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基于OBE理论的高层次应用型公共卫生人才培养模式探索 被引量：2
1
作者 金漪 周良 《中国高等医学教育》 2023年第7期17-19,共3页
面对突如其来的新冠疫情,中国及时采取系统性防疫措施,取得了疫情防控的关键性胜利。同时,在疫情防控的实践中也暴露出由于高层次应用型公共卫生人才培养短板所引起的薄弱环节。该文基于OBE理论建立由“政府引导—高校组织—卫生机构支... 面对突如其来的新冠疫情,中国及时采取系统性防疫措施,取得了疫情防控的关键性胜利。同时,在疫情防控的实践中也暴露出由于高层次应用型公共卫生人才培养短板所引起的薄弱环节。该文基于OBE理论建立由“政府引导—高校组织—卫生机构支持—个人志愿参加”的公共卫生人才培养模式,为全面深化公共卫生教育改革探索新的途径。 展开更多
关键词 OBE理论 高层次应用型公共卫生人才 公共卫生教育改革
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大米中的砷形态对小鼠各组织中砷代谢分布及其病理特征的影响 被引量：2
2
作者 王佳婷 方衡 +4 位作者 杨林洁 张贵伟 刘云岗 郭莲仙 李华文 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2020年第4期9-17,共9页
旨在探讨经口暴露的大米砷形态引起的砷毒性以及其生物转化。实验以四个砷含量剂量组(C、S:0.91 mg/kg、M:9.1 mg/kg和H:30 mg/kg)喂养模拟大米砷形态饲料30 d,通过ICP-MS和HPLC-ICP-MS测定小鼠肠、血、肝脏和肾脏中的砷含量及砷形态(iA... 旨在探讨经口暴露的大米砷形态引起的砷毒性以及其生物转化。实验以四个砷含量剂量组(C、S:0.91 mg/kg、M:9.1 mg/kg和H:30 mg/kg)喂养模拟大米砷形态饲料30 d,通过ICP-MS和HPLC-ICP-MS测定小鼠肠、血、肝脏和肾脏中的砷含量及砷形态(iAsⅢ、iAsⅤ、MMA、DMA和AsB)分布;H&E染色后光学显微镜下观察小鼠肠组织、肝脏和肾脏的组织学变化。结果显示,在C、S、M和H中,血的总砷浓度分别为5.33、8.24、55.75和196.49μg/kg;肝的总砷浓度分别为14.34、32.70、237.10和708.74μg/kg;肠中五种砷形态浓度之和分别为27.97、163.12、892.78、3085.325μg/kg;肾中五种砷形态浓度之和分别10.38、25.79、245.85、1656.14μg/kg。肠中主要的砷形态为iAsⅢ和DMA,血液中有机砷与无机砷的比值随暴露剂量升高而增加,肝脏和肾脏中主要的砷形态为DMA。与对照组比较,各实验组小鼠肠组织、肝脏和肾脏出现的病理损伤程度随砷暴露剂量的增加而深化,在H组中最明显。本研究表明,短期的大米砷暴露对机体代谢组织无明显损伤,且砷在组织中的累积较少;而高剂量的大米砷暴露将对机体病理结构造成严重损伤;提示长期低剂量的大米砷暴露也可能对机体产生损害。 展开更多
关键词 大米砷形态 食物暴露 形态转化 组织损伤
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黑色素瘤中SIRT7和自噬相关蛋白的表达相关性及其对放疗抵抗的影响 被引量：1
3
作者 尤佳 孟冰瑶 +5 位作者 梁枭婷 华婉瑜 方春 陈洁 周良 周蕊 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1462-1468,共7页
目的探讨SIRT7和自噬相关蛋白在黑色素瘤中的表达及SIRT7介导黑色素瘤放疗抵抗的作用机制。方法干扰SIRT7的表达,彗星电泳实验检测其对黑色素瘤放疗敏感性的影响,并对其转录组测序结果进行生物信息学分析;利用Western blot技术检测SIRT... 目的探讨SIRT7和自噬相关蛋白在黑色素瘤中的表达及SIRT7介导黑色素瘤放疗抵抗的作用机制。方法干扰SIRT7的表达,彗星电泳实验检测其对黑色素瘤放疗敏感性的影响,并对其转录组测序结果进行生物信息学分析;利用Western blot技术检测SIRT7、内质网应激和自噬相关蛋白的表达;建立裸鼠异体移植瘤模型,通过免疫组化检测SIRT7与自噬相关蛋白表达的相关性。结果彗星电泳结果显示:黑色素瘤A357细胞的DNA损伤对电离辐射呈现出剂量依赖性,8 Gy电离辐射对黑色素瘤细胞DNA损伤最明显(P<0.001);SIRT抑制剂或干扰SIRT7可显著增加黑色素瘤细胞彗尾DNA占比(P<0.001);转录组测序分析结果显示,内质网应激及自噬相关通路被富集;Western blot结果证实,干扰SIRT7后内质网应激相关蛋白GRP78、XBP1和自噬相关蛋白ATG3、ATG12的表达显著升高,自噬标志物LC3BⅡ/LC3Ⅰ增加;Sytox Green染色结果显示,自噬抑制剂3-MA显著缓解干扰SIRT7所诱导的自噬性细胞死亡(P<0.05);裸鼠移植瘤中SIRT7低表达,伴GRP78、XBP1、ATG3、ATG12和LC3B高表达。结论SIRT7可通过抑制内质网应激介导的自噬,促进黑色素瘤的放疗抵抗。 展开更多
关键词 黑色素瘤 SRIT7 电离辐射 DNA损伤 自噬
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人膀胱癌细胞RNA甲基转移酶双基因敲除模型构建与鉴定
4
作者 杨帆 张海青 +2 位作者 王敏 纪卫东 张文娟 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2017年第6期664-670,共7页
目的采用常间回文重复序列丛集(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术,构建RNA甲基化转移酶(METTL)3与METTL14的基因同时敲除的人膀胱癌细胞株T24细胞,为职业性肿瘤的靶向基因干预提供新的工具与手段。方法设计并合成靶向METTL3和METTL14... 目的采用常间回文重复序列丛集(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术,构建RNA甲基化转移酶(METTL)3与METTL14的基因同时敲除的人膀胱癌细胞株T24细胞,为职业性肿瘤的靶向基因干预提供新的工具与手段。方法设计并合成靶向METTL3和METTL14的小向导RNA(sgRNA)寡核苷酸序列,构建至Lenti-multiCRISPR载体;采用慢病毒系统将诱导型质粒Lenti-i Cas9-neo转染至T24细胞,以流式细胞术分选阳性克隆,将重组质粒Lenti-multi-METTL3-METTL14转染至阳性分选细胞并筛选,以免疫印迹法检测T24-Lenti-multi-CRISPR空载体细胞(对照组)、METTL3-METTL14双基因敲除T24细胞株T24-KO-METTL3-METTL14(双基因敲除组)的METTL3和METTL14蛋白的相对表达量。结果目的 sgRNA寡核苷酸双链成功插入酶切后的Lenti-multi-CRISPR质粒载体,测序正确;诱导型质粒Lenti-i Cas9-neo成功转染至T24细胞中,经流式分选获得大量阳性细胞;经强力霉素诱导后,获得METTL3-METTL14双基因敲除的稳定细胞株。强力霉素处理96 h后,双基因敲除组细胞的METTL3、METTL14蛋白相对表达量较对照组细胞分别下降52.08%和64.04%(P<0.01)。结论首次获得METTL3-METTL14双基因稳定敲除的T24细胞,为人膀胱癌细胞的候选基因干预靶点及膀胱癌的防治机制研究奠定基础。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 甲基化转移酶 基因敲除 表观遗传 膀胱癌 T24细胞
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微塑料暴露途径及其毒性效应研究进展 被引量：5
5
作者 余东烨 罗豫钦 +5 位作者 王祥辉 梁博萱 黄煜基 林茜 钟怡洲 黄振烈 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2021年第1期98-102,共5页
全球塑料产量连年增长。由于塑料数量多且难降解,其在环境中不断富集,塑料垃圾已成为对全球环境的严重威胁因素之一。微塑料可通过经口、经呼吸道和经皮肤摄入生物机体内,引起器官毒性(肠道、肝脏)、生殖发育毒性和神经毒性;微塑料也可... 全球塑料产量连年增长。由于塑料数量多且难降解,其在环境中不断富集,塑料垃圾已成为对全球环境的严重威胁因素之一。微塑料可通过经口、经呼吸道和经皮肤摄入生物机体内,引起器官毒性(肠道、肝脏)、生殖发育毒性和神经毒性;微塑料也可吸附周围环境中的其他污染物(重金属、有机污染物),联合发挥毒性作用;微塑料的浸出物(微塑料不稳定聚合物和微塑料添加剂)也可发挥毒性作用。微塑料诱导的毒性效应涉及的分子机制包括氧化应激、炎症反应、肠道菌群紊乱、基因表达紊乱等。 展开更多
关键词 微塑料 暴露途径 毒性效应 器官毒性 生殖毒性 联合毒性 神经毒性 研究进展
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磷酸三苯酯对幼年小鼠血液和胸腺中免疫细胞及细胞因子的影响 被引量：1
6
作者 林泽桁 施明杰 +5 位作者 陈欣林 张梓涵 张文锋 林泽真 刘云岗 石明 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期391-396,共6页
[背景]磷酸三苯酯(TPHP)作为有机磷阻燃剂已广泛运用于多个行业。目前的研究主要针对TPHP的内分泌、生殖毒性,尚无免疫毒性的系统性研究。[目的]探究幼年小鼠TPHP暴露后血液及胸腺免疫细胞和细胞因子的变化。[方法]将28只幼年C57BL/6小... [背景]磷酸三苯酯(TPHP)作为有机磷阻燃剂已广泛运用于多个行业。目前的研究主要针对TPHP的内分泌、生殖毒性,尚无免疫毒性的系统性研究。[目的]探究幼年小鼠TPHP暴露后血液及胸腺免疫细胞和细胞因子的变化。[方法]将28只幼年C57BL/6小鼠(4周)随机分为4组,包括对照组、50 mg·kg^-1 TPHP组(低剂量组)、150 mg·kg^-1 TPHP组(中剂量组)和450 mg·kg^-1 TPHP组(高剂量组),每组7只。各组幼鼠连续灌胃28 d,每天1次,记录体重,收集血液,进行脏器称重并计算脏器系数,用全血细胞分析仪进行白细胞(WBC)计数,流式细胞术检测血液中淋巴细胞和髓系细胞以及胸腺中淋巴细胞的数目和比例;采用液相蛋白芯片技术检测血浆中的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素(IL)-4、IL-1β、IL-17水平。[结果]TPHP染毒13 d时高剂量组体重较对照组减少了11%(P <0.05),染毒28 d后减少了12.6%(P <0.01)。各剂量组的肝脏脏器系数均高于对照组(P <0.05),但脾脏、胸腺和肾脏的脏器系数没有统计学差异(P> 0.05)。低、中、高剂量组的血液WBC计数分别为(6.53±1.06)×10^6 mL^-1、(6.91±1.50)×10^6 mL^-1、(7.30±2.00)×10^6 mL^-1,均较对照组[(3.61±0.51)×10^6 mL-1]升高(P <0.01)。各剂量组血液中CD4^+T细胞、CD8^+T细胞及B细胞数目均较对照组增加(P <0.01),但CD4^+T细胞比例下降(P <0.01);胸腺WBC数目及CD4^+T细胞、CD8^+T细胞及CD4+CD8+T细胞数目和比例与对照组的差异均无统计学意义(P> 0.05)。仅高剂量组血液中髓系细胞比例较对照组增加了29%(P <0.05),低、中、高剂量组的髓系细胞数目较对照组分别增加了79%、82%、165%(P <0.01),并且高剂量组血浆中IL-4水平[(0.29±0.12) ng·L^-1]较对照组[(0.14±0.04)ng·L^-1]升高了107%(P <0.05)。[结论]TPHP染毒可使幼鼠血液中的白细胞、淋巴细胞数目增加,并促进IL-4的分泌,诱导血液免疫紊乱。 展开更多
关键词 磷酸三苯酯 免疫系统 血液 胸腺 白细胞
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