非M3型急性髓系白血病患者骨髓原始细胞酪氨酸蛋白激酶CD117的表达及意义

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作者 纪婷婷 陶善东 +2 位作者 丁邦和 王春玲 于亮 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第4期353-357,共5页

目的探讨酪氨酸蛋白激酶CD117在非M3型急性髓系白血病(AML)患者的表达及其与AML患者疗效和预后的关系。方法选择2013年1月至2018年6月淮安市第一人民医院收治的83例初诊为非M3型AML患者为研究对象,根据骨髓原始细胞免疫表型流式细胞术... 目的探讨酪氨酸蛋白激酶CD117在非M3型急性髓系白血病(AML)患者的表达及其与AML患者疗效和预后的关系。方法选择2013年1月至2018年6月淮安市第一人民医院收治的83例初诊为非M3型AML患者为研究对象,根据骨髓原始细胞免疫表型流式细胞术检测结果将患者分为CD117抗原阴性组(CD117-组,n=40)和CD117抗原阳性组(CD117+组,n=43),采用R显带技术分析AML患者的染色体核型,多重反转录聚合酶链式反应法检测AML患者的基因突变情况,结合患者染色体及基因突变结果,将所有患者预后分层为预后良好、预后中等、预后不良。所有患者根据病情选择以下诱导方案中的1种进行化学治疗:(1)IA方案[去甲氧柔红霉素10~12 mg·m^(-2)(第1~3天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)];(2)DA方案[柔红霉素60~90 mg·m^(-2)(第1~3天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)];(3)HA方案[高三尖杉酯碱2.5 mg·m^(-2)(第1~7天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)]。1个疗程后未达完全缓解(CR)的患者可选择原方案或更改诱导方案;达CR的患者选择中大剂量阿糖胞苷(1~2 g·m^(-2),12 h 1次,第1~4天)方案进行巩固化学治疗。患者均完成1个疗程及以上标准诱导化学治疗方案。观察所有患者的CR率、微小残留病(MRD)阴性率及总生存期(OS)。结果2组患者的染色体核型及FLT3、CEBPA、NPM1、C-kit等基因突变状态、预后分层比较差异无统计学意义(P>0.05)。CD117-组1个疗程后CR率为77.50%(31/40),CD117+组1个疗程后CR率为76.74%(33/43);2组患者1个疗程后CR率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.007,P>0.05)。CD117-组达CR患者的MRD阴性率为90.30%(28/31),CD117+组达CR患者的MRD阴性率为57.60%(19/33);CD117-组达CR患者的MRD阴性率显著高于CD117+组(χ^(2)=8.797,P<0.01)。CD117-组患者的中位OS为33.09[95%置信区间(CI):28.22~37.97]个月,CD117+组患者的中位OS为20.61(95%CI:17.89~23.33)个月;CD117-组患者的中位OS显著长于CD117+组(P<0.01)。结论CD117与非M3型AML患者的MRD相关,是影响AML患者预后的因素,对指导AML患者的临床治疗具有重要意义。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 免疫表型 CD117 预后

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CLAE强烈化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病的疗效观察

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作者 陶善东 宋立孝 +5 位作者 邓媛 陈月 张欣 丁邦和 王春玲 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期677-684,共8页

目的:观察CLAE强烈化疗方案序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia,R/R AL)的疗效与安全性。方法:采用CLAE方案[克拉屈滨5 mg/(m^(2)·d),d 1-5;阿糖胞苷1.5 g/(m^(2)... 目的:观察CLAE强烈化疗方案序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia,R/R AL)的疗效与安全性。方法:采用CLAE方案[克拉屈滨5 mg/(m^(2)·d),d 1-5;阿糖胞苷1.5 g/(m^(2)·d),d 1-5;依托泊苷100 mg/(m^(2)·d),d 3-5]序贯allo-HSCT治疗3例R/R AL患者。3例患者在复发难治状态接受CLAE化疗后行骨髓穿刺判断骨髓增生程度,间歇3-5 d后,序贯allo-HSCT预处理方案[氟达拉滨30mg/(m^(2)·d),d-7至d-3;白消安注射液0.8 mg/kg q6h,d-6至d-3或d-5至d-2。若骨髓增生低下,原始细胞小于10%,应用3 d白消安注射液;若骨髓增生活跃,原始细胞大于10%,应用4 d白消安注射液],采用环孢素、麦考酚吗乙酯、短程甲氨蝶呤预防GVHD。3例患者移植后规律监测微小残留病与骨髓嵌合状态,并于移植后3个月应用去甲基化药物或达沙替尼预防复发。结果:2例患者为t(11;19)易位的复发难治急性髓系白血病,均在诱导缓解后半年内复发,分别接受CLAE方案强烈化疗序贯单倍体与非血缘供者allo-HSCT,移植后半年再次复发,采用供者淋巴细胞输注、干扰素、白介素-2等方法再次获得缓解,移植后无病生存2年。1例为慢性粒细胞白血病患者,在口服酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中发生急淋变,伴有ABL1激酶区T315I、E255K突变及附加染色体异常,经诱导化疗获得形态学缓解后并发中枢神经系统白血病,微小残留病阳性状态下采用CLAE方案强烈化疗序贯同胞全相合allo-HSCT,移植后3个月再次复发,采用CAR-T治疗后获得缓解,并发严重细胞因子反应综合征(CRS)与GVHD,于移植后5个月死亡。结论:CLAE方案序贯allo-HSCT可以延长R/R AL患者的总生存期,可能是R/R AL患者挽救治疗的一种选择。 展开更多

关键词 CLAE方案 急性白血病 异基因造血干细胞移植 复发难治

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50岁以上AML患者总体生存及预后影响因素分析

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作者 刘红 李智 +3 位作者 史玉叶 陶善东 王春玲 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1039-1045,共7页

目的:探讨50岁以上急性髓系白血病患者生存情况和预后影响因素。方法:回顾性分析本院2016年1月至2021年6月收治的50岁以上急性髓系白血病患者共222例的临床资料,采用Kaplan-Meier方法评估总体生存率,Cox回归模型评估预后影响因素。结果... 目的:探讨50岁以上急性髓系白血病患者生存情况和预后影响因素。方法:回顾性分析本院2016年1月至2021年6月收治的50岁以上急性髓系白血病患者共222例的临床资料,采用Kaplan-Meier方法评估总体生存率,Cox回归模型评估预后影响因素。结果:全部患者1、3年总体生存率分别为46.8%、28.8%,随访时间段内获得缓解的患者复发率为57%。单因素及多因素分析结果均显示,年龄大、MLL家族融合基因、PHF6基因突变、TP53基因突变、不耐受标准的治疗方案、未获得完全缓解、复杂染色体核型、+mar染色体核型、inv(3)染色体核型与不良预后显著相关(均P<0.05)。融合基因阴性、AML-ETO融合基因阳性在本研究人群中无明显生存优势。在获得完全缓解的患者中,是否获得MRD阴性的患者总体生存率无显著差异。结论:50岁以上急性髓系白血病患者总体预后差,复发率高,预后受多因素影响且有该人群自身特点。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 总体生存 预后影响因素 基因突变

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具有合并症的急性髓系白血病老年患者的临床特征及预后分析 被引量：9

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作者 陈月 陶善东 +8 位作者 史玉叶 宋立孝 邓媛 凌兰兰 丁邦和 陈侃侃 何正梅 王春玲 于亮 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第4期618-623,共6页

目的:探讨具有合并症的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)老年患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析55例初诊≥60岁具有合并症的AML患者的临床特征、治疗经过,比较减量MAG或CAG、标准剂量DA或IA、地西他滨联合半程CAG等3种... 目的:探讨具有合并症的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)老年患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析55例初诊≥60岁具有合并症的AML患者的临床特征、治疗经过,比较减量MAG或CAG、标准剂量DA或IA、地西他滨联合半程CAG等3种不同诱导治疗方案的CD34、CD38表达,正常核型和异常核型患者的疗效、生存时间。结果:(1)化疗较姑息治疗能够显著延长患者生存时间;(2)减量MAG或CAG、标准剂量DA或IA、地西他滨联合半程CAG等3种诱导方案在总体反应率上无明显差异;(3) CD34、 CD38表达,基因阳性以及染色体核型在老年患者的总生存时间上无明显差异;(4)控制良好的高血压、糖尿病等合并症对患者的生存时间无明显影响,合并肺部感染患者的总生存时间明显缩短。结论:化疗能够改善具有合并症的AML老年患者预后,合并肺部感染的老年患者预后较差,CD34与CD38表达、遗传学异常对具有合并症的AML老年患者的总生存时间影响不显著。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 合并症 细胞因子 染色体核型 老年人

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伴有染色体核型异常的成人急性髓系白血病患者的疗效与预后 被引量：2

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作者 陈月 陶善东 +8 位作者 史玉叶 宋立孝 邓媛 凌兰兰 丁邦和 陈侃侃 何正梅 王春玲 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1717-1721,共5页

目的:探讨伴有染色体核型异常的急性髓系白血病患者的疗效及预后。方法:收集并回顾性分析91例AML患者的临床特征、治疗反应,比较正常核型与异常核型患者的疗效与生存率。结果:染色体易位及单体核型为AML的主要异常核型。正常核型组与异... 目的:探讨伴有染色体核型异常的急性髓系白血病患者的疗效及预后。方法:收集并回顾性分析91例AML患者的临床特征、治疗反应,比较正常核型与异常核型患者的疗效与生存率。结果:染色体易位及单体核型为AML的主要异常核型。正常核型组与异常核型组在完全缓解率、总体治疗反应率上均无明显差异,异常核型组复发率增高。标准"3+7方案"与预激方案诱导化疗在正常核型组与异常核型组治疗反应上无明显差异。无复发存活时间(RFS)在正常核型组较异常核型组延长,OS时间无明显差异。结论:染色体核型异常是AML的独立预后因素,单体核型预后较差、复发率较高。 展开更多

关键词 染色体核型异常 急性髓系白血病 疗效 预后因素

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微移植巩固治疗对完全缓解后急性髓系白血病患者的疗效分析

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作者 宋立孝 陶善东 +5 位作者 邓媛 陈月 丁亦含 王春玲 于亮 丁邦和 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期316-321,共6页

目的:观察微移植在急性髓系白血病(AML)中的疗效与安全性。方法:回顾性分析2014年7月至2019年10月接受微移植作为巩固治疗的13例成人AML患者的临床资料,随访观察微移植治疗的不良反应与疗效。结果:13例微移植患者中有8例仍处于完全缓解... 目的:观察微移植在急性髓系白血病(AML)中的疗效与安全性。方法:回顾性分析2014年7月至2019年10月接受微移植作为巩固治疗的13例成人AML患者的临床资料,随访观察微移植治疗的不良反应与疗效。结果:13例微移植患者中有8例仍处于完全缓解状态,5例患者微移植后复发,其中1例再诱导缓解后行脐血微移植。目前13例均处于生存状态,中位总生存期为13个月,中位无复发生存期为12个月。13例患者均发生2-4级血液学不良反应;中性粒细胞中位恢复时间13(11-15)d,血小板中位恢复时间15(13-17)d。13例患者均未发生急慢性移植物抗宿主病;12例患者发生不同严重程度的感染,无严重脏器功能损伤。结论:HLA不相合外周血和脐血来源的干细胞微移植是巩固治疗AML的有效方案,尤其对于低中危、老年AML患者疗效较显著。 展开更多

关键词 微移植 急性髓系白血病 巩固治疗 疗效观察

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Btk调控MDR1逆转急性淋巴细胞白血病耐药的研究

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作者 马晶晶 邓媛 +3 位作者 张欣 陶善东 凌兰兰 于亮 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第2期259-265,共7页

目的:通过观察Btk抑制剂依鲁替尼作用于急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株(Sup-B15)后细胞中MDR1mRNA、P-gp蛋白的表达及细胞对化疗药物敏感性的变化,探讨逆转ALL多药耐药的有效方法。方法:(1)利用依鲁替尼处理Sup-B15,PCR法检测处理后细胞... 目的:通过观察Btk抑制剂依鲁替尼作用于急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株(Sup-B15)后细胞中MDR1mRNA、P-gp蛋白的表达及细胞对化疗药物敏感性的变化,探讨逆转ALL多药耐药的有效方法。方法:(1)利用依鲁替尼处理Sup-B15,PCR法检测处理后细胞中MDR1mRNA水平变化;免疫印迹法检测P-gp等蛋白水平变化;(2)利用化疗药物作用于依鲁替尼处理后的Sup-B15,CCK-8法检测细胞增殖。结果:(1)在Sup-B15中,依鲁替尼作用后的MDR1mRNA表达较对照组降低;细胞中P-gp等蛋白表达量较对照组降低。(2)依鲁替尼处理后的Sup-B15在相同Ara-C、ADR浓度作用下,其细胞增殖率较对照组降低(P<0.05)。结论:(1)依鲁替尼可降低Sup-B15中MDR1mRNA及P-gp蛋白的表达,其作用机制可能是通过抑制Btk、NFκB表达及生物学活性,从而抑制MDR1及P-gp的表达。(2)依鲁替尼增强ALL细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 依鲁替尼 布鲁顿酪氨酸激酶 MDR1 P-糖蛋白 转录因子κB 多药耐药

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硼替佐米联合化疗治疗4例复发难治性急性淋巴细胞白血病

8

作者 陶善东 宋立孝 +6 位作者 陈月 丁邦和 周立涛 何正梅 王春玲 李玉峰 于亮 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2018年第2期215-219,共5页

目的:观察硼替佐米联合化疗方案治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:采用硼替佐米联合DOLP(硼替佐米1.3 mg·m^(-2)第1、4、8、11天,柔红霉素60 mg·m^(-2)第1至第3天,长春新碱2 mg第1、8、15、22天,门冬酰胺酶... 目的:观察硼替佐米联合化疗方案治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:采用硼替佐米联合DOLP(硼替佐米1.3 mg·m^(-2)第1、4、8、11天,柔红霉素60 mg·m^(-2)第1至第3天,长春新碱2 mg第1、8、15、22天,门冬酰胺酶2 000 IU·m^(-2)第2、8、15、21天,地塞米松10 mg第1至第14天)方案治疗复发难治性ALL 3例,硼替佐米联合COMEP(环磷酰胺750 mg·m^(-2)第1、3天,米托蒽醌4 mg第1至第4天,地塞米松10 mg第1至第14天,依托泊苷0.1 g第1至4天,长春新碱2 mg第1、8、15、22天)方案治疗复发难治性ALL 1例,并通过比较化疗前后的患者血常规、骨髓细胞形态、免疫分型、细胞遗传学及NFκB表达与活性评估疗效。结果:3例硼替佐米联合DOLP方案化疗的患者中2例1个疗程完全缓解,1例1个疗程部分缓解,1例硼替佐米联合COMEP方案化疗的患者未缓解。结论:硼替佐米联合化疗及靶向治疗药物为复发难治性ALL的治疗提供了新策略。 展开更多

关键词 硼替佐米 联合化疗 复发难治性急性淋巴细胞白血病

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急性淋巴细胞白血病耐药细胞株的建立及耐药机制的研究 被引量：1

9

作者 李田田 张莉 +2 位作者 陶善东 马晶晶 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期698-704,共7页

目的:构建耐阿霉素的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株,并探讨其耐药机制。方法:采用阿霉素(ADR)小剂量浓度递增间歇诱导SUP-B15(Ph^+)和RS4;11(Ph^-)细胞,建立SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR耐药细胞株;应用CCK-8法检测细胞的活力与增殖;Wester... 目的:构建耐阿霉素的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株,并探讨其耐药机制。方法:采用阿霉素(ADR)小剂量浓度递增间歇诱导SUP-B15(Ph^+)和RS4;11(Ph^-)细胞,建立SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR耐药细胞株;应用CCK-8法检测细胞的活力与增殖;Western blot检测P-糖蛋白(P-gp)的表达;RT-PCR检测MDR1基因的表达。结果:成功构建ALL耐药细胞株SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR,耐药指数分别为14.088±0.763和10.473±1.024。冻存的SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR细胞复苏后,细胞存活率分别为88.4±1.2%和89.3±1.6%,耐药指数分别为13.976±0.967和10.342±0.846,与冻存前相比差异无统计学意义(P﹥0.05)。撤药培养1个月,2株细胞的耐药指数明显降低,分别为12.893±1.255和9.327±0.321(P﹤0.05)。SUP-B15/ADR和RS4;11/ADR细胞对阿糖胞苷的耐药指数分别为3.459±0.451和3.992±0.795,对依托泊苷的耐药指数分别为3.564±0.365和3.654±0.251。MDR1和P-gp在耐药细胞中的表达较亲本细胞增高。结论:小剂量浓度递增间歇诱导法可成功诱导出ALL耐阿霉素细胞株,其耐药机制是上调MDR1与P-gp的表达。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 耐药细胞株 阿霉素 P-糖蛋白 MDR1

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急性白血病m6A甲基化研究进展 被引量：3

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作者 陈秋妮 陈月 +1 位作者 纪婷婷 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2014-2018,共5页

表观遗传学异常在血液系统肿瘤,特别在急性白血病(acute leukemia,AL)中起着重要作用。RNA甲基化是类似于DNA甲基化和组蛋白修饰的另一层表观遗传学改变,其中m6A甲基化是最广泛的RNA甲基化修饰方式,贯穿于RNA的生命周期的所有阶段,通过... 表观遗传学异常在血液系统肿瘤,特别在急性白血病(acute leukemia,AL)中起着重要作用。RNA甲基化是类似于DNA甲基化和组蛋白修饰的另一层表观遗传学改变,其中m6A甲基化是最广泛的RNA甲基化修饰方式,贯穿于RNA的生命周期的所有阶段,通过影响RNA代谢发挥生物学功能。多项研究表明,m6A甲基化在急性白血病的起病、发展、耐药等多方面有着关键调控作用。m6A甲基化的研究也将为AL的治疗提供新的思路。本文就m6A甲基化及其在AL发生,发展,治疗耐药中的作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 RNA甲基化 m6A甲基化 急性白血病

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BCR抑制剂在慢性淋巴细胞白血病治疗中的研究进展 被引量：2

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作者 纪婷婷 陈秋妮 +1 位作者 陶善东 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期708-712,共5页

目的:B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生、发展密切相关。Bruton酪氨酸激酶(BTK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和脾酪氨酸激酶(SYK)作为该通路的关键激酶,已成为CLL靶向治疗的研究热点。在过去的10年中,针对... 目的:B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生、发展密切相关。Bruton酪氨酸激酶(BTK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和脾酪氨酸激酶(SYK)作为该通路的关键激酶,已成为CLL靶向治疗的研究热点。在过去的10年中,针对BCR通路治疗CLL的靶向药物,如BTK抑制剂、PI3K抑制剂和SYK抑制剂等在不断研发中,其中,BTK抑制剂Ibrutinib、PI3K抑制剂Idelalisib和Duvelisib已获得批准用于临床,还有部分药物尚处于临床试验阶段。这些药物的毒性低,且在某些高危患者(如17P缺失等)中表现出较好的疗效。这些新型靶向药在CLL治疗中的地位越来越显著,并逐渐取代传统的化学免疫疗法。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 B细胞受体 Bruton酪氨酸激酶 磷脂酰肌醇-3激酶 脾酪氨酸激酶

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低氧诱导因子-1α在血液系统恶性肿瘤中的研究进展 被引量：3

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作者 向春丽 张宜婧 +3 位作者 沈利 陶善东 史玉叶 于亮 《中国输血杂志》 CAS 2021年第7期788-792,共5页

低氧诱导因子1-α(Hypoxia inducible factor,HIF-1α)为低氧环境下诱导产生的转录因子,调控低氧相关基因转录,是细胞特别是肿瘤细胞适应低氧环境生存的重要转录因子。HIF-1α在乳腺癌、肝癌等实体肿瘤中研究较多,HIF-1α表达水平增高... 低氧诱导因子1-α(Hypoxia inducible factor,HIF-1α)为低氧环境下诱导产生的转录因子,调控低氧相关基因转录,是细胞特别是肿瘤细胞适应低氧环境生存的重要转录因子。HIF-1α在乳腺癌、肝癌等实体肿瘤中研究较多,HIF-1α表达水平增高与肿瘤的血管生成、转移、化疗耐药相关。近年来研究发现HIF-1α参与血液系统恶性肿瘤如白血病的发生、发展,其表达水平与患者预后相关。我们就HIF-1α在血液系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 低氧诱导因子1Α 血液系统恶性肿瘤 耐药

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脾酪氨酸激酶抑制剂在血液肿瘤中作用的研究进展 被引量：1

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作者 纪婷婷 陈秋妮 +1 位作者 陶善东 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期1054-1058,共5页

脾酪氨酸激酶(SYK)是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键激酶之一,也是其他通路如Fc受体、补体受体和整合素等信号转导通路的关键组成部分。SYK的异常活化与血液肿瘤的发生发展密切相关,靶向抑制SYK已成为血液肿瘤治疗的研究热点。目前,已... 脾酪氨酸激酶(SYK)是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键激酶之一,也是其他通路如Fc受体、补体受体和整合素等信号转导通路的关键组成部分。SYK的异常活化与血液肿瘤的发生发展密切相关,靶向抑制SYK已成为血液肿瘤治疗的研究热点。目前,已研发出的SYK抑制剂包括Fostamatinib、Entospletinib和Cerdulatinib等。其中,Entospletinib作为第二代SYK抑制剂,在淋系及髓系血液肿瘤的临床试验中取得较好疗效。近期有研究发现,Entospletinib可改善造血干细胞移植(HCT)相关的移植物抗宿主病(GVHD)。本文就SYK抑制剂在血液系统肿瘤治疗中的作用作一综述。 展开更多

关键词 脾酪氨酸激酶 脾酪氨酸激酶抑制剂 血液系统恶性肿瘤 移植物抗宿主病

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Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展 被引量：1

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作者 张宜婧 纪婷婷 +2 位作者 向春丽 陈秋妮 于亮 《实用肿瘤杂志》 CAS 2022年第3期279-283,共5页

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组以未成熟的髓系造血干细胞增殖和异常分化为特征的血液恶性肿瘤,其诱导治疗以蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案为主,仍有少数AML患者无法耐受强化疗或缓解后复发,AML的总体疗效仍... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组以未成熟的髓系造血干细胞增殖和异常分化为特征的血液恶性肿瘤,其诱导治疗以蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案为主,仍有少数AML患者无法耐受强化疗或缓解后复发,AML的总体疗效仍不乐观。随着免疫学发展,许多靶向药物如B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)抑制剂Venetoclax的出现,为AML患者提供了新的治疗选择。本文就Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 Venetoclax BCL-2 靶向治疗

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控制营养状况、预后营养指数对骨髓增生异常综合征患者预后分析 被引量：2

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作者 张权娥 陈秋妮 +6 位作者 陈月 张丽娟 马晶晶 张欣 陈侃侃 王春玲 何正梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期2204-2209,共6页

目的探讨控制营养状况、预后营养指数(PNI)对骨髓增生异常综合征患者预后作用。方法回顾性分析119例骨髓增生异常综合征患者的临床资料,根据受试者工作特征曲线(ROC)计算出观察指标的最佳cut-off值,CONUT评分、PNI分别以4、36.75分界值... 目的探讨控制营养状况、预后营养指数(PNI)对骨髓增生异常综合征患者预后作用。方法回顾性分析119例骨髓增生异常综合征患者的临床资料,根据受试者工作特征曲线(ROC)计算出观察指标的最佳cut-off值,CONUT评分、PNI分别以4、36.75分界值进行分组,分析各组年龄、性别、血细胞计数、IPSS分组等临床特征及通过单因素和多因素分析其对MDS预后价值。结果单因素分析结果显示年龄、血小板计数、骨髓原始细胞计数、IPSS评分、CONUT评分是影响MDS患者OS的危险因素;多因素分析显示,骨髓原始细胞数(HR=1.06,95%CI:1.01~1.12,P=0.028)、CONUT评分(HR=0.606,95%CI:0.39~0.95,P=0.028)是影响MDS患者的OS独立危险因素。结论初诊MDS患者CONUT评分高提示预后不良,是影响MDS预后的独立危险因素,而PNI不是MDS预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 控制营养状况 预后营养指数 预后

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CXCR4在多发性骨髓瘤中对卡菲佐米疗效及预后的影响 被引量：5

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作者 史玉叶 侯强 +6 位作者 陶红 陶善东 陈月 何正梅 丁邦和 王春玲 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期455-460,共6页

目的:探讨CXCR4对卡菲佐米(CFZ)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的效果及预后的影响。方法:下载在线数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中含两种耐CFZ的MM细胞株(KMS11/CFZ及KMS34/CFZ)以及相对应的亲本株KMS11和KMS34基因表达谱数据的数据集... 目的:探讨CXCR4对卡菲佐米(CFZ)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的效果及预后的影响。方法:下载在线数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中含两种耐CFZ的MM细胞株(KMS11/CFZ及KMS34/CFZ)以及相对应的亲本株KMS11和KMS34基因表达谱数据的数据集GSE69078。分析差异表达基因(DEGs)并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,获得CFZ耐药关键基因。最终,以MMRF-CoMMpass研究数据作为验证数据集探讨CFZ耐药关键基因的临床意义。结果:共鉴定出44个上调DEGs和46个下调DEGs,通过PPI网络分析筛选出前10位关键基因(CCND1、CXCR4、HGF、PECAM1、ID1、HEY1、TCF4、HIST1H4J、HIST1H2BD及HIST1H2BH)。MMRF-CoMMpass数据显示,C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)高表达与较高的复发/进展率相关,且CXCR4高表达患者的总生存(OS)率显著降低(P=0.013)。结论:CXCR4高表达可能与MM患者CFZ获得性耐药相关,有助于在治疗前筛选潜在的CFZ敏感患者,并有望为CFZ耐药MM提供新的治疗靶点。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 CXCR4 卡菲佐米 耐药

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来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中的应用 被引量：4

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作者 贝丽叶 史玉叶 王春玲 《临床荟萃》 CAS 2019年第6期508-513,共6页

复发难治性非霍奇金淋巴瘤(RR-NHL)患者总体预后不佳。越来越多的新药与靶向药应用于临床以改善RR-NHL的生存。来那度胺因具有免疫调节、抑制血管生成、直接抗肿瘤活性等作用,被用于NHL多种亚型的治疗,无论是初诊或难治复发,均取得了较... 复发难治性非霍奇金淋巴瘤(RR-NHL)患者总体预后不佳。越来越多的新药与靶向药应用于临床以改善RR-NHL的生存。来那度胺因具有免疫调节、抑制血管生成、直接抗肿瘤活性等作用,被用于NHL多种亚型的治疗,无论是初诊或难治复发,均取得了较好的疗效,尤其在B细胞淋巴瘤中。本文就来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤(RRB-NHL)中的应用进展进行综述。 展开更多

关键词 淋巴瘤 非霍奇金 来那度胺 预后 药物疗法

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BTK抑制剂在B细胞肿瘤治疗中的研究进展 被引量：2

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作者 纪婷婷 陈秋妮 +1 位作者 陶善东 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期333-338,共6页

近年来,根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现,B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等的发生发展密切相关。BTK(Bruton酪氨... 近年来,根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现,B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等的发生发展密切相关。BTK(Bruton酪氨酸激酶)作为BCR通路上的关键激酶,抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发的BTK抑制剂包括第一代Ibrutinib、第二代Acalabrutinib等,可靶向抑制BTK及其下游信号通路,对多种B细胞肿瘤如CLL,部分非霍奇金淋巴瘤(NHL)等具有重要治疗价值。然而其毒副作用及耐药问题亦逐渐显现,有效的药物联合治疗方案已显示出一定的临床活性。现就BTK抑制剂治疗多种B细胞肿瘤的机制及现状做一综述。 展开更多

关键词 Bruton酪氨酸激酶 依鲁替尼 Acalabrutinib B细胞肿瘤 耐药

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低氧诱导因子-1α对B-ALL细胞长春新碱敏感性的影响及机制研究

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作者 向春丽 史玉叶 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期386-392,共7页

目的:研究低氧条件下急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞对长春新碱(VCR)敏感性的影响及可能的作用机制。方法:以B-ALL细胞SUP-B15、Nalm-6及RS4;11为研究对象,将细胞分为对照和低氧模拟组(CoCl;预处理),两组细胞分别给予浓度递增的VCR处理... 目的:研究低氧条件下急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞对长春新碱(VCR)敏感性的影响及可能的作用机制。方法:以B-ALL细胞SUP-B15、Nalm-6及RS4;11为研究对象,将细胞分为对照和低氧模拟组(CoCl;预处理),两组细胞分别给予浓度递增的VCR处理24 h,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹法检测细胞内低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、BAX、Bcl-2及β-Actin蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR技术检测细胞内BAX及β-actin mRNA表达水平。结果:CoCl_(2)可模拟低氧环境诱导HIF-1α蛋白表达,SUP-B15及RS4;11低氧模拟组细胞对VCR的敏感性低于对照组;80 nmol/L VCR处理后低氧模拟组细胞的凋亡率低于对照组(P<0.05);低氧模拟组细胞的BAX mRNA及蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平在两组细胞间均未见明显变化。结论:低氧条件下HIF-1α可能通过下调促凋亡蛋白BAX表达导致B-ALL细胞对VCR耐药。 展开更多

关键词 低氧诱导因子-1Α 急性B淋巴细胞白血病 长春新碱 化疗敏感性 BAX

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