肝再生实际上是肝脏在组织发生缺损后进行损伤修复的代偿性增生过程,其机制非常复杂,多种细胞因子、核受体和信号通路参与其中.法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是需配体激活的转录因子,属于代谢性核受体,在肝脏胆汁酸、脂质、糖...肝再生实际上是肝脏在组织发生缺损后进行损伤修复的代偿性增生过程,其机制非常复杂,多种细胞因子、核受体和信号通路参与其中.法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是需配体激活的转录因子,属于代谢性核受体,在肝脏胆汁酸、脂质、糖代谢过程中起着重要的调节作用.近来研究发现,核受体FXR对肝脏再生至关重要.FXR的激活通过促进部分肝切除后肝细胞的增殖,直接促进肝脏再生;通过调节胆汁酸的合成与转运,避免切除后胆汁酸过多引起的肝组织损伤;其代谢调节作用有益于肝再生进程.本文着重对FXR调控肝再生的机制及促肝再生药物靶向治疗做一综述.展开更多
肝损伤是各种生物及化学因素引起的肝组织病理性损伤.肝损伤后的修复工作一直是肝脏研究的重点内容,其机制涉及许多信号通路、细胞因子和转录因子.细胞转导子和转录活化子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3...肝损伤是各种生物及化学因素引起的肝组织病理性损伤.肝损伤后的修复工作一直是肝脏研究的重点内容,其机制涉及许多信号通路、细胞因子和转录因子.细胞转导子和转录活化子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是细胞转导子和转录活化子家族(STATs)的一员,是位于胞质内的信号转录因子.近年研究发现,STAT3的激活在肝损伤后修复过程中发挥重要作用,通过促进肝细胞增殖,加快损伤肝脏修复速度.通过调节糖类及脂质代谢,维持机体内环境稳态.通过激活肝保护性急性期蛋白表达,增强肝脏对抗细菌感染,化学物质及药物导致的急性肝损伤的能力.本文将从STAT3相关信号通路的构成,调节方式及肝损伤后修复作用做一综述.展开更多
进行性家族性肝内胆汁淤积(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)是一组异质性的常染色体隐性遗传病,临床上主要表现为严重的肝内胆汁淤积,发病率为1/10000-1/5000.通常在婴儿期或儿童期起病,最终发展为肝衰竭而致死....进行性家族性肝内胆汁淤积(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)是一组异质性的常染色体隐性遗传病,临床上主要表现为严重的肝内胆汁淤积,发病率为1/10000-1/5000.通常在婴儿期或儿童期起病,最终发展为肝衰竭而致死.基于临床表现、实验室检查、肝组织学及遗传缺陷,PFIC大致分为三型:PFIC-1型、PFIC-2型和PFIC-3型.研究已经证明,所有这3种类型都与肝脏参与胆汁形成的转运系统的基因的突变有关.促进转运体表达对治疗P F I C有着重要的临床意义.本文就P F I C的病因、治疗现状、促进转运体表达治疗PFIC进行综述.展开更多
文摘肝再生实际上是肝脏在组织发生缺损后进行损伤修复的代偿性增生过程,其机制非常复杂,多种细胞因子、核受体和信号通路参与其中.法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是需配体激活的转录因子,属于代谢性核受体,在肝脏胆汁酸、脂质、糖代谢过程中起着重要的调节作用.近来研究发现,核受体FXR对肝脏再生至关重要.FXR的激活通过促进部分肝切除后肝细胞的增殖,直接促进肝脏再生;通过调节胆汁酸的合成与转运,避免切除后胆汁酸过多引起的肝组织损伤;其代谢调节作用有益于肝再生进程.本文着重对FXR调控肝再生的机制及促肝再生药物靶向治疗做一综述.
文摘肝损伤是各种生物及化学因素引起的肝组织病理性损伤.肝损伤后的修复工作一直是肝脏研究的重点内容,其机制涉及许多信号通路、细胞因子和转录因子.细胞转导子和转录活化子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是细胞转导子和转录活化子家族(STATs)的一员,是位于胞质内的信号转录因子.近年研究发现,STAT3的激活在肝损伤后修复过程中发挥重要作用,通过促进肝细胞增殖,加快损伤肝脏修复速度.通过调节糖类及脂质代谢,维持机体内环境稳态.通过激活肝保护性急性期蛋白表达,增强肝脏对抗细菌感染,化学物质及药物导致的急性肝损伤的能力.本文将从STAT3相关信号通路的构成,调节方式及肝损伤后修复作用做一综述.
文摘目前,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球性的慢性肝脏疾病,其较高的发病率与肥胖症、糖尿病及代谢紊乱等密切相关.伴随促炎症反应和肝纤维化而发生的胰岛素耐受、脂质代谢紊乱是NAFLD进一步恶化的标志.核受体法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)对脂类的代谢和体内平衡过程具有重要的调节作用,对其功能特性的深入研究,可为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的病理生理学特征提供更深的认识,并阐明NAFLD/NASH潜在药物治疗靶点的机制.FXR的激活可以抑制肝脏脂肪的从头合成,增加胰岛素的敏感性以及避免胆汁酸诱导的细胞毒性.结合临床研究提示,FXR的激动剂或调节剂有望用来治疗NAFLD和NASH类肝脏疾病.本文着重对FXR在NASH中的重要调节作用作一综述.
文摘进行性家族性肝内胆汁淤积(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)是一组异质性的常染色体隐性遗传病,临床上主要表现为严重的肝内胆汁淤积,发病率为1/10000-1/5000.通常在婴儿期或儿童期起病,最终发展为肝衰竭而致死.基于临床表现、实验室检查、肝组织学及遗传缺陷,PFIC大致分为三型:PFIC-1型、PFIC-2型和PFIC-3型.研究已经证明,所有这3种类型都与肝脏参与胆汁形成的转运系统的基因的突变有关.促进转运体表达对治疗P F I C有着重要的临床意义.本文就P F I C的病因、治疗现状、促进转运体表达治疗PFIC进行综述.