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紫草素通过促进铁死亡和抑制糖酵解抑制甲状腺未分化癌细胞生长
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作者 杨晨 杨磊 +4 位作者 李棣华 王艳 谭建 贾强 孟召伟 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期420-426,共7页
目的探索紫草素(SKN)抑制甲状腺未分化癌(ATC)细胞生长的作用及分子机制。方法以流式细胞仪检测SKN对ATC细胞系CAL-62细胞铁死亡的影响;蛋白质印记法检测NF-κB、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和硒蛋白硫氧还蛋白还原酶(TXNR... 目的探索紫草素(SKN)抑制甲状腺未分化癌(ATC)细胞生长的作用及分子机制。方法以流式细胞仪检测SKN对ATC细胞系CAL-62细胞铁死亡的影响;蛋白质印记法检测NF-κB、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和硒蛋白硫氧还蛋白还原酶(TXNRD1)、糖代谢相关基因丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)和葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的表达水平变化;实时荧光定量PCR检测GPX4、PKM2和GLUT1的表达水平变化;活性氧(ROS)荧光探针检测细胞内ROS阳性率变化;葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测糖代谢原料葡萄糖(GLU)及产物乳酸(LD)水平;建立BALB/c裸鼠皮下肿瘤模型, 分析SKN对ATC在体内的抑制作用。结果与对照组相比, SKN处理后的CAL-62细胞内:NF-κB、GPX4、TXNRD1、GLUT1、PKM2蛋白表达水平下降(P=0.004,P=0.012,P=0.043,P=0.001,P=0.018);GPX4、GLUT1、PKM2的mRNA表达下降(P<0.001,P=0.029,P<0.001);ROS产生增多(P=0.041);铁死亡抑制剂Liproxstain-1(L-1)处理后细胞内一定比例死亡被逆转, L-1处理后细胞死亡比例无统计学意义, 细胞内发生铁死亡(P<0.001);GLU摄取量及LD生成量减少(P<0.001);SKN在体抑制ATC肿瘤生长(P=0.016)。结论 SKN促进ATC细胞内铁死亡, 抑制糖酵解作用及葡萄糖摄取, 抑制ATC细胞生长。 展开更多
关键词 紫草素 甲状腺未分化癌 NF-ΚB 铁死亡 糖酵解
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