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基于Nrf2-HO-1/GPX4信号轴探讨中药靛玉红衍生物E804抑制肺癌A549细胞增殖和迁移的作用机制
1
作者 袁育珺 曹华华 +2 位作者 赵敏 罗宇慧 张素梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期331-335,343,共6页
目的 探讨中药靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC)系A549细胞增殖和迁移的影响,并阐明Nrf2-HO-1/GPX4信号轴可能的作用机制。方法 以肺癌A549细胞为细胞模型。采用MTT和细胞划痕实验观察0、10μmol/L E804和10μmol/L E804+不同特... 目的 探讨中药靛玉红衍生物E804对非小细胞肺癌(NSCLC)系A549细胞增殖和迁移的影响,并阐明Nrf2-HO-1/GPX4信号轴可能的作用机制。方法 以肺癌A549细胞为细胞模型。采用MTT和细胞划痕实验观察0、10μmol/L E804和10μmol/L E804+不同特异性抑制剂(Nec-1、CQ、Z-VAD、DFO、Fer-1和Lip-1)组细胞的增殖和迁移能力;采用DCFH-DA荧光探针法检测0、2.5、5和10μmol/LE804组细胞内活性氧(ROS)含量,比色法检测二价铁离子(Fe^(2+))含量,分光光度法检测还原型谷胱甘肽(GSH)含量,微量法检测丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测0、2.5、5和10μmol/L E804组细胞SLC7A11、Transferrin、GPX4、SLC40A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果 与对照组(0μmol/LE804)比较,2.5、5和10μmol/L E804升高细胞内ROS、Fe^(2+)和MDA水平,降低细胞内GSH含量(P<0.01),同时降低SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平(P<0.01),升高Transferrin表达水平(P<0.05)。与单独使用10μmol/LE804组比较,细胞凋亡抑制剂(Z-VAD)组和细胞铁死亡抑制剂(DFO、Fer-1和Lip-1)组能够部分逆转E804对A549细胞的增殖和迁移抑制(P<0.01)。结论 E804可抑制A549细胞增殖和迁移,并诱发铁死亡,其机制可能与抑制Nrf2-HO-1/GPX4信号轴有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 中药靛玉红衍生物 铁死亡 Nrf2-HO-1/GPX4信号轴
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膀胱移行细胞癌中P_(53)、nm23-H_1蛋白表达的意义
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作者 周建洪 欧阳莉 +2 位作者 李中俊 肖影群 陈刚 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 1999年第S1期5-7,共3页
目的 :探讨 P53及 nm2 3- H1蛋白在膀胱移行细胞癌的表达及与预后的关系 :方法 :应用免疫组织化学 S- P法 ,用 P53、nm2 3- H1单抗对 68例膀胱移行细胞癌进行研究。结果 :P53蛋白阳性表达 2 3例 ( 34.3% ) ,其阳性表达与肿瘤的病理组织... 目的 :探讨 P53及 nm2 3- H1蛋白在膀胱移行细胞癌的表达及与预后的关系 :方法 :应用免疫组织化学 S- P法 ,用 P53、nm2 3- H1单抗对 68例膀胱移行细胞癌进行研究。结果 :P53蛋白阳性表达 2 3例 ( 34.3% ) ,其阳性表达与肿瘤的病理组织学分型、复发、3年生存期有关 ( P<0 .0 5 )。nm2 3- H1蛋白阳性表达 41例 ( 60 .4% ) ,其阳性表达与肿瘤的复发、浸润及转移呈负相关 ( P<0 .0 5 )。结论 :P53、nm2 3- H1可作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度、复发、浸润及转移的指标。 展开更多
关键词 膀胱移行细胞癌 P53蛋白 nm23-H1蛋白 免疫组织化学
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Luminal B型乳腺癌预后相关基因模型的建立与临床应用
3
作者 邓青 李志华 +3 位作者 涂剑宏 黄达 陈露 张雨露 《社区医学杂志》 CAS 2024年第1期16-23,共8页
目的基于Luminal B型乳腺癌的预后高度差异性建立预后风险评分模型,指导并预测Luminal B型乳腺癌患者预后生存能力。方法选取癌症基因组图谱(TCGA)数据库中194例Luminal B型乳腺癌数据集和119例癌旁正常乳腺组织进行差异基因表达分析。... 目的基于Luminal B型乳腺癌的预后高度差异性建立预后风险评分模型,指导并预测Luminal B型乳腺癌患者预后生存能力。方法选取癌症基因组图谱(TCGA)数据库中194例Luminal B型乳腺癌数据集和119例癌旁正常乳腺组织进行差异基因表达分析。结合生物信息学方法,通过差异基因表达分析得到与预后相关的基因组,利用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)Cox回归分析构建预后模型,即对该基因组在正常乳腺组织与乳腺癌组织的差异表达构建与预后相关的风险模型,并对模型的临床应用进行验证。同时探讨该风险模型可能触发的分子机制。免疫组织化学法检测2015-01-01-2022-12-31南昌市人民医院乳腺中心64例三阳性乳腺癌组织相关基因的表达。结果利用LASSO Cox回归分析构建预后模型,当纳入11个基因时风险效能最高,数据集验证其95%置信区间差异有统计学意义,其1、3和5年的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.975、0.829和0.885,且高危组预后较差,差异有统计学意义,均P<0.05。单因素Cox回归分析结果发现,风险评分与预后相关,HR=5.72,95%CI为3.34~9.81,P<0.001;多因素Cox回归分析结果显示,风险评分(HR=8.91,95%CI为4.23~18.72,P<0.001)和年龄(HR=1.03,95%CI为1.00~1.06,P=0.047)与预后相关。列线图直观有效地展示了不同变量对预后结局的影响,以及纳入与预后相关的因素构建列线图模型,评估列线图模型的C-index值结果显示,模型C-index值为0.84,95%CI为0.75~0.92,P<0.001;富集通路分析结果显示,高风险组显著富集在可变剪接氨酰-tRNA合成等通路,低风险组富集在细胞因子-细胞因子受体、原发性免疫缺陷和趋化因子受体等信号通路;肿瘤微环境与风险评估相关性显示,大部分免疫细胞在低风险组中得分高。免疫组织化学检测结果显示,ERCC6L、COL11A1、NEURL1、CXCL9、ROPN1、PPP1R16B和PIGR在三阳性乳腺癌组织标本中呈阳性表达,TLCD1、ABCA10、TMEM273和ARHGAP40呈弱阳性表达。结论构建的风险模型评分可为临床医生提供定量方法来预测预后,可以作为Luminal B型乳腺癌患者预后的生物标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 Luminal B型 分子分型 预后模型
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