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p38MAPK抑制剂SB202190在肿瘤中的作用及其应用研究进展
1
作者 王小杉 薛颖 宋伟 《中国医药导报》 2025年第2期66-70,共5页
肿瘤是一种严重威胁个体生命健康的疾病,对家庭和社会造成巨大的经济和情感负担,其发展过程与细胞内多种信号通路的异常调节密切相关,这些信号通路是肿瘤治疗的关键靶点。促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)是一类蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶... 肿瘤是一种严重威胁个体生命健康的疾病,对家庭和社会造成巨大的经济和情感负担,其发展过程与细胞内多种信号通路的异常调节密切相关,这些信号通路是肿瘤治疗的关键靶点。促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)是一类蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,这个级联反应几乎存在于所有生物细胞内,在细胞生长和细胞增殖过程中不可或缺,p38MAPK是其中一条重要的信号通路,可介导应激、炎症因子及生长因子等多种刺激引起的细胞反应,还可通过下游效应蛋白磷酸化而改变基因的表达水平,获得不同的细胞效应应答,并与肿瘤细胞的增殖、浸润和转移密切相关。SB202190是p38MAPK信号通路的抑制剂,通过抑制p38磷酸化调控MAPK级联的功能。本文对MAPK与p38MAPK信号通路、SB202190在肿瘤细胞中的作用及在肿瘤临床治疗中的应用等研究进展进行综述,旨在阐明SB202190抑制p38MAPK信号通路如何影响不同肿瘤的调控机制,为实验研究提供新思路,也为不同肿瘤的诊治提供新策略。 展开更多
关键词 SB202190 P38MAPK 肿瘤 信号通路
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西黄丸通过调控JNK/p38 MAPK/NF-κB和铁死亡信号通路增强奥希替尼对结肠癌的杀伤作用
2
作者 王小杉 陈雪 +6 位作者 李新宇 范大明 崔刚 薛松 孙静 薛颖 宋伟 《中成药》 北大核心 2025年第3期993-1002,共10页
目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶... 目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶紫染色进行验证。通过CCK-8实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞的杀伤力,并计算出HSA、Loewe、ZIP协同作用模型分数及最佳联合用药浓度(作为后续实验浓度)。结晶紫染色检测最佳联合浓度对细胞活性的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测单用药和联合用药对结直肠癌细胞迁移侵袭的影响;Western blot法检测铁死亡关键调控因子(p-Nrf2、FSP1)、NF-κB、p38 MAPK、p-JNK蛋白表达。建立6例患者来源结直肠癌类器官,通过HE染色鉴定肠癌类器官与来源肿瘤组织的一致性,利用3D细胞活性试剂盒检测每例类器官用西黄丸和奥希替尼处理后的IC50值以及联合用药的杀伤力。结果不同品牌及不同质量浓度西黄丸提取液对HT29、HCT8、DLD-1肠癌细胞均有不同程度的抑制作用;协同分数(HCT8细胞中HSA、Loewe、ZIP模型协同分数分别为11.50、13.88、5.80;DLD-1细胞中HSA、Loewe、ZIP模型分数分别24.06、20.64、14.75)显示,西黄丸显著增强了奥希替尼对肠癌细胞的杀伤作用,并确定最佳联合剂量区间(奥希替尼2.5~6μmol/L、西黄丸200~300μg/mL);联合用药组的结直肠癌细胞活性降低(P<0.01),迁移侵袭能力降低(P<0.01)。在类器官水平上,联合组结直肠癌类器官的增殖活性降低。与单药比较,联合用药后联合组铁死亡关键调控因子的蛋白表达降低(P<0.01),p-JNK、p38 MAPK、NF-κB蛋白表达也降低(P<0.01)。结论西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞和类器官均较单药有更强的抗肿瘤作用,且可能与JNK/p38 MAPK/NF-κB通路以及Nrf2、FSP1铁死亡相关蛋白有关。 展开更多
关键词 西黄丸 奥希替尼 类器官 结直肠癌 铁死亡 JNK/p38 MAPK/NF-κB信号通路
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癌基因YAP和TAZ与胰腺恶性肿瘤生物学行为及其预后的关系
3
作者 焦志超 杨淑萍 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2024年第14期874-880,共7页
目的探索胰腺导管腺癌(PDAC)组织中YAP/TAZ表达与临床病理指标的关系,分析YAP/TAZ与根治术后患者预后的关系。方法分析178例公开数据癌症基因组图谱(TCGA)队列PDAC患者有关YAP/TAZ转录组学数据,并回顾性分析2015-12-25-2018-07-02于山... 目的探索胰腺导管腺癌(PDAC)组织中YAP/TAZ表达与临床病理指标的关系,分析YAP/TAZ与根治术后患者预后的关系。方法分析178例公开数据癌症基因组图谱(TCGA)队列PDAC患者有关YAP/TAZ转录组学数据,并回顾性分析2015-12-25-2018-07-02于山东省立医院行胰腺肿瘤切除术的86例PDAC患者临床信息,通过YAP/TAZ免疫组化染色对术后病理标本进行评分。采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型分析YAP/TAZ与根治术后患者预后的关系。结果86例患者中26例(30.23%)患者YAP强阳性,40例(46.51%)患者TAZ强阳性。YAP强阳性患者与YAP弱阳性患者1年生存率分别为30.8%和48.3%,2年生存率分别为11.5%和20.0%,P=0.021,YAP强阳性与较差的生存率有关(P=0.021),且YAP阳性综合评分为影响PDAC患者预后生存的危险因素(P=0.029,HR=1.707,95%CI:1.056~2.759);YAP强阳性表达与患者远处转移(P=0.020)和神经侵犯(P=0.036)有关联。结论YAP是PDAC中有价值的预后生物标志物,与根治术后PDAC患者的生存期有关,且YAP表达水平与PDAC患者是否发生远处转移和神经侵犯有关联。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 YAP TAZ 预后 神经侵犯
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肿瘤类器官生物样本库现况研究
4
作者 冯子雯 谢雪雪 +1 位作者 袭悦 宋伟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期649-654,共6页
目的综述肿瘤类器官生物样本库的研究现状,探讨其在癌症研究和临床治疗中的应用价值。方法以“tumor organoids、biobank、cancer research、clinical treatment”为英文关键词,以“肿瘤类器官、生物样本库、癌症研究、临床治疗”为中... 目的综述肿瘤类器官生物样本库的研究现状,探讨其在癌症研究和临床治疗中的应用价值。方法以“tumor organoids、biobank、cancer research、clinical treatment”为英文关键词,以“肿瘤类器官、生物样本库、癌症研究、临床治疗”为中文关键词,检索2018-01-01-2023-12-31 PubMed与中国知网数据库相关文献,分析肿瘤类器官生物样本库的构建、优势及其在药物筛选、个体化治疗和免疫治疗等方面的应用。纳入标准:(1)肿瘤类器官生物样本库的构建方法与技术;(2)肿瘤类器官在保留原代肿瘤组织特征方面的优势;(3)基于肿瘤类器官生物样本库的药物筛选和治疗策略等方面的研究。排除标准:(1)仅涉及其他类型类器官,与肿瘤类器官无关的文献;(2)研究内容重复或质量不高的文献。最终共纳入66篇文献。结果肿瘤类器官生物样本库作为研究癌症的新型工具,能够高度重现原发肿瘤的特征,为高通量药物筛选和个体化治疗方案的制定提供了有力支持。同时,肿瘤类器官生物样本库还有助于对肿瘤进化及异质性的深入研究。结论肿瘤类器官生物样本库是肿瘤研究和临床治疗的重要资源,具有广泛的应用前景。未来,随着技术的不断进步和完善,肿瘤类器官生物样本库将在肿瘤等精准医疗领域发挥更大的作用。 展开更多
关键词 肿瘤类器官 生物样本库 研究进展 疾病模型 临床应用
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胃癌免疫治疗疗效预测及预后标志物的研究进展
5
作者 刘玉兰 井海燕 +2 位作者 孙静 宋伟 沙丹 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2024年第3期175-180,共6页
由于胃癌具有较高的肿瘤内及肿瘤间异质性,导致患者在免疫治疗疗效和预后方面差异极大。程序性死亡受体配体1、人表皮生长因子受体2、肿瘤微环境特征、外周血炎性标志物及Claudin18.2等多种生物标志物均显示出对免疫治疗疗效和患者预后... 由于胃癌具有较高的肿瘤内及肿瘤间异质性,导致患者在免疫治疗疗效和预后方面差异极大。程序性死亡受体配体1、人表皮生长因子受体2、肿瘤微环境特征、外周血炎性标志物及Claudin18.2等多种生物标志物均显示出对免疫治疗疗效和患者预后的预测价值,有助于临床医生筛选免疫治疗潜在获益人群,实现精准化治疗。 展开更多
关键词 胃肿瘤 免疫疗法 预测 生物标记 肿瘤 预后
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^(68)Ga-FAPI PET/CT在胃及结直肠肿瘤诊疗中的临床应用进展 被引量：2
6
作者 王彬 赵妍 +1 位作者 陈旸 赵新明 《国际放射医学核医学杂志》 2023年第1期39-44,共6页
成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤相关成纤维细胞的标志性蛋白,其在多种上皮来源的恶性肿瘤中高表达,而在正常组织中几乎不表达,现已成为肿瘤诊疗的重要靶点。^(68)Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)的PET/CT显像具有不受血糖水平的... 成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤相关成纤维细胞的标志性蛋白,其在多种上皮来源的恶性肿瘤中高表达,而在正常组织中几乎不表达,现已成为肿瘤诊疗的重要靶点。^(68)Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)的PET/CT显像具有不受血糖水平的影响、肿瘤摄取迅速以及可获得较高的靶/本底比值图像等特点,已显示出良好的临床应用前景。胃及结直肠肿瘤具有发病隐匿、易复发转移,且腹膜转移不易检出等特点,患者预后较差。与^(18)F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT检查相比,^(68)Ga-FAPI PET/CT在胃及结直肠肿瘤的诊断、分期与疗效评估中具有显著优势,目前已引起国内外学者的关注。笔者重点就^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT在胃及结直肠肿瘤诊疗中的临床价值和研究进展进行综述。 展开更多
关键词 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 胃肠肿瘤 成纤维细胞激活蛋白抑制剂
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白细胞介素6与结直肠癌炎症反应标志物和免疫细胞浸润的关系及其对预后的影响
7
作者 杨倩 田春方 +2 位作者 庄庆春 宋伟 沙丹 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期759-767,共9页
目的探讨白细胞介素6(IL-6)与结直肠癌炎症反应标志物的关系及对免疫细胞浸润的影响,并分析其在预后评估中的作用。方法回顾性收集山东第一医科大学附属省立医院2021-04-01-2023-06-30确诊为结直肠癌的167例患者临床病理资料。通过受试... 目的探讨白细胞介素6(IL-6)与结直肠癌炎症反应标志物的关系及对免疫细胞浸润的影响,并分析其在预后评估中的作用。方法回顾性收集山东第一医科大学附属省立医院2021-04-01-2023-06-30确诊为结直肠癌的167例患者临床病理资料。通过受试者工作特征曲线得到血小板-淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)和全身免疫炎症指数(SII)截断值,并根据截断值分为高低2组。采用χ^(2)检验或Fisher精确概率法和logistic回归分析IL-6与结直肠癌患者临床病理特征及炎症反应标志物的关系。通过肿瘤免疫评估资源(TIMER)2.0数据库分析结直肠癌组织中IL-6表达与免疫细胞浸润的关系,通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析结肠癌患者癌旁正常组织、结肠癌原发灶及转移灶组织中IL-6表达水平,以及IL-6与结肠癌和直肠癌患者预后的关系。结果结直肠癌中IL-6高表达与多种细胞因子(IL-1β、IL-2、IL-5、干扰素α、IL-8和IL-12P70)的高表达有关,与低PLR、低LMR、高NLR和高SII有关,均P<0.05。IL-6高表达与结直肠癌中CD8^(+)T细胞、中性粒细胞和髓样树突状细胞浸润呈正相关,均P<0.001。结肠癌中IL-6高表达与总生存(OS)率不佳有关(P=0.001),与无复发生存(RFS)率不佳临界有关,P=0.053。直肠癌中IL-6表达与OS率和RFS率均无关,均P>0.05。结论IL-6高表达与结直肠癌分期、多种炎性细胞因子、免疫细胞浸润及结肠癌预后不佳有关,提示IL-6在监测结直肠癌病程、评估炎症及免疫状态、预测生存等方面具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 白细胞介素6 结直肠癌 炎症反应标志物 免疫细胞浸润 预后
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