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中国细胞治疗新药开发和产业化发展的机遇与挑战 被引量:3
1
作者 张宇 《药学进展》 CAS 2023年第1期1-5,共5页
1全球细胞治疗产业发展现状生物医药产业的发展,从基础研究到转化研究,最终形成能够在临床上用于治疗患者疾病的产品,都不是一蹴而就的而是需要不断的积累。细胞治疗也是一样,从最早的Thomas医生开展骨髓移植(即造血干细胞治疗)于1990... 1全球细胞治疗产业发展现状生物医药产业的发展,从基础研究到转化研究,最终形成能够在临床上用于治疗患者疾病的产品,都不是一蹴而就的而是需要不断的积累。细胞治疗也是一样,从最早的Thomas医生开展骨髓移植(即造血干细胞治疗)于1990年拿到诺贝尔奖开始,到树突状细胞、胚胎干细胞和诱导的多能性干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS)的发现,这些由不同科学家的积累和贡献不断出现的原创性的发现使细胞治疗行业发展至今。 展开更多
关键词 细胞治疗 造血干细胞 骨髓移植 新药开发 树突状细胞 生物医药产业 胚胎干细胞 诺贝尔奖
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脐带血库质量管理体系的持续改进 被引量:3
2
作者 魏明艳 韩俊领 李茜 《医学综述》 2007年第6期418-420,共3页
随着脐带血干细胞移植日益增多,脐血库中脐带血的保存质量已成为移植成功与否的一个重要环节。运用过程管理的方法,完善和改进脐带血库的质量管理体系,能够使脐带血库的整个过程处于受控状态,提高脐带血制备、储存质量,为脐带血干细胞... 随着脐带血干细胞移植日益增多,脐血库中脐带血的保存质量已成为移植成功与否的一个重要环节。运用过程管理的方法,完善和改进脐带血库的质量管理体系,能够使脐带血库的整个过程处于受控状态,提高脐带血制备、储存质量,为脐带血干细胞临床移植的成功提供了保障。 展开更多
关键词 脐带血库 脐带血干细胞移植 质量管理体系 持续改进 过程管理方法
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脐带血单个核细胞诱导多能干细胞来源自然杀伤细胞的生物学特性 被引量:1
3
作者 杜为 崔丽娟 +7 位作者 徐迎 张华 杜宏伟 张金美 刘容志 王征宇 杨文玲 张宇 《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》 2021年第6期329-336,共8页
目的利用脐带血单个核细胞(CBMCs)获得诱导多能干细胞(iPSCs)并进一步诱导分化为自然杀伤(NK)细胞。通过与其他来源NK细胞的比较,探讨iPSCs来源NK细胞的生物学特性。方法获取CBMCs并使用非整合质粒电转法对其进行重编程,利用免疫荧光染... 目的利用脐带血单个核细胞(CBMCs)获得诱导多能干细胞(iPSCs)并进一步诱导分化为自然杀伤(NK)细胞。通过与其他来源NK细胞的比较,探讨iPSCs来源NK细胞的生物学特性。方法获取CBMCs并使用非整合质粒电转法对其进行重编程,利用免疫荧光染色和流式细胞术鉴定获得的iPSCs的多能性因子的表达水平。将CBMCs来源iPSCs(CBiPSCs)诱导分化为NK细胞,并利用流式细胞术对NK细胞表型进行鉴定。利用肿瘤细胞体外杀伤实验,比较CB-iPSCs来源NK(CB-iPSCs-NK)细胞、脐带血来源NK(CB-NK)细胞和外周血来源NK(PB-NK)细胞的杀伤活性。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果CBMCs经过携带重编程因子的非整合质粒转染后,启动多能性基因表达,成功地获得iPSCs克隆,经扩增和筛选,最后获得了可稳定增殖的CB-iPSCs。免疫荧光染色和流式细胞术检测结果显示,获得的CB-iPSCs表达高水平的多能性标志物。然后,利用CB-iPSCs成功分化NK细胞。流式细胞术检测NK受体,包括抑制性受体CD94、细胞毒性受体CD16和Nkp46;与CB-NK和PB-NK比较,CB-iPSCs-NK中CD94(94.17﹪±1.80﹪,94.10﹪±1.32﹪比87.60﹪±2.10﹪)和CD16表达(64.53﹪±2.80﹪,92.40﹪±2.00﹪比9.23﹪±3.37﹪)较低,Nkp46表达(85.30﹪±2.36﹪,29.43﹪±9.08﹪比88.00﹪±3.60﹪)较高(P均<0.05)。肿瘤细胞体外杀伤实验结果显示,三种来源NK细胞对K562、MDA-MB-231细胞均具有较好的杀伤作用;但是,对Raji细胞的杀伤作用,CB-iPSCs-NK与CB-NK相似,均弱于PB-NK(P均<0.05)。结论免疫表型和对不同肿瘤细胞杀伤效果的差异,提示CB-iPSCs-NK细胞具有不同的生物学特性。 展开更多
关键词 脐带血 诱导多能干细胞 自然杀伤细胞 生物学特性
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低氧培养环境对脐带间充质干细胞增殖及生物学特性的影响 被引量:1
4
作者 张莉 杨俊晔 +5 位作者 房敬超 张华 徐志国 韩俊领 张宇 杜为 《药物评价研究》 CAS 2022年第5期886-894,共9页
目的 研究低氧环境对人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)增殖及生物学特性的影响。方法 分别在5%O;和21%O_(2)环境下培养h UCMSCs,使用群体倍增时间(PDT)评价h UCMSCs的增殖情况;流式细胞术检测细胞表面标志CD73、CD90、CD105、CD34、CD45、H... 目的 研究低氧环境对人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)增殖及生物学特性的影响。方法 分别在5%O;和21%O_(2)环境下培养h UCMSCs,使用群体倍增时间(PDT)评价h UCMSCs的增殖情况;流式细胞术检测细胞表面标志CD73、CD90、CD105、CD34、CD45、HLA-DR的表达;培养基诱导分化后,茜素红-S对含钙骨细胞染色检测成骨诱导分化,油红O对脂滴染色检测成脂诱导分化,阿尔新蓝8GX对蛋白多糖检测软骨诱导分化;羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色法检测h UCMSCs对植物血凝素P(PHA-P)刺激的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的增殖抑制作用,并应用流式细胞术检测对CD8^(+)T细胞的抑制作用;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子2(IGF-2)、转化生长因子β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、基质细胞衍生生长因子1(SDF-1)、神经生长因子(NGF)m RNA表达;试剂盒法检测细胞培养上清中IGF-2浓度。结果 21%O_(2)和5%O_(2)环境培养的h UCMSCs表面标志CD73、CD90、CD105的表达均为阳性(>95%),CD34、CD45、HLA-DR的表达均为阴性(<2%),均具有成骨、成脂、成软骨三系分化的能力;5%O_(2)组的PDT均显著小于21%O_(2)组(P<0.05);PBMC经PHA-P刺激后观察到细胞增殖聚集,与h UCMSCs共培养后几乎没有聚集出现,与PBMC+PHA-P组比较,PBMC+PHA-P+h UCMSCs(21%或5%O;)组子代细胞明显减少,PBMC+PHA-P+h UCMSCs(5%O_(2))组PBMC抑制率为(61.44±0.92)%,与PBMC+PHA-P+h UCMSCs(21%O_(2))抑制率(60.48±4.00)%相当,无统计学差异,且两组h UCMSCs对CD8^(+)T细胞的抑制作用无统计学差异。与21%O_(2)组比较,5%O_(2)组h UCMSCs HIF-1α、IGF-2、SDF-1、HGF、VEGF、b FGF、NGF m RNA表达水平显著升高(P<0.05、0.001),TGF-β无明显变化;5%O_(2)组h UCMSCs培养上清IGF-2水平显著高于21%O_(2)组(P<0.001)。结论 5%O;环境可使h UCMSCs的增殖能力和相关生长因子的表达增强,尤其是IGF-2,但依然保持着与21%O_(2)环境培养的h UCMSCs相似的表型、分化能力以及淋巴细胞增殖抑制能力。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 低氧 增殖 生长因子
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自然杀伤细胞免疫疗法的创新策略及研究进展 被引量:1
5
作者 张华 杜为 +1 位作者 邱录贵 张宇 《药学进展》 CAS 2023年第1期43-55,共13页
自然杀伤(NK)细胞是一种天然的免疫淋巴细胞,能够对病毒感染的和恶性转化的细胞产生有效的免疫应答。鉴于其独特的识别杀伤机制,NK细胞在肿瘤免疫治疗领域受到了广泛关注。然而,NK细胞单一疗法的体内持久性和有效性面临巨大挑战。为了... 自然杀伤(NK)细胞是一种天然的免疫淋巴细胞,能够对病毒感染的和恶性转化的细胞产生有效的免疫应答。鉴于其独特的识别杀伤机制,NK细胞在肿瘤免疫治疗领域受到了广泛关注。然而,NK细胞单一疗法的体内持久性和有效性面临巨大挑战。为了解决这个难题,越来越多的研究聚焦于NK细胞过继转移治疗策略的开发。通过对NK细胞基础生物学知识进行综述,并且总结不同来源的治疗性NK细胞的特征以及临床级NK细胞的制备方法,对不断发展的靶向NK细胞功能反应的基因操控和过继转移治疗策略进行概述,为NK细胞免疫治疗产品的开发提供参考。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 肿瘤 免疫疗法 细胞产品 治疗策略
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新型冠状病毒肺炎细胞治疗的关键策略和研究进展 被引量:1
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作者 姚惟琦 梅恒 +2 位作者 石磊 张宇 胡豫 《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》 2020年第4期234-239,共6页
新型冠状病毒肺炎病毒感染性强,感染后的重型、危重型患者病死率高,尚无特效治疗方法。间充质干细胞具有免疫调节和组织修复功能,一方面可以通过分泌抑炎因子减少炎性因子表达,降低细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征发生的风险,从而降... 新型冠状病毒肺炎病毒感染性强,感染后的重型、危重型患者病死率高,尚无特效治疗方法。间充质干细胞具有免疫调节和组织修复功能,一方面可以通过分泌抑炎因子减少炎性因子表达,降低细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征发生的风险,从而降低重症患者的死亡率;另一方面间充质干细胞可分泌营养因子且具有多向分化能力,能修复肺部组织损伤,阻止肺部纤维化进程并使其恢复,从而治疗病毒感染肺炎后引起的难治性肺损伤相关疾病。此外自然杀伤细胞等也可在病毒感染性疾病预防、减少轻症患者向重型患者转化等方面发挥作用。本文总结并分析了细胞治疗新型冠状病毒肺炎最新研究进展。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 间充质干细胞 免疫调节 组织修复 自然杀伤细胞
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脐带血富血小板血浆促进糖尿病大鼠难愈合创口修复作用研究 被引量:1
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作者 杜为 张莉 +3 位作者 张凯悦 赵晶磊 李宗金 韩俊领 《药物评价研究》 CAS 2021年第4期715-720,共6页
目的探讨脐带血富血小板血浆(CB-PRP)对糖尿病性难愈合创口修复的促进作用。方法ELISA试剂盒法检测CB-PRP和外周血PRP(PB-PRP)的血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)的含量;SD大鼠随机分为对照组、模型组、PB-PRP组... 目的探讨脐带血富血小板血浆(CB-PRP)对糖尿病性难愈合创口修复的促进作用。方法ELISA试剂盒法检测CB-PRP和外周血PRP(PB-PRP)的血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)的含量;SD大鼠随机分为对照组、模型组、PB-PRP组和CB-PRP组,除对照组外,按65 mg/kg剂量1次性ip链脲佐菌素(STZ)溶液诱发糖尿病模型;所有大鼠均建立全层皮肤缺损创伤模型。测定创伤再上皮化速率;术后10 d,采集组织学标本,进行苏木精伊红(HE)染色、天狼星红染色和CD31免疫荧光染色。结果CB-PRP中VEGF、PDGF-BB含量高于PB-PRP,其中VEGF差异显著(P<0.05)。术后10、14、21 d,PB-PRP和CB-PRP组创口再上皮化速率显著快于模型组(P<0.05),术后21 d时,CB-PRP组的再上皮化率(92.8%)显著快于PB-PRP组(84.6%)(P<0.05)。HE染色结果显示,与模型组比较,PB-PRP和CB-PRP组肉芽组织生长更为旺盛,可见胶原纤维存在较多,新生的毛细血管较多。天狼猩红染色结果显示,PB-PRP和CB-PRP组创面增生区胶原纤维丰富,以Ⅰ型胶原为主,其间见Ⅲ型胶原。CD31免疫荧光染色结果显示,与模型组比较,CB-PRP和PB-PRP组毛细血管数量显著增加(P<0.05);与PB-PRP组比较,CB-PRP组的毛细血管数量显著增加(P<0.05)。结论CB-PRP具有促进糖尿病性难愈合皮肤创口修复的作用,有望成为组织工程治疗的新方法。 展开更多
关键词 脐带血 富血小板血浆 生长因子 糖尿病 难愈合创口 修复 再上皮化
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