尿失禁与抑郁症和焦虑症发病风险的前瞻性关联研究 被引量：1

1

作者 潘璐璐 赵杨 尤东方 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第1期6-8,14,共4页

目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁... 目的分析尿失禁与抑郁症和焦虑症的发病风险之间的关联。方法本研究基于英国大型队列研究(UK Biobank),排除了基线患有及随访1年以内确诊抑郁症或焦虑症的样本,最终495398人被纳入分析。采用Cox比例风险回归模型估计基线是否患有尿失禁与抑郁症和焦虑症的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在中位随访时间11.55年间,共记录了新发抑郁症患者22569例(发病率39.5例/万人年),新发焦虑症患者18949例(发病率33.2例/万人年)。调整基线混杂因素后,与未患尿失禁的人相比,患尿失禁的人群发生抑郁症和焦虑症的风险分别提高了92%和55%(抑郁症:HR=1.92,95%CI=1.77~2.08,P=4.72×10^(-55);焦虑症:HR=1.55,95%CI=1.40~1.70,P=1.80×10^(-18))。在年龄<50岁的人群中,与未患尿失禁的人相比,尿失禁患者发生抑郁症或焦虑症的风险增加了134%和90%(抑郁症:HR=2.34,95%CI=1.98~2.76,P=2.2×10^(-23);焦虑症:HR=1.90,95%CI=1.53~2.36,P=5.4×10^(-9))。结论尿失禁会增加抑郁症和焦虑症的发病风险。年轻群体相比老年群体抑郁症和焦虑症的发病风险更高。 展开更多

关键词 尿失禁 抑郁症 焦虑症 队列研究 英国生物银行

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胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用 被引量：7

2

作者 邵斌霞 张劲松 +6 位作者 何斌 陈彦 高晓华 环飞 程洁 高蓉 肖杭 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1094-1097,共4页

目的观察胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用。方法建立海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤模型,随机分为正常对照组、缺糖缺氧再灌注组、胞二磷胆碱干预组(1、10、100μmol/L),观察再灌注6、24h还原型谷胱甘肽含量以... 目的观察胞二磷胆碱对大鼠海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤的保护作用。方法建立海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤模型,随机分为正常对照组、缺糖缺氧再灌注组、胞二磷胆碱干预组(1、10、100μmol/L),观察再灌注6、24h还原型谷胱甘肽含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性的改变;于再灌注24h检测海马神经元四甲基偶氮唑盐(MTT)代谢率,以及流式细胞术检测凋亡。结果与缺糖缺氧再灌注组相比,胞二磷胆碱于再灌注6h可明显提高谷胱甘肽(GSH)的含量及GPx的活性(P<0.05);于再灌注24h可增高MTT代谢率,提高GPx的活性及减少海马神经元凋亡(P<0.05)。结论胞二磷胆碱对海马神经元缺糖缺氧再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与改善神经元GSH含量、GPx活性及减少凋亡有关。 展开更多

关键词 缺氧 胞二磷胆碱 谷胱甘肽 海马神经元

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神经节苷脂对大鼠脑缺血／再灌注后一氧化氮合酶的影响及机制 被引量：5

3

作者 张劲松 何斌 +7 位作者 邵斌霞 陈旭峰 陈彦 刘强辉 环飞 程洁 高蓉 肖杭 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1009-1012,共4页

目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药... 目的观察单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM-1)对脑缺血/再灌注后一氧化氮合酶(NOS,包括cNOS和iNOS)的影响并探讨其机制。方法采用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,分别在缺血后即刻和缺血后12 h腹腔注射GM-1,观察GM-1不同时点给药对脑缺血后24 h脑梗死体积、NOS以及NO的作用,并选取诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)作为阳性对照,同样分两个时间点腹腔注射给予AG,比较AG和GM-1两药对脑缺血后24 h NOS和NO的影响。结果①与生理盐水对照组相比,脑缺血后即刻予GM-1处理可有效地缩小脑梗死体积,抑制iNOS和NO的升高,而缺血后12 h GM-1处理则均无变化;AG组在两个时间点给药都可抑制iNOS和NO的升高。②两种药对cNOS都无明显作用。结论GM-1对缺血侧脑中iNOS的抑制作用受起始给药时间影响,这可能是因为GM-1通过减少脑梗死体积、减轻脑损伤而间接影响了iNOS的升高,当延迟给药时,GM-1抗损伤能力下降,进而对iNOS的间接抑制作用降低。 展开更多

关键词 脑缺血 一氧化氮合成酶 一氧化氮 神经节苷脂 大鼠

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东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系 被引量：4

4

作者 李静 汪溪洁 +3 位作者 程洁 高蓉 肖杭 钱燕宁 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期480-483,共4页

目的:研究东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法:分别用终浓度为10、20、40μg/ml的毒素多肽作用于荧光染料DiBAC4(3)标记的PC12细胞,在激光共聚焦显微镜上监测细胞膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂... 目的:研究东亚钳蝎毒素多肽对PC12细胞膜电位的影响及其与钠通道的关系。方法:分别用终浓度为10、20、40μg/ml的毒素多肽作用于荧光染料DiBAC4(3)标记的PC12细胞,在激光共聚焦显微镜上监测细胞膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂TTX(tetrodotoxin)预处理对毒素多肽膜电位效应的影响。结果:加入毒素多肽后PC12细胞膜电位呈去极化改变,3min后达到最大水平,5min内趋于稳定。各浓度组毒素多肽作用细胞3min后,所测得的标准化荧光强度值分别为1.375±0.048、1.504±0.034、1.839±0.022,和对照组相比差异均有显著性(P<0.01)。而1μmol/LTTX与PC12细胞共孵育20min后再加入40μg/ml毒素多肽所测值为1.035±0.028,与对照组相比无显著差异(P>0.05),提示毒素多肽的膜电位效应可被TTX完全抑制。结论:东亚钳蝎毒素多肽可引起PC12细胞膜电位去极化,且其效应在一定范围内随浓度增加而增大,钠通道可能参与了这一过程。 展开更多

关键词 东亚钳蝎 蝎毒 钠通道 膜电位

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高维生物学数据两阶段组合降维策略研究 被引量：3

5

作者 荀鹏程 钱国华 +2 位作者 赵杨 于浩 陈峰 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2012年第5期626-629,共4页

目的探讨高维生物学数据的多阶段组合降维策略。方法以微阵列数据的判别分析为例,采用实际数据和模拟数据相结合的方法,提出"初步选维→进一步降维"的两阶段组合降维策略,并与后续的"判别→验证"相结合,形成了"... 目的探讨高维生物学数据的多阶段组合降维策略。方法以微阵列数据的判别分析为例,采用实际数据和模拟数据相结合的方法,提出"初步选维→进一步降维"的两阶段组合降维策略,并与后续的"判别→验证"相结合,形成了"选维→降维→判别→验证"的判别分析思路。以后续判别分析的预测效果、预测结果的稳定性与敏感性等为指标,对2种单一降维(PCA,PLS)方法和4种组合降维方法(PCA+SIR、PCA+SAVE、PLS+SIR和PLS+SAVE)进行了考察。结果从判别模型的预测效果、预测结果的稳定性及敏感性来看,PLS优于PCA,PLS+SIR/SAVE的组合降维效果更佳。结论用t计分法选维,以"PLS+SIR/SAVE"法进行降维的两阶段组合降维策略,对于微阵列数据判别分析,是实用的、可行的。 展开更多

关键词 两阶段组合降维 偏最小二乘 切片逆回归 切片均方误差估计 微阵列数据 判别分析

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XPC基因多态性与男性不育的相关性研究 被引量：2

6

作者 梁婕 陆春城 +6 位作者 顾爱华 夏彦恺 吕中明 徐军 石根勇 王民生 王心如 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期244-249,共6页

目的:位于XPC基因外显子区域Ala499Val(C>T)和Lys939Gln(A>C)两个非同义突变的单核苷酸多态性位点在人群中研究广泛,具有潜在的功能性,其多态的变化影响到XPC基因的结构和功能,进而影响到DNA损伤修复率。本文探讨了这两个位点基... 目的:位于XPC基因外显子区域Ala499Val(C>T)和Lys939Gln(A>C)两个非同义突变的单核苷酸多态性位点在人群中研究广泛,具有潜在的功能性,其多态的变化影响到XPC基因的结构和功能,进而影响到DNA损伤修复率。本文探讨了这两个位点基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与男性不育发病风险的关联。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析318例男性不育患者和228例正常对照男性中XPC基因两个多态性位点的基因分型和等位基因频率,以及这两个位点单独和联合作用与男性不育的相关性。结果:在Ala499Val(C>T)多态性位点中,CC、CT、TT三种基因型频率在病例和对照组中的分布存在显著性差异(P=0.020)。携带TT基因型的个体罹患男性不育的风险是CC基因型个体的0.49倍(95%CI=0.23～0.88),是(CC+CT)基因型个体的0.39倍(95%CI=0.22～0.71)。Lys939Gln(A>C)多态性位点与男性不育的患病风险无显著性关联。联合两个位点分析,个体携带1～4个危险位点患男性不育的风险是携带零个的2.75倍(95%CI=1.50～5.04)。结论:XPC基因Ala499Val(C>T)基因多态性与男性不育的发病风险存在关联,可能是我国汉族人群男性不育的遗传易感因素之一。 展开更多

关键词 男性不育 基因多态性 XPC基因

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VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量的相关性分析 被引量：2

7

作者 章轶 赵丹 +3 位作者 徐璞 吴炜 王增军 王心如 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1087-1091,共5页

目的:探讨VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量的相关性。方法:收集523例原发性不育男性患者的精液和血液,分别应用计算机辅助精液分析系统(CASA)行精液质量分析和应用TaqMan SNP基因分型技术对VDAC2基因位点rs2804535、rs789674... 目的:探讨VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量的相关性。方法:收集523例原发性不育男性患者的精液和血液,分别应用计算机辅助精液分析系统(CASA)行精液质量分析和应用TaqMan SNP基因分型技术对VDAC2基因位点rs2804535、rs7896741、rs11001334和rs1259503行基因分型,分析VDAC2基因多态性与精液质量的相关性。结果:没有发现rs2804535和rs7896741各基因型与精液质量相关,但是rs11001334中,TT基因型与CC基因型比较,精子浓度显著降低(P=0.045)。CT基因型和CT+TT基因型分别与CC基因型比较,精子活力显著增加(P=0.026,P=0.037);rs1259503的GC+CC基因型与GG基因型比较,精液量显著降低(P=0.039)。结论:VDAC2基因多态性与原发性不育症男性精液质量相关。 展开更多

关键词 VDAC 基因多态性 男性不育 精液

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阿米替林对大鼠皮层神经元钠离子通道电流及其mRNA的影响 被引量：1

8

作者 燕兰云 王强 +3 位作者 徐武 叶青 肖杭 万琪 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期111-115,共5页

目的:观察阿米替林(AMI)对大鼠皮层神经元钠通道电流及其mRNA表达的影响。方法:运用全细胞膜片钳模式记录AMI加药前后的钠通道电流(INa);采用实时逆转录聚合酶链反应(real time reverse-transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR... 目的:观察阿米替林(AMI)对大鼠皮层神经元钠通道电流及其mRNA表达的影响。方法:运用全细胞膜片钳模式记录AMI加药前后的钠通道电流(INa);采用实时逆转录聚合酶链反应(real time reverse-transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)观察实验组和对照组皮层神经元钠通道各亚型的mRNA表达量。结果:AMI抑制大鼠皮层神经元INa及其mRNA表达(P<0.05)。10μMAMI显著改变钠通道的激活特性和失活特性。10μMAMI在5 min、10 min及24 h对Nav1.1均有抑制作用,而对于Nav1.2的作用只是在5 min时有抑制作用,对Nav1.6的抑制作用存在波动性的变化。结论:AMI对大鼠皮层神经元INa及其各亚型mRNA的表达均有浓度依赖性抑制作用。AMI对INa的抑制主要通过影响钠通道的激活和失活动力学来实现的,对其各亚型mRNA表达的抑制作用具有不同的特点。 展开更多

关键词 偏头痛 皮层扩散抑制 阿米替林 膜片钳 实时逆转录聚合酶链反应

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代森锰锌对小鼠生精细胞T型Ca^(2+)通道的作用 被引量：1

9

作者 朱勤 王强 +3 位作者 王文娟 程洁 高蓉 肖杭 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期996-1001,共6页

目的:研究农药代森锰锌(mancozeb)对小鼠生精细胞T型钙电流(ICaT)的影响。方法:采用膜片钳全细胞记录技术观察代森锰锌对急性机械分离的小鼠生精细胞ICaT的影响。结果:Mancozeb(10、20、40、80、120μmol/L)呈浓度、电压依赖性抑制小鼠... 目的:研究农药代森锰锌(mancozeb)对小鼠生精细胞T型钙电流(ICaT)的影响。方法:采用膜片钳全细胞记录技术观察代森锰锌对急性机械分离的小鼠生精细胞ICaT的影响。结果:Mancozeb(10、20、40、80、120μmol/L)呈浓度、电压依赖性抑制小鼠生精细胞钙电流,抑制率分别为(9.93±0.90)%、(20.93±2.50)%、(25.92±2.80)%、(42.64±3.10)%、(56.80±3.20)%(n=6,P<0.05)。Mancozeb对T型钙通道的半数最大抑制浓度(K50)为35.60μmol/L。120μmol/L mancozeb显著改变T型Ca2+通道的激活和失活特性:半数激活电压(V1/2a)和激活斜率因子(κa)分别从(-47.09±1.05)mV和(8.67±0.78)mV变为(-51.46±0.84)mV和(10.56±0.619)mV(n=5,P<0.05);而半数失活电压(V1/2i)和失活斜率因子(κi)分别从(-62.96±3.36)mV和(9.93±1.41)mV变为(-64.11±5.55)mV和(13.64±1.95)mV(n=5,P<0.05)。结论:Mancozeb对生精细胞T型钙通道有抑制作用,且呈浓度依赖性。 展开更多

关键词 代森锰锌 T型Ca2+通道 生精细胞 小鼠

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神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化

10

作者 孙晓迪 朱敏敏 +5 位作者 陈晓东 苗晓蕾 王强 肖杭 徐建国 段满林 《麻醉与监护论坛》 2010年第3期180-183,共4页

目的：观察神经病理性痛模型大鼠损伤侧损伤和邻近未损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化．以探讨两组神经元钙电流在大鼠神经病理性痛发病过程中的潜在作用。方法：采用SD雄性大鼠，以左侧L5脊神经结扎离断术建立神经病理性痛... 目的：观察神经病理性痛模型大鼠损伤侧损伤和邻近未损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化．以探讨两组神经元钙电流在大鼠神经病理性痛发病过程中的潜在作用。方法：采用SD雄性大鼠，以左侧L5脊神经结扎离断术建立神经病理性痛模型。酶消化法急性分离模型组损伤侧L5（SNL-L5组）、L4（SNL-L4组）以及正常对照组L5，L4背根神经节神经元（C组），采用全细胞膜片钳技术记录神经元高电压激活钙电流。结果：SNL—L5组与SNL-L4组峰值钙流密度均较C组降低（P〈0．05）。且SNL-L5组的峰值钙电流密度亦低于SNL-L4组（P〈0．05）。与C组和SNL-L4组相比．SNL-L5组钙电流半数激活电压向超级化方向移动（P〈0．05）．其N型钙电流比例上升（P〈0．05）。三组钙电流稳态失活曲线均无显著性差异（P〉0．05）。结论：神经病理性痛模型大鼠损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流密度降低．电流激活曲线向超级化方向移动。N型Ca^2＋电流比例升高．提示损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流可能在诱发神经病理性痛的过程中起主导作用。 展开更多

关键词 钙通道 神经痛 神经节 脊 神经元

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17β-雌二醇对小鼠生精细胞T型Ca^2＋通道的作用 被引量：3

11

作者 陆亮 王昌松 +4 位作者 高晓华 王军 程洁 高蓉 肖杭 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2008年第6期483-488,共6页

目的:研究17β-雌二醇(E2)对小鼠生精细胞T型钙电流(ICaT)的影响。方法:采用膜片钳全细胞记录技术观察E2对急性机械分离的小鼠生精细胞ICaT的影响。结果:E2(1、10、100μmol/L)呈浓度、电压依赖性抑制小鼠生精细胞钙电流,抑制率分别为(1... 目的:研究17β-雌二醇(E2)对小鼠生精细胞T型钙电流(ICaT)的影响。方法:采用膜片钳全细胞记录技术观察E2对急性机械分离的小鼠生精细胞ICaT的影响。结果:E2(1、10、100μmol/L)呈浓度、电压依赖性抑制小鼠生精细胞钙电流,抑制率分别为(13.48±1.86)%、(28.98±2.70)%和(52.93±3.42)%(n=6,P<0.05)。E2对T型钙通道的半数最大抑制浓度(K50)为8.89μmol/L。100μmol/LE2显著改变T型钙通道的激活和失活特性:半数激活电压(Va1/2)和激活斜率因子(κa)分别从(-48.94±0.22)mV、(5.19±0.19)mV变为(-54.34±1.02)mV和(6.02±0.84)mV(n=5,P<0.05);而半数失活电压(Vi1/2)和失活斜率因子(κi)分别从(-56.51±0.13)mV、(3.36±0.11)mV变为(-61.78±0.50)mV、(4.25±0.37)mV(n=5,P<0.05)。结论:E2对生精细胞T型钙通道有抑制作用,呈浓度依赖性。 展开更多

关键词 17Β-雌二醇 T型Ca^2+通道 生精细胞 小鼠

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东亚钳蝎毒素多肽对河豚毒素敏感型钠电流的作用 被引量：3

12

作者 安珊珊 汪溪洁 +5 位作者 许鹏 孙芹 陈晓东 程洁 高蓉 肖杭 《医学研究生学报》 CAS 2009年第6期564-569,共6页

目的:蝎毒素是一种神经毒素,其对周围神经系统钠通道的作用尚不十分清楚,仍有许多疑题待研究。文中研究东亚钳蝎毒素多肽224(BmK224)对大鼠背根神经节(DRG)神经元电压依赖性河豚毒素敏感型钠电流(TTX-S INa)的影响。方法:分离单个DRG神... 目的:蝎毒素是一种神经毒素,其对周围神经系统钠通道的作用尚不十分清楚,仍有许多疑题待研究。文中研究东亚钳蝎毒素多肽224(BmK224)对大鼠背根神经节(DRG)神经元电压依赖性河豚毒素敏感型钠电流(TTX-S INa)的影响。方法:分离单个DRG神经元,应用全细胞膜片钳技术观察BmK224对TTX-S INa的影响。结果:BmK224浓度依赖性地抑制TTX-S INa,40μg/m lBmK224使TTX-S INa稳态激活和失活曲线都向超极化方向移动,复活时间延长,可激活通道数增加。结论:BmK224影响钠通道激活失活过程的作用机制可能是所含的α-蝎毒素使钠通道构象发生改变。 展开更多

关键词 东亚钳蝎 蝎毒 河豚毒素敏感型钠通道电流 膜片钳

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神经病理性痛大鼠背根神经节神经元钠电流的变化 被引量：4

13

作者 陈晓东 王强 +2 位作者 孙晓迪 肖杭 段满林 《医学研究生学报》 CAS 2011年第12期1245-1248,共4页

目的钠通道在神经病理性疼痛中的作用尚不十分明确,仍有许多疑题待研究。文中研究神经病理性痛模型大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元钠电流的变化。方法 SD雄性大鼠,周龄4～6周,采用结扎L5脊神经的方法建立神经病理性痛... 目的钠通道在神经病理性疼痛中的作用尚不十分明确,仍有许多疑题待研究。文中研究神经病理性痛模型大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元钠电流的变化。方法 SD雄性大鼠,周龄4～6周,采用结扎L5脊神经的方法建立神经病理性痛模型。于术后14d时采用酶消化法急性分离模型组损伤侧组(SNL组)以及假手术组(Sham组)L5 DRG神经元,采用全细胞膜片钳技术记录神经元钠电流。结果 SNL-L5组DRG神经元河豚毒素敏感型钠电流(TTX-S INa)密度峰值较Sham组增高(P<0.05),河豚毒素非敏感型钠电流(TTX-R INa)密度峰值较Sham组降低(P<0.05)。与Sham组比较,SNL组TTX-S INa的激活曲线向超极化移动了8.5mV(P<0.05),稳态失活曲线变化没有统计学意义(P>0.05);TTX-R INa激活向超极化移动7.4mV(P<0.05),稳态失活曲线向去极化方向移动9.6mV(P<0.05)。结论神经病理性疼痛模型大鼠损伤DRG神经元2种钠电流发生了不同的变化,提示损伤神经元不同类型的钠通道在神经病理性痛过程中发挥着不同的作用。 展开更多

关键词 神经病理性痛 背根神经节 钠电流 膜片钳

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随机森林在基因调控网络推断上的比较与应用 被引量：1

14

作者 张铭智 尤东方 +4 位作者 何文静 张汝阳 陈峰 胡志斌 赵杨 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2019年第6期951-954,共4页

基因调控网络(gene regulatory network,GRN)是当前功能基因组学所研究的重要内容之一,作为一种描述基因间相互作用关系的方式,在推断复杂疾病的致病原理过程中发挥着重要的作用。通过对基因调控网络的分析,我们能够更加深入地了解各基... 基因调控网络(gene regulatory network,GRN)是当前功能基因组学所研究的重要内容之一,作为一种描述基因间相互作用关系的方式,在推断复杂疾病的致病原理过程中发挥着重要的作用。通过对基因调控网络的分析,我们能够更加深入地了解各基因的生物学功能、理解基因间的调控机理并推断出未知基因的功能,这对疾病诊断、临床实践、药物研发等方面有指导性的意义。 展开更多

关键词 基因调控网络 随机森林 疾病诊断 药物研发 功能基因组学 临床实践 复杂疾病 未知基因

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急性中毒临床预测模型需要关注的几个问题

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作者 石齐芳 张劲松 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1479-1481,共3页

近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量... 近几年来临床预测模型的研究在医学的各个领域广泛的开展,其类型包括诊断模型和预后模型。国际权威期刊BMJ杂志陆续发布了一系列临床预测模型的指南性报告,旨在规范这类研究的方法学。这些指南性报告包括:2015年的个人预后或诊断多变量预测模型(TRIPOD)声明^([1]),2019年的临床环境中临床预测模型的呈现形式^([2]),2020年的计算开发临床预测模型所需的样本量^([3]),2023年的TRIPOD-Cluster报告,用于指导使用聚类数据集的预测模型^([4]). 展开更多

关键词 临床预测 临床环境 急性中毒 预后模型 指南性 诊断模型 方法学 样本量

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盐酸小檗碱缓解代谢相关性脂肪肝病的生物学靶点和机制 被引量：1

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作者 梁静佳 顾爱华 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第5期469-478,共10页

代谢相关性脂肪肝疾病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一种全球性常见疾病,与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关.临床防治较为复杂.目前发现的研究药物,包括抗氧化剂、胰岛素增敏剂和降脂药物等,虽... 代谢相关性脂肪肝疾病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一种全球性常见疾病,与心血管疾病、肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关.临床防治较为复杂.目前发现的研究药物,包括抗氧化剂、胰岛素增敏剂和降脂药物等,虽然在降低肝脏脂肪含量和部分组织学病变方面取得了一定的疗效,但在缓解肝脏纤维化方面效果有限.盐酸小檗碱(berberine, BBR)是一种异喹啉生物碱,来源于许多药用植物,早期被用作一种抗腹泻药物使用,目前大量研究显示其在保护心血管疾病、抗癌等方面具有丰富的药理作用.越来越多的研究发现, BBR具有调节代谢和保护肝脏的作用. BBR可以通过调节肝脏脂质代谢、改善胰岛素抵抗等途径改善MAFLD.但是药代动力学实验发现, BBR的吸收和首次消除主要发生在小肠,超过99%的BBR最终不会进入血液循环.由此推测, BBR主要在肠道发挥其缓解肝脏脂肪变性的生物效应,但具体机制和靶点尚不明确.有研究指出, BBR对肠道微环境改善和肠道脂质摄取抑制的作用可能是BBR缓解MAFLD的关键机制.本文综述了BBR的药代动力学、调节肝脏脂质代谢、缓解肝脏炎症及氧化应激等生物学效应和机制,并提出了BBR通过改善肠道微环境、抑制肠道脂质摄取从而缓解MAFLD的潜在生物学靶点. 展开更多

关键词 盐酸小檗碱 代谢相关性脂肪肝病 脂肪酸 肠道摄取 Soat2 CD36

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加巴喷丁对大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响 被引量：13

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作者 孙晓迪 朱敏敏 +5 位作者 陈晓东 李丹 王强 肖杭 徐建国 段满林 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期1713-1717,共5页

目的探讨加巴喷丁对正常大鼠与神经病理性痛大鼠不同损伤部位的背根神经节神经元高电压激活（HVA）钙电流的影响及其原因。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用左侧k脊神经结扎（SNL）术制备大鼠神经病理性痛模型。于结扎后第14天时采用... 目的探讨加巴喷丁对正常大鼠与神经病理性痛大鼠不同损伤部位的背根神经节神经元高电压激活（HVA）钙电流的影响及其原因。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用左侧k脊神经结扎（SNL）术制备大鼠神经病理性痛模型。于结扎后第14天时采用酶消化法急性分离结扎侧L4背根神经节神经元（SNL—L4组）、L5背根神经节神经元（SNL—L，组），另取正常大鼠L4背根神经节神经元作为对照组。采用全细胞膜片钳技术记录加巴喷丁对3组神经元钙电流的,5HVA作用。结果在10、100、300μmoL／L浓度下，加巴喷丁对SNL-L，组峰值钙电流的抑制率[（18．5±1．7）％、（32．0±2．6）％、（32．7±2．8）％】高于SNL—L4组[（16．0±1．9）％、（26．9±2．0）％、（27．4±2．3）％f和对照组（均P〈0．05）。加巴喷丁作用后，SNL．L，组钙通道稳态失活曲线向超级化方向移动幅度较其他两组明显。与其他两组比较，SNL-L5组加巴喷丁敏感性钙电流中N型钙电流比例升高（均P〈0．05）。结论加巴喷丁对神经病理性痛大鼠k背根神经节神经元HVA钙电流的抑制作用增强，其可能与神经损伤后钙通道激活特性的改变以及N型钙电流比例的升高有关。 展开更多

关键词 钙通道 神经痛 神经节 脊 神经元 加巴喷丁

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脱氧鬼臼毒素对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系 被引量：2

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作者 孙芹 许鹏 +4 位作者 王立山 胡凡 程洁 肖杭 高蓉 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期740-743,共4页

目的 研究脱氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DOP）对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系.方法 分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的DOP作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的美洲大蠊背侧不成对中间神经元,在... 目的 研究脱氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DOP）对美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位的影响及其与钠通道的关系.方法 分别用终浓度为1、5、25、125μmol/L的DOP作用于荧光染料DiBAC4（3）标记的美洲大蠊背侧不成对中间神经元,在激光共聚焦显微镜上检测神经元膜电位的实时动态变化,并观察钠通道阻断剂河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）对DOP膜电位效应的影响.结果 加入DOP后美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位呈去极化改变,5 min后达到最大水平,8 min内趋于稳定.1、5、25、125 μmol/L的DOP作用5 min后,所测得的荧光强度值分别为69.6±3.0、72.1±2.7、77.8±3.6、86.2±3.1,DOP处理组和空白对照组相比,差异均有统计学意义（P＜0.01）.1μmol/L TTX与美洲大蠊背侧不成对中间神经元共孵育20 min后再加入25 μmol/L DOP,神经元内荧光强度与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,说明钠通道是DOP的作用靶标,DOP的膜电位效应可被TFX完全抑制.结论 DOP可引起美洲大蠊背侧不成对中间神经元膜电位去极化,且其效应在1～125 μmol/L范围内随浓度增加而增大,钠通道可能参与了这一过程. 展开更多

关键词 脱氧鬼臼毒素 中间神经元 膜电位 钠通道

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加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响 被引量：2

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作者 陈晓东 朱敏敏 +6 位作者 安珊珊 王强 陆亮 孙芹 肖杭 徐建国 段满林 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期56-59,共4页

目的评价加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用结扎k脊神经的方法建立神经病理性痛模型。于术后14d时采用酶消化法急性分离损伤侧L背根神经节神经元，采用全细胞膜片... 目的评价加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响。方法雄性SD大鼠，周龄4—6周，采用结扎k脊神经的方法建立神经病理性痛模型。于术后14d时采用酶消化法急性分离损伤侧L背根神经节神经元，采用全细胞膜片钳技术记录神经元高电压激活钙电流，记录加巴喷丁0．1、1、10、100、300μmol／L（G1-5组）作用下的钙电流，计算电流抑制率；并绘制100p．mol／L加巴喷丁作用下钙电流．电压曲线、钙通道激活曲线和稳态失活曲线。结果与给药前比较，G1-5组给药后钙电流均降低（P〈0.05）。给予100μmol／L加巴喷丁后钙电流．电压曲线左移。与给药前比较，给予100μmol／L加巴喷丁后钙通道激活曲线的半数激活电压和稳态失活曲线的半数失活电压降低（P〈0．05），激活曲线向超级化方向移动3．47mv，稳态失活曲线向超极化方向移动9．32mV。结论加巴喷丁可抑制神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流，可能与其抑制钙通道的失活特性有关。 展开更多

关键词 环己酸类 钙通道 神经痛 神经节 脊 神经元

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加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节神经元高电压激活钙通道的影响 被引量：1

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作者 宗剑 王强 +3 位作者 李丹 崔耀梅 肖杭 段满林 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期706-709,共4页

目的评价加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节（DRG）神经元高电压激活钙通道的影响。方法清洁级雄性昆明小鼠，体重20～25g，6周龄。采用腹腔注射奥沙利铂3mg／kg的方法制备神经病理性痛模型。取模型制备成功的小鼠41只... 目的评价加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节（DRG）神经元高电压激活钙通道的影响。方法清洁级雄性昆明小鼠，体重20～25g，6周龄。采用腹腔注射奥沙利铂3mg／kg的方法制备神经病理性痛模型。取模型制备成功的小鼠41只，采用随机数字表法，将小鼠随机分为神经病理性痛组（NP组，n=20）和加巴喷丁组（G组，n=21），另取10只正常小鼠为正常对照组（C组）。G组于奥沙利铂给药后第3天腹腔注射加巴喷丁100mg／kg，NP组及C组给予等容量的生理盐水，每天1次，连续3d。于加巴喷丁给药前即刻、给药后1～3d（T1-4）时测定小鼠双后肢机械缩足阕值（MWT）。于最后一次MWT测定后，取两侧L4.5节段DRG，分离DRG神经元，采用全细胞膜片钳记录峰电流密度，拟合DRG神经元高电压激活钙通道激活曲线和稳态失活曲线，计算半数激活电位（Va1/2）和半数失活电位（V1/2）。结果与C组比较，NP组L～4时、G组T1时MWT降低，NP组峰电流密度和Vm升高（P〈0．05），Va1/2差异无统计学意义，G组峰电流密度、Vi1/2和Va1/2差异无统计学意义（P〉0．05）；与NP组比较，G组T2-4时MWT升高，峰电流密度和Vi1/2降低（P〈0．05）。结论加巴喷丁减轻小鼠奥沙利铂诱发神经病理性痛的机制可能与抑制DRG神经元高电压激活钙通道电流，促进通道失活有关。 展开更多

关键词 环己酸类 抗肿瘤联合化疗方案 神经痛 钙通道 神经节 脊

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