免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)近年来在晚期恶性肿瘤的治疗中具有越来越重要的作用。ICI治疗在获得令人振奋疗效的同时,也可能会诱发多个系统的免疫反应,引起相应的不良反应。虽然心血管系统不良反应发生率低,但...免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)近年来在晚期恶性肿瘤的治疗中具有越来越重要的作用。ICI治疗在获得令人振奋疗效的同时,也可能会诱发多个系统的免疫反应,引起相应的不良反应。虽然心血管系统不良反应发生率低,但其一旦发生,往往进展迅速,致死率高。2017年欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)发表了《免疫治疗的毒性管理:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》。2018年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)联合美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发表了《免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理指南》,NCCN后续对其进行了更新。本文将对上述指南中ICI相关心血管毒性的重要内容进行解读。展开更多
目的:建立高转移肝癌细胞株,研究其肿瘤干细胞生物学特征,为靶向人肝癌干细胞治疗提供有价值的细胞模型。方法:肝癌细胞系Bel7402接种裸鼠皮下,成瘤后,取小鼠肺部转移灶,通过机械分离法,获取肺部肝转移细胞,体外扩大培养后,再次接种裸...目的:建立高转移肝癌细胞株,研究其肿瘤干细胞生物学特征,为靶向人肝癌干细胞治疗提供有价值的细胞模型。方法:肝癌细胞系Bel7402接种裸鼠皮下,成瘤后,取小鼠肺部转移灶,通过机械分离法,获取肺部肝转移细胞,体外扩大培养后,再次接种裸鼠。如此反复接种裸鼠,获得稳定肺转移肝癌细胞株Bel7402-V13。采用无血清悬浮培养及PKH26染色确定Bel7402-V13中肿瘤干细胞的存在。流式细胞术分析亲本Bel7402和Bel7402-V13中肿瘤干细胞标志物ESA的表达情况,分选Bel7402和Bel7402-V13中ESA^+细胞并进行体外生物学特征研究及裸鼠致瘤实验。结果:建立高转移Bel7402-V13细胞株,Bel7402-V13细胞无血清悬浮培养7d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞。与Bel7402中ESA^+细胞相比,流式分析显示干细胞标志物ESA比例高转移Bel7402-V13显著提高5.67倍(17.6±0.4 vs 3.1±1.5)。Bel7402-V13中ESA^+细胞具有更强的自我更新能力[成球率:(94.8±7.5)%vs(52.3±6.9)%,P<0.01],侵袭能力提高1.51倍(397.7±79.4 vs 262.0±40.1,P<0.01),耐药能力也显著增强(IC_(50):0.286 vs 0.196,P<0.01),ESA^+细胞Bel7402-V13在裸鼠皮下接种2×10~2个细胞3月即可致瘤(3/6),而接种2×10~2个ESA^+细胞Bel7402细胞3月才能致瘤(1/6)。结论:获得高转移肝癌细胞株Bel7402-V13,伴随ESA^+细胞增加,其体内外功能显著增强,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有价值的细胞模型。展开更多
文摘免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)近年来在晚期恶性肿瘤的治疗中具有越来越重要的作用。ICI治疗在获得令人振奋疗效的同时,也可能会诱发多个系统的免疫反应,引起相应的不良反应。虽然心血管系统不良反应发生率低,但其一旦发生,往往进展迅速,致死率高。2017年欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)发表了《免疫治疗的毒性管理:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》。2018年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)联合美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发表了《免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理指南》,NCCN后续对其进行了更新。本文将对上述指南中ICI相关心血管毒性的重要内容进行解读。
文摘目的:建立高转移肝癌细胞株,研究其肿瘤干细胞生物学特征,为靶向人肝癌干细胞治疗提供有价值的细胞模型。方法:肝癌细胞系Bel7402接种裸鼠皮下,成瘤后,取小鼠肺部转移灶,通过机械分离法,获取肺部肝转移细胞,体外扩大培养后,再次接种裸鼠。如此反复接种裸鼠,获得稳定肺转移肝癌细胞株Bel7402-V13。采用无血清悬浮培养及PKH26染色确定Bel7402-V13中肿瘤干细胞的存在。流式细胞术分析亲本Bel7402和Bel7402-V13中肿瘤干细胞标志物ESA的表达情况,分选Bel7402和Bel7402-V13中ESA^+细胞并进行体外生物学特征研究及裸鼠致瘤实验。结果:建立高转移Bel7402-V13细胞株,Bel7402-V13细胞无血清悬浮培养7d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞。与Bel7402中ESA^+细胞相比,流式分析显示干细胞标志物ESA比例高转移Bel7402-V13显著提高5.67倍(17.6±0.4 vs 3.1±1.5)。Bel7402-V13中ESA^+细胞具有更强的自我更新能力[成球率:(94.8±7.5)%vs(52.3±6.9)%,P<0.01],侵袭能力提高1.51倍(397.7±79.4 vs 262.0±40.1,P<0.01),耐药能力也显著增强(IC_(50):0.286 vs 0.196,P<0.01),ESA^+细胞Bel7402-V13在裸鼠皮下接种2×10~2个细胞3月即可致瘤(3/6),而接种2×10~2个ESA^+细胞Bel7402细胞3月才能致瘤(1/6)。结论:获得高转移肝癌细胞株Bel7402-V13,伴随ESA^+细胞增加,其体内外功能显著增强,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有价值的细胞模型。
