助用于EGFR基因状态的检测。该文将对NSCLC患者EGFR基因突变检测在临床中的应用研究进展及检测过程应注意的问题作一简要综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表面生长因子受体 突变类型 指导用药 疗效监测
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重视粪便血红蛋白免疫学检测在结直肠癌筛查中的应用及质量控制 被引量：6
6
作者 陈迎珠 王娟 +4 位作者 徐国宾 贾淑芹 张凯 冷家骅 季加孚 《临床检验杂志》 CAS 2023年第1期1-7,共7页
结直肠癌(CRC)的发病率高且呈上升趋势,多数患者在就诊时已出现血便及局部浸润或转移。粪便血红蛋白免疫学检测(FIT)可筛查出一般风险人群中一定比例的结直肠进展期腺瘤(AA)和CRC,降低CRC的发病率和死亡率。FIT被广泛用于CRC的筛查。该... 结直肠癌(CRC)的发病率高且呈上升趋势,多数患者在就诊时已出现血便及局部浸润或转移。粪便血红蛋白免疫学检测(FIT)可筛查出一般风险人群中一定比例的结直肠进展期腺瘤(AA)和CRC,降低CRC的发病率和死亡率。FIT被广泛用于CRC的筛查。该文对FIT用于CRC筛查的风险和获益、一般风险人群的筛查策略、现实与理想筛查模型及其质量控制进行概述。 展开更多
关键词 结直肠癌 粪便血红蛋白 进展期腺瘤 筛查
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TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌患者进行EGFR-TKIs治疗疗效的影响 被引量：1
7
作者 曲长达 李文梅 +4 位作者 叶美樱 孟美竹 杨孜冉 冯懿 张濛 《当代医药论丛》 2022年第15期63-69,共7页
目的:探讨各类型TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌(LUAD)患者进行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的影响。方法:回顾性分析142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者的住院病历资料,分析比较其中EGFR单基因突变患... 目的:探讨各类型TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌(LUAD)患者进行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的影响。方法:回顾性分析142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者的住院病历资料,分析比较其中EGFR单基因突变患者与各种EGFR/TP53基因共突变患者的临床特征,并进行生存分析。采用多因素Cox回归模型分析EGFR/TP53基因共突变与这些患者进行EGFR-TKIs治疗疗效及预后的关系。结果:1)142例患者中有EGFR/TP53基因共突变患者87例(占61.3%),EGFR单基因突变患者55例(占38.7%)。其中EGFR/TP53基因共突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为9.1个月、85.0%、32.1%,EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为13.1个月、96.3%、52.7%。EGFR/TP53基因共突变患者与EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR相比,差异有统计学意义(P<0.001、P=0.015、P=0.033)。2)在142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第7、第8外显子突变最为常见。在其中EGFR基因19外显子缺失突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第8外显子突变较为多见。在EGFR基因21外显子L858R突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6外显子突变较为多见。在亚组分析中,190组患者与19/6组患者、19/7组患者、19/8组患者的mPFS(14.7个月vs.6.5个月、8个月、8.8个月)相比,差异有统计学意义(P=0.012、P=0.017、P=0.010)。210组患者与21/6组患者、21/7组患者的mPFS(11.3个月vs.8.5个月、4.7个月)相比,差异有统计学意义(P=0.037、P=0.012)。EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后的PFS与其EGFR基因突变类型无关(P=0.900)。3)进行多因素Cox回归模型分析的结果显示,TP53基因突变类型是EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后PFS的独立预测因素(P<0.001)。结论:TP53基因突变对EGFR基因突变型LUAD患者进行EGFR-TKIs治疗的疗效存在显著影响。相比于EGFR单基因突变的LUAD患者,合并TP53基因第6、第7、第8外显子突变的LUAD患者其PFS更短,预后更差。 展开更多
关键词 TP53 EGFR LUAD 共突变
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晚期非小细胞肺癌患者血浆EGFR基因突变检测应注意的若干问题 被引量：2
8
作者 陈迎珠 徐国宾 +5 位作者 官绍年 贾淑芹 康晓征 赵军 王国洪 季加孚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第43期3364-3368,3369-3371,共8页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)为EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗药物.首选组织用于EGFR基因突变检测... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)为EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗药物.首选组织用于EGFR基因突变检测,晚期NSCLC患者血浆EGFR基因突变与组织具有良好的一致性,是组织检测的补充.血浆中循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)含量低、片段短,易受血液中野生型DNA污染.血样收集、ctDNA提取、各个检测环节的质量控制和检测技术人员的规范培训均影响血浆EGFR基因突变检测结果的准确性.本文对晚期NSCLC患者血浆EGFR基因突变检测应该注意的问题进行概括. 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 血浆 循环肿瘤DNA EGFR基因 突变检测
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