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基于网络药理学探明八宝丹治疗原发性肝癌的潜在机制研究
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作者 朱鑫宇 白浩然 +3 位作者 赵娜萍 戚大川 卫立辛 张黎 《药学实践与服务》 CAS 2024年第4期157-164,共8页
目的基于网络药理学探讨八宝丹对原发性肝癌(HCC)影响的潜在机制。方法首先利用二乙基亚硝胺诱导的原发性HCC大模型,观察八宝丹对HCC的影响;然后利用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)检测八宝丹中的有效成分,再在Swiss Target Predic... 目的基于网络药理学探讨八宝丹对原发性肝癌(HCC)影响的潜在机制。方法首先利用二乙基亚硝胺诱导的原发性HCC大模型,观察八宝丹对HCC的影响;然后利用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)检测八宝丹中的有效成分,再在Swiss Target Prediction数据库等预测八宝丹有效成分的潜在作用靶点。运用GeneCards、OMIM和Therapeutic Target Database筛选HCC对应靶点,取交集后获得八宝丹与HCC的共同靶点。使用Cytoscape软件和STRING数据库绘制蛋白与蛋白间互作网络,筛选出八宝丹调控HCC的关键分子。利用DAVID数据库对有效作用靶点进行GO及KEGG富集分析。最后在TCGA数据库验证关键分子与HCC患者的临床相关性。结果八宝丹可延缓HCC大鼠肿瘤进展。UPLCMS检测出八宝丹中化学成分851个,主要活性成分9个,作用靶点285个;筛选出HCC靶点637个,八宝丹调控HCC的靶点16个。GO富集分析显示802个生物过程、11个细胞组成、43个分子功能,KEGG通路共90条。TCGA相关性分析发现3个关键分子与HCC患者生存期相关。结论通过HCC大鼠模型发现,八宝丹可显著延长HCC大鼠的生存周期并减少肿瘤负荷,通过UPLC-MS及网络药理学方法初步预测八宝丹调控HCC的作用机制,表明八宝丹具有多成分、多通路、多靶点作用原发性HCC的特点,为进一步相关实验研究提供参考。 展开更多
关键词 原发性肝癌 八宝丹 网络药理学 超高效液相色谱-串联质谱 作用机制
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三氧化二砷在肿瘤治疗中临床应用及相关分子机制研究进展 被引量:1
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作者 李欣 潘宇飞 万旭英 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第5期703-706,共4页
三氧化二砷(ATO)具有广泛抗肿瘤作用,用于治疗疾病已有2000多年的历史。自20世纪70年代以来,ATO被用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。越来越多的证据表明,ATO在其他癌种中同样发挥抗肿瘤效果,如多发性骨髓瘤、肝癌和胰腺癌等。现对AT... 三氧化二砷(ATO)具有广泛抗肿瘤作用,用于治疗疾病已有2000多年的历史。自20世纪70年代以来,ATO被用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。越来越多的证据表明,ATO在其他癌种中同样发挥抗肿瘤效果,如多发性骨髓瘤、肝癌和胰腺癌等。现对ATO在肿瘤治疗中的临床应用及相关分子机制进行综述。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肿瘤 急性早幼粒细胞白血病 临床应用 分子机制
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新时代我国医药卫生领域工程科技发展研究
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作者 王益民 薛晓娟 +9 位作者 梁丽军 张艳军 陈香美 李松 徐建国 王红阳 顾晓松 黄璐琦 付小兵 张伯礼 《中国工程科学》 CSCD 北大核心 2024年第5期46-54,共9页
近年来,我国医药卫生领域工程科技发展迅速,政策推动效果显著,全面增强了疾病防治与健康产业的科技支撑,在多个方面取得了显著成效。但与国际先进水平相比,仍存在基础研究薄弱、精准医疗水平不高、新药技术创新缺乏、重大突发疫情识别... 近年来,我国医药卫生领域工程科技发展迅速,政策推动效果显著,全面增强了疾病防治与健康产业的科技支撑,在多个方面取得了显著成效。但与国际先进水平相比,仍存在基础研究薄弱、精准医疗水平不高、新药技术创新缺乏、重大突发疫情识别和应对能力不足、医疗装备关键核心技术研发存在差距、中医药效果评价方法不完善等问题。基于此,本文深入分析了国际医药卫生领域工程科技发展态势,探讨了我国医药卫生领域工程科技的发展形势与面临的挑战,并提出推动我国医药卫生领域工程科技发展的对策建议。研究建议:强化医药卫生战略与制度建设,打造全生命周期健康服务体系;加速药品创新与成果转化,强化全生命周期管理;改革疾病预防控制体系,建立公共卫生保障管理办法;推动医学技术革新与标准化,构建关键技术平台;强化中医药发展战略,促进科技创新与基层服务提升;优化人才培养与学科交叉,创新资助评价与激励机制,旨在推动我国医药卫生领域工程科技水平迈向新高度,更好地满足人民的健康需求。 展开更多
关键词 医药卫生 重大疾病诊疗 生物医学工程 中医药智能化发展
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中国肝癌早筛策略专家共识 被引量:32
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作者 全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)专家组 王红阳 +6 位作者 侯金林 王传新 樊蓉 陈磊 杜鲁涛 钱云松 汪慧 《肝脏》 2021年第8期825-831,共7页
原发性肝细胞癌是全世界常见的恶性肿瘤之一,每年一半的新发肝癌发生在中国。大量临床研究和实践证明早筛和早诊可有效降低肝癌的5年总病死率。因此探索建立适合中国国情的肝癌筛查策略极其迫切。全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项... 原发性肝细胞癌是全世界常见的恶性肿瘤之一,每年一半的新发肝癌发生在中国。大量临床研究和实践证明早筛和早诊可有效降低肝癌的5年总病死率。因此探索建立适合中国国情的肝癌筛查策略极其迫切。全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma,PreCar)专家组基于国内外主要相关指南、临床实践和PreCar项目研究最新进展,提出了中国早期肝癌筛查策略和具体流程,旨在为早期肝癌筛查和诊断提供实际方法,提高我国防控水平。 展开更多
关键词 肝细胞癌 筛选策略 专家共识
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肝癌精准诊疗新进展 被引量:6
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作者 吴彤 陈磊 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期497-498,共2页
肝癌是严重威胁人类健康的全球性挑战,早发现、早诊断、早治疗是有效改善肝癌患者生存质量、延长生存时间的关键。肝癌发生机制复杂、病因多种多样、个体差异显著,早期诊断和有效治疗始终是难题。在精准医学理念的指导下,以创新的思想,... 肝癌是严重威胁人类健康的全球性挑战,早发现、早诊断、早治疗是有效改善肝癌患者生存质量、延长生存时间的关键。肝癌发生机制复杂、病因多种多样、个体差异显著,早期诊断和有效治疗始终是难题。在精准医学理念的指导下,以创新的思想,整合应用现代技术与传统方法,通过跨多学科交叉融合,有望破译疾病发生奥秘,不断实现肝癌诊治新突破。 展开更多
关键词 肝肿瘤 诊断 治疗学
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血清VEGF与肝癌肝切除术后肝功能衰竭风险的巢式病例对照研究 被引量:6
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作者 沈皓 陈瑶 +1 位作者 夏勇 吴孟超 《肝胆外科杂志》 2021年第1期20-24,共5页
目的探讨术前血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)发生风险的相关性。方法采用巢式病例对照研究。将2015年1月至12月间在东方肝胆外科医院行肝切除治疗的肝癌队列中发生PHLF的病人组成病例组,按1∶2的比例在同... 目的探讨术前血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)发生风险的相关性。方法采用巢式病例对照研究。将2015年1月至12月间在东方肝胆外科医院行肝切除治疗的肝癌队列中发生PHLF的病人组成病例组,按1∶2的比例在同一队列中匹配未发生PHLF的病人做为对照组。匹配条件为年龄,切除范围,手术时间和术中出血量。通过酶联免疫吸附法检测病例组和对照组术前血清VEGF水平。采用条件logisitic回归分析VEGF对PHLF的影响。结果1243例病人中,107例(8.6%)病人发生PHLF。匹配后共有104例病例组和208例对照组病人纳入分析。结果显示,病例组VEGF水平明显低于对照组(344.6±57.7 vs.422.4±104.0pg/ml,P<0.05)。多因素分析结果显示,术前血清VEGF水平,凝血酶原时间和临床显著性门静脉高压是影响PHLF的危险因素。当VEGF做为二分类变量时,VEGF低水平组(<427 pg/mL)较VEGF高水平组(≥427 pg/mL)PHLF发生风险增大2.41倍。当VEGF做为三分类变量时,VEGF低水平组(<389 pg/mL)较VEGF高水平组(>464 pg/mL)PHLF发生风险增大3.19倍。结论术前血清VEGF水平与PHLF的发生具有明显的相关性,较低水平的血清VEGF会增加PHLF的发生风险。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 肝切除术 VEGF 危险因素 术后
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从基础研究到临床转化应用谈肝癌的诊治进展 被引量:5
7
作者 苏长青 《诊断学理论与实践》 2021年第5期427-433,共7页
肝癌是临床常见的一类恶性度高、死亡率高、预后差的恶性肿瘤,其中肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)占75%~85%,肝内胆管细胞癌占10%~15%。据世界卫生组织统计,在2020年全球1 929.28万新发肿瘤患者中,肝癌患者占4.70%(90.6万);... 肝癌是临床常见的一类恶性度高、死亡率高、预后差的恶性肿瘤,其中肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)占75%~85%,肝内胆管细胞癌占10%~15%。据世界卫生组织统计,在2020年全球1 929.28万新发肿瘤患者中,肝癌患者占4.70%(90.6万);在989.44万例新增肿瘤性死亡者中,肝癌患者占8.39%(83.00万)。目前,肝癌是全世界癌症相关死亡的第三大原因,以东亚、东南亚国家高发[1]。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤微环境 分子机制 免疫治疗 综合治疗
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术前体重指数对肝细胞癌合并2型糖尿病患者根治性切除术后预后的预测价值 被引量:1
8
作者 宗倩妮 郑龙轶 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期558-563,共6页
目的探讨术前BMI对肝细胞癌(HCC)合并2型糖尿病患者根治性切除术后生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月在海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院行根治性切除术的140例HCC合并2型糖尿病患者的临床资料。患者术前BMI... 目的探讨术前BMI对肝细胞癌(HCC)合并2型糖尿病患者根治性切除术后生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月在海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院行根治性切除术的140例HCC合并2型糖尿病患者的临床资料。患者术前BMI为18.8~31.8 kg/m^(2),根据术前BMI分为正常BMI(18.8~24.9 kg/m^(2))组和较高BMI(25.0~31.8 kg/m^(2))组。对两组患者的基本临床资料及BMI对预后的影响进行分析。结果140例患者中,正常BMI组94例(67.1%)、较高BMI组46例(32.9%)。两组患者在年龄、性别、实验室检查指标、病理学参数、抗病毒治疗、糖尿病治疗方式、术后预防性经导管动脉化疗栓塞治疗等方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。较高BMI组的3年总生存率(86.0%)高于正常BMI组(64.8%),两组总生存期差异有统计学意义(P=0.011)。多因素Cox比例风险回归分析显示,较高BMI是HCC合并2型糖尿病患者根治性切除术后总生存期的独立保护因素(HR=0.379,95%CI 0.156~0.917,P=0.031)。结论对于HCC合并2型糖尿病患者,术前BMI较高者总生存期更长。 展开更多
关键词 体重指数 肝细胞癌 2型糖尿病 根治性切除术 预后
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胆管癌中PTEN表达与其对雷公藤红素敏感性的研究
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作者 钟琳 潘宇飞 +3 位作者 董立巍 肖峰 曹瑞平 颜红柱 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期617-621,668,共6页
目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)差异表达与胆管癌预后及胆管癌细胞对雷公藤红素敏感性的影响。方法通过免疫组织化学法、Western blot检测临床... 目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)差异表达与胆管癌预后及胆管癌细胞对雷公藤红素敏感性的影响。方法通过免疫组织化学法、Western blot检测临床胆管癌组织样本和不同胆管癌细胞系(HCCC-9810、TFK1、RBE)中PTEN的表达;CellTiter检测PTEN差异表达的胆管癌细胞系及原代培养人胆管癌细胞(patient-derived tumor cells,PDCs)经雷公藤红素处理后的细胞活力,并观察光镜下细胞形态变化。结果对65例胆管癌组织样本的检测发现PTEN缺失/低表达组患者的总体生存期与无病生存期均显著低于PTEN高表达组,差异有统计学意义(均P<0.01);胆管癌细胞系中存在PTEN差异性表达,HCCC-9810细胞系(PTEN缺失)对雷公藤红素最敏感,RBE细胞系(PTEN高表达)最不敏感;过表达PTEN则会降低HCCC-9810细胞系对雷公藤红素的敏感性。PTEN表达缺失的原代培养PDCs对雷公藤红素更为敏感。结论胆管癌组织中PTEN缺失/低表达与患者不良预后相关,PTEN表达缺失的胆管癌细胞系对雷公藤红素更为敏感。 展开更多
关键词 胆管癌 雷公藤红素 PTEN 敏感性
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长读长测序技术在肿瘤领域中的应用:进展与挑战
10
作者 杨谨衔 陈淑桢 +1 位作者 王红阳 文文 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期385-393,共9页
相较于目前普遍应用的二代测序(NGS)技术,长读长测序(LRS)技术是一种能够连续读取数百万个碱基对的测序技术。本文回顾了单分子实时测序技术、牛津纳米孔测序技术和新型单分子LRS技术在肿瘤领域的研究应用。LRS技术能够更精确地检测肿... 相较于目前普遍应用的二代测序(NGS)技术,长读长测序(LRS)技术是一种能够连续读取数百万个碱基对的测序技术。本文回顾了单分子实时测序技术、牛津纳米孔测序技术和新型单分子LRS技术在肿瘤领域的研究应用。LRS技术能够更精确地检测肿瘤基因组变异,包括结构变异、拷贝数变化、基因融合等。除基因组变异检测外,LRS技术还为描绘转录组图谱、表观遗传修饰图谱提供了有效手段。LRS技术可以有效弥补NGS技术的部分技术瓶颈,深入揭示生物大分子在健康和疾病状态下的复杂性状,为更好地理解肿瘤的发生与发展机制、制定治疗策略和开发药物提供新的理论基础。此外,本文还展望了LRS技术在肿瘤领域临床应用中的潜在价值。 展开更多
关键词 长读长测序 单分子测序 纳米孔测序 肿瘤
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肝细胞癌的血液检测指标研究进展 被引量:2
11
作者 范浙才 杨钊 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期80-90,共11页
原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,其主要病理类型为肝细胞癌。大多肝细胞癌患者在初诊时已是晚期,5年生存率低于16%,实现肝癌的早发现和早诊断有助于改善患者的预后。血液检测具有微创、客观、经济、可重复和可动态监测... 原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,其主要病理类型为肝细胞癌。大多肝细胞癌患者在初诊时已是晚期,5年生存率低于16%,实现肝癌的早发现和早诊断有助于改善患者的预后。血液检测具有微创、客观、经济、可重复和可动态监测的优点,可用于肝细胞癌高危人群的筛查和辅助诊断。本文回顾了已有报道的肝细胞癌血液检测指标,分为血清中可直接检出的标志物、细胞外囊泡中的标志物及循环肿瘤细胞中的标志物3类,阐述其优势及局限性,并对未来肝癌早期筛查的血液学检测新策略进行展望。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞癌 肿瘤生物标志物 筛查 早期诊断
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超高效液相色谱-串联质谱法同时测定血清中145种脂类成分的含量
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作者 宁慧 张志永 +3 位作者 胡绪俊 彭章晓 付艳蕾 舒烈波 《理化检验(化学分册)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期283-296,共14页
胆固醇、磷脂和脂肪酸代谢在心血管疾病和炎-癌转化的发病中起着重要作用,在生物体液样本中这3条代谢通路脂质成分的理化性质和浓度水平差别很大,同时定量颇具挑战。基于此,以体积比65∶35的甲醇-二氯甲烷混合液为提取溶剂超声提取血清... 胆固醇、磷脂和脂肪酸代谢在心血管疾病和炎-癌转化的发病中起着重要作用,在生物体液样本中这3条代谢通路脂质成分的理化性质和浓度水平差别很大,同时定量颇具挑战。基于此,以体积比65∶35的甲醇-二氯甲烷混合液为提取溶剂超声提取血清样本后,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定3条代谢通路中145种脂类成分的含量。145种脂类成分的测定可在40 min内完成,测定下限为0.03~50.0μg·L^(-1)。以内标磷脂酰甘油(15:0)[PG(15:0)]、1-十七碳酰-甘油-3-磷酰胆碱[LysoPC(17:0)]、7α-羟基-4-胆固醇-3-酮-D7、13C-甘氨胆酸、d8-花生四烯酸为代表研究对象,评估方法的基质效应、精密度和准确度。结果显示,基质效应因子值为76.7%~115%,说明基质效应较弱。加标回收试验中目标物的回收率为71.3%~110%,测定值的相对标准偏差(n=5)均小于10%。方法用于测定30例健康人和30例乙型肝炎(HBV)患者血清中145种脂类成分的含量,并将筛选后的29种差异代谢物进行热图分析和相关性分析。结果表明,与健康人血清相比,HBV患者血清中磷脂(PL)和结合态的胆汁酸(BA)含量均是上升的,溶血磷脂(LPL)和脂肪酸(FA)的含量均是下降的。PL与BA表达呈显著正相关,与LPL呈显著负相关。受试者特征曲线分析(ROC)结果显示溶血磷脂酸(16:0)[LysoPA(16:0)]的ROC分析时曲线下面积(AUC)值等于1.000,具有作为HBV诊断生物标志物的前景。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS) 血清 脂类成分 生物标志物
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青年消瘦型非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌2例
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作者 范芯铷 晏梓钧 +1 位作者 王庆 汪慧 《肝脏》 2023年第2期151-154,共4页
临床上有NAFLD背景的HCC发生率很低,一些情况下,NAFLD诊断较为困难。如HCC患者中,出现体质量下降后,病理上证据往往也不充足。汪慧教授等在临床细腻的工作中,发现2例青年期发病、有NAFLD背景的HCC,病理上也有明确的证据。提出了诊断消瘦... 临床上有NAFLD背景的HCC发生率很低,一些情况下,NAFLD诊断较为困难。如HCC患者中,出现体质量下降后,病理上证据往往也不充足。汪慧教授等在临床细腻的工作中,发现2例青年期发病、有NAFLD背景的HCC,病理上也有明确的证据。提出了诊断消瘦型NAFLD需要更精确、有效的评估躯体脂肪组成的指标。BMI指标忽略了内脏脂肪,从而易漏诊消瘦型NAFLD患者。于细微处见精神,临床工作并非与科研无关,他们这种精神值得广大临床工作者学习。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 青年 消瘦 肝细胞癌
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MiR-429调节肝细胞癌炎性微环境、分化及增殖 被引量:3
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作者 吕桂帅 李亮 +5 位作者 陈昕 杨文 方田 余艳婷 陈磊 王红阳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期465-471,共7页
目的观察miR-429对人肝细胞癌(HCC)炎性浸润、分化以及增殖的影响。方法利用免疫磁珠法分选人肝癌细胞系HCCLM3细胞,得到Ep CAM(CD326)阳性以及阴性的细胞。对两种细胞分别进行miR-429的干扰(AntagomiR-429)与过表达(miR-429mimic),通... 目的观察miR-429对人肝细胞癌(HCC)炎性浸润、分化以及增殖的影响。方法利用免疫磁珠法分选人肝癌细胞系HCCLM3细胞,得到Ep CAM(CD326)阳性以及阴性的细胞。对两种细胞分别进行miR-429的干扰(AntagomiR-429)与过表达(miR-429mimic),通过流式细胞技术、real-time PCR法检测其干预效果。利用CCK-8法检测miR-429过表达及干扰肝癌细胞系的增殖活性并绘制生长曲线。分别利用干扰miR-429的Ep CAM阳性HCCLM3细胞及其对照、过表达miR-429的Ep CAM阴性HCCLM3细胞及其对照进行NOD-SCID小鼠皮下荷瘤实验,通过免疫组织化学法检测成瘤后癌组织内炎性细胞浸润情况及增殖分化相关蛋白的表达情况。结果干扰miR-429的表达能降低Ep CAM阳性肝癌细胞的比例,反之,过表达miR-429能促使Ep CAM阴性肝癌细胞转化为Ep CAM阳性细胞。过表达miR-429可增强Ep CAM阴性肝癌细胞在小鼠体内的成瘤能力,而干扰miR-429表达可降低Ep CAM阳性细胞成瘤率;与对照相比,过表达miR-429的瘤体组织中出现大量的巨噬细胞,提示miR-429可招募炎性细胞浸润从而促进肿瘤发展;AFP染色提示miR-429与肿瘤的低分化有关;Ki67染色结果证实miR-429在体内能够促进肿瘤组织生长。与对照相比,miR-429在体外也可以促进肝癌细胞的增殖,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-429能够在体外、体内水平影响Ep CAM阳性细胞的比例,显著影响肝肿瘤微环境、促进肿瘤细胞的增殖活性并降低其分化潜能。 展开更多
关键词 肝细胞癌 miR-429 EpCAM细胞增殖 细胞分化 巨噬细胞
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木香烃内酯对人胆管癌RBE细胞生物学行为的影响及其作用机制 被引量:2
15
作者 林雪晶 刘春颖 +3 位作者 彭章晓 孙斌 吴孟超 苏长青 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期687-692,共6页
目的:探讨木香烃内酯(costunolide,Cos)对人肝内胆管癌RBE细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法:以不同质量浓度(0、2、4、6、8、12、16、20μg/ml)Cos作用RBE细胞,通过CCK-8法、流式细胞术分别检测Cos对细胞增殖能力和周期分布的影... 目的:探讨木香烃内酯(costunolide,Cos)对人肝内胆管癌RBE细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法:以不同质量浓度(0、2、4、6、8、12、16、20μg/ml)Cos作用RBE细胞,通过CCK-8法、流式细胞术分别检测Cos对细胞增殖能力和周期分布的影响,Annexin V-FITC/PI双染法、Transwell小室实验分别检测Cos对细胞凋亡和迁移侵袭的影响,q RT-PCR检测与侵袭相关因子MMP2、MMP9 m RNA的表达,Western blotting检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果:Cos能够显著抑制RBE细胞的增殖活性(P<0.05或P<0.01),阻滞细胞周期于S、G2/M期,同时诱导RBE细胞的凋亡(P<0.01)、且呈质量浓度依赖性,Transwell及q RT-PCR结果显示Cos能够显著抑制RBE细胞的侵袭能力、降低侵袭相关转录因子MMP2和MMP9 m RNA的表达,Western blotting结果显示Cos明显抑制p-AKT、Bcl-2、MMP2及MMP9的表达,但促进Bax的表达。结论:Cos通过抑制PI3K/AKT信号通路降低胆管癌RBE细胞的增殖、迁移及侵袭能力。 展开更多
关键词 木香烃内酯 胆管癌 RBE细胞 细胞增殖 迁移 侵袭 PI3K/AKT信号通路
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马兜铃酸肝脏致癌性争议及药物安全性思考 被引量:8
16
作者 陈淑桢 董亚萍 +1 位作者 文文 王红阳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期1-7,共7页
马兜铃酸是一类硝基菲类羧酸,广泛分布于马兜铃科植物中,主要化合物包括马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4种。长期服用含马兜铃酸药物可导致马兜铃酸肾病,诱发泌尿系统肿瘤。马兜铃酸的活性代谢产物可与DNA形成加合物,诱导基因发生A-T颠换突变,... 马兜铃酸是一类硝基菲类羧酸,广泛分布于马兜铃科植物中,主要化合物包括马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4种。长期服用含马兜铃酸药物可导致马兜铃酸肾病,诱发泌尿系统肿瘤。马兜铃酸的活性代谢产物可与DNA形成加合物,诱导基因发生A-T颠换突变,该突变常被作为马兜铃酸特征性标签。2017年Sci Transl Med报道指出,马兜铃酸及其衍生物与包括中国台湾在内的亚洲地区肝癌发生相关,认为应将避免使用马兜铃酸列为肝癌的一级预防策略。该报道引发了国内外研究者对于马兜铃酸是否具有肝脏致癌性的一系列探讨,本文即针对这一热点问题进行分析,主要讨论已有报道中马兜铃酸肝脏致癌性的争议点,科学客观地评价马兜铃酸与中国人群肝癌发生的关系,同时探讨含马兜铃酸药物安全使用仍需解决的问题,提出药物安全使用的一些思考。 展开更多
关键词 马兜铃酸 肾毒性 致癌性 肝肿瘤 用药安全
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坏死性凋亡研究进展 被引量:12
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作者 石珅男 覃夏 +1 位作者 王红阳 蔡振宇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第7期561-573,共13页
程序性细胞死亡对于机体的生长发育及组织器官的稳态具有重要作用.坏死性凋亡是最近发现的一种可调控的程序性细胞死亡方式,其在形态学上具有坏死的特征.目前的研究表明,坏死性凋亡是由受体结合丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(receptor-interac... 程序性细胞死亡对于机体的生长发育及组织器官的稳态具有重要作用.坏死性凋亡是最近发现的一种可调控的程序性细胞死亡方式,其在形态学上具有坏死的特征.目前的研究表明,坏死性凋亡是由受体结合丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3,RIPK3)以及其底物混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)共同介导.细胞的增殖和死亡在维持机体内环境稳态中发挥重要作用,大量研究表明坏死性凋亡的失调和人类疾病的发展密切相关,比如炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤以及退行性病变.在这篇综述中,将讨论坏死性凋亡的分子机制及其相关疾病的研究进展. 展开更多
关键词 程序性细胞死亡 坏死性凋亡 炎症 RIPK3 MLKL
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基于药物重定位策略和网络药理学方法筛选肝细胞癌预防药物 被引量:2
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作者 李英 崔修亮 +1 位作者 张友磊 张国庆 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期879-884,共6页
目的基于药物重定位策略,筛选可用于预防肝细胞癌(HCC)的药物。方法收集包含肝硬化、低度不典型结节、高度不典型结节和早期HCC等肝脏疾病不同进展阶段的表达谱数据,确定相邻疾病进展阶段的转录组变化,同时收集作用于人肝癌细胞系HepG2... 目的基于药物重定位策略,筛选可用于预防肝细胞癌(HCC)的药物。方法收集包含肝硬化、低度不典型结节、高度不典型结节和早期HCC等肝脏疾病不同进展阶段的表达谱数据,确定相邻疾病进展阶段的转录组变化,同时收集作用于人肝癌细胞系HepG2的3 927种药物和小分子的基因表达谱,利用基因集富集分析(GSEA)算法分别计算不同药物作用与疾病进展阶段转录组变化相似性,筛选其中负相关药物作为HCC预防的候选药物,并通过构建药物激活子网和通路富集分析等方法研究候选药物的作用机制。结果分别筛选出对疾病不同进展阶段具有阻碍作用的药物importazole、吡考他胺和紫杉醇,这3种药物对肝硬化到早期HCC的多个疾病阶段均有一定阻断作用,3种药物与疾病进展的基因表达模式呈负相关,通路富集分析结果提示这3种药物通过肿瘤相关通路、p53信号通路、黏附斑、视黄醇代谢等发挥作用。结论通过药物重定位策略筛选出了HCC预防药物,且结果提示抗血小板治疗可能会预防HCC发生,为后续研究提供了有用线索。 展开更多
关键词 药物重定位 肝肿瘤 抗致癌药 网络药理学
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携带TP53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官的培养及药物敏感性鉴定 被引量:1
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作者 刘二冬 侯明慧 +3 位作者 王向 宗雅丽 王红阳 付静 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期597-603,共7页
目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与... 目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与原代肿瘤组织中细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白8(CK8)、p53、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)等分子的表达情况。通过靶向测序检测类器官中肿瘤相关基因的突变情况。根据靶向测序结果进行药物筛选,采用CellTiter-Glo细胞活性检测试剂盒检测varlitinib[表皮生长因子受体/erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)特异性抑制剂]、索拉非尼(激酶多靶点抑制剂)、顺铂和nutlin3(p53激活剂)对类器官活性的影响。结果成功建立了携带肿瘤蛋白p53(TP53)和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官。H-E染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织具有极为相似的结构和细胞学特征。免疫组织化学染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织中CK7均为阴性,CK8、p53和GPC-3均为阳性。靶向测序结果显示,类器官中的突变基因有TP53(E271K,100%)、ERBB2(A1232V,62.29%)、RUNX转录因子1(RUNX1)(E395A,20.21%)、雄激素受体(AR)(Q91dup,70%)。细胞活性检测结果显示,varlitinib和索拉非尼对类器官的IC;分别为2.81μmol/L和1.327μmol/L,顺铂对类器官的IC;为40.98μmol/L,nutlin3对类器官生长无明显影响。结论成功建立了1例携带TP53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官,该类器官保留了原代肿瘤组织的结构和分子特征,药物筛选结果可能为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤蛋白p53 erb-b2受体酪氨酸激酶2 肝细胞癌 类器官 药物筛选
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早筛早诊早治,延长肝癌病人生命
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作者 王红阳 《大众医学》 2023年第7期1-1,共1页
肝癌是我国常见的恶性肿瘤。肝癌的致死人数在所有肿瘤中居第二位,仅次于肺癌。(中国国家癌症中心,2022年)我国肝癌新发病例占全球的46%,死亡病例占全球的47%。(世界卫生组织国际癌症研究署,2020年)肝炎病毒感染特别是乙型肝炎病毒感染... 肝癌是我国常见的恶性肿瘤。肝癌的致死人数在所有肿瘤中居第二位,仅次于肺癌。(中国国家癌症中心,2022年)我国肝癌新发病例占全球的46%,死亡病例占全球的47%。(世界卫生组织国际癌症研究署,2020年)肝炎病毒感染特别是乙型肝炎病毒感染是我国原发性肝癌的主要危险因素,代谢性疾病引起的肝癌有增加趋势。 展开更多
关键词 肝癌病人 癌症研究 癌症中心 乙型肝炎病毒感染 早诊早治 代谢性疾病 新发病例 原发性肝癌
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