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血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床与分子病理学特征分析
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作者 时云飞 王豪杰 +7 位作者 刘卫平 米岚 龙孟平 刘雁飞 赖玉梅 周立新 刁新婷 李向红 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期521-529,共9页
目的:分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法:选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回... 目的:分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法:选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析,对病例进行形态学分型[Ⅰ型:淋巴结反应性增生(lymphoid tissue reactive hyperplasia,LRH)样;Ⅱ型:边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)样;Ⅲ型:外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not specified,PTCL-NOS)样]。结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell,TFH)表型,生发中心(germinal center,GC)外滤泡树突细胞(follicular dendritic cells,FDC)增生,Hodgkin和Reed-Sternberg(HRS)样细胞及大B(细胞淋巴瘤)转化;计数每个高倍视野(high power field,HPF)Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性细胞含量;按需要完善T细胞受体(T-cell receptor,TCR)/免疫球蛋白(immunoglobulin,IG)基因重排检测和靶向外显子二代测序(targeted exome sequencing,TES)检测。结果:共收集患者61例,形态分型Ⅰ型7例(11.4%)、Ⅱ型31例(50.8%)、Ⅲ型23例(37.8%),51例(83.6%)具有明确TFH表型,有不同程度GC外FDC网架增生(中位20.0%),14例(23.0%)有HRS样细胞,7例(11.5%)有大B转化。42.6%(26/61)的病例属于EBV高含量(>10个/HPF)。TCR/IG重排分析57.9%TCR^(+)/IG^(-)(11/19),26.3%TCR^(+)/IG^(+)(5/19),10.5%TCR^(-)/IG^(-)(2/19),5.3%TCR^(-)/IG^(+)(1/19)。TES检测RHOA突变66.7%(20/30),IDH2突变23.3%(7/30),TET2突变80.0%(24/30),DNMT3A突变33.3%(10/30)。TES检测30例患者分为(1)IDH2和RHOA共突变组(7例):Ⅱ型6例,Ⅲ型1例,具典型TFH表型,未见HRS细胞和大B转化;(2)单RHOA突变组(13例):Ⅰ型1例,Ⅱ型6例,Ⅲ型6例,不具典型TFH表型5例,伴HRS细胞6例,伴大B转化2例,TCR^(-)/IG^(-)1例,TCR^(-)/IG^(+)1例,TCR^(+)/IG^(+)1例;(3)仅TET2和/或DNMT3A突变组(7例):Ⅱ型3例,Ⅲ型4例,均具典型TFH表型,伴HRS细胞2例,伴大B转化2例;(4)无突变组(3例),均为Ⅱ型,TFH表型典型,FDC网架增生,TCR^(-)/IG^(-)1例。单因素生存分析证实EBV阳性细胞含量高为总生存和无进展生存的不良预后因素(P=0.017及P=0.046)。结论:AITL组织病理学难以诊断主要见于形态Ⅰ型,伴HRS样细胞,大B转化;此时TCR/IGH重排检测对诊断有帮助但价值有限;增加TES检测RHOA、IDH2、TET2、DNMT3A等基因突变可有效辅助AITL疑难病例的组织病理学诊断。肿瘤组织中EBV阳性细胞含量升高提示预后不良。 展开更多
关键词 T细胞 淋巴瘤 病理学 基因突变 预后
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CAR T细胞治疗在B细胞淋巴瘤的应用及存在问题 被引量:5
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作者 应志涛 朱军 《临床荟萃》 CAS 2017年第12期1017-1021,1026,共6页
表达嵌合抗原受体的T(CAR T)细胞作为一种全新的免疫治疗方法,近期取得巨大成功。2017年10月美国食品药品监督管理局(FDA)批准第一个治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的抗CD19CAR T细胞产品,将淋巴瘤的治疗带入一个全新领域。本文将综述... 表达嵌合抗原受体的T(CAR T)细胞作为一种全新的免疫治疗方法,近期取得巨大成功。2017年10月美国食品药品监督管理局(FDA)批准第一个治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的抗CD19CAR T细胞产品,将淋巴瘤的治疗带入一个全新领域。本文将综述在这一领域的新进展以及未解决的问题。另外,还将介绍北京大学肿瘤医院开展的CAR T相关临床试验的经验。 展开更多
关键词 抗原 分化 T细胞 受体 抗原 T细胞 淋巴瘤 B细胞
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外周T细胞及NK细胞淋巴瘤诊疗现状 被引量:2
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作者 宋玉琴 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期1208-1212,共5页
外周T/NK细胞淋巴瘤(PT/NKCLs)是一组高度异质性的T/NK细胞恶性肿瘤,在全球平均发病率低,具有明显的地域和种族差异性,亚洲人群相对高发,病理亚型差异性更显著,也是影响预后的最关键因素。目前治疗以CHOP类方案为主,因此初治高危的侵袭... 外周T/NK细胞淋巴瘤(PT/NKCLs)是一组高度异质性的T/NK细胞恶性肿瘤,在全球平均发病率低,具有明显的地域和种族差异性,亚洲人群相对高发,病理亚型差异性更显著,也是影响预后的最关键因素。目前治疗以CHOP类方案为主,因此初治高危的侵袭性PTCLs、二线挽救化疗有效的复发难治患者,均应考虑大剂量化疗联合造血干细胞移植,自体干细胞移植仍然作为首选。新的化疗药物,如Pralatrexate、苯达莫司汀等,对复发难治的PTCLs有效率约30%。靶向药物包括单抗类药物、针对细胞内信号传导通路的小分子抗体药物以及免疫调节药物,也在不同亚型PTCLs中取得一定疗效。本综述对PT/NKCLs诊治现状做一总结。 展开更多
关键词 外周T/NK细胞淋巴瘤 流行病学 治疗 预后靶向药物造血干细胞移植
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既往HBV感染的淋巴瘤患者接受利妥昔单抗治疗后HBV再激活和肝损伤的单中心临床分析
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作者 游小芳 刘卫平 +3 位作者 任颖佳 王悦 王国洪 徐国宾 《临床检验杂志》 CAS 2022年第1期23-28,共6页
目的调查既往乙型肝炎病毒(HBV)感染且基线HBV DNA阴性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(BNHL)患者,在接受和未接受预防性抗病毒治疗的条件下应用利妥昔单抗单药或联合化疗药物治疗后肝损伤和HBV再激活情况。方法回顾性分析2014年淋巴瘤住院患... 目的调查既往乙型肝炎病毒(HBV)感染且基线HBV DNA阴性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(BNHL)患者,在接受和未接受预防性抗病毒治疗的条件下应用利妥昔单抗单药或联合化疗药物治疗后肝损伤和HBV再激活情况。方法回顾性分析2014年淋巴瘤住院患者的临床资料,进一步收集接受利妥昔单抗治疗的BNHL合并既往HBV感染者治疗前、治疗期间及治疗结束后1年HBV血清免疫学标志物、HBV DNA、肝功能以及抗病毒药物使用等资料以分析相应患者肝损伤和HBV再激活情况。结果共纳入基线HBV DNA阴性、连续接受利妥昔单抗治疗周期数≥2、每周期治疗前定期检测血清ALT水平的BNHL合并HBV既往感染者98例,其中接受恩替卡韦或拉米夫定预防性抗病毒治疗患者65例,未接受预防性抗病毒治疗患者33例。在治疗期间,2组患者肝功能损伤发生率分别为26.2%(17/65)和18.2%(6/33)(χ^(2)=0.774,P=0.379);2组中定期检测HBV DNA水平且监测间隔≤3个月的患者分别为35例和9例,对应HBV再激活率分别为0%(0/35)和11.1%(1/9)(P=0.205),1例HBV再激活的患者给予恩替卡韦抗病毒治疗;98例患者均未发生HBV相关肝炎。在利妥昔单抗治疗结束后1年,2组中分别有41例和24例患者可在医生工作站查询到包含肝功能在内的就诊记录等资料,对应肝功能损伤发生率分别为7.3%(3/41)和12.5%(3/24)(χ^(2)=0.064,P=0.800);2个亚组中定期检测HBV DNA水平且监测间隔≤6个月的患者分别为24例和5例,对应HBV再激活例数均为0;65例患者均未发生HBV相关肝炎。结论合并HBV既往感染且基线HBV DNA阴性的BNHL患者接受利妥昔单抗治疗后存在HBV再激活的风险,定期监测HBV DNA和肝功能水平非常必要。 展开更多
关键词 恶性淋巴瘤 利妥昔单抗 预防性抗病毒治疗 乙型肝炎病毒再激活
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抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19在B细胞肿瘤中的安全性及疗效研究 被引量:2
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作者 应志涛 张弦 +16 位作者 宋玉琴 杨君芳 王小沛 郑文 林宁晶 涂梅峰 谢彦 平凌燕 张晨 刘卫平 邓丽娟 吴非 鲁薪安 何霆 齐菲菲 陆佩华 朱军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期689-696,共8页
目的:评价抗CD19嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞IM19在复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤中的疗效及安全性。方法:12例复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受IM19治疗,包括6例B细胞非霍奇金淋巴瘤和6例急性B淋巴... 目的:评价抗CD19嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞IM19在复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤中的疗效及安全性。方法:12例复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受IM19治疗,包括6例B细胞非霍奇金淋巴瘤和6例急性B淋巴细胞白血病患者。患者接受3×10~5~10×10~5cells·kg^(-1)CAR-T细胞输注。细胞回输后1和3个月评估疗效,并监测不良反应事件的发生情况,同时检测细胞扩增以及细胞因子释放。结果:12例患者中有11例达到完全缓解,患者体内可以检测到IM19扩增,以及白介素-6和白介素-10水平升高。没有患者发生≥3级的细胞因子释放综合征和CAR-T细胞相关的神经系统毒性。结论:IM19治疗复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤安全有效。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 B细胞 非霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 细胞因子释放综合征 CAR-T细胞相关神经系统毒性
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嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴瘤研究进展 被引量:5
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作者 应志涛 朱军 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2017年第1期3-4,共2页
近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR—T细胞)在血液系统肿瘤的治疗中取得很多成绩,尤其在白血病和淋巴瘤治疗中的数据引人瞩目。由于一些重要数据的出现,2017年美国医疗市场有望迎来第一个细胞产品。文章报道了58届美国血液学会(ASH)... 近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR—T细胞)在血液系统肿瘤的治疗中取得很多成绩,尤其在白血病和淋巴瘤治疗中的数据引人瞩目。由于一些重要数据的出现,2017年美国医疗市场有望迎来第一个细胞产品。文章报道了58届美国血液学会(ASH)年会上报道的CAR—T细胞在淋巴瘤治疗领域的一些关键数据。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 淋巴瘤 B细胞 复发 难治 美国血液学会年会
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EBV抗原特异性T细胞体外抗淋巴瘤细胞机制研究 被引量:1
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作者 应志涛 王亚栋 +10 位作者 宋玉琴 王小沛 郑文 林宁晶 涂梅峰 谢彦 平凌燕 张晨 刘卫平 邓丽娟 朱军 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期112-117,125,共7页
目的 Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)在淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用,EBV相关淋巴瘤预后较差,在临床治疗过程中面临挑战。本研究旨在体外培养获得EBV抗原特异性T细胞,检测其功能及体外抗肿瘤能力。方法采集2015-02-22-201... 目的 Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)在淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用,EBV相关淋巴瘤预后较差,在临床治疗过程中面临挑战。本研究旨在体外培养获得EBV抗原特异性T细胞,检测其功能及体外抗肿瘤能力。方法采集2015-02-22-2016-05-01北京大学肿瘤医院淋巴瘤科10例结外NK/T细胞淋巴瘤患者外周血,分离获得外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),体外培养获得EBV抗原特异性T细胞。检测特异性T细胞比例,测定EBV抗原特异性T细胞对自体淋巴母细胞系(lymphoblastoid cell lines,LCL)杀伤作用以及对来自EB病毒潜伏膜蛋白1(Epstein-Barr virus latent membrane protein1,LMP1)、LMP2和EB病毒核抗原1(Epstein-Barr virus nuclear antigen,EBNA1)不同部位肽段的反应性。结果采集10例EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤患者外周血,体外培养发现随时间延长,抗原特异性T细胞比例升高。培养2周后的EBV抗原特异性T细胞,在再次遭遇抗原后,效应细胞比例可以达到(6.837±1.031)%,与阴性对照(1.447±0.566)%相比较,差异有统计学意义,t=5.622,P=0.001。EBV抗原特异性T细胞可以识别已经证实的LMP2表位。抗原特异性T细胞中同时含有EBV抗原反应性CD4和CD8细胞。体外杀伤试验证实,EBV抗原特异性T细胞能够杀伤患者自体来源的EBV病毒转化的B细胞产生淋巴母细胞细胞系(lymphoblastoid cell lines,LCL),但对人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)不相合的异体LCL却不具备杀伤活性,即具有HLA限制性。结论 EBV抗原特异性T细胞有可能用于治疗EBV相关淋巴瘤,为后续开展相关体内研究提供理论基础。 展开更多
关键词 EPSTEIN-BARR病毒 淋巴瘤 NK/T 弥漫大B细胞 抗原特异性T细胞
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T淋巴细胞亚群异常与淋巴瘤自体造血干细胞移植预后转归的相关性研究 被引量:1
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作者 刘卫平 杨明子 +15 位作者 王小沛 吴梦 谢彦 张晨 平凌燕 应志涛 邓丽娟 林宁晶 涂梅峰 冯非儿 冷馨 孙英丽 杜婷婷 郑文 宋玉琴 朱军 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期372-378,共7页
目的 :探讨淋巴瘤患者T淋巴细胞亚群异常对自体造血干细胞移植预后的影响。方法 :收集2016年1月—2017年12月接受自体造血干细胞移植的55例淋巴瘤患者的临床资料,回顾性分析T淋巴细胞亚群异常与自体造血干细胞移植转归的相关性,评价T淋... 目的 :探讨淋巴瘤患者T淋巴细胞亚群异常对自体造血干细胞移植预后的影响。方法 :收集2016年1月—2017年12月接受自体造血干细胞移植的55例淋巴瘤患者的临床资料,回顾性分析T淋巴细胞亚群异常与自体造血干细胞移植转归的相关性,评价T淋巴细胞亚群异常对患者预后的影响。结果 :淋巴瘤患者的年龄与CD3+细胞百分率升高、CD3+CD16+CD56+细胞百分率升高以及CD19+细胞百分率降低均具有相关性(P值均<0.05),而男性与CD3+CD4+细胞百分率升高和CD3-CD16+CD56+细胞百分率降低具有相关性(P值均<0.05)。T淋巴细胞亚群异常与自体造血干细胞移植前完全缓解状态无相关性(P> 0.05)。复发难治性淋巴瘤和CD3-CD16+CD56+细胞百分率降低是移植后淋巴瘤复发进展的危险因素(P值均<0.05)。根据危险因素的个数进行分层,具有0、1和2个危险因素的患者在移植后出现复发进展的比例分别为10.0%、32.3%和100.0%,差异具有统计学意义(P=0.001)。结论 :T淋巴细胞亚群异常可能是影响淋巴瘤患者自体造血干细胞移植预后的不良因素。 展开更多
关键词 淋巴瘤 造血干细胞移植 预后
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嵌合抗原受体T细胞在B细胞淋巴瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 应志涛 朱军 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2014年第10期629-631,共3页
B细胞淋巴瘤的预后在利妥昔单抗出现之后有了明显改善,但仍有一部分患者会复发进展.嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)是通过基因修饰的方法获得的针对肿瘤细胞表面特定抗原的特异性T细胞,在复发难治B细胞淋巴瘤的治疗中取得了很好疗效,... B细胞淋巴瘤的预后在利妥昔单抗出现之后有了明显改善,但仍有一部分患者会复发进展.嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)是通过基因修饰的方法获得的针对肿瘤细胞表面特定抗原的特异性T细胞,在复发难治B细胞淋巴瘤的治疗中取得了很好疗效,目前研究最多的是针对B细胞淋巴瘤表面的CD19抗原.文章综述了抗CD19 CAR T细胞在复发难治B细胞淋巴瘤中的疗效、不良反应及目前存在的问题. 展开更多
关键词 淋巴瘤 B细胞 嵌合抗原受体T细胞 CD19
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COX-2、p16INK4A、p53蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤患者中的表达及其预后相关分析 被引量:6
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作者 时云飞 高子芬 +9 位作者 刘翠苓 黄欣 宋玉琴 平凌燕 周立新 赵敏 黄晓征 赖玉梅 杜婷婷 李敏 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期926-932,共7页
目的观察环氧化酶2(COX-2)、周期素依赖激酶抑制剂p16(p16INK4A)、p53蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者中的表达,探讨其与患者预后的相关性。方法收集52例cHL患者的标本,采用免疫组织化学染色法检测相关蛋白,采用原位杂交技... 目的观察环氧化酶2(COX-2)、周期素依赖激酶抑制剂p16(p16INK4A)、p53蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者中的表达,探讨其与患者预后的相关性。方法收集52例cHL患者的标本,采用免疫组织化学染色法检测相关蛋白,采用原位杂交技术检测EBV及EBV编码的小mRNA(EBER)。结合患者临床及随访资料分析COX-2、p16INK4A、p53蛋白表达与预后的相关性。结果52例患者中男女比例1.6:1,患者发病年龄22~68岁,均为淋巴结内原发。52例患者中COX-2阳性者28例(53.8%),p16INK4A阳性者25例(48.1%),p53阳性者42例(80.8%)。按照患者年龄(以中位年龄为界)、性别(男/女)、EBV感染(有/无)、B症状(有/无)及Ann-Arbor分期(I~Ⅱ/Ⅲ~Ⅳ期)进行分组,分别与COX-2、p16INK4A、p53表达进行相关性分析,结果显示仅p53表达与Ann-Arbor分期有关(P=0.027)。三者问表达的相关性分析结果显示,COX-2表达与p53相关(P=0.008),而与p16INK4A无关(P=0.246),16INK4A与p53表达无关(P=0.958)。单因素分析结果显示COX-2表达是影响患者无事件生存(EFS)的不良预后因素(P=0.003);采用COX比例风险回归模型进行多因素分析结果显示COX-2表达是影响患者EFS的独立不良预后因素(HR=0.091,95%CI0.017~0.505,P=0.006)。结论COX-2、p16INK4A、p53在cHL患者中有较高表达率;与患者EBV感染状态均无相关性;COX-2表达是影响患者EFS的独立不良预后因素。 展开更多
关键词 霍奇金病 环氧化酶2 周期素依赖激酶抑制剂p16 基因 p53 预后
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自体造血干细胞移植治疗老年淋巴瘤19例的疗效及安全性 被引量:4
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作者 刘卫平 吴梦 +4 位作者 张晨 谢彦 宋玉琴 王小沛 朱军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1033-1036,共4页
自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是淋巴瘤的重要治疗手段之一[1]。老年淋巴瘤患者骨髓储备功能不佳,难以采集到理想数量的造血干细胞,限制了auto-HSCT的开展;另一方面,老年患者常常存在冠心病、糖尿病等合并症,也给auto-HSCT治疗过程增... 自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是淋巴瘤的重要治疗手段之一[1]。老年淋巴瘤患者骨髓储备功能不佳,难以采集到理想数量的造血干细胞,限制了auto-HSCT的开展;另一方面,老年患者常常存在冠心病、糖尿病等合并症,也给auto-HSCT治疗过程增加了很多困难。 展开更多
关键词 自体造血干细胞移植 老年患者 移植治疗 淋巴瘤 auto-HSCT 安全性 疗效 储备功能
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非上呼吸消化道原发NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征及生存分析 被引量:3
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作者 林宁晶 宋玉琴 +8 位作者 郑文 涂梅峰 谢彦 王小沛 应志涛 平凌燕 张晨 刘卫平 朱军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期29-33,共5页
目的 了解非上呼吸消化道原发NK/T细胞淋巴瘤(NUAT-NKTCL)患者的临床特征及生存情况.方法 收集44例NUAT-NKTCL患者的临床资料,对其临床特征、疗效及生存进行相关性分析.结果 44例患者中男31例,女13例,中位年龄39(15~ 82)岁,Ⅲ/Ⅳ期... 目的 了解非上呼吸消化道原发NK/T细胞淋巴瘤(NUAT-NKTCL)患者的临床特征及生存情况.方法 收集44例NUAT-NKTCL患者的临床资料,对其临床特征、疗效及生存进行相关性分析.结果 44例患者中男31例,女13例,中位年龄39(15~ 82)岁,Ⅲ/Ⅳ期者27例(61.4%).就诊时主要症状为皮肤肿物(21/44)、腹痛(11/44)、睾丸肿大(3/44)及间断咳嗽(2/44)等.存在B症状者28例(63.6%),ECOG评分≥2分者12例(27.3%),IPI评分≥3分者18例(40.9%),LDH升高者占48.8%(21/43).全组患者均接受化疗为主的治疗,中位随访13.5(0.3~ 1210)个月,共有32例患者死亡,中位生存时间为16个月,1年总生存率为54.1%.按照一线治疗方案分组:CHOP或CHOPE方案治疗组26例,完全缓解(CR)5例(19.2%),其中有19例患者接受左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为主的挽救化疗,9例(47.7%)获CR,中位随访时间为11个月,中位生存时间为13个月 ;L-ASP为主的方案一线治疗组18例,CR 10例(55.6%),中位随访时间为15个月,中位生存时间为16个月.后者较前者CR率提高(P=0.015),但两组患者总生存时间差异无统计学意义(P=0.774)结论 NUAT-NKTCL侵袭性强,患者起病时分期晚.与传统方案比较采用L-ASP为主的方案可提高NUAT-NKTCL患者的疗效,但其长期生存与上呼吸消化道原发患者相比仍不理想,需要探索更为有效的治疗策略. 展开更多
关键词 非上呼吸消化道 淋巴瘤 结外NK/T细胞 左旋门冬酰胺酶 存活率分析
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国人弥漫大B细胞淋巴瘤P53表达的判读标准及预后价值探讨 被引量:4
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作者 时云飞 高子芬 +9 位作者 李向红 郭丽改 郑勤龙 龙孟平 邓丽娟 杜婷婷 贾玲 赵炜 宋晓昕 李敏 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1010-1015,共6页
目的探索在国人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中免疫组织化学染色(IHC)检测P53蛋白表达状态预测TP53基因突变风险的能力,以及P53表达差异的预后评估价值。方法收集北京高博博仁医院2021年1月至2021年12月同时进行二代测序(NGS)和IHC检测的DL... 目的探索在国人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中免疫组织化学染色(IHC)检测P53蛋白表达状态预测TP53基因突变风险的能力,以及P53表达差异的预后评估价值。方法收集北京高博博仁医院2021年1月至2021年12月同时进行二代测序(NGS)和IHC检测的DLBCL病例51例,依据P53的IHC染色将P53蛋白表达状态分为缺失(<1%)、弥漫(>80%)和不均一(1%~80%)3组,将缺失及弥漫表达归为TP53突变高风险组;与NGS结果对比分析IHC预测TP53突变风险的敏感性和特异性。收集北京大学肿瘤医院2016年6月至2019年9月有完整随访资料的DLBCL患者131例,制作组织芯片并通过IHC检测P53表达,评估P53表达差异的预后价值。结果51例同时行IHC和NGS检测的病例中,TP53突变高风险23例(7例缺失,16例弥漫),NGS证实22例存在TP53突变;TP53突变低风险组28例,仅1例证实有TP53突变。IHC预测TP53突变风险敏感性95.7%,特异性96.4%。NGS共检出26个TP53突变位点,等位基因突变频率为61.57%(13.41%~86.25%),P53弥漫组检出16个错义突变、2个剪切位点突变;缺失组检出6个截短突变、1个剪切位点突变;不均一组检出1个截短突变。纳入预后分析的131例DLBCL患者中,IHC显示29.0%(38/131)为TP53突变高风险(17例弥漫、21例缺失)。多因素分析显示TP53突变高风险(HR=2.612,95%CI 1.145~5.956,P=0.022)是影响总生存的独立危险因素。结论IHC检测P53蛋白表达缺失(<1%)或弥漫(>80%)TP53突变风险高,IHC预测TP53突变的敏感性与特异性高,TP53突变高风险是预后不良的独立影响因素。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 肿瘤抑制蛋白质P53 免疫组织化学 突变 预后
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套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016版)解读 被引量:9
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作者 谢彦 朱军 《临床血液学杂志》 CAS 2017年第5期683-686,共4页
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是临床上发生率比较低的一种B细胞淋巴瘤亚型,占非霍奇金淋巴瘤的3%~6%。随着近来对其生物学特性及治疗的研究,国外对于MCL的诊断与治疗推荐已经比较成熟。为了推动国内血液及肿瘤医师对这种... 套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是临床上发生率比较低的一种B细胞淋巴瘤亚型,占非霍奇金淋巴瘤的3%~6%。随着近来对其生物学特性及治疗的研究,国外对于MCL的诊断与治疗推荐已经比较成熟。为了推动国内血液及肿瘤医师对这种不常见疾病的规范化诊断与治疗,结合我国国情,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会以及中国抗淋巴瘤联盟组织国内相关的血液肿瘤与血液病理学专家经过多次讨论,制订了中国版MCL诊断与治疗专家共识,供相关医务工作者临床应用参考。本文将从一名临床医师的角度,结合所在医院的经验对2016版共识进行解读。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 诊断 治疗
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^18F-FDG PET/CT在恶性淋巴瘤诊治中的应用进展 被引量:1
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作者 应志涛 朱军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期340-342,共3页
18-氟脱氧葡萄糖正电子断层成像术(^18F-FDGPET)是一种功能成像技术。^18F-FDGPET/CT将^18F—FDGPET与CT融合,既提供病灶的代谢信息,还能够准确定位病变,提高了诊断的敏感性和特异性,广泛应用于恶性淋巴瘤的治疗前分期、治疗中... 18-氟脱氧葡萄糖正电子断层成像术(^18F-FDGPET)是一种功能成像技术。^18F-FDGPET/CT将^18F—FDGPET与CT融合,既提供病灶的代谢信息,还能够准确定位病变,提高了诊断的敏感性和特异性,广泛应用于恶性淋巴瘤的治疗前分期、治疗中期评估、治疗结束后疗效评价和造血干细胞移植。 展开更多
关键词 ^18F-FDG PET/CT 恶性淋巴瘤 应用 造血干细胞移植 诊治 功能成像技术 氟脱氧葡萄糖
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嵌合抗原受体T细胞治疗在B细胞淋巴瘤的应用进展及存在问题 被引量:1
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作者 应志涛 向晓宇 +2 位作者 陈思毅 宋玉琴 朱军 《内科理论与实践》 2017年第5期318-323,共6页
尽管利妥昔单抗联合化学治疗(化疗)较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡。近年来,多中心的临床研究证明抗CD19嵌合... 尽管利妥昔单抗联合化学治疗(化疗)较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡。近年来,多中心的临床研究证明抗CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52%-82%的治疗反应率, 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 T细胞 复发 难治 B细胞 非霍奇金淋巴瘤
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非霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植干细胞动员采集现状和疾病负担调查 被引量:7
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作者 韩屹 张天翔 +2 位作者 姚星星 柳丽 刘卫平 《中国药物经济学》 2019年第6期18-22,共5页
目的分析非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)的干细胞动员采集现状和疾病负担。方法采用定量调研问卷对国内8个城市共20名资深临床医师进行了面对面访谈。调研问卷的主要内容包括收治患者的状况、干细胞动员采集成... 目的分析非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)的干细胞动员采集现状和疾病负担。方法采用定量调研问卷对国内8个城市共20名资深临床医师进行了面对面访谈。调研问卷的主要内容包括收治患者的状况、干细胞动员采集成功率、治疗费用等。结果单用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和化疗+粒细胞集落刺激因子(CM+G-CSF)是目前常用的两种动员方法。首次动员中,单用G-CSF和CM+G-CSF动员方案的干细胞采集前的平均动员时间分别为5.33 d和7.43 d,采集时间分别为4.44 d和5.68 d,动员成功率分别为45.56%和62.43%,动员总费用分别为33 319元和46 589元。首次动员失败后,61.5%患者选择二次动员,其中单用G-CSF和CM+G-CSF动员方案的干细胞采集前平均动员时间分别为5.67 d和6.54 d,采集时间分别为5.91 d和4.98 d,动员成功率分别为46.50%和50.00%,动员总费用分别为39 897元和41 686元。首次动员失败后,38.5%患者选择包括异基因外周血造血干细胞移植、异基因骨髓造血干细胞移植和挽救疗法,其平均费用分别为(244 000.00±19 089.82)元、(178 975.00±19 768.41)元和(79 400.00±15 449.14)元。结论目前NHL患者单用G-CSF方案和CM+G-CSF方案进行干细胞动员采集的成功率均偏低,增加了患者的疾病经济负担和医疗资源的使用,因此亟待更为有效的干细胞动员采集策略。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 自体造血干细胞移植 动员 疾病负担
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抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19的临床前及临床安全性研究
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作者 应志涛 宋玉琴 +13 位作者 王小沛 郑文 林宁晶 涂梅峰 谢彦 平凌燕 张晨 刘卫平 邓丽娟 鲁薪安 何霆 齐菲菲 胡雪莲 朱军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期697-702,共6页
目的:在临床前及临床研究中探讨抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19的安全性。方法:通过静脉血管刺激(新西兰兔)、过敏(豚鼠)和溶血实验检测IM19试剂的安全性;通过急性毒性和成瘤性检查(小鼠)分析IM19对机体的毒性;通过基因测序检测方法分析I... 目的:在临床前及临床研究中探讨抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19的安全性。方法:通过静脉血管刺激(新西兰兔)、过敏(豚鼠)和溶血实验检测IM19试剂的安全性;通过急性毒性和成瘤性检查(小鼠)分析IM19对机体的毒性;通过基因测序检测方法分析IM19潜在的致癌性。入组复发难治B细胞淋巴瘤患者接受IM19 CAR-T细胞治疗,观察其安全性数据。结果:IM19对新西兰兔局部注射没有刺激;未使豚鼠产生过敏反应;溶血结果为阴性。IM19对实验动物安全,未见明显毒性,未见潜在的致癌性和成瘤性。3例复发难治B细胞淋巴瘤患者接受IM19 CAR T细胞治疗,无患者发生严重的细胞因子释放综合征或神经毒性,患者仅接受对症支持治疗。结论:临床前及临床研究结果显示,IM19 CAR-T细胞具有较好的安全性,值得进一步扩大临床研究。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 细胞因子释放综合征 神经毒性 细胞因子 不良反应
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利妥昔单抗相关间质性肺炎50例临床分析 被引量:5
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作者 邹外龙 宋玉琴 +3 位作者 任维 张鑫 杨琴 陈济超 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第1期80-82,共3页
目的总结利妥昔单抗相关间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)的临床特点,探讨糖皮质激素治疗利妥昔单抗相关IP的效果。方法回顾性分析50例利妥昔单抗相关IP患者的临床资料。结果50例中位发病时间为利妥昔单抗治疗4个周期后;临床表现... 目的总结利妥昔单抗相关间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)的临床特点,探讨糖皮质激素治疗利妥昔单抗相关IP的效果。方法回顾性分析50例利妥昔单抗相关IP患者的临床资料。结果50例中位发病时间为利妥昔单抗治疗4个周期后;临床表现以咳嗽、乏力、发热伴呼吸困难为主;实验室检查显示红细胞沉降率、乳酸脱氢酶、C反应蛋白水平升高,白细胞计数、降钙素原正常;第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred)、pa(O2)降低;支气管肺泡灌洗液细胞总数增加39例,淋巴细胞比率增高49例,肺泡灌洗液中未检出病原微生物;胸部高分辨率CT表现为明显的磨玻璃样改变;明确诊断后给予甲泼尼龙1~2 mg/(kg·d)治疗,5~7 d后复查胸部高分辨率CT显示45例磨玻璃影基本吸收,5例未见明显吸收;47例病情稳定出院后口服醋酸泼尼松40 mg/d维持治疗,5例磨玻璃影未吸收者中3例病情恶化,其中1例死亡。结论利妥昔单抗相关IP临床表现及CT影像学表现及血清学标志物缺乏特异性,糖皮质激素治疗有较好疗效。 展开更多
关键词 间质性肺炎 利妥昔单抗 胸部高分辨CT
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