PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在眼科疾病中作用的研究进展 被引量：1

1

作者 吴安然 张文怡 +1 位作者 张国伟 管怀进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第3期238-243,共6页

线粒体自噬作为一种选择性自噬过程,通过清除受损和多余线粒体来维持细胞正常生理功能。线粒体自噬与多种眼科疾病的发生发展有密切联系,而PINK1/Parkin信号通路作为线粒体自噬的主要通路之一,在白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性等... 线粒体自噬作为一种选择性自噬过程,通过清除受损和多余线粒体来维持细胞正常生理功能。线粒体自噬与多种眼科疾病的发生发展有密切联系,而PINK1/Parkin信号通路作为线粒体自噬的主要通路之一,在白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性等多种眼科疾病中发挥了重要作用,靶向该通路的治疗手段也为多种眼科疾病的治疗提供了新思路。本文将对PINK1/Parkin介导的线粒体自噬通路在眼科疾病中的相关作用及机制进行综述,以期深入了解线粒体自噬在眼科相关疾病中的影响与价值。 展开更多

关键词 眼科疾病 线粒体 线粒体自噬 PINK1/Parkin信号通路

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视网膜色素变性中VSIG4基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制

2

作者 徐春龙 张国伟 +5 位作者 杜君 贾珍 王静萍 王梓文 李杨 陆宏 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期898-908,共11页

目的研究视网膜色素变性(RP)中的V-set和免疫球蛋白结构域4(VSIG 4)基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制。方法利用免疫荧光染色检测VSIG4在小鼠视网膜中的定位。给HMC3细胞(人小胶质细胞系)转染野生型(Len-WT)、突变型(Len-Mut... 目的研究视网膜色素变性(RP)中的V-set和免疫球蛋白结构域4(VSIG 4)基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制。方法利用免疫荧光染色检测VSIG4在小鼠视网膜中的定位。给HMC3细胞(人小胶质细胞系)转染野生型(Len-WT)、突变型(Len-Mut)VSIG 4基因以及转染空载病毒(Len-Cont),并通过有或无脂多糖(LPS)刺激HMC3细胞分为对照组、LPS-Len-WT组、LPS-Len-Mut组、LPS-Len-Cont组、Len-WT组、Len-Mut组和Len-Cont组。采用实时荧光定量PCR检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平;采用Western blot法检测核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核转录因子κB(NF-κB)p65亚单位(P65)和磷酸化P65(PP65)的蛋白表达水平;采用吞噬实验检测细胞吞噬功能;采用细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移能力。将LPS刺激状态下的HMC3细胞与661W细胞(小鼠视网膜感光细胞)共培养,采用Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平,采用凋亡实验检测661W细胞的凋亡数量。结果VSIG4定位于小鼠视网膜小胶质细胞。实时荧光定量PCR检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白表达水平均显著降低,PP65/P65比值显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。吞噬实验检测结果显示,Len-Cont组、LPS-Len-Cont组、LPS-Len-WT组和LPS-Len-Mut组细胞吞噬率分别为(35.67±3.22)%、(63.67±10.07)%、(84.00±3.46)%和(64.67±2.31)%,各组HMC3细胞吞噬率总体比较差异有统计学意义(F=59.06,P<0.001)。与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞吞噬率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞划痕和Transwell实验检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞24、48 h时迁移率和24 h时单位面积侵袭细胞数显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与LPS-Len-WT组相比,共培养系统中LPS-Len-Mut组Bax/Bcl-2蛋白表达量比值及细胞凋亡数量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论VSIG4定位于小鼠视网膜小胶质细胞。RP中的VSIG 4基因变异后,LPS刺激状态下的HMC3细胞NF-κB信号通路激活,Nrf2/HO-1信号通路活化程度减弱,细胞分泌炎症因子增多;吞噬和迁移能力减弱;共培养系统中细胞凋亡增加。 展开更多

关键词 V-set和免疫球蛋白结构域4 基因变异 视网膜色素变性 小胶质细胞 吞噬

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线粒体融合和裂变在眼科疾病中的研究进展 被引量：2

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作者 王思文 李鹏飞 +3 位作者 王从玉 鲍思洁 孙诚浩 管怀进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第11期915-919,共5页

线粒体是多细胞生命不可缺少的组成部分,通过裂变和融合进行形态上的变化和空间上的重新排列以适应细胞的需求,维持能量平衡。线粒体的这种控制其自身数量、大小、形状和在细胞内的分布特征被称为线粒体动力学。正常情况下,线粒体融合-... 线粒体是多细胞生命不可缺少的组成部分,通过裂变和融合进行形态上的变化和空间上的重新排列以适应细胞的需求,维持能量平衡。线粒体的这种控制其自身数量、大小、形状和在细胞内的分布特征被称为线粒体动力学。正常情况下,线粒体融合-裂变是平衡的,当细胞早期受到应激时,受损的线粒体首先通过裂变和融合来维持其功能的正常运行。线粒体功能异常可能与细胞的衰老和凋亡密切相关,因此,本文就线粒体动力学包括线粒体裂变和融合在常见眼科疾病中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 线粒体融合 线粒体裂变 眼科疾病

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泪液渗透压在干眼发病机制中的作用及诊疗进展 被引量：3

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作者 程验 刘焱焱 +2 位作者 魏苗 顾华香 季敏 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期84-89,共6页

干眼是一种以眼表稳态丧失,泪膜不稳定性增加为特征的多因素疾病,伴有眼干涩、异物感、灼烧感、眼红、疼痛、畏光、流泪、眼疲劳、视力下降、分泌物增多、对外界刺激敏感等眼部症状,其病理生理机制主要是泪膜不稳定、泪液渗透压(tear os... 干眼是一种以眼表稳态丧失,泪膜不稳定性增加为特征的多因素疾病,伴有眼干涩、异物感、灼烧感、眼红、疼痛、畏光、流泪、眼疲劳、视力下降、分泌物增多、对外界刺激敏感等眼部症状,其病理生理机制主要是泪膜不稳定、泪液渗透压(tear osmolarity, Tosm)升高、眼表炎症和损伤及神经感觉异常。Tosm是维持泪膜稳定性和眼表舒适度的重要因素。Tosm升高可造成干眼患者眼部不适、角膜上皮损伤、杯状细胞丢失及眼部炎症反应,炎症反应可进一步降低泪膜稳定性和增加Tosm,使干眼陷入恶性循环。为了更全面地了解泪液高渗(tear hyperosmolarity, THO)与干眼的关系,本文将从病理生理学方面,重点讨论THO在干眼发病机制、干眼诊断、干眼严重程度分级中的作用,及其针对性治疗。 展开更多

关键词 干眼 泪液渗透压 泪膜稳定性 高渗诊断 高渗治疗

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中性粒细胞胞外陷阱在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展 被引量：1

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作者 陈洪良 施健 +1 位作者 娄雪莹 俞莹 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第9期747-751,共5页

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管病变,也是重要的不可逆性致盲眼病,其机制复杂。DR是一种低度慢性炎症,中性粒细胞在其中有着重要的作用,是近年来研究的热点。中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是最新发现的一种中性粒细胞的杀菌机... 糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管病变,也是重要的不可逆性致盲眼病,其机制复杂。DR是一种低度慢性炎症,中性粒细胞在其中有着重要的作用,是近年来研究的热点。中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是最新发现的一种中性粒细胞的杀菌机制,在各种刺激因素下活化的中性粒细胞向细胞外释放由解聚的染色质和细胞内颗粒蛋白组成的网状结构,能够捕获细菌、真菌和病毒等病原体以及活化的血小板、趋化因子等多种诱导物。最新研究表明,NETs参与了DR的发病过程,尤其在增生型DR的进展过程中发挥着重要作用。本文就NETs在DR发病中的作用进行综述,以期为DR的防治提供新思路。 展开更多

关键词 中性粒细胞胞外陷阱 糖尿病视网膜病变 炎症

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SYVN1泛素化降解XRCC5对晶状体上皮细胞DNA氧化损伤的影响

6

作者 王从玉 李鹏飞 +3 位作者 王思文 鲍思洁 石海红 管怀进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第10期761-765,共5页

目的探索E3泛素连接酶SYVN1在人晶状体上皮细胞系SRA01/04中对DNA氧化损伤的影响。方法以中波紫外线(UVB)处理的SRA01/04细胞为研究对象。将培养的SRA01/04细胞分为对照组、OV-SYVN1组、UVB组、UVB+HA组和UVB+OV-SYVN1组,应用Western b... 目的探索E3泛素连接酶SYVN1在人晶状体上皮细胞系SRA01/04中对DNA氧化损伤的影响。方法以中波紫外线(UVB)处理的SRA01/04细胞为研究对象。将培养的SRA01/04细胞分为对照组、OV-SYVN1组、UVB组、UVB+HA组和UVB+OV-SYVN1组,应用Western blot实验检测SYVN1和XRCC5蛋白的相对表达量,应用Western blot实验检测DNA损伤标志物γH2A蛋白的相对表达量,应用免疫荧光染色检测DNA损伤标志物γH2A的荧光强度变化。应用免疫沉淀实验验证XRCC5的泛素化修饰及其与SYVN1的相互作用。结果Western blot实验结果表明,与对照组比较,OV-SYVN1组中SYVN1蛋白相对表达量明显上调(P<0.01);与对照组比较,UVB组中γH2A蛋白相对表达量明显升高(P<0.0001);与UVB+HA组比较,UVB+OV-SYVN1组中γH2A蛋白相对表达量明显升高(P<0.01)。免疫荧光染色结果表明,与UVB+HA组比较,UVB+OV-SYVN1组中γH2A染色明显加强。UbiBrowser软件预测发现,SYVN1可能是XRCC5潜在的E3泛素连接酶;免疫沉淀实验结果显示,SYVN1和XRCC5存在相互作用,促进XRCC5蛋白发生泛素化修饰。Western blot实验结果显示,与对照组比较,OV-SYVN1组中XRCC5蛋白相对表达量明显下降(P<0.001)。结论SYVN1可能介导DNA氧化损伤修复蛋白XRCC5产生泛素化修饰,并通过降解XRCC5蛋白表达参与DNA氧化损伤的修复过程,调控年龄相关性白内障的疾病进程。 展开更多

关键词 年龄相关性白内障 泛素化修饰 DNA损伤修复

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RNA甲基化N6⁃甲基腺苷修饰在眼部疾病中作用的研究进展

7

作者 鲍思洁 李鹏飞 +3 位作者 康丽华 王从玉 王思文 管怀进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第5期401-406,共6页

N6⁃甲基腺苷(m6A)是指在腺嘌呤的第6个N位点上发生的甲基化修饰,修饰过程主要由甲基转移酶、去甲基化酶和识别酶共同协调完成。RNA甲基化m6A修饰不仅能够调节mRNA代谢,包括mRNA选择性剪接、核输出、翻译和稳定性,而且参与多种细胞生物... N6⁃甲基腺苷(m6A)是指在腺嘌呤的第6个N位点上发生的甲基化修饰,修饰过程主要由甲基转移酶、去甲基化酶和识别酶共同协调完成。RNA甲基化m6A修饰不仅能够调节mRNA代谢,包括mRNA选择性剪接、核输出、翻译和稳定性,而且参与多种细胞生物学过程,比如胚胎发育、免疫调节、脂肪代谢、生物节律等,进而影响疾病的发生发展。本文就RNA甲基化m6A修饰在眼部疾病,包括眼表疾病、青光眼、白内障、视网膜疾病、葡萄膜疾病、Graves眼病和眼部肿瘤的最新进展作一综述。 展开更多

关键词 RNA甲基化 m6A修饰 眼部疾病

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ALKBH5对紫外线诱导的晶状体上皮细胞氧化损伤模型中DNA损伤修复的影响 被引量：1

8

作者 李鹏飞 鲍思洁 +4 位作者 王从玉 王思文 孙诚浩 康丽华 管怀进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第11期847-852,862,共7页

目的探究N 6-甲基腺苷(m 6A)去甲基化酶ALKBH5对紫外线诱导的晶状体上皮细胞(LEC)氧化损伤模型中DNA损伤修复的影响。方法运用qRT-PCR和免疫印迹实验检测年龄相关性白内障(ARC)患者和对照组晶状体前囊膜上皮细胞中ALKBH5的mRNA和蛋白的... 目的探究N 6-甲基腺苷(m 6A)去甲基化酶ALKBH5对紫外线诱导的晶状体上皮细胞(LEC)氧化损伤模型中DNA损伤修复的影响。方法运用qRT-PCR和免疫印迹实验检测年龄相关性白内障(ARC)患者和对照组晶状体前囊膜上皮细胞中ALKBH5的mRNA和蛋白的表达。通过紫外线B(UVB)构建晶状体上皮细胞株SRA01/04细胞氧化损伤模型和靶向ALKBH5设计小干扰RNA(siRNA)转染构建敲降模型,运用qRT-PCR和免疫印迹实验检测氧化损伤模型和敲降模型中ALKBH5的mRNA和蛋白表达。运用CCK-8法检测Control组、UVB组、UVB+siNC组和UVB+siALKBH5#3组中SRA01/04细胞活力变化。免疫荧光染色检测UVB+siNC组和UVB+siALKBH5#3组中15A3的荧光强度变化。运用qRT-PCR检测转染对照siNC组和转染siALKBH5#3组中11个DNA氧化损伤修复基因(ODRGs)的mRNA表达变化。结果在ARC患者的晶状体前囊膜上皮细胞中,ALKBH5的mRNA和蛋白表达水平均显著升高。在UVB以时间梯度诱导SRA01/04的细胞氧化损伤模型中,ALKBH5的mRNA和蛋白表达水平均呈上升后下降趋势,其中UVB照射10 min后ALKBH5 mRNA和蛋白表达升高最为显著。ALKBH5敲降效率结果显示,与转染对照siNC组相比,转染靶向ALKBH5的siRNA后,ALKBH5的mRNA和蛋白表达均显著下降。CCK-8法检测结果显示,与UVB+siNC组相比,UVB+siALKBH5#3组SRA01/04细胞活力明显降低。免疫荧光染色检测结果显示,与UVB+siNC组相比,UVB+siALKBH5#3组SRA01/04细胞内DNA氧化损伤指标15A3染色显著增加。同时,与转染对照siNC组相比,转染ALKBH5#3组SRA01/04细胞的ODRGs中,TREX1、FANCD2、LIG1、MSH2、MSH3、RPA2、SMUG1、XRCC6 mRNA的表达均显著上升,DCLRE1A mRNA的表达显著下降,MGMT和MRE11A mRNA的表达则未见明显差异。结论m 6A去甲基化酶ALKBH5在UVB诱导的LEC氧化损伤模型中诱导性表达上升,敲降ALKBH5可促进LEC内大部分ODRGs表达升高,参与调控LEC内损伤DNA的修复,阻止ARC的发生。 展开更多

关键词 年龄相关性白内障 DNA损伤修复 晶状体上皮细胞 紫外线B N 6-甲基腺苷 ALKBH5

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抗VEGF药物在年龄相关性黄斑变性眼内的药代动力学研究进展 被引量：1

9

作者 朱俭 陈易寻 朱蓉嵘 《国际眼科纵览》 2023年第3期223-227,共5页

玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物是目前治疗年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneraion,AMD)的一线方案,目前常用抗VEGF药物有贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普和布西珠单抗。对于... 玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物是目前治疗年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneraion,AMD)的一线方案,目前常用抗VEGF药物有贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普和布西珠单抗。对于AMD患者,各种药物在房水、玻璃体及血清中半衰期、达峰时间及药物浓度均不同;此外,不同的眼科手术如白内障摘除术、玻璃体切除术及硅油填充术等也会引起药代动力学变化。临床治疗建议采用半衰期长、药效持久的抗VEGF药物。 展开更多

关键词 年龄相关性黄斑变性 玻璃体内注射 抗VEGF药物 药代动力学

原文传递

糖尿病性白内障晶状体前囊膜的病理改变

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作者 谢伊 管怀进 季敏 《国际眼科纵览》 2023年第4期322-327,共6页

糖尿病性白内障是由糖尿病(diabetes mellitus,DM)引起或加重的眼部并发症之一,其发病机制尚未完全阐明。晶状体囊膜是由晶状体上皮细胞分泌的一种无细胞、透明、光滑的基底膜,起着屏障作用。高血糖状态下,晶状体囊膜通透性改变会导致... 糖尿病性白内障是由糖尿病(diabetes mellitus,DM)引起或加重的眼部并发症之一,其发病机制尚未完全阐明。晶状体囊膜是由晶状体上皮细胞分泌的一种无细胞、透明、光滑的基底膜,起着屏障作用。高血糖状态下,晶状体囊膜通透性改变会导致一系列病理改变,主要包括前囊膜纤维化、上皮细胞与囊膜间出现空隙等组织结构异常;前囊膜呈复层结构、指状突起、板层分离等超微结构异常以及基底膜相关分子表达异常,进而导致晶状体内部稳态失衡,加快白内障的发生。目前针对糖尿病晶状体前囊膜改变的研究也在逐步推进,这有助于从不同的角度重新思考糖尿病性白内障的发生机制,为诊断和防治提供病理学基础。 展开更多

关键词 糖尿病性白内障 前囊膜 病理 超微结构 分子病理

原文传递

AIDS患者的眼表并发症

11

作者 顾捷 庄勋 朱蓉嵘 《国际眼科纵览》 2023年第5期466-470,共5页

获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)可累及全身多个器官及系统,其眼部表现多样化,缺乏典型、特异性的症状和体征。AIDS患者容易罹患眼表疾病,主要表现为眼表鳞状瘤变、春季角结膜炎、角膜炎、干眼症等,若... 获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)可累及全身多个器官及系统,其眼部表现多样化,缺乏典型、特异性的症状和体征。AIDS患者容易罹患眼表疾病,主要表现为眼表鳞状瘤变、春季角结膜炎、角膜炎、干眼症等,若不及时诊治,会影响视功能,甚至造成永久性失明。 展开更多

关键词 获得性免疫缺陷综合征 人类免疫缺陷病毒 眼表疾病

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SMILE术后增效手术的研究进展 被引量：1

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作者 王子辰 程新梁 俞莹 《中华眼视光学与视觉科学杂志》 CAS CSCD 2022年第8期635-640,共6页

飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)是目前主流的角膜屈光手术之一,尽管手术成功率高,但术后仍会出现过矫、欠矫和屈光回退等问题,影响术后视力。随着SMILE的日益普及,一些患者不可避免地需要进行增效手术。现笔者就SMILE术后增... 飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)是目前主流的角膜屈光手术之一,尽管手术成功率高,但术后仍会出现过矫、欠矫和屈光回退等问题,影响术后视力。随着SMILE的日益普及,一些患者不可避免地需要进行增效手术。现笔者就SMILE术后增效手术的种类、优缺点及研究进展等方面展开综述。 展开更多

关键词 飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术 增效手术 表层切削手术 VisuMax Circle模块

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