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基于细胞焦亡理论研究白细胞介素-1β与白细胞介素-18在抗结核药物性肝损伤中的临床意义 被引量:9
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作者 李玉红 郝明媛 +3 位作者 焦连丽 王爱欣 任琦 冯福民 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期396-399,404,共5页
目的基于细胞焦亡(pyroptosis)理论研究白细胞介素(IL)-1β与IL-18在抗结核药物性肝损伤(ADLI)中的表达及临床意义。方法选取2016年1月至2017年1月于唐山市第四医院接受住院治疗的肺结核初治患者,收集符合ADLI的41患者为病例组,按照年... 目的基于细胞焦亡(pyroptosis)理论研究白细胞介素(IL)-1β与IL-18在抗结核药物性肝损伤(ADLI)中的表达及临床意义。方法选取2016年1月至2017年1月于唐山市第四医院接受住院治疗的肺结核初治患者,收集符合ADLI的41患者为病例组,按照年龄、性别、用药方案匹配的原则选取用药后非ADLI(non-ADLI)患者41例为对照组。酶联免疫法(ELISA)检测ADLI组和非ADLI组患者血清IL-1β及IL-18水平,用受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)评估IL-1β预测ADLI的价值。结果2组患者血清IL-1β水平差异有统计学意义(P<0.05),IL-18水平无统计学差异(P>0.05);IL-1β与天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及碱性磷酸酶(ALP)存在正相关(均P<0.05),IL-1β水平预测ADLI的AUC为0.889。结论IL-1β可能是与ADLI发生发展相关的分子标记物,可以成为ADLI诊断的一个新作用靶点。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 细胞焦亡 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18
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异烟肼致大鼠肝损伤使组蛋白H4低乙酰化 被引量:6
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作者 朱凌妍 李玉红 +5 位作者 任琦 田慎谦 王悦 牛琛 史哲 冯福民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1192-1197,共6页
目的探讨组蛋白H4乙酰化表达水平与异烟肼致大鼠肝损伤的关系。方法成年SD大鼠ig给予异烟肼55 mg·kg^(-1),每天1次,连续3,7,10,14,21或28 d后处死。HE染色观察肝组织病理改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA... 目的探讨组蛋白H4乙酰化表达水平与异烟肼致大鼠肝损伤的关系。方法成年SD大鼠ig给予异烟肼55 mg·kg^(-1),每天1次,连续3,7,10,14,21或28 d后处死。HE染色观察肝组织病理改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western蛋白印迹法检测肝组织组蛋白H4K5和H4K8乙酰化水平;ELISA法检测肝组织组蛋白乙酰化酶(HAT)和去乙酰化酶(HDAC)活性。结果与正常对照组相比,连续给异烟肼后肝组织中总SOD活性呈下降趋势,在28 d时最低(P<0.05);MDA含量于14 d后处于高水平状态(P<0.05);肝组织组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化水平(P<0.05),至14 d时达到最低值(P<0.05)后略有升高。异烟肼处理3 d,即可见HAT活性显著降低(P<0.05),HDAC活性显著升高(P<0.05),至21 d时HAT和HDAC活性基本恢复至正常对照组水平。结论异烟肼引起大鼠肝组织中组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化状态,提示组蛋白H4低乙酰化可能参与异烟肼致大鼠肝损伤。 展开更多
关键词 异烟肼 药物性肝损伤 组蛋白H4 组蛋白乙酰化
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SIRT1及炎性细胞因子在不同抗结核药物致肝损伤中的作用 被引量:1
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作者 徐杰 张一杨 +3 位作者 马玉 贾云鹏 杜莹 冯福民 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期983-989,共7页
目的探讨沉默信息调节因子1 (SIRT1)及相关炎性细胞因子在异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)致人肝细胞损伤过程中的作用。方法传代培养人正常肝细胞HL-7702细胞,分为3组:INH组、RFP组、PZA组。各组再分为以下几个亚组:空白对照... 目的探讨沉默信息调节因子1 (SIRT1)及相关炎性细胞因子在异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)致人肝细胞损伤过程中的作用。方法传代培养人正常肝细胞HL-7702细胞,分为3组:INH组、RFP组、PZA组。各组再分为以下几个亚组:空白对照组、药物组、药物+SIRT1激动剂组、激动剂对照组、药物+SIRT1抑制剂组和抑制剂对照组。采用赖氏法检测每组细胞培养液中ALT、AST含量;实时PCR法检测肝细胞中SIRT1、NF-κB p65、IL-6、TNF-αmRNA表达;Western blotting检测SIRT1、NF-κB p65蛋白表达;ELISA法检测IL-6、TNF-a蛋白表达。结果与其空白对照组比较,INH、RFP、PZA组SIRT1 mRNA和蛋白表达均降低(均P <0.05);INH组NF-κB p65、IL-6及TNF-αmRNA与蛋白表达水平均增加(均P <0.05)。INH与SIRT1激动剂联用可抑制NF-κB p65、IL-6及TNF-αmRNA与蛋白表达(均P <0.05);与SIRT1抑制剂联用则使NF-κB p65、IL-6及TNF-αm RNA与蛋白表达升高(均P <0.05);与SIRT1激动剂对照组和SIRT1抑制剂对照组比较,RFP、PZA组炎性细胞因子表达水平均无明显变化(均P> 0.05)。结论 SIRT1参与INH致人肝损伤的机制是通过作用于NF-κB p65信号通路进而影响炎性细胞因子表达来实现的,推测SIRT1通过调控过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)信号通路参与RFP、PZA致人肝细胞损伤的过程。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 抗结核药物性肝损伤 核转录因子ΚB 过氧化物酶增殖物激活受体
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孤独症谱系障碍儿童遭受家长躯体情感暴力现状及相关因素
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作者 崔立华 杜文冉 +1 位作者 李会敏 董静怡 《中国学校卫生》 CAS 北大核心 2023年第2期200-204,共5页
目的 了解孤独症谱系障碍(ASD)儿童遭受家长躯体情感暴力现状及其相关因素,为制定儿童暴力伤害的干预方案提供科学依据。方法 2021年3—10月选择唐山市3所特教机构的221名ASD儿童,同时方便选取市区和农村各2所幼儿园的395名非ASD儿童进... 目的 了解孤独症谱系障碍(ASD)儿童遭受家长躯体情感暴力现状及其相关因素,为制定儿童暴力伤害的干预方案提供科学依据。方法 2021年3—10月选择唐山市3所特教机构的221名ASD儿童,同时方便选取市区和农村各2所幼儿园的395名非ASD儿童进行线上及现场问卷调查。使用自行设计的暴力行为调查表、儿童孤独症评定量表(CARS)和9项患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)收集调查对象遭受暴力、孤独症严重程度、养育人抑郁状况及其他影响因素。采用χ2检验、Fisher精确检验法、Logistic回归分析暴力的相关因素。结果 最近1年内,81.9%的ASD儿童和72.9%的非ASD儿童遭受过暴力,ASD儿童躯体、情感暴力报告率分别为74.2%和73.8%,非ASD儿童分别为58.7%和65.8%,两组儿童躯体、情感及总暴力报告率差异均有统计学意义(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,男童(OR=1.70,95%CI=1.12~2.60)、家庭人均年收入<1万元(OR=2.43,95%CI=1.45~4.08)、养育人抑郁程度重(OR_(轻度)=11.01,95%CI=5.38~22.49;OR_(中度及以上)=69.97,95%CI=24.25~201.93)是儿童遭受总暴力的影响因素;ASD疾病(OR=1.96,95%CI=1.32~2.92)、年龄大(OR=1.19,95%CI=1.01~1.41)及养育人抑郁程度重(OR_(轻度)=7.83,95%CI=3.67~16.74;OR_(中度及以上)=14.37,95%CI=6.17~33.46)是儿童遭受躯体暴力的影响因素;男童(OR=1.62,95%CI=1.11~2.36)、母亲从事体力劳动工作(OR=1.68,95%CI=1.09~2.59)、养育人抑郁程度重(OR_(轻度)=7.69,95%CI=3.74~15.81;OR_(中度及以上)=25.37,95%CI=10.80~59.63)是儿童遭受情感暴力的影响因素(P值均<0.05)。结论 ASD儿童遭受家长暴力报告率高,应加强ASD家庭心理健康和社会支持。 展开更多
关键词 孤独性障碍 暴力 精神卫生 回归分析 儿童 学龄前
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卡西霉素生物合成基因簇中调控基因calR1的功能
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作者 苟丽霞 蔡楠 +2 位作者 刘孟欣 汪志军 韩铁生 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1195-1204,共10页
【背景】卡西霉素(calcimycin)是重要的离子载体抗生素,其生物合成基因簇已从教酒链霉菌NRRL3882的基因组DNA中成功克隆,但基因簇内的部分生物合成基因及调控基因的功能有待研究。【目的】研究卡西霉素产生菌教酒链霉菌NRRL3882中编码T... 【背景】卡西霉素(calcimycin)是重要的离子载体抗生素,其生物合成基因簇已从教酒链霉菌NRRL3882的基因组DNA中成功克隆,但基因簇内的部分生物合成基因及调控基因的功能有待研究。【目的】研究卡西霉素产生菌教酒链霉菌NRRL3882中编码TylR家族同源转录调控蛋白的calR1基因的功能。【方法】通过PCR-targeting的方法,构建calR1基因敲除突变株及回补菌株,对突变菌株及回补菌株进行发酵,通过HPLC分析其代谢产物。利用荧光定量PCR检测ΔcalR1突变菌株和野生菌株的生物合成基因转录水平。【结果】calR1基因敲除突变株丧失产生卡西霉素的能力,但仍有中间产物噻唑霉素的积累,回补菌株中卡西霉素的产量有一定程度的恢复。RT-qPCR结果表明,卡西霉素合成相关的一些重要基因calC、calG、calU3等基因的表达量明显改变。【结论】TylR家族转录调控基因calR1是卡西霉素生物合成的调控基因。 展开更多
关键词 卡西霉素 TylR家族 调控基因 生物合成
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卡西霉素生物合成调控基因calR2的功能 被引量:3
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作者 盖婧璇 韩铁生 +3 位作者 刘文秀 武策 汪志军 苟丽霞 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1518-1526,共9页
【背景】卡西霉素(Calcimycin)是由教酒链霉菌NRRL3882产生的吡咯聚醚类抗生素,结构独特且具有广泛的生物活性,但其生物合成调控机制尚不清楚。【目的】研究卡西霉素生物合成基因簇上编码LuxR家族同源蛋白的潜在调控基因calR2的功能。... 【背景】卡西霉素(Calcimycin)是由教酒链霉菌NRRL3882产生的吡咯聚醚类抗生素,结构独特且具有广泛的生物活性,但其生物合成调控机制尚不清楚。【目的】研究卡西霉素生物合成基因簇上编码LuxR家族同源蛋白的潜在调控基因calR2的功能。【方法】通过PCR-targeting的方法对卡西霉素基因簇上的calR2基因进行中断,HPLC对突变株及回补菌株的代谢产物进行分析。利用荧光定量RT-PCR分析ΔcalR2突变菌株和野生菌株的基因转录水平差异。【结果】calR2基因中断的突变株不能产生卡西霉素,回补菌株则恢复产生卡西霉素的能力。RT-PCR结果表明卡西霉素生物合成的一些重要骨架基因在ΔcalR2突变株中的转录水平明显降低。【结论】LuxR家族转录调控基因calR2在卡西霉素生物合成过程中起正调控作用。 展开更多
关键词 卡西霉素 LuxR家族 调控基因 生物合成
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miRNA-122在异烟肼肝损伤大鼠中的调控机制 被引量:11
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作者 李玉红 朱凌妍 +6 位作者 田慎谦 王悦 牛琛 任琦 郑国颖 韩铁生 冯福民 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期97-102,共6页
目的:探讨miRNA-122在异烟肼致大鼠肝损伤中的调控机制。方法:采用异烟肼55 mg·kg-1·d-1连续灌胃3,7,10,14,21,28 d建立肝损伤大鼠模型,对照组给予等容积纯化水灌胃。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨... 目的:探讨miRNA-122在异烟肼致大鼠肝损伤中的调控机制。方法:采用异烟肼55 mg·kg-1·d-1连续灌胃3,7,10,14,21,28 d建立肝损伤大鼠模型,对照组给予等容积纯化水灌胃。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)活性;比色法检测肝组织中MDA含量和SOD酶活力,实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测肝组织中miRNA-122、pri-miRNA-122、HNF4α、C/EBPα、Cycling G1、CAT-1表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Cycling G1、CAT-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,肝组织病理变化在7 d表现为肝损伤;血浆ALT、AST的水平呈升高趋势(均P<0.01),且均在10 d发生明显上升(P<0.05);各用药组肝组织MDA含量逐渐升高,SOD活力却逐渐下降,miRNA-122表达水平整体呈下降趋势(P<0.01),其上游pri-miRNA-122及转录因子HNF4α、C/EBPαmRNA表达水平整体呈下降趋势(均P<0.01),其下游靶基因CyclingG1、CAT-1的mRNA及蛋白表达水平均呈上升趋势(均P<0.01)。结论:转录因子HNF-4α、C/EBPα调控miRNA-122低表达,miRNA-122低表达进一步调控其下游靶基因Cycling G1、CAT-1参与异烟肼致肝损伤的过程。 展开更多
关键词 异烟肼 大鼠 肝损伤 miRNA-122
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CYP3A5* 3和CYP3A4* 18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系 被引量:12
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作者 郭桐君 李玉红 +7 位作者 朱凌妍 王悦 田慎谦 牛琛 李艳辉 任琦 韩铁生 冯福民 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期897-900,909,共5页
目的探讨CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,发生肝损伤的患者中随机选取175例作为病例组,未发生肝损伤的患者中随机选取185例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技... 目的探讨CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,发生肝损伤的患者中随机选取175例作为病例组,未发生肝损伤的患者中随机选取185例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象CYP3A5*3、CYP3A4*18B基因多态性。结果 CYP3A5*3-6986A>G位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为4.5%、38.9%、56.6%和16.7%、41.1%、42.2%;CYP3A4*18B-20232G>A位点GG、GA、AA基因型在病例组和对照组频率分别为42.3%、46.9%、10.8%和58.9%、34.1%、7.0%,组间差异均有统计学意义(均有P<0.05)。交互作用分析中CYP3A5*3(G)/CYP3A4*18B(G)、CYP3A5*3(G)/CYP3A4*18B(A)分别与CYP3A5*3(A)/CYP3A4*18B(G)比较,差异均有统计学意义(均有P<0.05);CYP3A5*3(A)/CYP3A4*18B(A)与CYP3A5*3(A)/CYP3A4*18B(G)比较,差异无统计学意义(x^2=0.002,P=0.964)。结论 CYP3A5*3及CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的发生均有关联;CYP3A5*3、CYP3A4*18B两个位点突变可能升高抗结核药物性肝损伤的发生风险,与均不突变相比,CYP3A5*3单一突变也可能升高抗结核药物性肝损伤发生的风险。 展开更多
关键词 抗结核药 多态性 单核苷酸
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异烟肼导致大鼠肝损伤后对基因启动子区CpG岛甲基化水平的影响 被引量:3
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作者 李艳辉 李玉红 +3 位作者 朱凌妍 王吉顺 穆莎莎 冯福民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期136-139,共4页
目的研究细胞色素P450(CYP)1A1和细胞色素P450(CYP)1B1基因启动子区Cp G岛甲基化水平与异烟肼导致大鼠肝损伤的关系。方法将实验-Ⅰ、实验-Ⅱ、实验-Ⅲ、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ、实验-Ⅵ组分别用55 mg·kg-1·d-1异烟肼灌胃3,7,10,14... 目的研究细胞色素P450(CYP)1A1和细胞色素P450(CYP)1B1基因启动子区Cp G岛甲基化水平与异烟肼导致大鼠肝损伤的关系。方法将实验-Ⅰ、实验-Ⅱ、实验-Ⅲ、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ、实验-Ⅵ组分别用55 mg·kg-1·d-1异烟肼灌胃3,7,10,14,21,28 d,空白组给予等容积蒸馏水。以全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;用实时荧光定量聚合酶链反应检测CYP 1A1、1B1基因mRNA表达水平;以甲基化特异性PCR技术检测CYP 1A1、1B1启动子区Cp G岛甲基化水平。结果 CYP 1A1和CYP 1B1启动子区Cp G岛甲基化水平,随给药时间的延长,均呈升高趋势:实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1A1甲基化水平分别为0.43±0.03,0.39±0.04,0.54±0.02,0.67±0.08,0.68±0.04,0.79±0.04,与空白组的0.33±0.03相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅵ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1B1甲基化水平分别为0.40±0.05,0.40±0.04,0.47±0.02,0.54±0.02,0.54±0.03,0.57±0.03,与空白组的0.33±0.02比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CYP 1A1甲基化水平与ALT、AST的表达呈正相关(r分别为0.739,0.493;均P<0.05),CYP 1B1甲基化水平与ALT、AST的表达亦呈正相关(r分别为0.769,0.597;均P<0.05),即两基因启动子区的甲基化水平与肝损伤的发生有关。CYP 1A1、1B1启动子区Cp G岛的甲基化水平与mRNA表达水平呈负相关(r分别为-0.824,-0.559,P<0.05)。结论异烟肼致肝损伤大鼠中基因启动子区Cp G岛甲基化水平升高。 展开更多
关键词 细胞色素P450 1A1 细胞色素P450 1B1 甲基化 异烟肼 肝损伤
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微小RNA155通过降低核转录因子κB表达减轻异烟肼致人肝细胞损伤 被引量:3
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作者 杜莹 崔立华 +6 位作者 李标 崇英之 徐杰 马玉 贾云鹏 孙淑丰 冯福民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期347-350,共4页
目的探讨异烟肼(INH)致人肝细胞损伤中微小RNA155(miR-155)调控核转录因子κB(NF-κB)信号通路的作用机制。方法培养人正常肝细胞HL-7702,加入INH成功建立肝细胞损伤模型后,向细胞内转染小干扰RNA(miR-155 mimics与miR-155 inhibitor)... 目的探讨异烟肼(INH)致人肝细胞损伤中微小RNA155(miR-155)调控核转录因子κB(NF-κB)信号通路的作用机制。方法培养人正常肝细胞HL-7702,加入INH成功建立肝细胞损伤模型后,向细胞内转染小干扰RNA(miR-155 mimics与miR-155 inhibitor)。实验分为6组:对照组、模型组、过表达组(INH+miR-155 mimics)、mimics阴性对照组(mimics阴性对照)、敲减组(INH+miR-155 inhibitor)、inhibitor阴性对照组(inhibitor阴性对照)。赖氏法检测各组细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测肝细胞中miR-155、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达水平。结果对照组,模型组,过表达组,mimics阴性对照组,敲减组,inhibitor阴性对照组的ALT分别为(3. 60±0. 48),(9. 63±0. 27),(15. 54±0. 35),(3. 95±0. 69),(7. 63±0. 36),(4. 33±0. 19) U·L^(-1); AST分别为(6. 97±0. 18),(13. 59±0. 22),(18. 53±0. 26),(6. 94±0. 23),(10. 79±0. 20),(6. 92±0. 20) U·L^(-1); NF-κB mRNA分别为0. 99±0. 02,2. 47±0. 04,3. 16±0. 05,0. 98±0. 05,1. 64±0. 06,0. 99±0. 02; TNF-αmRNA分别为0. 97±0. 02,2. 56±0. 12,3. 24±0. 06,1. 03±0. 02,1. 70±0. 03,0. 97±0. 02; IL-6 mRNA分别为1. 06±0. 02,2. 12±0. 06,2. 91±0. 07,1. 04±0. 04,1. 66±0. 12,0. 94±0. 03,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论通过敲减miR-155可降低NF-κB的表达,从而减轻INH致人肝细胞损伤。 展开更多
关键词 微小RNA 155 核转录因子ΚB 异烟肼 肝损伤
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4种miRNAs在异烟肼致大鼠肝损伤肝组织中的表达分析 被引量:3
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作者 李玉红 朱凌妍 +6 位作者 牛琛 王悦 田慎谦 史哲 肖永红 韩铁生 冯福民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第21期2121-2124,共4页
目的探讨4种miRNAs(miRNA-122、miRNA-192、miRNA-193及miRNA-125b1)在异烟肼致大鼠肝损伤的表达水平变化。方法 SD大鼠随机分为实验组48只和对照组8只。实验组给予异烟肼55 mg·kg-1·d-1,连续灌胃3,7,10,14,21,28 d,对照组给... 目的探讨4种miRNAs(miRNA-122、miRNA-192、miRNA-193及miRNA-125b1)在异烟肼致大鼠肝损伤的表达水平变化。方法 SD大鼠随机分为实验组48只和对照组8只。实验组给予异烟肼55 mg·kg-1·d-1,连续灌胃3,7,10,14,21,28 d,对照组给予等容积蒸馏水。肝组织经苏木精-伊红(HE)染色观察病理改变;测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测肝组织4种miRNAs表达水平。结果随着给药时间延长,miRNA-122、miRNA-192及miRNA-125b1表达水平整体下调(均P<0.01),均在3 d明显下降(均P<0.01);miRNA-193表达水平整体上调(P<0.01),10 d上调明显(P<0.05)。肝组织病理变化7 d出现肝损伤。血浆ALT、AST水平整体上调(均P<0.01),均在10 d上调明显(P<0.05)。miRNA-122、miRNA-192、miRNA-125b1发生低表达时间均早于ALT、AST及病理变化,均与ALT、AST存在线性相关(均P<0.05),且4种miRNAs表达之间也存在线性相关(均P<0.05)。结论miRNA-122、miRNA-192及miRNA-125b1发生异常低表达的时间均早于ALT、AST,可能是异烟肼致肝损伤的早期预警指标。 展开更多
关键词 异烟肼 肝损伤 微小RNAS
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