肥胖儿童血清生化指标的代谢改变研究

1

作者 杨香春 王飞 李海波 《中国现代医生》 2023年第36期63-67,共5页

目的 分析肥胖儿童血清生化指标的代谢改变及意义。方法 选取2022年1月至10月在宁波市妇女儿童医院就诊的70例肥胖儿童作为肥胖组,同时选取55名健康儿童作为对照组。采集受试者5ml空腹静脉血,离心分离血清后进行肝、肾功能实验室生化检... 目的 分析肥胖儿童血清生化指标的代谢改变及意义。方法 选取2022年1月至10月在宁波市妇女儿童医院就诊的70例肥胖儿童作为肥胖组,同时选取55名健康儿童作为对照组。采集受试者5ml空腹静脉血,离心分离血清后进行肝、肾功能实验室生化检查,包括白蛋白(albumin,ALB)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,CRE)、直接胆红素(directbilirubin,DBIL)、谷氨酰转移酶(glutamyltransferase,GGT)、球蛋白(globulin,GLO)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆固醇(total cholesterol,TCH)、三酰甘油(triglycerides,TG)、血清总蛋白(total protein,TP)、尿酸(uric acid,UA)水平及白蛋白/球蛋白(albumin/globulin,A/G)、AST/ALT和BUN/CRE。结果 肥胖组儿童的血清ALB、ALP、ALT、AST、CRE、GGT、LDL、TCH、TG、TP和UA水平均升高,AST/ALT、BUN/CRE和HDL降低,差异有统计学意义(P<0.05);A/G、BUN、DBIL、GLO、IBIL和TBIL差异无统计学意义(P>0.05)。主成份分析及偏最小二乘判别分析模型比较两组儿童的差异,其中AST/ALT、UA和ALT对区分贡献最大;体质量指数与AST/ALT呈负相关(r=–0.327,P<0.05),与UA水平呈显著正相关(r=0.410,P<0.01)。结论 肥胖儿童存在明显的肝、肾功能受损,与健康儿童存在显著的代谢差异,其中以AST/ALT、UA指标差异最为显著。 展开更多

关键词 儿童肥胖 肝功能 肾功能 代谢组学

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KCNQ2基因变异相关癫痫的研究进展

2

作者 付彬 闫露露 +1 位作者 李海波 叶启东 《中国现代医生》 2024年第8期114-116,120,共4页

KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道亚基Kv7.2,该通道在稳定神经元、调节神经元兴奋性中发挥重要作用。KCNQ2基因变异导致电压门控钾离子通道功能受损或功能异常,从而诱发癫痫发作。KCNQ2基因变异相关癫痫患儿的发病时间早,多发病于新生... KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道亚基Kv7.2,该通道在稳定神经元、调节神经元兴奋性中发挥重要作用。KCNQ2基因变异导致电压门控钾离子通道功能受损或功能异常,从而诱发癫痫发作。KCNQ2基因变异相关癫痫患儿的发病时间早,多发病于新生儿期或婴儿早期,且临床表现具有多样性。本文对KCNQ2基因变异相关癫痫的发病机制、临床表现、变异特点及临床治疗等研究进展进行综述,以便早期发现此类癫痫患儿,指导临床诊疗工作。 展开更多

关键词 KCNQ2基因 基因变异 癫痫 电压门控钾离子通道

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宁波市地中海贫血筛查及基因分型 被引量：2

3

作者 潘小莉 潘澍青 +2 位作者 鲍幼维 潘玲莉 李海波 《中华地方病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期548-553,共6页

目的了解宁波市人群地中海贫血(简称地贫)基因分型情况,为今后宁波市地贫防控提供参考依据。方法选取2019年1月至2022年3月在宁波市妇女儿童医院就诊的疑似地贫患者为研究对象,采集末梢血制成干血斑标本并提取DNA。采用荧光PCR熔解曲线... 目的了解宁波市人群地中海贫血(简称地贫)基因分型情况,为今后宁波市地贫防控提供参考依据。方法选取2019年1月至2022年3月在宁波市妇女儿童医院就诊的疑似地贫患者为研究对象,采集末梢血制成干血斑标本并提取DNA。采用荧光PCR熔解曲线分析技术结合Sanger测序或多重连接依赖探针扩增(MLPA)进行地贫热点变异基因检测。结果共纳入疑似地贫患者2680例,检出地贫基因携带者1426例,总检出率为53.2%。其中,α-地贫595例,占41.7%,以--SEA/αα、αα/-α3.7和--SEA/-α3.7较常见;β-地贫807例,占56.6%,以βIVS-Ⅱ-654/βN、βCD41-42/βN、βCD17/βN较常见;αβ-复合型地贫24例,占1.7%。其中,包括6种罕见变异类型,包括融合基因(Fusion)、--FIL、HBA2:c.376C>T、CD8/9(+G)、IVS-Ⅰ-2(T>C)和IVS-Ⅱ-1(G>A),均为宁波市的首次报道。结论宁波市疑似地贫患者中,地贫检出率较高,基因变异类型复杂,应提高对贫血患者行地贫基因检测的意识。 展开更多

关键词 地中海贫血 基因型 筛查

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中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症致病基因携带者筛查

4

作者 闫露露 楼碧莹 +1 位作者 徐文蓉 李海波 《中国现代医生》 2023年第25期18-22,共5页

目的分析中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)致病基因频率,为有效开展中国人群DADA2的防控和干预工作提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2021年1月于北京智因东方转化医学研究中心有限公司进行全... 目的分析中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)致病基因频率,为有效开展中国人群DADA2的防控和干预工作提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2021年1月于北京智因东方转化医学研究中心有限公司进行全外显子组测序的11.1万例原始数据,对ADA2基因致病和可能致病性突变进行携带者筛查,分析ADA2基因杂合突变的类型和等位基因频率。结果发现29种ADA2基因致病和可能致病性杂合突变,其中6种[c.730G>T(p.E244X)、c.1049_c.1061 delAGCTGCCTTACTT(p.K350Tfs*14)、c.940A>T(p.K314X)、c.1239+2(IVS8)T>C、c.1240-1(IVS8)G>A、c.1087C>T(p.Q363X)]既往未见报道,等位基因累计频率为0.58%。人群基因频率最高的为p.F355L(0.5%),其次为p.Y453C(0.014%)和p.P193L(0.013%),其他26种位点均小于0.01%,为罕见突变位点。结论通过筛查丰富了ADA2基因突变谱,明确了中国地区人群的ADA2基因突变的携带率约1/171,推测中国人群的DADA2患病率约1/116964。 展开更多

关键词 腺苷脱氨酶2缺乏症 ADA2基因 等位基因频率 患病率

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常染色体隐性遗传性蛋白C缺乏症的研究进展

5

作者 付彬 闫露露 +2 位作者 楼碧莹 李海波 叶启东 《中国现代医生》 2023年第33期103-105,共3页

常染色体隐性遗传性蛋白C缺乏症是一种罕见的遗传性血栓性疾病,其以婴儿早期的暴发性紫癜、弥散性血管内凝血和血栓栓塞为突出表现,病情较为凶险。研究表明,该疾病由蛋白C基因纯合或复合杂合变异导致蛋白C活性低下或缺乏引起,人蛋白C浓... 常染色体隐性遗传性蛋白C缺乏症是一种罕见的遗传性血栓性疾病,其以婴儿早期的暴发性紫癜、弥散性血管内凝血和血栓栓塞为突出表现,病情较为凶险。研究表明,该疾病由蛋白C基因纯合或复合杂合变异导致蛋白C活性低下或缺乏引起,人蛋白C浓缩物、新鲜冰冻血浆联合抗凝药物及肝移植对其有较为明确的治疗效果。本文从该疾病的临床表现、基因型、发病机制、临床诊断和治疗等方面对其研究进展进行综述,以提高临床儿科医生对此类疾病的认知。 展开更多

关键词 常染色体隐性遗传 遗传性蛋白C缺乏症 蛋白C基因 暴发性紫癜 血栓栓塞

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宁波地区腺苷脱氨酶2缺乏症致病基因携带者筛查

6

作者 闫露露 楼碧莹 《中国优生与遗传杂志》 2023年第7期1466-1469,共4页

目的分析宁波地区腺苷脱氨酶2缺乏症(DADA2)致病基因ADA2携带率,为宁波地区DADA2的诊治提供循证医学依据。方法采用回顾性分析方法对宁波市妇女儿童医院2019年01月至2023年01月的4039例进行全外显子组测序受检者的原始数据进行ADA2基因... 目的分析宁波地区腺苷脱氨酶2缺乏症(DADA2)致病基因ADA2携带率,为宁波地区DADA2的诊治提供循证医学依据。方法采用回顾性分析方法对宁波市妇女儿童医院2019年01月至2023年01月的4039例进行全外显子组测序受检者的原始数据进行ADA2基因致病和可能致病性变异携带者筛查,分析致病基因携带者变异的类型和携带率。结果共发现46例ADA2基因致病性杂合变异携带者,总携带率为1.15%(46/4039),8种不同的变异类型包括c.1065C>A(p.F355L)、c.1380G>C(p.M460I)、c.916C>T(p.R306X)、c.629T>A(p.I210N)、c.321delA(p.A109Lfs*11)、c.1358A>G(p.Y453C)、c.278T>C(p.I93T)和c.139G>T(p.G47W)。其中p.F355L人群携带率最高为0.79%(32/4039),其次为p.M460I和p.R306X位点,人群携率分别为0.10%和0.07%,其他5种变异位点携带率≤0.05%,为罕见变异位点。结论通过筛查明确了宁波地区人群的ADA2基因变异的携带率约为1/172,推测宁波地区人群DADA2的患病率约为1/118336。 展开更多

关键词 腺苷脱氨酶2缺乏症 ADA2基因 携带率

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3号染色体三体、嵌合及单亲二体的临床特征及遗传咨询 被引量：2

7

作者 韩春晓 王小艳 +4 位作者 张玉鑫 闫露露 刘颖文 宋婕萍 李海波 《中国产前诊断杂志（电子版）》 2020年第2期11-16,共6页

3号染色体属于中着丝粒染色体,可由于减数分裂后期同源染色体不分离,或减数分裂末期和有丝分裂后期姐妹染色单体不分离,导致三体及嵌合型三体。完全型的3号染色体三体(trisomy3)极其少见,在妊娠早期自然流产标本中核型检出率约占0.8%,... 3号染色体属于中着丝粒染色体,可由于减数分裂后期同源染色体不分离,或减数分裂末期和有丝分裂后期姐妹染色单体不分离,导致三体及嵌合型三体。完全型的3号染色体三体(trisomy3)极其少见,在妊娠早期自然流产标本中核型检出率约占0.8%,目前在活产儿中尚未见报道。3号染色体三体主要以嵌合方式存在,嵌合型3号染色体三体是一种较为罕见的常染色体异常,多见于宫内生长受限、身材矮小、骨骼发育异常等先天性发育异常,也有正常存活无异常临床表型的报道;3号染色体单亲二体的相关报道较少。本综述综合既往的文献、数据库等数据,对3号染色体三体、嵌合型3号染色体三体、母源性及父源性3号染色体单亲二体的产生机制、发生率、临床表型、相关治疗、预后及再发风险等进行总结,以期对3号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。 展开更多

关键词 3号染色体 三体 嵌合 单亲二体

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Cowden综合征1型1例患儿的临床表型与遗传学分析

8

作者 闫露露 田丽蕴 +5 位作者 张玉鑫 刘颖文 曹娟 李冬梅 邹竞慧 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期230-233,共4页

目的探讨1例Cowden综合征1型(CS1)患儿的遗传学原因,明确其致病原因。方法选取2022年8月26日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CS1患儿作为研究对象,收集患儿的临床资料。采集外周血样提取DNA,进行全外显子组测序(WES),并通过Sanger测序技... 目的探讨1例Cowden综合征1型(CS1)患儿的遗传学原因,明确其致病原因。方法选取2022年8月26日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CS1患儿作为研究对象,收集患儿的临床资料。采集外周血样提取DNA,进行全外显子组测序(WES),并通过Sanger测序技术对候选变异进行验证。结果患儿为13岁男性,表现为智力严重低下,精神异常亢奋、自闭症行为,牙齿稀疏且突出,巨头畸形和阴茎头色素性斑点斑。患儿母亲主要表现为多发处乳头状丘疹,错构瘤形息肉,甲状腺腺瘤和巨头畸形。WES检测结果提示患儿携带PTEN基因c.781C>T(p.Q261*)杂合变异,遗传自母亲。依据美国医学遗传学和基因组学学会指南,c.781C>T变异评判为可能致病性变异(PVS1+PM2Supporting)。结论PTEN基因c.781C>T变异考虑为该CS1患儿及其母亲的致病原因,上述发现有助于对该家系进行遗传咨询。 展开更多

关键词 Cowden综合征1型 PTEN基因 无义变异 全外显子组测序 儿童

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心脏瓣膜发育不全1型胎儿1例的临床表型及遗传学分析

9

作者 闫露露 曹娟 +4 位作者 张玉鑫 李冬梅 刘颖文 杨香春 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CSCD 2024年第1期92-95,共4页

目的分析1例心脏瓣膜发育不全1型(CVDP1)引产胎儿的遗传学病因。方法选取2022年7月7日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CVDP1胎儿为研究对象。收集胎儿的临床资料。应用家系全外显子组测序(trio-WES)技术对胎儿及父母进行致病基因检测,针... 目的分析1例心脏瓣膜发育不全1型(CVDP1)引产胎儿的遗传学病因。方法选取2022年7月7日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CVDP1胎儿为研究对象。收集胎儿的临床资料。应用家系全外显子组测序(trio-WES)技术对胎儿及父母进行致病基因检测,针对可疑致病变异,进行Sanger测序家系验证。结果胎儿表现为全身水肿、心脏复杂畸形、腹腔积液、肠管回声增强及双肾实质回声增强。WES结果显示胎儿携带PLD1基因c.2977C>T(p.R993*)和c.1460G>A(p.W487*)复合杂合变异,分别遗传自其父母。2个变异既往均未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准和指南,c.2977C>T(p.R993*)变异评估为可能致病性(PVS1_Moderate+PM2_Supporting+PM3+PP4),c.1460G>A(p.W487*)变异评估为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PP4)。结论PLD1基因c.2977C>T(p.R993*)和c.1460G>A(p.W487*)复合杂合变异可能为本研究胎儿的遗传学病因。新变异位点的发现丰富了PLD1基因变异谱,并为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了指导。 展开更多

关键词 心脏瓣膜发育不全1型 全外显子组测序 PLD1基因 复合杂合变异

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15q11q13复杂型重复综合征1例胎儿的产前诊断及文献复习

10

作者 张玉鑫 薛江阳 +1 位作者 刘颖文 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第10期1264-1270,共7页

目的探讨1例15q11q13复杂型重复综合征胎儿的临床特征和遗传学病因。方法选取2023年4月19日于宁波市妇女儿童医院确诊的1例15q11q13重复综合征胎儿及其父母作为研究对象,回顾性分析胎儿的临床资料。对于孕妇进行染色体G显带核型和染色... 目的探讨1例15q11q13复杂型重复综合征胎儿的临床特征和遗传学病因。方法选取2023年4月19日于宁波市妇女儿童医院确诊的1例15q11q13重复综合征胎儿及其父母作为研究对象,回顾性分析胎儿的临床资料。对于孕妇进行染色体G显带核型和染色体微阵列分析(CMA),确定片段重复后进行家系全外显子组测序(trio-WES),以排除胎儿单基因变异且通过单核苷酸多态性(SNP)位点分析确认重复片段亲本来源,同时行全基因组光学图谱(OGM)分析确认片段重复的结构排列。以"15q11q13""duplication""hexasomy""六倍重复"等为关键词,检索2000年1月1日至2023年8月1日,在PubMed、万方数据知识服务平台及中国知网中检索相关文献,总结既往报道15q11q13六倍重复病例的临床特征。本研究通过宁波市妇女儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:EC2020-048)。结果胎儿在胎龄24周的超声提示左手拇指旁多一指,羊水偏多,宫内发育迟缓。胎儿染色体核型为48,X?,+mar,+idic(15)(q13)[33]/47,X?,+idic(15)(q13)[17],提示为嵌合体。CMA、trio-WES结果提示胎儿染色体15q11.2q13.2片段PWS/AS关键区(PWACR)存在六倍重复,15q13.2q13.3片段存在母源四倍重复,前者评估为致病性变异,后者评估为临床意义不明确变异。文献检索到11例15q11q13涉及PWACR区域六倍重复的病例,均表现为智力障碍、语言发育迟缓和肌张力低下,且大多数存在运动发育迟缓、癫痫、轻度面容畸形等症状。结论胎儿涉及PWACR六倍重复合并15q13.2q13.3四倍重复可能为其左手多指、羊水偏多、宫内发育迟缓的致病原因,为该孕妇夫妻提供了产前诊断依据。 展开更多

关键词 DNA拷贝数变异 15q11q13复杂型重复综合征 染色体微阵列分析 全外显子组测序 全基因组光学图谱 产前诊断

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卷积神经网络在染色体分类中的应用研究

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作者 徐玲玲 周颖 +4 位作者 张莉超 王振宇 毛倩倩 宋宁 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第3期300-305,共6页

目的运用深度学习方法构建卷积神经网络(CNN)模型,实现中期染色体的自动分类,并评价模型染色体分类的准确率。方法收集2013年1月至2019年7月在宁波市妇女儿童医院出生缺陷防治实验室接受染色体病检查者的3300份样本。共纳入3300×4... 目的运用深度学习方法构建卷积神经网络(CNN)模型,实现中期染色体的自动分类,并评价模型染色体分类的准确率。方法收集2013年1月至2019年7月在宁波市妇女儿童医院出生缺陷防治实验室接受染色体病检查者的3300份样本。共纳入3300×46张染色体图片,其中70%作为训练集,30%作为测试集,用于构建CNN模型,随后应用952张中期染色体图片对建立的模型的染色体计数及"切割+识别+排列+自动分析"的准确率进行评价。另取80张染色体图片资料,分别记录人和模型完成染色体分类的时间及准确率,综合评价模型的应用价值。结果CNN模型的分裂相计数准确率为61.81%,单条染色体的"切割+识别+排列+自动分析"准确率为96.16%。CNN模型的分类耗时相对人工操作有了大幅度的提高,核型分析的准确率仅比遗传专科医师低3.58%。结论基于CNN构建的染色体分类模型具有较高的分类能力,能够减轻遗传医师在核型分析的过程中手动切割分类染色体的劳动强度,提高工作效率,因而具有较好的应用前景。 展开更多

关键词 深度学习 染色体分类 染色体核型分析 卷积神经网络

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儿童免疫力低下与维生素A水平及BCMO1基因单核苷酸多态性相关性研究

12

作者 潘婕文 鲍幼维 +3 位作者 潘澍青 庄丹燕 徐亚男 李海波 《中国卫生检验杂志》 CAS 2021年第21期2636-2640,共5页

目的 探讨儿童免疫力低下与维生素A(vitamin A,VA)水平相关性,并分析与β-胡萝卜素-15,15.-单加氧酶(β,β-carotene-15,15.-monooxygenase,BCMO1)基因多态性的相关性,揭示BCMO1基因多态性与免疫力低下儿童的相关性。方法 根据T淋巴细... 目的 探讨儿童免疫力低下与维生素A(vitamin A,VA)水平相关性,并分析与β-胡萝卜素-15,15.-单加氧酶(β,β-carotene-15,15.-monooxygenase,BCMO1)基因多态性的相关性,揭示BCMO1基因多态性与免疫力低下儿童的相关性。方法 根据T淋巴细胞亚群检测,将小孩分为免疫低下组和健康儿童组,每组各40例。采集各组外周血标本,收集临床资料。采用高效液相色谱法(HPLC)测定血清VA水平。设计引物用等位基因特异性PCR检测BCMO1多态性位点rs6564851、rs12934922和rs7501331基因型。结果 免疫低下组与健康儿童组比较,免疫低下组外周血清中VA水平较健康儿童组低,差异有统计学意义(P<0. 05)。免疫低下组感冒次数多于健康儿童组(P<0. 05),感冒次数与维生素A水平呈负相关。免疫低下组与健康儿童组比较,BCMO1多态性位点rs7501331、rs12934922基因型无明显差异,而rs6564851基因型在2组的分布差异有统计学意义(P=0. 04)。结论 免疫低下组儿童外周血中VA水平显著低于健康儿童组,BCMO1的3个SNPs中,rs6564851基因的多态性可能与儿童免疫相关疾病易感性有关,而rs7501331、rs12934922则与免疫相关疾病易感性无关。 展开更多

关键词 维生素A 免疫功能 基因多态性 儿童

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基因芯片(CMA)联合核型分析在宁波地区高危孕妇产前诊断中的应用 被引量：2

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作者 潘云 张莉超 高基民 《中国优生与遗传杂志》 2019年第6期709-710,共2页

目的比较两种染色体分析技术对于同一样本异常染色体出现的频率、种类及主要产前指征的检出率和各自的优劣势。方法对353例符合侵入诊断指征的19-23w孕妇行羊水穿刺,同时进行染色体核型分析和基因芯片分析。结果在353例羊水标本中,核型... 目的比较两种染色体分析技术对于同一样本异常染色体出现的频率、种类及主要产前指征的检出率和各自的优劣势。方法对353例符合侵入诊断指征的19-23w孕妇行羊水穿刺,同时进行染色体核型分析和基因芯片分析。结果在353例羊水标本中,核型分析检出30例异常核型,异常率为8.5%,基因芯片检出50例异常核型,异常率为14.2%,二者综合检出62例异常,异常率为17.6%结论两种染色体分析方法联用既能对异常核型互为验证,又能互相补充不同种类的异常核型,极大地提高了产前诊断的异常核型检出率,对减少遗传缺陷患儿的出生具有重大的社会效益。 展开更多

关键词 产前诊断 染色体核型 基因芯片 羊水

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宁波地区非叶酸因素致胎儿神经管畸形(NTDs)的研究 被引量：2

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作者 葛丽莎 徐静 +1 位作者 潘澍青 李海波 《中国优生与遗传杂志》 2022年第11期2050-2053,共4页

目的 探讨非叶酸因素如孕妇年龄、单双胎、生态环境、遗传基因、胎儿性别等对胎儿形成神经管畸形的影响。方法 使用B超对高危孕妇(筛查阳性、高龄)进行产前超声诊断以明确是否有神经管畸形,对确诊为神经管畸形行流产手术后的胎儿组织经... 目的 探讨非叶酸因素如孕妇年龄、单双胎、生态环境、遗传基因、胎儿性别等对胎儿形成神经管畸形的影响。方法 使用B超对高危孕妇(筛查阳性、高龄)进行产前超声诊断以明确是否有神经管畸形,对确诊为神经管畸形行流产手术后的胎儿组织经知情同意后取样并进行基因芯片检测。结果 诊断为NTDs的35岁以下孕妇占0.06%,35岁以上孕妇占0.11%,双胎为NTDs的比率是单胎的2.5倍,有统计学差异,孕妇来自生态环境指数较低的镇海等工业区占比80%,来自生态环境指数较高的象山仅有1例,基因芯片有24例正常,10例致病性异常包括了染色体微缺失、微重复导致的一些综合征,胎儿性别男女比例约为53∶47,符合正常出生性别比例。结论 年龄35岁以上的高龄孕妇生育NTDs胎儿的比例约为35岁以下孕妇的2倍,双胎妊娠患NTDs的风险是单胎妊娠的2.5倍,生态环境指数较高的地区如象山患NTDs的风险较工业区要低得多,提示生活在环境好的地区有可能可以降低NTDs的风险,染色体的微缺失及微重复是导致一部分NTDs产生的一个重要原因,但还不能完全排除叶酸相关代谢的影响,胎儿性别对NTDs产生没有明显影响。 展开更多

关键词 神经管畸形 B超 基因芯片 非叶酸

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MYH3基因p.R672C变异致Freeman-Burian综合征一家系

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作者 张玉鑫 闫露露 +3 位作者 刘颖文 韩春晓 李海波 周黎明 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第11期1444-1446,共3页

先证者,女,29岁,身高150 cm,双手屈曲挛缩,指骨向尺侧偏,眼距宽,嘴巴小,呈"吹口哨"面容,智力正常(图1A~1D)。孕2产0,第1胎孕早期自然流产,第2胎孕24周超声检查胎儿双手始终呈握拳状,略呈重叠指,羊水过多,选择终止妊娠。先证... 先证者,女,29岁,身高150 cm,双手屈曲挛缩,指骨向尺侧偏,眼距宽,嘴巴小,呈"吹口哨"面容,智力正常(图1A~1D)。孕2产0,第1胎孕早期自然流产,第2胎孕24周超声检查胎儿双手始终呈握拳状,略呈重叠指,羊水过多,选择终止妊娠。先证者父亲双手挛缩,面容与先证者类似(图1E~1F)。 展开更多

关键词 先证者 羊水过多 屈曲挛缩 终止妊娠 早期自然流产 眼距 超声检查 向尺侧

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MEF2C基因变异所致NEDHSIL患儿2例的临床及遗传学分析

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作者 闫露露 庄丹燕 +4 位作者 屠友权 张玉鑫 刘颖文 何艳 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第10期1252-1256,共5页

目的探讨2例NEDHSIL患儿的临床特征及其遗传学病因,为其遗传咨询提供依据。方法选取2021年10月15日于宁波市妇女儿童医院就诊的2例患儿为研究对象。采用全外显子组测序(WES)技术对患儿进行检测,针对可疑变异进行Sanger测序验证与致病性... 目的探讨2例NEDHSIL患儿的临床特征及其遗传学病因,为其遗传咨询提供依据。方法选取2021年10月15日于宁波市妇女儿童医院就诊的2例患儿为研究对象。采用全外显子组测序(WES)技术对患儿进行检测,针对可疑变异进行Sanger测序验证与致病性分析。结果患儿1携带MEF2C基因c.138delC(p.Ile47Serfs*42)杂合新发变异,患儿2携带MEF2C基因c.833del(p.L278*)杂合新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,MEF2C基因c.138delC和c.833del变异均评为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论MEF2C基因c.138delC和c.833del变异可能分别为2例NEDHSIL患儿的致病原因,丰富了MEF2C基因的变异谱,为家系的遗传咨询提供了依据。 展开更多

关键词 NEDHSIL 全外显子组测序 MEF2C基因

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非单纯性睑-唇-齿综合征一个家系的遗传学分析

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作者 闫露露 刘颖文 +3 位作者 张玉鑫 田丽蕴 曹娟 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期36-41,共6页

目的探讨1个非单纯性睑-唇-齿综合征(BCDS)家系的遗传学病因。方法选取2020年9月28日于宁波市妇女儿童医院就诊的1个BCDS家系为研究对象。通过全外显子组测序对胎儿及其父母和哥哥进行基因与拷贝数变异(CNVs)分析,用Sanger测序和实时荧... 目的探讨1个非单纯性睑-唇-齿综合征(BCDS)家系的遗传学病因。方法选取2020年9月28日于宁波市妇女儿童医院就诊的1个BCDS家系为研究对象。通过全外显子组测序对胎儿及其父母和哥哥进行基因与拷贝数变异(CNVs)分析,用Sanger测序和实时荧光定量PCR(qPCR)分别对结果进行验证。结果胎儿及其哥哥、父亲、祖父均携带CTNND1基因c.83delG(p.A29Rfs*55)杂合变异,既往未见报道。此外,胎儿的哥哥还携带母源性GJB2基因c.235delC(p.L79Cfs*3)和父源性GJB3基因c.538C>T(p.R180X)双杂合变异;CNVs分析发现母亲17q12区存在1.46 Mb缺失,涉及HNF1B、ZNHIT3等16个OMIM基因,对胎儿的外祖父母进行qPCR验证,证实为新发变异。根据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南,c.83delG及c.235delC均评判为致病性变异(PVS1+PP1_Moderate+PM2_Supporting,PVS1+PM3_VeryStrong+PS3_Moderate);c.538C>T评判为意义不明变异(PS3+PM2_Supporting);17q12微缺失评判为致病性(pathogenic,total score:1.0)。结论CTNND1基因c.83delG(p.A29Rfs*55)变异可能是该非单纯性BCDS家系的遗传学病因。GJB2基因c.235delC和GJB3基因c.538C>T变异可能为哥哥耳聋的致病原因。17q12微缺失可能为母亲双肾囊肿的致病原因。上述发现为该家系的遗传咨询和再生育提供了指导。 展开更多

关键词 睑-唇-齿综合征 CTNND1基因 全外显子组测序 17q12缺失综合征

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I型神经纤维瘤患者12例的临床特征及NF1基因变异分析

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作者 张玉鑫 闫露露 +3 位作者 解敏 薛江阳 庄丹燕 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第12期1478-1483,共6页

目的探讨I型神经纤维瘤(NF1)患者NF1基因的变异类型和临床特征。方法回顾性分析2019年12月至2022年5月宁波市妇女儿童医院确诊的12例NF1患者的临床资料,对先证者及其家系成员进行高通量测序,并用Sanger测序和染色体微阵列分析对候选变... 目的探讨I型神经纤维瘤(NF1)患者NF1基因的变异类型和临床特征。方法回顾性分析2019年12月至2022年5月宁波市妇女儿童医院确诊的12例NF1患者的临床资料,对先证者及其家系成员进行高通量测序,并用Sanger测序和染色体微阵列分析对候选变异进行验证。结果12例NF1患者就诊年龄为4个月~27岁,男女比例为2:1。所有患者均存在牛奶咖啡斑,83.3%伴腋窝或腹股沟雀斑,58.3%伴神经纤维瘤,16.7%伴有先天性胫骨假关节。在12例患者中共发现5种NF1基因变异。5例为无义变异,4例为移码变异,1例为错义变异,1例为剪接变异,1例为涉及整个基因的大片段杂合缺失,其中6例为新发变异,2例遗传自亲代,4例未接受亲代验证。c.3379del(p.Thr1127Glnfs*15)和c.6628_6629del(p.Glu2210Thrfs*10)变异查询文献和数据库均未见报道和收录。结论NF1患者早期多表现为牛奶咖啡斑,是由NF1基因的变异所致。高通量测序能够高效检测NF1基因的致病性变异,有助于确诊。 展开更多

关键词 I型神经纤维瘤 NF1基因 牛奶咖啡斑

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罕见PROC基因复合杂合变异所致蛋白C缺乏症胎儿1例的临床及遗传学分析

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作者 闫露露 霍奕帆 +4 位作者 刘颖文 张玉鑫 韩春晓 曹娟 李海波 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第11期1330-1333,共4页

目的探讨1例脑积水和脑室出血胎儿的遗传学病因,为其产前诊断提供依据。方法应用全外显子组测序(WES)技术筛选与胎儿表型相符的基因变异,对候选变异进行Sanger测序验证。结果胎儿存在PROC基因c.818G>A(p.W273X)和c.833T>C(p.L278P... 目的探讨1例脑积水和脑室出血胎儿的遗传学病因,为其产前诊断提供依据。方法应用全外显子组测序(WES)技术筛选与胎儿表型相符的基因变异,对候选变异进行Sanger测序验证。结果胎儿存在PROC基因c.818G>A(p.W273X)和c.833T>C(p.L278P)复合杂合变异,分别遗传自其母亲和父亲。按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,二者均被判定为可能致病变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting+PP4);(PM2_Supporting+PM3+PP1+PP3+PP4)。结论本研究胎儿被诊断为由PROC基因c.818G>A(p.W273X)和c.833T>C(p.L278P)复合杂合变异所致的蛋白C缺乏症。上述发现丰富了PROC基因的变异谱,为其家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。 展开更多

关键词 蛋白C缺乏症 全外显子组测序 PROC基因 复合杂合变异

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全外显子组测序发现1例TFAP2A基因新发变异导致的胎儿腮-眼-面综合征

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作者 潘云 周颖 +6 位作者 闫露露 张玉鑫 刘颖文 曹娟 周碧华 田丽蕴 李海波 《中国优生与遗传杂志》 2023年第9期1903-1907,共5页

目的 对1例孕期提示颈背部皱褶厚度(NF)增厚,多囊肾,羊水过少的胎儿流产物进行基因芯片检测以及全外显子组测序以明确其病因。方法 使用超声观察先证者的结构和器官,使用基因芯片(CMA)和全外显子组测序(WES)检测先证者流产物的皮肤组织... 目的 对1例孕期提示颈背部皱褶厚度(NF)增厚,多囊肾,羊水过少的胎儿流产物进行基因芯片检测以及全外显子组测序以明确其病因。方法 使用超声观察先证者的结构和器官,使用基因芯片(CMA)和全外显子组测序(WES)检测先证者流产物的皮肤组织,提取父母静脉血2mL对胎儿表型相关变异位点进行Sanger测序验证。结果 产前超声提示先证者的NF厚度为9.3 mm,其肾脏表现为肥大和多囊,颈部有水囊瘤,CMA结果无异常,WES发现胎儿TFAP2A基因4号外显子存在可能致病性杂合变异NM_001042425:c.637C>T(p.Arg213Cys),Sanger测序提示该变异为新发变异。结论 结合超声影像和WES的结果,胎儿被诊断为胎儿腮-眼-面综合征(BOFS;OMIM:113620),病因为TFAP2A基因的可能致病性杂合变异。对胎儿全外显子组测序将成为超声发现异常后进行产前诊断的重要手段。 展开更多

关键词 全外显子组测序 TFAP2A BOFS 常染色体显性遗传 胎儿

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