目的:探究头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中磷酸化Zeste同源增强子(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)的表达特征及对化疗敏感性的影响。方法:选取2018年1月至2021年3月天津医科大学肿瘤医院HNSCC患...目的:探究头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中磷酸化Zeste同源增强子(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)的表达特征及对化疗敏感性的影响。方法:选取2018年1月至2021年3月天津医科大学肿瘤医院HNSCC患者组织标本及临床资料53例。免疫组织化学染色分析HNSCC组织标本中p-EZH2^(S21)、p-STAT3^(Y705)、HIF-1α和Ki-67的表达水平。Western blot检测HNSCC组织和细胞株中p-EZH2^(S21)的表达情况。在HNSCC细胞中构建EZH2野生型(EZH2-WT)和EZH2^(S21)位点突变(EZH2-^(S21)A)的稳转细胞,CCK8实验和平板克隆实验检测EZH2以及^(S21)位点磷酸化对HNSCC细胞增殖能力及其对顺铂(cisplatin,DDP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的影响。结果:HNSCC中p-EZH2^(S21)表达升高,并且与p-STAT3^(Y705)(P<0.05),HIF-1α(P<0.01)表达呈正相关。临床特征相关性分析发现HNSCC中p-EZH2^(S21)表达与淋巴结转移(P<0.0005)、T分期(P<0.05)、N分期(P<0.0001)和AJCC分期(P<0.05)呈正相关。体外实验证实EZH2表达促进HNSCC细胞增殖能力并且抑制其对化疗的敏感性,抑制EZH2^(S21)磷酸化可以恢复肿瘤细胞对DDP和5-FU的敏感性。结论:p-EZH2^(S21)在HNSCC肿瘤进展中具有重要作用,^(S21)位点磷酸化是EZH2影响HNSCC细胞增殖及其对化疗敏感性的重要途径。展开更多