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NF-κB/iNOS信号通路在感音神经性听力损失小鼠模型中对螺旋神经节的影响 被引量：1
1
作者 陈凯 赵锐 +2 位作者 周利 龙莉莉 唐玥玓 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期637-641,共5页
目的探究在3-硝基丙酸(3-NP)诱导的感音神经性听力损失小鼠模型中核转录因子κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路的表达水平变化对听力损失的影响。方法本研究采用鼓室注射法进行动物建模。将C57BL/6雄性小鼠分为3个组,每组9... 目的探究在3-硝基丙酸(3-NP)诱导的感音神经性听力损失小鼠模型中核转录因子κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路的表达水平变化对听力损失的影响。方法本研究采用鼓室注射法进行动物建模。将C57BL/6雄性小鼠分为3个组,每组9只。3-NP组(鼓室内注射3-NP溶液),3-NP+EVP4593组(鼓室内注射3-NP溶液,腹腔注射NF-κB抑制剂EVP4593溶液),以及对照组[鼓室内注射磷酸缓冲液(PBS)]。在注射前后进行听性脑干反应检测。4周后取出耳蜗,并进行NF-κB p65、RelB、iNOS、Caspase-3抗体的免疫组织化学及实时荧光染色定量(qRT)-PCR检测。结果3-NP组小鼠反应阈值较对照组和3-NP+EVP4593组高(P<0.05),且3-NP+EVP4593组的听阈比对照组高(P<0.05)。免疫荧光染色和qRT-PCR结果显示3-NP暴露可导致螺旋神经节区域NF-κB p65和RelB、iNOS表达较对照组增加(P<0.05),其表达可随着EVP4593的应用而减少(P<0.05)。3-NP组螺旋神经节细胞Caspase-3表达高于对照组,3-NP+EVP4593组Caspase-3的表达较3-NP组减少(P<0.05)。结论3-NP可通过激活NF-κB/iNOS信号通路导致感音神经性听力损失模型小鼠的耳蜗螺旋神经节发生炎症反应,这可能在感音神经性听力损失的发病中起重要作用。 展开更多
关键词 3-硝基丙酸 感音神经性听力损失 螺旋神经节 NF-ΚB 诱导型一氧化氮合酶
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连接蛋白在小鼠膜迷路积水模型中对耳蜗血-迷路屏障的影响 被引量：4
2
作者 陈俊宏 江英 +2 位作者 周利 龙莉莉 唐玥玓 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期291-296,共6页
目的本研究拟采用自发性膜迷路积水动物模型PHEX基因突变小鼠研究紧密连接蛋白ZO-1在耳蜗血管纹组织中的表达,分析突变体小鼠在病理学、影像学及听力功能上的动态改变。方法选取出生后21 d(P21)、出生后90 d(P90)、出生后120 d(P120)的P... 目的本研究拟采用自发性膜迷路积水动物模型PHEX基因突变小鼠研究紧密连接蛋白ZO-1在耳蜗血管纹组织中的表达,分析突变体小鼠在病理学、影像学及听力功能上的动态改变。方法选取出生后21 d(P21)、出生后90 d(P90)、出生后120 d(P120)的PHEX基因突变的Hyp-Duk/Y雄性小鼠为实验组,同龄的野生型雄性小鼠为对照组,耳蜗切片HE染色观察有无膜迷路积水表现并评估严重程度,取耳蜗行免疫组化染色评估紧密连接蛋白ZO-1的表达;两组均在P90时检测听觉诱发脑干反应(auditory-evoked brainstem response,ABR),在P21、P90、P120行7.0 T MRI钆造影活体观察耳蜗中阶内淋巴扩张情况。结果P90、P120的实验组小鼠病理切片HE染色可见膜迷路积水,血管纹ZO-1水平较同龄对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ZO-1表达水平与膜迷路积水程度呈明显负相关(r=-0.939,P<0.01)。P90的实验组小鼠双侧ABR阈值较同日龄对照组升高,实验组小鼠双侧呈不对称性听力下降。P90、P120的实验组小鼠通过MRI钆造影可活体观察到重度膜迷路积水改变。结论PHEX Hyp-Duk/Y可作为梅尼埃病基础研究的良好模型。PHEX Hyp-Duk/Y小鼠发生膜迷路积水的机制与紧密连接蛋白ZO-1表达水平下降导致血管纹血迷路屏障功能破坏有关。7.0 T MRI钆造影可活体观察小鼠重度膜迷路积水改变,为梅尼埃病的诊断提供影像学依据。 展开更多
关键词 PHEX基因小鼠 膜迷路积水 血迷路屏障 听力损失 梅尼埃病 MRI
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