PET用于抗肿瘤药物耐药机理研究的进展

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作者 冉飞武 孙娟 李建彬 《中华核医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期249-251,共3页

抗肿瘤药物的耐药限制了肿瘤化疗的疗效,也是新药开发的一个障碍.肿瘤对药物的耐药机理不尽相同,这可能由药物在机体内的吸收、分布和代谢差异所致,同时肿瘤微环境、血液供应、血管生成和乏氧也起非常重要的作用.在细胞和分子水平,耐药... 抗肿瘤药物的耐药限制了肿瘤化疗的疗效,也是新药开发的一个障碍.肿瘤对药物的耐药机理不尽相同,这可能由药物在机体内的吸收、分布和代谢差异所致,同时肿瘤微环境、血液供应、血管生成和乏氧也起非常重要的作用.在细胞和分子水平,耐药可能表现为药物吸收减少或排泄加快、细胞凋亡减少、细胞增殖降低、信号通路交联及DNA损伤修复增加等.本文从药物动力学、代谢性、生理性和细胞性耐药等方面对用PET研究抗肿瘤药物耐药机理的进展综述如下. 展开更多

关键词 抗肿瘤药物 耐药机理 机理研究 PET DNA损伤修复 药物吸收 细胞凋亡 肿瘤微环境 肿瘤化疗

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核苷酸剪切修复酶XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病风险的研究 被引量：8

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作者 宋宝 祝敬燕 +4 位作者 刘杰 王哲海 石艳 吕丽燕 郑燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期97-100,共4页

本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic... 本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析,比较不同基因型与NHL发病风险的关系。结果表明,XPDG23591A和A35931C基因多态性与NHL发生无显著相关性。进一步将NHL分为滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、其他B细胞-NHL和T细胞-NHL4大类分析显示,在4类NHL中XPD23591位点变异基因型GA+AA型频率分别为16.3%、18.0%、10.5%、18.4%,对照组为12.5%。携带A变异基因型者发生各类NHL危险度(OR值)分别约为每GG型的1.43、1.58、0.89和1.50倍,但各病例组与对照组间差异无显著性(p>0.05);在4类NHL中XPD35931位点变异基因型AC+CC型频率分别约为15.2%、15.8%、18.4%、12.5%,与对照组11.5%相比,变异基因型频率有所增加,携带C变异基因型者发生各类NHL危险度分别约为AA型的1.41、1.48、1.75和1.12倍。但差异均无统计学显著性(p>0.05)。结论:中国山东地区汉族人群中XPDG23591A、G35931C位点基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病无关。 展开更多

关键词 非霍奇金淋巴瘤 XPD基因 基因多态性 单核苷酸

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抑癌基因与乳腺癌的研究进展 被引量：2

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作者 郑刚 魏玲 左文述 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第17期1350-1353,1359,共5页

乳腺癌的发生、发展是多种遗传学改变的结果,涉及到多种基因的异常,其中包括多种抑癌基因,这些基因在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要作用。通过研究和识别这些抑癌基因,对乳腺癌的早期诊断、预后评价以及基因治疗具有重要意义。

关键词 乳腺肿瘤 易感基因 抑癌基因 综述文献

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子宫颈癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义的研究 被引量：5

4

作者 曲牟文 盛修贵 魏玲 《肿瘤防治杂志》 2003年第8期821-824,共4页

目的 :研究纤溶酶原激活物和抑制物在子宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律及对临床的指导意义。方法 :采用ELISA法检测 4 2例子宫颈癌患者和 10例良性子宫肿瘤患者的血浆和组织中uPA和PAI 1含量 ,按良恶性、手术前后、临床分期... 目的 :研究纤溶酶原激活物和抑制物在子宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律及对临床的指导意义。方法 :采用ELISA法检测 4 2例子宫颈癌患者和 10例良性子宫肿瘤患者的血浆和组织中uPA和PAI 1含量 ,按良恶性、手术前后、临床分期和组织类型等分别进行对照分析。结果 :子宫颈癌患者血浆中uPA和PAI 1含量随临床分期的升高逐渐增加。宫颈癌患者血浆uPA和PAI 1含量术后显著降低。淋巴结转移组血浆uPA含量高于无转移组。癌组织中的uPA和PAI 1含量高于癌周组织。正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织uPA含量呈上升趋势。腺癌的组织uPA含量高于鳞状细胞癌组 ,PAI 1含量无差异。结论 :检测宫颈癌患者uPA和PAI 1含量可能对其侵犯范围、盆腔淋巴结转移情况。 展开更多

关键词 子宫颈肿瘤 尿激酶型纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物抑制物 表达

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三氧化二砷对人膀胱癌细胞BIU87作用的体外研究 被引量：1

5

作者 廖湘鲁 王兴武 +4 位作者 国前 魏玲 宋现让 薛兴奎 陈正勤 《肿瘤防治杂志》 2003年第10期1074-1076,共3页

目的 :观察三氧化二砷 (arsenictrioxide ,As2 O3)对人膀胱癌细胞株BIU 87的作用 ,并探讨其作用机制。方法 :采用四氮唑蓝 (MTT)法检测As2 O3不同浓度、不同时间对BIU 87细胞的生长抑制率 ,同时流式细胞仪检测不同浓度As2 O3作用 72h后... 目的 :观察三氧化二砷 (arsenictrioxide ,As2 O3)对人膀胱癌细胞株BIU 87的作用 ,并探讨其作用机制。方法 :采用四氮唑蓝 (MTT)法检测As2 O3不同浓度、不同时间对BIU 87细胞的生长抑制率 ,同时流式细胞仪检测不同浓度As2 O3作用 72h后细胞中与凋亡有关蛋白Fas、Bcl 2的表达。结果 :As2 O3可有效抑制BIU 87细胞的生长 ,具有浓度、时间依赖性特点。Fas、Bcl 2的表达分别与浓度增加呈正、负相关 ,P <0 0 5 ,且二者随浓度增高呈负相关 ,P <0 0 5。结论 :As2 O3可有效抑制膀胱癌细胞生长 ,其作用机制与凋亡有关。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 病理学 基因表达 砷剂 药理学 流式细胞术

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microRNA与人类肿瘤 被引量：2

6

作者 宋宝 宋现让 魏玲 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第10期1181-1184,共4页

microRNAs(miRNAs)是一类长度约18～26nt的非编码单链小分子RNAs,通过与靶基因互补位点的结合在转录后水平负性调控靶基因的表达。miRNA突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤密切相关,它发挥类似于癌基因或抑癌基因的作用,参与肿瘤细... microRNAs(miRNAs)是一类长度约18～26nt的非编码单链小分子RNAs,通过与靶基因互补位点的结合在转录后水平负性调控靶基因的表达。miRNA突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤密切相关,它发挥类似于癌基因或抑癌基因的作用,参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程。miRNA在肿瘤的诊断和治疗方面具有广阔的应用前景。 展开更多

关键词 MICRORNA 肿瘤发生 诊断 基因治疗

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肿瘤坏死因子基因多态性与多发性骨髓瘤易感性关系的研究 被引量：3

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作者 刘玉红 张鹏 +3 位作者 宋卫国 白雪丽 刘杰 宋宝 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第22期1696-1699,共4页

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肿瘤坏死因子β(TNF-β)基因多态性与多发性骨髓瘤(MM)易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-连接测序技术检测86例MM患者和172例健康对照者TNF-α(TNF-α-857、TNF-α-308和TNF-α-238位点)和TNF-β(... 目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肿瘤坏死因子β(TNF-β)基因多态性与多发性骨髓瘤(MM)易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-连接测序技术检测86例MM患者和172例健康对照者TNF-α(TNF-α-857、TNF-α-308和TNF-α-238位点)和TNF-β(TNF-β+252位点)基因多态性,以非条件Logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(CI),从而评估不同基因型与MM风险之间的相关性。结果:MM组TNF-α-857TT基因型及T等位基因频率显著高于对照组,病例组与对照组TT基因型频率分别为5.8%和1.2%,T等位基因频率分别为17.4%和9.6%。携带TNF-α-857TT型者发生MM风险增高为5.78倍(OR=5.78,95%CI:1.09～30.6,P=0.039),携带TNF-α-857T等位基因者发生MM风险增高为1.99倍(OR=1.99,95%CI:1.17～3.39,P=0.011),其他基因位点多态性未见与MM具有显著相关性。结论:在目前样本条件下,TNF-α-857位点T等位基因或TT基因型与MM发病风险增高具有相关性。 展开更多

关键词 骨髓肿瘤 肿瘤坏死因子 基因多态性

原文传递

乏氧对肺癌细胞系HIF家族成员HIF-1α、HIF-2α和HIF-β表达的影响及其相关性 被引量：4

8

作者 宋宝 宋现让 +4 位作者 魏玲 谢丽 王兴武 吕丽燕 郑燕 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期850-853,共4页

目的探讨乏氧对不同类型肺癌细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、乏氧诱导因子-2α(HIF-2α)和乏氧诱导因子-β(HIF-β)基因表达的影响及其相关性。方法以0.5低氧培养箱模拟细胞低氧环境,采用定量RT-PCR和Western blotting方法分别检测乏... 目的探讨乏氧对不同类型肺癌细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、乏氧诱导因子-2α(HIF-2α)和乏氧诱导因子-β(HIF-β)基因表达的影响及其相关性。方法以0.5低氧培养箱模拟细胞低氧环境,采用定量RT-PCR和Western blotting方法分别检测乏氧处理4～24h人肺癌细胞系SPCA1、A549、H446、SH77、H520和95D中HIF-1α、HIF-2α和HIF-βmRNA和蛋白水平的表达。结果1.常氧下不同肺癌细胞系HIF-1α、HIF-2αmRNA表达水平较低,短期乏氧HIF-1αmRNA降低而HIF-2αmRNA增加,随乏氧时间延长两者mRNA表达逐渐增加。2.HIF-1α和HIF-2α蛋白在常氧下表达均较低,乏氧下两者表达增强但变化趋势不一致,HIF-1α蛋白在所有细胞中均有表达,HIF-2α蛋白仅在某些细胞有表达。3.HIF-βmRNA和蛋白在常氧或乏氧下表达无明显变化。4.相关性分析表明,乏氧下HIF-2αmRNA与蛋白表达呈正相关(r=0.989,P=0.011);而HIF-1α和HIF-βmRNA与蛋白无相关性。结论肺癌细胞中HIF-1α、HIF-2α和HIF-β对乏氧刺激表现出不同的应答方式且具有细胞特异性,乏氧对HIF-1α和HIF-2α的调控可能分别发生在翻译和转录水平,而对HIF-β无明显的调控作用。 展开更多

关键词 肺癌细胞系 乏氧 乏氧诱导因子 反转录-聚合酶链式反应 免疫印迹法

原文传递

COX-2在直肠腺瘤性息肉与癌组织中的表达及意义 被引量：6

9

作者 廖湘鲁 王兴武 +3 位作者 国前 魏玲 管杰 田国栋 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第3期250-252,共3页

目的 :研究COX 2在直肠家族性腺瘤性息肉病 (familialadenomatouspolyposis,FAP)与癌组织中的表达及意义。方法 :用流式细胞仪 (FCM )分别检测 1 2例正常直肠粘膜组织、1 9例FAP、7例FAP癌变组织及 36例直肠癌组织的COX 2蛋白表达。结果... 目的 :研究COX 2在直肠家族性腺瘤性息肉病 (familialadenomatouspolyposis,FAP)与癌组织中的表达及意义。方法 :用流式细胞仪 (FCM )分别检测 1 2例正常直肠粘膜组织、1 9例FAP、7例FAP癌变组织及 36例直肠癌组织的COX 2蛋白表达。结果 :1 2例正常直肠粘膜组织COX 2蛋白表达的平均FI值为 0 .67± 0 .2 8,均呈阴性表达 ;FAP 1 8(94.74% )例、FAP癌变组织 7(1 0 0 % )例及直肠癌组织 36 (1 0 0 % )例阳性表达 ,COX 2蛋白表达平均FI值分别为 1 .97± 0 .36、2 .0 2± 0 .2 4、2 .1 4± 0 .31 ,COX 2蛋白表达及阳性表达率与正常直肠粘膜组织差异均有显著性 (P <0 .0 1 ) ,而三者之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论 :提示COX 2蛋白表达检测对预测腺瘤性息肉癌变可能性。 展开更多

关键词 COX-2 直肠腺瘤性息肉 癌组织 表达

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骨桥蛋白与乳腺癌的研究现状 被引量：9

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作者 杨莉 魏玲 左文述 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第14期1133-1137,共5页

目的：总结骨桥蛋白（OPN）在乳腺癌中的研究进展。方法：应用PubMed和CNKI数据库检索系统以＂乳腺癌、骨桥蛋白＂为关键词,检索1995-01-2010-12相关文献118篇。纳入标准：1）OPN的分子结构、生物活性、表达和调控;2）OPN的信号转导机... 目的：总结骨桥蛋白（OPN）在乳腺癌中的研究进展。方法：应用PubMed和CNKI数据库检索系统以＂乳腺癌、骨桥蛋白＂为关键词,检索1995-01-2010-12相关文献118篇。纳入标准：1）OPN的分子结构、生物活性、表达和调控;2）OPN的信号转导机制;3）OPN在乳腺癌发生、发展、转移、诊断、预后、免疫组化、化疗耐药及生物治疗方面的研究进展。根据纳入标准符合分析的文献37篇。结果：OPN在乳腺癌的发生、发展、转移中起重要作用。OPN在乳腺癌组织中的阳性表达率为50%~80%;乳腺癌组织OPN表达与患者的年龄、月经状况、组织学类型（是否为基底样癌）、原发瘤大小和腋窝淋巴结转移数目无相关性与TNM分期正相关,P=0.038;与ER、PR（P=0.035 0,P=0.006 9）负相关,与HER-2（P=0.028 6）表达呈正相关;三阴性乳腺癌患者OPN表达水平可能高于非三阴性患者,P=0.035;血清OPN检测可作为乳腺癌诊断的标志;OPN过表达可能与紫杉醇、长春新碱和蒽环类等多种化疗药物的耐药有关;乳腺癌患者血清OPN浓度越高,无瘤生存期越短,并易发生体内脏器转移。针对OPN基因启动到信号传导途径等各方面的干预,使OPN表达下调或阻断其信号传导通路,从而降低肿瘤的生物学恶性程度,控制肿瘤的浸润和转移已经成为乳腺癌治疗的新思路。结论：研究乳腺癌组织及患者血清OPN的表达状况,可能为乳腺癌的诊断、治疗及其预后的预测提供新的思路。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 骨桥蛋白 信号传导 综述文献

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miRNAs及其靶基因的识别 被引量：6

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作者 宋宝 宋现让 +1 位作者 刘杰 魏玲 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第9期1063-1065,共3页

microRNAs（miRNAs）是人类新发现的一类非编码小分子RNA，广泛分布于真核细胞内。miRNAs通过与靶基因互补位点配对结合，在转录后水平负性调控靶基因的表达，参与生长发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等生命过程。据推测，大约1％... microRNAs（miRNAs）是人类新发现的一类非编码小分子RNA，广泛分布于真核细胞内。miRNAs通过与靶基因互补位点配对结合，在转录后水平负性调控靶基因的表达，参与生长发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等生命过程。据推测，大约1％的人类已知基因编码miRNAs，而miRNAs可调控人类基因组中10％-30％的基因。本文就如何识别miRNAs及其靶基因作一简要介绍。 展开更多

关键词 microRNAs(miRNAs) 非编码RNA 靶mRNA

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食管癌组织中nm23-H1、CD44V6蛋白表达与区域淋巴结转移的关系 被引量：5

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作者 王兴武 方晋平 +3 位作者 国前 魏玲 郑燕 侯青 《实用癌症杂志》 2002年第1期10-12,共3页

目的　研究食管癌组织中nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白表达与食管癌区域淋巴结转移的关系。方法　应用流式细胞仪定量分析 5 5例食管癌组织中nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白的表达 ,同时检测DNA倍体状态。结果　有区域淋巴结转移组nm 2 3 H 1... 目的　研究食管癌组织中nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白表达与食管癌区域淋巴结转移的关系。方法　应用流式细胞仪定量分析 5 5例食管癌组织中nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白的表达 ,同时检测DNA倍体状态。结果　有区域淋巴结转移组nm 2 3 H 1蛋白表达低于无转移组 ,而CD 44V 6蛋白表达高于无转移组 (均P <0 .0 5 ) ;异倍体率与淋巴结转移及nm 2 3 H 1、CD44V 6蛋白表达均无关 (P >0 .0 5 ) ,增殖活性与淋巴结转移及nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白表达均相关 (P <0 .0 5 )。食管癌组织中nm 2 3 H 1蛋白表达与CD 44V 6蛋白表达无关 (P >0 .0 5 )。结论　nm 2 3和CD 展开更多

关键词 NM23-H1蛋白 CD44V6蛋白 食管癌 淋巴结转移

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食管鳞癌nm23-H_1蛋白表达及DNA倍体与淋巴结转移关系 被引量：1

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作者 王兴武 国前 +3 位作者 魏玲 宋现让 孙菊杰 田国栋 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第2期133-136,共4页

目的 :研究食管鳞癌nm2 3 H1 蛋白表达及DNA倍体状态与区域淋巴结转移的关系。方法 :应用流式细胞仪检测食管癌患者新鲜手术标本包括食管癌组织 (癌 )、食管癌旁粘膜 (癌旁 )、食管正常粘膜 (切缘 )及食管癌区域淋巴结 (淋巴结 )中nm2 3... 目的 :研究食管鳞癌nm2 3 H1 蛋白表达及DNA倍体状态与区域淋巴结转移的关系。方法 :应用流式细胞仪检测食管癌患者新鲜手术标本包括食管癌组织 (癌 )、食管癌旁粘膜 (癌旁 )、食管正常粘膜 (切缘 )及食管癌区域淋巴结 (淋巴结 )中nm2 3 H1 蛋白表达水平及DNA倍体状态。结果 :无论有、无淋巴结转移 ,nm2 3 H1 蛋白表达在癌与癌旁、癌与切缘之间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,癌与淋巴结之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;DNA指数 (DI)在癌组织与癌旁、切缘、淋巴结之间比较差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ,癌旁、切缘、淋巴结之间DI差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;nm2 3 H1 蛋白表达在有、无淋巴结转移两组对应组织间比较差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;两组对应组织比较DI差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;DI在不同病理分级间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,DI及nm2 3 H1 蛋白表达在性别、肿瘤部位、病理类型、浸润深度间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :nm2 3 H1 蛋白高表达对食管癌转移有一定的抑制作用 。 展开更多

关键词 食管鳞癌 NM23-H1蛋白 DNA倍体 淋巴结转移 流式细胞术

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甲状腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 曲牟文 刘建东 +2 位作者 杨景国 魏文杰 魏玲 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2004年第1期44-47,共4页

目的 :研究纤溶酶原激活物 (uPA)和抑制物 (PAI 1)在甲状腺癌组织中的不同表达 ,总结其在甲状腺癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律和对临床的指导意义。方法 :采用酶联免疫吸附 (ELISA)法检测 4 2例甲状腺癌和 30例良性甲状腺肿瘤... 目的 :研究纤溶酶原激活物 (uPA)和抑制物 (PAI 1)在甲状腺癌组织中的不同表达 ,总结其在甲状腺癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律和对临床的指导意义。方法 :采用酶联免疫吸附 (ELISA)法检测 4 2例甲状腺癌和 30例良性甲状腺肿瘤组织及正常甲状腺组织中uPA和PAI 1含量 ,从良恶性、临床分期、病理类型等不同方面分别进行对照分析 ,比较其有无差异。结果 :甲状腺瘤组织的uPA含量高于正常甲状腺组织 (P <0 0 5 ) ,PAI 1含量和正常甲状腺组织比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。甲状腺癌组织中uPA和PAI 1含量明显高于良性甲状腺肿瘤和癌旁组织 (P <0 0 1) ,且和临床分期呈正相关 (r分别为 0 72 3和 0 795 ,P <0 0 5 )。周围淋巴结转移组的uPA和PAI 1含量明显高于无转移组 (P <0 0 5 )。未分化癌的uPA和PAI 1含量高于乳头状癌和滤泡状癌 (P <0 0 5 ) ,乳头状癌和滤泡状癌uPA值和PAI 1含量比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,髓样癌的uPA值和PAI 1的含量最低。结论 :检测组织中uPA和PAI 1含量可能对甲状腺癌的侵犯范围。 展开更多

关键词 甲状腺癌 尿激酶型纤溶酶原激活物 UPA PAI-1 抑制物 肿瘤

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锰超氧化物岐化酶对正常组织的放射性保护作用

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作者 郑爱青 刘延红 +1 位作者 高杨 彭方南 《山东医药》 CAS 北大核心 2004年第23期57-58,共2页

关键词 保护作用 正常组织 超氧化物岐化酶 放射性损伤 局部应用 放疗技术 放射保护 组织特异性 器官 保护效应

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他莫昔芬对人胰腺癌细胞增殖的影响及其分子机制

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作者 于同虎 李胜 +1 位作者 王兴武 王春英 《肿瘤防治杂志》 2005年第2期125-127,140,共4页

　目的:探讨他莫昔芬(TAM)对人胰腺癌细胞增殖的影响及其机制。方法:采用钙离子荧光指示剂flour3/Am,流式细胞仪动态检测TAM作用后人胰腺癌细胞(CapanⅡ)内游离钙离子([Ca2+]i)水平的变化,同时用MTT比色法测定细胞增殖情况。结果:TAM使... 　目的:探讨他莫昔芬(TAM)对人胰腺癌细胞增殖的影响及其机制。方法:采用钙离子荧光指示剂flour3/Am,流式细胞仪动态检测TAM作用后人胰腺癌细胞(CapanⅡ)内游离钙离子([Ca2+]i)水平的变化,同时用MTT比色法测定细胞增殖情况。结果:TAM使细胞内[Ca2+]i水平上升,与静息状态细胞内[Ca2+]i水平相比差异有统计学意义,P<005。高浓度的TAM对癌细胞的增殖有抑制作用。结论:TAM有抑制人胰腺癌细胞增殖的作用,其作用机制除通过竞争性结合雌激素受体来抑制雌激素的作用外,还可通过诱导细胞内[Ca2+]i水平升高,抑制Ca2+依赖蛋白激酶C和钙调蛋白,从而抑制癌细胞的生长。 展开更多

关键词 他莫昔芬 胰腺肿瘤 胞内游离钙离子

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人恶性淋巴瘤细胞Raji长春新碱耐药株Raji/VCR的建立及其生物学特性

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作者 杜芹 魏玲 +1 位作者 姜超 杨锡贵 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期751-753,共3页

目的建立人恶性淋巴瘤细胞Raji长春新碱(VCR)耐药株Raji/VCR并初步研究其生物学特性。方法采用大剂量VCR间歇诱导法建立耐药株Raji/VCR。MTT法测定其对VCR、足叶乙甙(VP-16)和阿霉素(ADM)的药物敏感度,Real-time RT-PCR法测定细胞DMR1 m... 目的建立人恶性淋巴瘤细胞Raji长春新碱(VCR)耐药株Raji/VCR并初步研究其生物学特性。方法采用大剂量VCR间歇诱导法建立耐药株Raji/VCR。MTT法测定其对VCR、足叶乙甙(VP-16)和阿霉素(ADM)的药物敏感度,Real-time RT-PCR法测定细胞DMR1 mRNA水平,流式细胞仪检测P-gp表达和细胞内柔红霉素(DNR)浓度。结果历时近8月建成人恶性淋巴瘤多药耐药株Raji/VCR,其对VCR、ADM、VP-16的耐药倍数分别为8、5和3。Raji/VCR的DMR1 mRNA及P-gp表达明显高于亲本细胞,而细胞内DNR浓度明显下降。结论耐药株Raji/VCR具有多药耐药细胞的基本生物学特性,可用于肿瘤多药耐药的相关研究。 展开更多

关键词 淋巴瘤细胞 多药耐药 诱导

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RNA干扰沉默高迁移率族蛋白B1的表达对结直肠癌LoVo细胞增殖和侵袭的抑制作用 被引量：13

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作者 李增军 王海鹏 +3 位作者 宋宝 孙燕来 徐忠法 韩建军 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期664-670,共7页

目的探讨小分子RNA（siRNA）干扰高迁移率族蛋白B1（HMGB1）基因的表达对结直肠癌细胞株kv0增殖和侵袭的抑制作用。方法采用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默HMGB1的表达，以逆转录聚合酶链反应和Western blot法检测干扰后LoVo细胞中HMGB1 m... 目的探讨小分子RNA（siRNA）干扰高迁移率族蛋白B1（HMGB1）基因的表达对结直肠癌细胞株kv0增殖和侵袭的抑制作用。方法采用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默HMGB1的表达，以逆转录聚合酶链反应和Western blot法检测干扰后LoVo细胞中HMGB1 mRNA和蛋白的表达情况。采用四甲基偶氮唑蓝（MTr）法、流式细胞术、Transwell小室实验、细胞划痕实验及裸鼠成瘤实验，分析HMGB1基因沉默对LoVo细胞生长、增殖、侵袭及转移的影响。结果慢病毒介导siRNA可成功转染结直肠癌细胞株LoVo。HMGB1-siRNA转染组LoVo细胞中HMGB1 mRNA和蛋白的相对表达水平分别为0．24±0．04和0．21±0．03，阴性对照组分别为0．82±0．13和1．15±0．18，空白对照组分别为0．93±0．15和1．21±0．20；HMGB1-siRNA转染组HMGB1 mRNA和蛋白的表达水平均明显低于阴性对照组和空白对照组（P〈0．05）。MTT法检测结果显示，HMGB1-siRNA转染组LoVo细胞的生长速度较阴性对照组和空白对照组降低（P〈0．05）。流式细胞术检测结果显示，HMGBI—siRNA转染组LoVo细胞的增殖指数为38．27±1．32，明显低于阴性对照组（54．66±1．74）和空白对照组（57．43±1．29，P〈0．05）。Transwell小室实验显示，HMGB1-siRNA转染组穿膜细胞数为（14．0±3．5）个／高倍视野，明显低于阴性对照组[（51．0±6．7）个／高倍视野]和空白对照组[（68．0±5．3）个／高倍视野，P〈0．05]。细胞划痕实验显示，划痕后培养48h时，HMGB1-siRNA转染组LoVo细胞的迁移距离为（83．61±23．21）μm，明显低于阴性对照组[（202．86±46．46）μm]和空白对照组[（214．58±57．38）μm，P〈0．05]。裸鼠成瘤实验显示，21d后，肿瘤最终体积为（521±34）mm^3,明显小于阴性对照组[（763±46）mm^3]和空白对照组[（802±51）mm^3，P〈0．05]。结论慢病毒介导的RNA干扰技术可有效抑制结直肠癌LoVo细胞中HMGB1基因的表达，HMGB1基因沉默可使结直肠癌细胞生长缓慢，增殖周期延长，侵袭与迁移能力明显下降，裸鼠移植瘤的生长受到明显抑制。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 高迁移率族蛋白B1 LOVO细胞 RNA干扰 肿瘤侵袭 肿瘤 转移 裸鼠

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赖氨酸氧化酶下调对乏氧肺癌细胞侵袭迁移和E-钙黏素蛋白表达的影响 被引量：6

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作者 魏玲 宋现让 +3 位作者 孙菊杰 谢丽 王兴武 吕丽燕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第42期3004-3007,共4页

目的观察赖氨酸氧化酶（LOX）下调对乏氧人肺癌细胞NCI-H460侵袭迁移和上皮一间质转化表型分子E．钙黏素蛋白表达的影响。方法应用针对人LOX基因的小干扰RNA（siRNA）转染常氧（19％0：）肺癌细胞，24h后将细胞置乏氧（0．5％O2）培养... 目的观察赖氨酸氧化酶（LOX）下调对乏氧人肺癌细胞NCI-H460侵袭迁移和上皮一间质转化表型分子E．钙黏素蛋白表达的影响。方法应用针对人LOX基因的小干扰RNA（siRNA）转染常氧（19％0：）肺癌细胞，24h后将细胞置乏氧（0．5％O2）培养箱培养，乏氧24h后采用实时定量PCR检测细胞LOXmRNA表达，Western印迹法评价LOX和E一钙黏素蛋白表达，Transwell小室评价细胞侵袭迁移能力。结果与常氧细胞（设定为1）相比，乏氧诱导肺癌NCI-H460细胞LOXmRNA（26．04±1．78）和蛋白（5．574-1．27）表达均显著增加（均P〈0．05）。与乏氧对照siRNA组（设定为1）比较，LOXsiRNA转染后乏氧NCI-H460细胞LOXmRNA和蛋白表达分别为0．24±0．03和0．29±0．03，细胞侵袭力和迁移力分别为0．57±0．03和0．49±0．02，E-钙黏素蛋白表达为2．17±O．21（均P〈0．05）。结论LOX下调可降低乏氧肺癌细胞侵袭迁移，增加E-钙黏素蛋白表达。 展开更多

关键词 蛋白赖氨酸6-氧化酶 肺肿瘤 细胞低氧 肿瘤浸润 钙黏素糖蛋白类

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乳腺癌组织中Fas和CTLA-4及RhoBTB2基因表达及其与临床病理因素的关系 被引量：3

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作者 毕晔 魏玲 +2 位作者 毛海婷 张玲 左文述 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期749-753,共5页

目的探讨乳腺癌组织中Fas、CTLA-4和RhoBTB2基因表达的临床意义。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR），检测60例原发乳腺癌患者癌组织和30例乳腺正常腺体组织中Fas、CTLA-4和RhoBTB2基因的mRNA表达，分析其与患者临床病理因... 目的探讨乳腺癌组织中Fas、CTLA-4和RhoBTB2基因表达的临床意义。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR），检测60例原发乳腺癌患者癌组织和30例乳腺正常腺体组织中Fas、CTLA-4和RhoBTB2基因的mRNA表达，分析其与患者临床病理因素的关系。结果乳腺癌组织中Fas、CTLA-4及RhoBTB2基因的相对表达量分别为0．699±0．285、1．045±0．302和0．625±0．160，而在乳腺正常腺体组织中分别为0．502±0．178、0．418±0．140和0．843±0．218，差异有统计学意义（P〈0．01）。腋淋巴结转移患者乳腺癌组织中Fas基因的表达（0．782±0．313）显著高于无转移患者（0．557±0．146，P〈0．01），Ⅱ期患者乳腺癌组织中CTLA-4基因的表达（0．978±0．330）低于Ⅲ期患者（1．134±0．240，P〈0．05），浸润性导管癌患者乳腺癌组织RhoBTB2基因的表达（0．597±0．157）低于浸润性小叶癌（0．717±0．145，P〈0．05）。Fas、CTLA-4和RhoBTB2的mRNA表达均与乳腺癌患者年龄、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮牛长因子受体2（Her-2）状态和生存时间无关，且3者间亦尤显著相关（P〉0．05）。结论Fas、CTLA-4和RhoBTB2的mRNA表达均与乳腺癌发生、发展有关。Fas mRNA表达与腋淋巴结转移有关，CTLA-4 mRNA表达与乳腺癌分期有关，RhoBTB2 mRNA表达与乳腺癌病理类型有关。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 FAS CTLA-4 RhoBTB2 RT—PCR

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