托莫西汀在注意力缺陷多动障碍患儿中的精准药学研究:CYP2D6基因检测和治疗药物监测 被引量：5

1

作者 符迪 郭宏丽 +1 位作者 胡雅慧(综述) 陈峰(审校) 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期98-103,共6页

托莫西汀是第一种用于治疗儿童和成人注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)的非兴奋剂药物,其安全性和有效性在儿科人群中表现出显著的差异性。该文首先从托莫西汀主要代谢酶CYP2D6基因多态性方面综述了... 托莫西汀是第一种用于治疗儿童和成人注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)的非兴奋剂药物,其安全性和有效性在儿科人群中表现出显著的差异性。该文首先从托莫西汀主要代谢酶CYP2D6基因多态性方面综述了影响托莫西汀药代动力学的遗传因素。同时,从治疗药物监测角度,总结了已有研究提出的托莫西汀在ADHD患儿中的有效浓度参考范围。总体而言,托莫西汀血药浓度峰值与临床疗效之间存在相关性,但缺乏中国儿童人群数据。因此,建立托莫西汀暴露的临床相关指标,定义中国ADHD患儿的有效治疗范围,结合CYP2D6基因分型,为托莫西汀的精准用药提供支持十分必要。 展开更多

关键词 注意力缺陷多动障碍 托莫西汀 CYP2D6 精准用药 儿童

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治疗药物监测在西罗莫司用于儿童期脉管异常中的研究进展 被引量：1

2

作者 赵越桃 胡雅慧 +3 位作者 郭宏丽 章媛媛 王洁 陈峰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第9期1319-1323,共5页

西罗莫司(sirolimus,SRL)近年来被广泛应用于治疗脉管异常疾病。由于其治疗窗狭窄,药代动力学参数存在较大的个体内和个体间变异性,需要常规进行治疗药物监测以确保疗效和避免不良反应。因此,本文回顾了SRL的血药浓度监测方法以及不同... 西罗莫司(sirolimus,SRL)近年来被广泛应用于治疗脉管异常疾病。由于其治疗窗狭窄,药代动力学参数存在较大的个体内和个体间变异性,需要常规进行治疗药物监测以确保疗效和避免不良反应。因此,本文回顾了SRL的血药浓度监测方法以及不同检测方法之间的对比研究,并讨论SRL在脉管异常群体中应维持的浓度范围。SRL浓度检测方法包括免疫法和色谱法两类,免疫法与色谱法相比存在显著的阳性偏倚,液相色谱串联质谱法是大多数实验室采用的“金标准”方法。SRL的目标血药浓度范围多为5~15 ng/mL或10~15 ng/mL。但脉管异常疾病存在多个分类,SRL在该疾病的临床应用情况较为复杂,治疗药物监测也无可供参考的指南。未来需进一步研究,以获取更多高级别的循证医学证据来指导SRL的治疗性监测及个体化用药。 展开更多

关键词 西罗莫司 脉管异常 治疗药物监测 血药浓度

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LC-MS/MS法测定人血浆中地高辛的浓度及其在儿童患者中的应用 被引量：6

3

作者 夏颖 龙佳奕 +4 位作者 代浩然 沈梦元 郭宏丽 胡雅慧 陈峰 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期719-724,共6页

建立了简单、快速、可靠的LC-MS/MS法测定人血浆中地高辛的浓度。以地高辛-d3为内标,血浆样品经液液萃取法处理后进样。色谱柱为Kinetex C_(18)(2.1 mm×50 mm,2.6μm;Phenomenex),流动相为均含1 mmol/L醋酸铵和1 mmol/L甲酸的水溶... 建立了简单、快速、可靠的LC-MS/MS法测定人血浆中地高辛的浓度。以地高辛-d3为内标,血浆样品经液液萃取法处理后进样。色谱柱为Kinetex C_(18)(2.1 mm×50 mm,2.6μm;Phenomenex),流动相为均含1 mmol/L醋酸铵和1 mmol/L甲酸的水溶液和乙腈溶液(55∶45),采用等度洗脱,样品运行时间仅为2 min。选择TripleQuad^(TM)4500MD质谱仪,在电喷雾离子化方式下(ESI),以正离子模式进行多重反应监测(MRM),地高辛及其内标的监测离子对分别为m/z 798.5→651.3和m/z 801.6→654.4。结果表明,在0.100~20.0 ng/mL范围内,标准曲线线性关系良好,该方法选择性好,准确度、精密度符合要求,各浓度水平提取回收率平行,稳定性良好,无基质效应等影响。该方法成功用于接受地高辛治疗的患儿的血样检测,可更大程度增加疗效、避免毒性反应,为临床个体化用药提供指导和依据。 展开更多

关键词 地高辛 LC-MS/MS 儿童 含量测定

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西罗莫司与儿童脉管异常的药物治疗:所知与须知 被引量：1

4

作者 胡雅慧 郭宏丽 +1 位作者 夏颖 陈峰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1829-1836,共8页

脉管异常性疾病,主要包括血管瘤和脉管畸形两大类,是儿童期常见疾病。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)受体抑制剂西罗莫司(sirolimus)能够抑制细胞增殖和血管生成,有效治疗多个类型的脉管异常。随着国际脉管异常疾病研究学会(Internationa... 脉管异常性疾病,主要包括血管瘤和脉管畸形两大类,是儿童期常见疾病。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)受体抑制剂西罗莫司(sirolimus)能够抑制细胞增殖和血管生成,有效治疗多个类型的脉管异常。随着国际脉管异常疾病研究学会(International Society for Study of Vascular Anomalies,ISSVA)分类在国内逐渐被认可和采纳,文章根据最新的分类系统就西罗莫司在儿童脉管异常性疾病中的应用情况进行介绍,旨在为西罗莫司给药方案提供参考。 展开更多

关键词 血管瘤 脉管畸形 西罗莫司 儿童 治疗药物监测

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硫嘌呤类药物的遗传药理学研究及其在儿科相关疾病中的正确应用

5

作者 郭宏丽 胡雅慧 +2 位作者 夏颖 龙佳奕 陈峰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1258-1266,共9页

硫嘌呤类药物是常用的免疫抑制剂,广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血病、炎症性肠病的治疗,但以骨髓抑制、肝毒性为主的不良反应限制了临床应用。巯嘌呤的体内代谢转化和处置过程由包括巯嘌呤-S-甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,... 硫嘌呤类药物是常用的免疫抑制剂,广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血病、炎症性肠病的治疗,但以骨髓抑制、肝毒性为主的不良反应限制了临床应用。巯嘌呤的体内代谢转化和处置过程由包括巯嘌呤-S-甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)、裸子水解酶(nudix hydrolase 15,NUDT15)、三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphohydrolase,ITPA)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP4)的精确调控。上述药物代谢酶和转运体的遗传药理学研究结果连同对活性药物的浓度监测的研究,可以解释部分个体之间的治疗作用或不良反应的差异。文章对硫嘌呤类药物相关遗传药理学和活性代谢物的治疗药物监测研究进行全面地分析、归纳和总结,为优化巯嘌呤类药物的治疗方案、推动个体化精准用药提供新的思路。 展开更多

关键词 硫嘌呤类药物 骨髓抑制 遗传药理学 治疗药物监测

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拉考沙胺在儿童癫痫中的治疗药物监测研究进展

6

作者 李玥 郭宏丽 +4 位作者 赵越桃 胡雅慧 卢孝鹏 陈静 陈峰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期1731-1735,共5页

拉考沙胺(lacosamide,LCM)作为第三代抗癫痫发作药物,于2021年在我国被批准用于4岁及以上部分性发作患者的单药治疗。本文通过回顾分析LCM应用于儿童癫痫的国内外相关研究,旨在总结和讨论LCM在这一特殊群体中的目标血药浓度范围及影响... 拉考沙胺(lacosamide,LCM)作为第三代抗癫痫发作药物,于2021年在我国被批准用于4岁及以上部分性发作患者的单药治疗。本文通过回顾分析LCM应用于儿童癫痫的国内外相关研究,旨在总结和讨论LCM在这一特殊群体中的目标血药浓度范围及影响因素。相关研究表明,生理病理、联合用药、药物代谢酶编码基因的遗传多态性等多种因素会对LCM药动学过程产生影响。应强调的是,虽然LCM在治疗我国儿童癫痫时的最佳血药浓度报道较少,但有研究表明,2~10μg·mL^(-1)可考虑作为LCM治疗儿童期癫痫的目标血药浓度范围。当然,关于LCM在儿童人群的治疗药物监测和目标治疗浓度范围有待高质量的临床试验进一步研究。 展开更多

关键词 拉考沙胺 治疗药物监测 癫痫 儿童

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咖啡因用于早产儿呼吸暂停的给药方案与治疗药物监测研究进展 被引量：2

7

作者 代浩然 龙佳奕 +5 位作者 郭宏丽 胡雅慧 丁选胜 许静 程锐 陈峰 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期1858-1865,共8页

咖啡因是治疗早产儿呼吸暂停的首选药物,尽管已在国外应用了近50年,但近些年才开始在国内广泛使用。目前国内外对于咖啡因的用药时机和停药时间仍未达成共识。咖啡因在标准剂量方案下的疗效与安全性均已被证实,但对部分早产儿的呼吸暂... 咖啡因是治疗早产儿呼吸暂停的首选药物,尽管已在国外应用了近50年,但近些年才开始在国内广泛使用。目前国内外对于咖啡因的用药时机和停药时间仍未达成共识。咖啡因在标准剂量方案下的疗效与安全性均已被证实,但对部分早产儿的呼吸暂停症状控制不佳。高剂量方案对早产儿呼吸暂停更有效,但潜在的不良反应同样令人担忧。此外,由于有效血药浓度范围还存在争议,对咖啡因进行治疗药物监测的必要性仍值得讨论。为此,本文总结了咖啡因在早产儿中的药动学特征及不同给药方案下的疗效、安全性和有效血药浓度范围,并对咖啡因的治疗药物监测与给药方案优化相关研究进展进行综述。 展开更多

关键词 咖啡因 早产儿呼吸暂停 给药方案 血药浓度 治疗药物监测

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治疗性单克隆抗体的药物监测:LC-MS/MS技术的应用进展 被引量：5

8

作者 夏颖 郭宏丽 +1 位作者 胡雅慧 陈峰 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期122-128,共7页

随着生物制剂的迅猛发展,治疗性单克隆抗体以其低毒高效的优点占据临床治疗的重要地位,临床疗效的个体差异对开展抗体药物的常规治疗药物监测提出了新的需求。因此,建立准确、可靠的分析方法定量测定单克隆抗体,对于其临床应用至关重要... 随着生物制剂的迅猛发展,治疗性单克隆抗体以其低毒高效的优点占据临床治疗的重要地位,临床疗效的个体差异对开展抗体药物的常规治疗药物监测提出了新的需求。因此,建立准确、可靠的分析方法定量测定单克隆抗体,对于其临床应用至关重要。近年来LC-MS/MS技术在大分子药物中的应用越来越广泛。本文综述了LC-MS/MS技术在单克隆抗体定量分析中的应用、常见问题及解决办法等,为治疗性单克隆抗体的临床治疗药物监测提供技术支撑。 展开更多

关键词 单克隆抗体 LC-MS/MS 定量分析 治疗药物监测

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他克莫司在儿童肾病综合征群体中的治疗药物监测 被引量：8

9

作者 李玲 郭宏丽 +5 位作者 胡雅慧 李运曼 方伟蓉 赵非 许静 陈峰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期1880-1886,共7页

他克莫司是肾病综合征患儿的二线治疗药物。然而其治疗窗狭窄,血药浓度在个体间和个体内的差异较大,为临床安全合理应用带来了挑战。因此,笔者回顾了国内外关于他克莫司血药浓度的影响因素及其在肾病综合征患儿中应用的相关研究,探讨其... 他克莫司是肾病综合征患儿的二线治疗药物。然而其治疗窗狭窄,血药浓度在个体间和个体内的差异较大,为临床安全合理应用带来了挑战。因此,笔者回顾了国内外关于他克莫司血药浓度的影响因素及其在肾病综合征患儿中应用的相关研究,探讨其在治疗过程中应维持的目标浓度。他克莫司的药动学过程受到了生理病理、联合用药、饮食和药物代谢酶遗传多态性等多种因素的影响。他克莫司的最佳血药浓度范围存在着争议,关于谷浓度与疗效及不良反应相关性的研究较少,但近几年不断有研究指出,低于5~10 ng·mL^(-1)的目标谷浓度对于肾病综合征的治疗仍然有效。考虑到他克莫司血药浓度影响因素众多,临床应通过治疗药物监测以调整给药剂量,但关于目标治疗浓度仍有待质量高的临床试验进一步研究。 展开更多

关键词 他克莫司 肾病综合征 血药浓度 治疗药物监测 基因多态性

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长春新碱开展治疗药物监测的必要性和可行性 被引量：1

10

作者 胡雅慧 吴春莹 +3 位作者 郭宏丽 章媛媛 王洁 陈峰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1196-1200,共5页

长春新碱通过干扰有丝分裂纺锤体中的微管,抑制肿瘤生长,常应用于急性淋巴细胞白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、肾母细胞瘤等疾病的综合治疗方案.然而,长春新碱患者间个体差异大、治疗窗狭窄,药物不良反应复杂多变,为临床应用带来了挑... 长春新碱通过干扰有丝分裂纺锤体中的微管,抑制肿瘤生长,常应用于急性淋巴细胞白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、肾母细胞瘤等疾病的综合治疗方案.然而,长春新碱患者间个体差异大、治疗窗狭窄,药物不良反应复杂多变,为临床应用带来了挑战.基于体质量或体表面积的传统治疗方案可能导致次优暴露或严重的周围神经病变,实施治疗药物监测(TDM)可以优化治疗剂量,达到最佳治疗效果.本文就长春新碱开展TDM的必要性和可行性进行探讨,以期为临床实施长春新碱的个体化治疗提供参考. 展开更多

关键词 长春新碱 治疗药物监测 血药浓度-时间曲线下面积 个体化治疗

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基于LC-MS/MS法检测人血浆中的达比加群酯及其代谢产物

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作者 章媛媛 赵越桃 +2 位作者 郭宏丽 胡雅慧 陈峰 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期2161-2166,共6页

目的:建立并验证基于LC-MS/MS法同时测定人血浆中达比加群酯及其代谢物浓度的方法,并将其应用于临床血药浓度监测,优化疗效,减少不良反应。方法:采用简单的一步沉淀法进行样品预处理,以达比加群-D3为内标,使用Kinetex C18柱(100?,2.1 mm... 目的:建立并验证基于LC-MS/MS法同时测定人血浆中达比加群酯及其代谢物浓度的方法,并将其应用于临床血药浓度监测,优化疗效,减少不良反应。方法:采用简单的一步沉淀法进行样品预处理,以达比加群-D3为内标,使用Kinetex C18柱(100?,2.1 mm×50 mm,5μm,Phenomenex);流动相为含有1 mmol·L^(-1)甲酸和1 mmol·L^(-1)醋酸铵的乙腈-水溶液,以0.3 mL·min^(-1)的流速梯度洗脱5 min。采用电喷雾离子源,正离子模式下进行多重反应监测。结果:在5~1000 ng·mL^(-1)范围内,达比加群酯及其代谢物线性关系良好(r2>0.99),定量下限为5 ng·mL^(-1)(S/N>10)。该方法选择性好,批内、批间精密度和准确度相对标准差均小于15.0%。达比加群酯及其代谢物的回收率均大于84.1%,无显著的基质效应。结论:建立了一种简单、快速、稳定、可靠的LC-MS/MS方法,用于接受达比加群酯治疗的患者血药浓度监测,可为临床调整用药提供准确的技术指导。 展开更多

关键词 达比加群酯 LC-MS/MS 治疗药物浓度监测 抗凝治疗

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