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穿膜肽介导的NY-ESO-1_(155-163)诱导CTL对黑素瘤A-375细胞的杀伤活性
1
作者 李文丽 贾原 +3 位作者 赵晴 李芳 靳保利 张俊萍 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期710-715,共6页
目的:探讨穿膜肽(cell penetrating peptide,CPP)Tat_(49-57)携带NY-ESO-1_(155-163)抗原肽致敏DC后诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),并体外检测其对黑素瘤细胞株A-375的杀伤效果。方法:采集健康志愿者... 目的:探讨穿膜肽(cell penetrating peptide,CPP)Tat_(49-57)携带NY-ESO-1_(155-163)抗原肽致敏DC后诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),并体外检测其对黑素瘤细胞株A-375的杀伤效果。方法:采集健康志愿者外周血50 ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC和T淋巴细胞。实验组用Tat_(49-57)-NYESO-1155-163致敏DC,待DC成熟后与T淋巴细胞混合诱导产生CTL,并设PBS组和NY-ESO-1_(155-163)组作为对照。流式细胞术检测致敏前后DC的表型,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测抗原肽疫苗致敏DC后诱导的CTL对黑素瘤细胞株A-375的体外杀伤活性,同时与对人肺癌A549细胞株、人白血病K562细胞的杀伤作用进行比较。结果:Tat显著提升NY-ESO-1_(155-163)进入DC的穿膜能力。与NY-ESO-1_(155-163)致敏的DC相比,Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)致敏后DC的CD80/CD86[(54.9±3.3)%vs(43.8±5.7)%,P<0.05]和CD40[(42.1±1.9)%vs(23.7±2.8)%,P<0.05]的表达率显著升高。Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)刺激DC后诱导培养的T细胞亚群主要以MHC-Ⅰ类分子介导的CD3+CD8+细胞为主。Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)组CTL对A-375细胞的杀伤能力显著高于NY-ESO-1_(155-163)组,且随着效靶比的增加,杀伤活性逐渐增强(P<0.05)。A-375细胞高表达NY-ESO-1,Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)组CTL对A-375细胞具有特异性杀伤作用,杀伤作用显著强于A549和K562细胞(均P<0.05)。结论:Tat_(49-57)可以增强NY-ESO-1_(155-163)抗原多肽的免疫原性,Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)多肽致敏DC能有效诱导CTL抗黑素瘤细胞A-375的特异性免疫应答。 展开更多
关键词 黑素瘤 树突状细胞 细胞穿膜肽 肿瘤免疫治疗
原文传递
穿膜肽介导p53抗原多肽致敏DC的体外抗瘤效应 被引量：1
2
作者 孙青山 贾原 张俊萍 《实用癌症杂志》 2015年第7期949-953,957,共6页
目的探讨细胞穿膜肽(cpps)介导p53致敏树突状细胞(DC)获得细胞毒性T淋巴细胞(CTL),检测其体外对结肠癌细胞株的杀伤效果。方法抽取健康志愿者外周血50ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC细胞和T淋巴细胞。... 目的探讨细胞穿膜肽(cpps)介导p53致敏树突状细胞(DC)获得细胞毒性T淋巴细胞(CTL),检测其体外对结肠癌细胞株的杀伤效果。方法抽取健康志愿者外周血50ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC细胞和T淋巴细胞。将Tat49-57-p53264-272致敏DC细胞,待DC细胞成熟后与T淋巴细胞混合诱导产生CTL,并设PBS与P53为对照。流式细胞术检测致敏前后DC细胞的表型,并采用乳酸脱氢酶(LDH)法检测抗原肽疫苗致敏DC后获得CTL对结肠癌细胞株DLD1的体外杀伤活性,同时与人白血病细胞株jurkat的杀伤作用进行比较。结果致敏前DC中CD80、CD86表达率分别为(15.9±2.1)%、(19.1±2.3)%,而致敏后分别为(17.4±1.7)%、(18.7±1.1)%,致敏前后比较差异无统计学意义,P>0.05。实验组穿膜肽可延长p53抗原多肽在DC细胞内半衰期,从而增强与DC细胞质内的MHC I类分子的结合率,并提呈到细胞表面。实验组CTL对结肠癌DLD1细胞的杀伤能力显著强于对照组,且随着效靶比的增加,杀伤活性逐渐增强(P<0.05)。Tat49-57-p53264-272多肽致敏DC活化CTL对DLD1细胞具有特异性杀伤作用,对DLD1的杀伤作用显著强于jurkat细胞(P<0.05)。结论穿膜肽可以增强p53抗原多肽的免疫原性,Tat49-57-p53264-272多肽致敏DC能有效诱导抗结肠癌DLD1细胞的特异性免疫应答。 展开更多
关键词 结肠癌 树突状细胞 细胞穿膜肽 P53 肿瘤免疫治疗
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维生素C对DC-T过继免疫细胞功能的影响 被引量：3
3
作者 贾原 李文丽 +2 位作者 韩亚萍 李芳 张俊萍 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期19-24,共6页
目的通过研究VC处理过的DC细胞在过继免疫T细胞培养中是否发挥促进作用,进一步探讨维生素C对于免疫调控的作用机制,同时为制备非特异性CTL提供方法及思路。方法采集健康志愿者外周血50 ml,用淋巴细胞分离液分离外周血PBMC,贴壁后获得单... 目的通过研究VC处理过的DC细胞在过继免疫T细胞培养中是否发挥促进作用,进一步探讨维生素C对于免疫调控的作用机制,同时为制备非特异性CTL提供方法及思路。方法采集健康志愿者外周血50 ml,用淋巴细胞分离液分离外周血PBMC,贴壁后获得单核细胞。用VC对DC进行孵育(24 h)后经PBS洗涤,培养5 d后与添加anti-CD3+单抗的T细胞混合培养至第12天,同时设立空白对照组(none DC组、0 mmol/L VC-DC组)。流式细胞仪检测T细胞亚群及细胞因子分泌情况。LDH法检测VC对DC-T细胞非特异性杀伤情况。结果 VC处理的DC细胞可显著刺激T细胞成熟,其CD8+CD28+及CD40L表型有显著升高(61.23%±6.78%,68.87%±4.37%),同时发现Treg细胞明显降低(4.51%±1.22%)。细胞因子分泌情况分析结果显示,vc DC可促进T细胞因子分泌,IFN-γ、IL-2有显著升高(32.29%±3.26%,19.66%±4.37%),IL-4有显著降低(3.36%±1.29%)。杀伤结果显示对不同肿瘤细胞非特异性杀伤有明显增强。结论 VC通过致敏DC进而可激活T细胞向非特异性CTL(CD8+CD28+)分化,提高T细胞因子分泌能力。 展开更多
关键词 维生素C 树突状细胞 T细胞亚群 非特异性T淋巴细胞毒性效应
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肺癌治疗的全程管理
4
作者 张俊萍 《抗癌之窗》 2017年第2期23-25,共3页
根据世界卫生组织公布的最新资料显示，肺癌年发病人数高达160万，居全球癌症的首位。我国国家癌症中心2015年发布的数据显示，2006年至2011年我国肺癌5年患病例数达到130．2万，发病率达1／10万。随着环境的污染等因素的影响，预计10... 根据世界卫生组织公布的最新资料显示，肺癌年发病人数高达160万，居全球癌症的首位。我国国家癌症中心2015年发布的数据显示，2006年至2011年我国肺癌5年患病例数达到130．2万，发病率达1／10万。随着环境的污染等因素的影响，预计10年内我国肺癌每年的发病人数将会超过100万，意味着肺癌将如同高血压、糖尿病一样普遍存在。 展开更多
关键词 肺癌 全程管理 治疗 世界卫生组织 发病人数 数据显示 新资料 病例数
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