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类风湿关节炎铁死亡特征基因CeRNA网络构建及免疫表现
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作者 夏天 李炳霖 +2 位作者 肖发源 郑恩泽 陈跃平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2561-2567,共7页
背景:研究发现铁死亡相关基因在类风湿关节炎的发病机制中占据重要地位,但目前尚缺乏关于类风湿关节炎铁死亡特征基因的免疫表现及CeRNA互作网络的构建,而机器学习作为生物信息学中强大的特征基因选择算法能更精确地筛选出在类风湿关节... 背景:研究发现铁死亡相关基因在类风湿关节炎的发病机制中占据重要地位,但目前尚缺乏关于类风湿关节炎铁死亡特征基因的免疫表现及CeRNA互作网络的构建,而机器学习作为生物信息学中强大的特征基因选择算法能更精确地筛选出在类风湿关节炎发病机制中占主导地位的铁死亡特征基因。目的:利用生物信息学与机器学习方法筛选类风湿关节炎铁死亡特征基因,并分析铁死亡特征基因与免疫浸润的相关性及铁死亡特征基因CeRNA的网络构建。方法:从GEO数据库获取与类风湿关节炎相关的芯片,利用R语言提取铁死亡相关基因及其差异基因表达;使用机器学习方法对差异基因进行筛选,即运用LASSO回归与SVM-RFE方法进行特征基因筛选,对两者过滤后的基因进行再次交集,最终得到类风湿关节炎的特征基因,运用ROC曲线评估筛选后的疾病特征基因诊断疾病的准确性;利用CIBERSORT算法分析类风湿关节炎与正常滑膜组织的免疫浸润情况,并分析铁死亡特征基因与免疫细胞的相关性,最后构建类风湿关节炎铁死亡疾病特征基因的CeRNA网络并对疾病特征基因进行验证。结果与结论:①得到与类风湿关节炎相关铁死亡基因150个,其中55个上调基因,95个下调基因;②GO与KEGG富集分析分别得到18个GO显著相关条目与30个KEGG条目,主要涉及金属离子稳态、有铁离子稳态与氧化应激反应等;③机器学习分析最终获得疾病特征基因GABARAPL1、SAT1;④GSEA分析发现脂肪细胞因子信号通路、药物代谢细胞色素P450、脂肪酸代谢、PPAR信号通路、酪氨酸代谢主要集中在GABARAPL1高表达时,趋化因子信号通路、肠道免疫网络对IGA产生的影响主要集中在SAT1高表达时;⑤免疫浸润分析发现类风湿关节炎与9种免疫细胞与正常组织存在明显差异,其中浆细胞、T细胞CD8、T细胞滤泡辅助器在疾病组中为高表达状态,其余为低表达。单基因与免疫细胞相关性分析发现GABARAPL1在树突状静息细胞、激活的NK细胞、巨噬细胞M1等为正相关,其中与树突状静息细胞的相关性最为显著,SAT1与T细胞CD4与γδT细胞为正相关,与NK静息细胞为负相关;⑥GSVA分析发现抗坏血酸和醛酸代谢在SAT1表现为上调的基因高表达水平时候为上调,而B细胞受体信号通路、TOLL样受体信号通路、T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等表现为下调,PPAR信号通路、烟酸盐和烟酰胺的代谢、色氨酸代谢、脂肪酸代谢、类固醇生物合成等在GABARAPL1表现为下调趋势;⑦60种长链非编码RNA可能在导致类风湿关节炎发展过程中发挥关键作用。提示:类风湿关节炎的发生与类风湿关节炎铁死亡疾病特征基因的异常表达显著相关,特征基因通过影响相关信号通路诱导疾病的发生发展,并通过对类风湿关节炎相关长链非编码RNA介导的ceRNA网络进行分析,识别出潜在的治疗靶点及信号通路,为进一步阐明其发病机制,并为后续的实验研究提供参考依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 生物信息学 机器学习 铁死亡 CeRNA网络构建
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广西地区壮族人群正常膝关节形态学特征 被引量:4
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作者 章晓云 陈跃平 +7 位作者 夏天 康杰 卓映宏 胡庆磊 黎金焕 董盼锋 赵斌 曹桢斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第20期3141-3146,共6页
背景:随着国内进行膝关节置换的患者增多,这种因解剖参数与假体不匹配带来的并发症也越来越得到临床医师的重视。目的:通过三维重建数字化技术对广西地区壮族正常成年的膝关节解剖参数进行测量和统计分析,为人工膝关节假体设计及膝关节... 背景:随着国内进行膝关节置换的患者增多,这种因解剖参数与假体不匹配带来的并发症也越来越得到临床医师的重视。目的:通过三维重建数字化技术对广西地区壮族正常成年的膝关节解剖参数进行测量和统计分析,为人工膝关节假体设计及膝关节置换提供相关数据参考。方法:从217例膝关节CT检查的患者中选定68例资料,女性30例,男性38例,运动Mimics 15.0三维重建软件对CT图像数据进行重建模型,对膝关节解剖参数进行测量和分析。结果与结论:(1)股骨和胫骨各参数在左右侧之间差异均无显著性意义(P>0.05),股骨各参数在不同性别之间差异均有显著性意义(P<0.05),胫骨各参数在不同性别之间差异仅胫骨平台宽,胫骨外侧平台前后径,胫骨内侧平台最低点的平面线至腓骨头尖端平面的距离和胫骨平台后倾的倾斜角度结果无显著性意义(P>0.05),胫骨内侧平台宽、胫骨外侧平台宽和胫骨内侧平台前后径参数均有显著性意义(P<0.05);(2)股骨内侧髁前后缘距离与年龄呈负相关性,股骨侧所有参数均与身高呈正相关性;胫骨内侧平台宽和胫骨外侧平台宽与身高呈正相关性;(3)结果表明,三维重建技术对膝关节形态学研究提供了一种很好的方法和手段,建立了广西地区壮族人群的正常膝关节的解剖学参数,对符合壮族人群的假体设计与研究有一定的指导意义。 展开更多
关键词 膝关节 关节动度测量法 关节 生物形态 组织工程 组织构建 骨组织工程 测量参数 形态学 三维重建 广西壮族自治区自然科学基金
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基于孟德尔随机化方法探讨炎症性肠病与骨质疏松性骨折的因果关系
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作者 陈尚桐 陈跃平 +1 位作者 宋世雷 黄川洪 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第1期67-73,共7页
目的:采用两样本孟德尔随机化方法(Mendelian randomization,MR)探讨炎症性肠病与骨质疏松性骨折的因果关系。方法:对全基因关联研究(GWAS)的汇总数据进行分析。炎症性肠病选择克罗恩病与溃疡性结肠炎的样本进行分析,其中克罗恩病、溃... 目的:采用两样本孟德尔随机化方法(Mendelian randomization,MR)探讨炎症性肠病与骨质疏松性骨折的因果关系。方法:对全基因关联研究(GWAS)的汇总数据进行分析。炎症性肠病选择克罗恩病与溃疡性结肠炎的样本进行分析,其中克罗恩病、溃疡性结肠炎的GWAS汇总数据来源于欧洲IEU数据库,样本量分别为20883和47745,骨质疏松性骨折的GWAS汇总数据来源于芬兰数据库,样本量为173619。利用与克罗恩病、溃疡性结肠炎密切关联的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,分别用逆方差加权(IVW)法、MR-Egger回归法、加权中位数(Weighted Median,WME)法、简单模式(Simple Mode)法和加权模式(Weighted Mode)法行两样本孟德尔随机化分析,以比值比(OR值)评价炎症性肠病对骨质疏松性骨折风险的因果关系。分别采用IVW和MR-Egger法进行Cochran Q异质性检验,用MR_pleiotropy_test函数、MR PRESSO进行多效性检验,MR_leaveoneout_plot函数进行敏感性分析,并计算F值以评估是否存在弱工具变量偏倚。结果:共获得了52个与克罗恩病密切相关的SNPs作为工具变量,IVW结果[OR(95%CI):1.12(1.03-1.22),P=0.006]、WME结果[OR(95%CI):1.15(1.01-1.32),P=0.02]、MR-Egger结果[OR(95%CI):1.16(0.94-1.44),P=0.15]、Simple Mode结果[OR(95%CI):1.15(0.88-1.50),P=0.28]和Weighted Mode结果[OR(95%CI):1.16(0.97-1.39),P=0.10],提示克罗恩病与骨质疏松性骨折存在正向因果关系。共获得了88个与溃疡性结肠炎密切相关的SNPs作为工具变量,IVW结果[OR(95%CI):1.15(1.03-1.28),P=0.009]、MR-Egger结果[OR(95%CI):1.35(1.03-1.75),P=0.02]、WME结果[OR(95%CI):1.18(1.01-1.37),P=0.02]、Simple Mode结果[OR(95%CI):1.15(0.86-1.55),P=0.32]和Weighted Mode结果[OR(95%CI):1.19(0.96-1.47),P=0.10],提示溃疡性结肠炎与骨质疏松性骨折存在正向因果关系。克罗恩病与骨质疏松性骨折的异质性检验结果分别为P=0.55和P=0.52,即不存在异质性;多效性检验结果MR_pleiotropy_test函数提示P=0.69,MR PRESSO法提示P=0.55,即不存在多效性;敏感性分析显示结果稳定。溃疡性结肠炎与骨质疏松性骨折异质性检验结果分别为P=0.23和P=0.25,即不存在异质性;多效性检验结果MR_pleiotropy_test函数提示P=0.20,MR PRESSO法提示P=0.24,即不存在多效性;敏感性分析显示结果稳定。全部F值大于10,提示不存在弱工具变量偏倚。结论:炎症性肠病可能会增加骨质疏松性骨折的风险。 展开更多
关键词 孟德尔随机化 骨质疏松症 炎症性肠病 因果推断
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老年股骨颈骨折的手术治疗进展 被引量:9
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作者 李祖德 崔伟 《中华灾害救援医学》 2021年第10期1313-1316,共4页
股骨颈骨折是临床上多发的骨折类型之一,其发生率占成人全身骨折总数的3.58%,最近的流行病学调查显示,老年人股骨颈骨折的发生率是全身骨折总发生率的50%左右,女性多见。老年股骨颈骨折的发生是多种原因综合作用的结果,其发生与股骨颈... 股骨颈骨折是临床上多发的骨折类型之一,其发生率占成人全身骨折总数的3.58%,最近的流行病学调查显示,老年人股骨颈骨折的发生率是全身骨折总发生率的50%左右,女性多见。老年股骨颈骨折的发生是多种原因综合作用的结果,其发生与股骨颈生理结构的特殊性、老年人的生理特点及老年人易患多种基础疾病等因素密不可分。老年人多合并心脑血管、呼吸等多系统基础疾病,抵抗力差,骨折后长期卧床易发生感染、压力性损伤、坠积性肺炎等多种严重的骨折并发症,失治、误治常会导致严重的后果,甚至危及患者生命。老年股骨颈骨折的治疗方法主要包括保守治疗和手术治疗两种方式,当前学术界的观点是老年股骨颈骨折应该选择合适的手术方式尽快予以手术治疗,以期达到延长老年人生存率、提高生活质量的目的。本文就老年股骨颈骨折的手术治疗进展进行了综述。 展开更多
关键词 股骨颈骨折 老年 手术
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膝骨关节炎疼痛机制及治疗研究进展 被引量:34
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作者 章晓云 曾浩 孟林 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期50-58,共9页
膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)以膝关节疼痛、活动受限、功能障碍及关节畸形为主要表现,疼痛是病人就医的主要因素。现代医学认为其与年龄、肥胖、急、慢性关节损伤、代谢性骨病等因素密切相关,具有易诊断、难治疗、复发率高的... 膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)以膝关节疼痛、活动受限、功能障碍及关节畸形为主要表现,疼痛是病人就医的主要因素。现代医学认为其与年龄、肥胖、急、慢性关节损伤、代谢性骨病等因素密切相关,具有易诊断、难治疗、复发率高的特点,严重影响病人的生活质量及心理健康。但目前KOA发生疼痛的具体机制仍不明确,导致针对KOA疼痛的治疗效果不尽如人意。由于国内外对KOA疼痛机制及治疗研究进行整体综述的报道较少,因此本文系统查阅相关文献,从膝关节解剖、生理病理等方面出发,总结出关节软骨、软骨下骨、滑膜、髌下脂肪垫、半月板及前交叉韧带等组织病变均可能导致促炎细胞因子产生,诱发炎症反应;病变也可导致关节内机械应力改变,刺激痛觉感受器产生疼痛;疼痛信号的持续输入使神经功能发生改变,诱导痛觉敏化发生,贯穿于KOA整个病程。本文从基础治疗、药物治疗及手术治疗三个方面对KOA疼痛治疗研究进行归纳分析,为今后临床防治KOA疼痛提供一定的理论参考与治疗思路。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 疼痛机制 痛觉敏化 研究进展
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黄芪甲苷对炎性损伤软骨细胞的保护作用 被引量:1
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作者 廖建钊 杨楠 +5 位作者 周毅 许航 夏天 宋世雷 曾麒 陈跃平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第14期2158-2163,共6页
背景:在骨关节炎的发生、发展过程中,软骨病变是其中的关键环节,探究软骨细胞功能、开发具有软骨细胞保护作用及促软骨细胞分泌Ⅱ型胶原等的药物,是当前探索骨关节炎临床治愈的重要手段。目的:研究黄芪甲苷对白细胞介素1β诱导的软骨细... 背景:在骨关节炎的发生、发展过程中,软骨病变是其中的关键环节,探究软骨细胞功能、开发具有软骨细胞保护作用及促软骨细胞分泌Ⅱ型胶原等的药物,是当前探索骨关节炎临床治愈的重要手段。目的:研究黄芪甲苷对白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎性损伤的保护作用,探讨Hippo-YAP通路是否参与到该作用中及其潜在的作用机制。方法:分离培养SD大鼠乳鼠胫骨与股骨软骨细胞。取对数生长期软骨细胞,分5组:空白组常规培养,模型组加入白细胞介素1β诱导软骨细胞炎性损伤,黄芪甲苷组加入白细胞介素1β+黄芪甲苷,NC-si RNA组转染NC-si RNA+白细胞介素1β+黄芪甲苷,YAP1-si RNA转染组转染YAP1-si RNA+白细胞介素1β+黄芪甲苷。各组细胞培养48 h后,进行相关检测。结果与结论:(1)模型组细胞活力低于空白组(P <0.05),黄芪甲苷组、NC-si RNA组、YAP1-si RNA转染组细胞活力高于模型组(P <0.05),YAP1-si RNA转染组细胞活力高于NC-si RNA组(P<0.05);(2)模型组细胞相凋亡率高于空白组(P<0.05),黄芪甲苷组、NC-si RNA组、YAP1-si RNA转染组细胞相凋亡率低于模型组(P <0.05),YAP1-si RNA转染组细胞相凋亡率低于NC-si RNA组(P <0.05);(3)RT-q PCR检测显示,模型组金属基质蛋白酶1、组织金属蛋白酶抑制物1 m RNA表达高于空白组(P <0.05),YAP1、TEAD1 m RNA表达低于空白组(P <0.05);黄芪甲苷组YAP1 m RNA表达高于模型组(P <0.05);YAP1-si RNA组金属基质蛋白酶1、组织金属蛋白酶抑制物1 m RNA表达高于NC-si RNA组(P <0.05),YAP1、TEAD1m RNA表达低于NC-si RNA组(P<0.05);(4)Western Blot检测显示,模型组金属基质蛋白酶1、组织金属蛋白酶抑制物1、YAP1蛋白表达高于空白组(P <0.05),Ⅱ型胶原、TEAD1、p-YAP1蛋白表达低于空白组(P <0.05);YAP1-si RNA组金属基质蛋白酶1、织金属蛋白酶抑制物1蛋白表达高于NC-si RNA组(P <0.05),Ⅱ型胶原、TEAD1、p-YAP1蛋白表达低于NC-si RNA组(P <0.05);(5)结果表明,黄芪甲苷对白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎性损伤存在保护作用,该作用可能与Hippo-YAP通路有关。 展开更多
关键词 骨关节炎 软骨细胞 黄芪甲苷 Hippo-YAP 白细胞介素1Β Ⅱ型胶原
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老年骨质疏松症患者髋关节置换术后预后及相关因素分析 被引量:15
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作者 朱江龙 陈跃平 +5 位作者 董盼锋 陈涛 容向宾 章晓云 冯洋 卓映宏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1073-1077,共5页
目的分析老年骨质疏松症患者髋关节置换术后预后情况及相关因素,为改善老年骨质疏松症患者预后提供依据。方法依据预后将本院2015年1月至2017年12月行髋关节置换术的154例老年骨质疏松症患者分为观察组(预后不良)与对照组(预后良好)。... 目的分析老年骨质疏松症患者髋关节置换术后预后情况及相关因素,为改善老年骨质疏松症患者预后提供依据。方法依据预后将本院2015年1月至2017年12月行髋关节置换术的154例老年骨质疏松症患者分为观察组(预后不良)与对照组(预后良好)。回顾性比较两组患者相关资料,通过Logistic多因素回归分析影响患者预后的因素。结果术后6个月预后良好121例,预后良好率为78.57%;在体质量指数(BMI,27~35kg/m^2)、康复介入时间(7d)、术后并发症所占比例方面,观察组均显著高于对照组,术后口服维生素D比例显著低于对照组(P<0.05),观察组入院时骨密度、血清PTH、BLAP水平分别为(-3.04±0.36)、(30.65±3.98)μg/mL、(42.13±5.27)μg/L,较对照组的(-2.73±0.20)、(25.76±3.32)μg/mL、(34.95±4.32)μg/L比较差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示高体质量指数(BMI)、低骨密度为髋关节置换术后预后不良的独立危险因素,而康复介入时间为保护因子。结论老年骨质疏松症患者髋关节置换术后预后影响因素较多,其独立危险因素包括高BMI、低骨密度,术后早期康复训练可改善预后。 展开更多
关键词 骨质疏松 髋关节置换术 预后 影响因素
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Zip1转染骨髓间充质干细胞对Wnt1/β-catenin信号成骨通路的影响 被引量:2
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作者 章晓云 夏天 +6 位作者 陈跃平 廖小林 袁振中 卓映宏 冯洋 蓝佼 赵斌 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期594-599,共6页
目的观察ZIP1 siRNA转染的骨髓间充质干细胞对Wnt1/β-catenin信号成骨通路的影响。方法从成年雄性新西兰兔股骨骨髓中提取骨髓间充质干细胞并培养传代,然后使用0.03 mol/L,0.09 mol/L,0.15 mol/L,0.21 mol/L酒精进行培养,经ZIP1 siRNA... 目的观察ZIP1 siRNA转染的骨髓间充质干细胞对Wnt1/β-catenin信号成骨通路的影响。方法从成年雄性新西兰兔股骨骨髓中提取骨髓间充质干细胞并培养传代,然后使用0.03 mol/L,0.09 mol/L,0.15 mol/L,0.21 mol/L酒精进行培养,经ZIP1 siRNA及ZIP1表达转染后,检测各组骨髓间充质干细胞中ALP、I型胶原、OCN及Runx2蛋白的表达量。结果与空白对照组相比,不同酒精组的ALP、I型胶原、OCN及Runx2蛋白表达量均有所下降,随着浓度升高,其表达量逐渐下降,但0.03 mol/L组中ALP及OCN下降不明显,统计学无明显意义(P>0.05),其他各组均有明显的统计学意义(P<0.05),不同酒精组中的I型胶原及Runx2与正常组之间差异均有明显统计学意义(P<0.05)。与空白对照组对比,ZIP1表达组ALP、I型胶原及OCN表达量明显升高,差异具有明显的统计学意义(P<0.05),ZIP1siRNA组ALP、OCN表达量明显降低,差异具有明显的统计学意义(P<0.05),而I型胶原表达量下降不明显,差异无统计学意义(P>0.05);与ZIP1siRNA组相比,ZIP1表达组ALP、I型胶原及OCN表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ZIP1能促使骨髓间质干细胞向成骨分化,从而促进骨修复及骨代谢。沉默ZIP1表达能抑制骨髓间充质干细胞的WNT1/β-catenin信号成骨通路的表达,从而抑制促进细胞的成骨分化能力。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 锌转运蛋白1 碱性磷酸酶 骨钙素 成骨分化
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PI3K/AKT信号通路调控股骨头坏死的相关机制 被引量:25
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作者 宋世雷 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第3期408-415,共8页
背景:近年来随着医学研究不断深入,发现PI3K/AKT信号通路对血管修复再生、成骨细胞分化增殖、破骨细胞骨分化有调控作用,这对治疗股骨头坏死来说至关重要。目的:就近年来PI3K/AKT信号通路调控股骨头坏死相关机制的主要研究进展做一简要... 背景:近年来随着医学研究不断深入,发现PI3K/AKT信号通路对血管修复再生、成骨细胞分化增殖、破骨细胞骨分化有调控作用,这对治疗股骨头坏死来说至关重要。目的:就近年来PI3K/AKT信号通路调控股骨头坏死相关机制的主要研究进展做一简要概述,旨在为今后股骨头坏死的治疗提供新思路。方法:检索Pub Med、MEDLINE数据库、万方、CNKI、维普及中国生物医学文献数据库2012至2019年相关国内外文献,包括:①股骨头坏死的流行病学及相关病因病机研究文献;②PI3K/AKT通路相关机制研究文献;③PI3K/AKT对血管修复再生相关因素的影响研究文献;④PI3K/AKT对成骨细胞分化增殖相关因素调控的研究文献;⑤PI3K/AKT对破骨细胞分化等功能相关因素的调控研究文献。共纳入62篇文献分析总结。结果与结论:①PI3K/AKT信号通路经多项动物实验已证实可对血管修复再生、成骨细胞分化增殖凋亡与破骨细胞分化相关因素进行有效调控,在认识这些通路机制基础上研发相关药物提高股骨头坏死早期保守治疗成功率具有远大发展前景及潜力,为未来治疗股骨头坏死开辟了新道路,也给患者及其家属带来新希望;②而根据患者不同股骨头坏死情况如何运用PI3K/AKT信号通路指导治疗成为该项技术的突破点及挑战,需要后期更多研究去探索。 展开更多
关键词 股骨头坏死 PI3K/AKT 血管再生 成骨细胞 破骨细胞 国家自然科学基金
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分子信号通路及细胞层面的骨折愈合机制 被引量:17
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作者 杨楠 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第20期3188-3194,共7页
背景:骨不连和骨折延迟愈合不仅对个人和家庭造成了极大的困扰,对整个社会也会带来巨大的经济损失。而最佳的骨折治疗需要了解骨折愈合的复杂生理过程。目的:综述国内外相关文献,通过研究和对比骨折愈合机制,为临床诊断、治疗提供新的... 背景:骨不连和骨折延迟愈合不仅对个人和家庭造成了极大的困扰,对整个社会也会带来巨大的经济损失。而最佳的骨折治疗需要了解骨折愈合的复杂生理过程。目的:综述国内外相关文献,通过研究和对比骨折愈合机制,为临床诊断、治疗提供新的思路。方法:中文以"骨折愈合,骨折不愈合,炎症,信号通路,破骨细胞,成骨细胞,骨形态发生蛋白,Wnt,甲状旁腺激素,Hedgehog"检索CNKI、万方、维普数据库;英文以"Fracturehealing,Nonunion,Inflammation, Signaling pathways, Osteoclast,Osteoblast,BMP,Wnt,Hedgehog,PTH"检索PubMed数据库,收录与骨折愈合机制有关的分子信号通路和基因细胞研究相关的文献报道,并排除重复性研究,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入46篇文章进行综述分析。结果与结论:(1)通过从炎症阶段、信号通路、细胞3个方面对骨折愈合机制进行综述讨论,发现临床和早期科研之间的矛盾(如副反应)能在更深层次的研究中得到统一;(2)但由于骨折愈合机制过于复杂,现在的研究结果并不足以解开所有临床问题;(3)不同分子之间相互影响,难以找到具有临床意义可以用于早期骨不连临床诊断的标志物;(4)需要研发更加精细的实验设备和设计更严密的科研方案,服务临床;(5)但是针对目前的科研结果,可以考虑配合仿生骨信号递送系统,使原本孤立、平面、静止的研究结果具有三维动态性更符合临床实际的治疗需求,这是下一步考虑的事情。 展开更多
关键词 骨折愈合 炎症阶段 信号通路 破骨细胞 成骨细胞 骨形态发生蛋白 WNT HEDGEHOG 甲状旁腺激素 国家自然科学基金
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骨组织工程技术治疗感染性骨缺损:优势与问题 被引量:18
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作者 占华松 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第30期4848-4854,共7页
背景:随着现代技术及医疗水平的不断提高,用于治疗感染性骨缺损的途径虽然逐渐增多,然而困扰的难点却依然是缺少一种兼备抗感染、诱导骨折再生修复和可生物降解材料为一体的复合体,用于达到一期治疗目的措施;这也是未来医疗工作者奋进... 背景:随着现代技术及医疗水平的不断提高,用于治疗感染性骨缺损的途径虽然逐渐增多,然而困扰的难点却依然是缺少一种兼备抗感染、诱导骨折再生修复和可生物降解材料为一体的复合体,用于达到一期治疗目的措施;这也是未来医疗工作者奋进的目标和动力。目的:探讨骨组织工程技术治疗感染性骨缺损的应用及前景。方法:检索PubMed、MEDLINE、万方、中国知网、维普及中国生物医学文献数据库2013 至2019 年相关国内外文献,内容包括:①局部抗生素临床运用及研究文献;②缓释系统治疗骨感染的实验研究文献;③生物支架材料在大段骨缺损中应用的临床及实验研究文献;④骨组织工程在修复感染性骨缺损中的应用及发展文献;⑤3D 打印技术相关文献。共纳入60 篇文献分析总结。结果与结论:①骨感染部位抗生素局部使用疗效可观;②骨组织工程在诱导骨再生修复骨缺损治疗中具有远大发展前景及潜力,为未来骨科医生治疗感染性骨缺损开辟了新道路,也给患者及其家属带来新希望,而探索最合适的优质种子细胞成为该项技术的突破点及挑战;③探索骨组织工程技术、抗菌药物和可吸收性生物材料完美契合的新技术治疗感染性骨缺损,是未来骨科临床治疗感染性骨缺损的全新发展方向。 展开更多
关键词 骨组织工程 生物材料 感染性骨缺损 种子细胞 抗菌药物 缓释系统 3D打印 国家自然科学基金
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复方中药圣愈汤治疗股骨头坏死机制的网络药理学分析 被引量:14
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作者 周毅 陈跃平 +3 位作者 章晓云 赖渝 廖建钊 李时斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第17期2687-2696,共10页
背景:圣愈汤可用于治疗股骨头坏死,但其机制不明。目的:基于网络药理学和分子对接探讨圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在分子机制研究。方法:利用TCMSP数据库筛选圣愈汤的活性成分及对应靶点,整合GEO芯片数据库、Gene Cards、OMIM数据库的查... 背景:圣愈汤可用于治疗股骨头坏死,但其机制不明。目的:基于网络药理学和分子对接探讨圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在分子机制研究。方法:利用TCMSP数据库筛选圣愈汤的活性成分及对应靶点,整合GEO芯片数据库、Gene Cards、OMIM数据库的查询结果获取股骨头坏死相关靶点,然后利用Venny平台进行映射取交集得到圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在作用靶点。利用Cytoscape软件构建圣愈汤治疗股骨头坏死的"单味药-活性成分-作用靶点"网络和PPI网络,并使用David数据库对圣愈汤治疗股骨头坏死的作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。使用Autodock vina软件将关键有效成分和重要靶标进行分子对接,评估其结合活性。结果与结论:①筛选出圣愈汤有效活性成分66个和靶点196个,股骨头坏死的相关靶点6045个,取交集获得圣愈汤治疗股骨头坏死靶点73个;②"单味药-活性成分-作用靶点"网络提示主要活性成分有山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和异鼠李素等;③蛋白互作分析提示主要核心靶点有炎性细胞因子白细胞介素6、血管内皮生长因子A和基质金属肽酶9等;④GO功能富集分析得到804个条目(P<0.01),主要涉及氧化应激反应、血管生成调节、细胞周期调控、免疫反应和炎症因子等方面;⑤KEGG通路富集分析获得120条通路,主要通路涉及缺氧诱导因子1α、白细胞介素17、肿瘤坏死因子、核转录因子κB和Toll样受体等与炎症反应、血管生成和免疫调节相关的通路;⑥分子对接表明5个核心靶标蛋白与5种主要活性成分结合能均远小于参考值,表明主要活性成分与核心靶点受体蛋白稳定结合;⑦结果证实,圣愈汤可能通过山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和异鼠李素等活性成分,参与调节免疫炎症反应、骨代谢、调节血管生成和氧化应激等相关相关通路,从而起到治疗股骨头坏死的作用。 展开更多
关键词 股骨头坏死 中医药 分子靶点 炎症 骨代谢 氧化应激 网络药理学
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淫羊藿苷介导MAPK信号通路防治骨质疏松的研究进展 被引量:12
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作者 王敬博 陈跃平 +1 位作者 章晓云 廖建钊 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1651-1655,共5页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨含量降低、骨密度下降、骨微结构破损、易发骨折为特征的骨科疾病,目前OP治疗主要以西药治疗为主,但疗效并不理想,所以有待进一步寻找根治OP的药物治疗方案。随着传统医学对OP研究的不断深入,发现淫... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨含量降低、骨密度下降、骨微结构破损、易发骨折为特征的骨科疾病,目前OP治疗主要以西药治疗为主,但疗效并不理想,所以有待进一步寻找根治OP的药物治疗方案。随着传统医学对OP研究的不断深入,发现淫羊藿苷可通过MAPK信号通路促进骨形成、改善骨代谢平衡、增加骨密度等,进而发挥抗OP作用。因此,本文将淫羊藿苷与MAPK信号通路相结合,以促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞分化、促进骨髓间充质干细胞成骨分化为治疗靶点综述淫羊藿苷介导MAPK信号通路防治骨质疏松的研究进展,以期为今后临床治疗OP提供新思路。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 骨质疏松症 MAPK信号通路 成骨细胞 破骨细胞
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骨与软骨组织工程中骨形态发生蛋白的特征与临床应用 被引量:8
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作者 汤显能 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第4期591-596,共6页
背景:自从1965年美国Urist等研究发现骨形态发生蛋白有助于骨重新生长后,在全世界范围内掀起了骨诱导研究的热潮,中国对于骨形态发生蛋白的研究近年也进入大规模的临床研究试验阶段。目的:回顾近年来骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程... 背景:自从1965年美国Urist等研究发现骨形态发生蛋白有助于骨重新生长后,在全世界范围内掀起了骨诱导研究的热潮,中国对于骨形态发生蛋白的研究近年也进入大规模的临床研究试验阶段。目的:回顾近年来骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程的临床应用及相关研究进展。方法:以"Bone morphogenetic protein, Bone tissue engineering, Cartilage tissue engineering,Osteoarthritis,Fracture,Nonunion,Bone defect,Osteonecrosis of femoral head,Gene therapy"或"骨形态发生蛋白,骨组织工程,软骨组织工程,关节炎,骨折,骨不连,骨缺损,股骨头坏死,基因治疗"等作为检索词,由第一作者检索2000年至2018年PubMed、Medline、Embase、中国知网、万方、维普等数据库收录的与骨形态发生蛋白在骨与软骨临床应用研究相关的文献报道,并排除重复性研究,共纳入62篇文章进行综述分析。结果与结论:通过从关节炎治疗、骨折治疗、骨不连及骨缺损治疗、股骨头坏死治疗、基因治疗等5个方面进行综述讨论,系统阐述了骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程中的临床应用研究及临床疗效报道。骨形态发生蛋白是一种具有强大的骨诱导活性成骨因子,具有促进骨生长作用,同时还具有软骨、肌腱及韧带等促进修复作用,因其较高的有效性和安全性近年来在界内倍受推崇。多种转化生长因子相互协同、复合一起作用于骨与软骨组织工程中的临床应用将成为今后骨科研究的热点之一,有待继续深入研究。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白质类 骨和骨组织 软骨 组织工程 骨形态发生蛋白 骨缺损 骨不连 骨折 骨关节炎 股骨头坏死 骨与软骨修复 国家自然科学基金
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淫羊藿苷治疗骨性关节炎过程中对关节软骨、软骨下骨、滑膜等影响的机制 被引量:17
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作者 余绍涌 刘建航 +4 位作者 章晓云 徐志为 谢桂鑫 吴海波 张兆剑 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第14期2243-2249,共7页
背景:淫羊藿苷是具有补肾强筋健骨功效的淫羊藿的主要有效成分,近年来大量的研究发现淫羊藿苷在治疗骨性关节炎方面有着显著作用。目的:综述淫羊藿苷治疗骨性关节炎的分子机制研究进展。方法:第一作者应用计算机以"Icariin、Osteoa... 背景:淫羊藿苷是具有补肾强筋健骨功效的淫羊藿的主要有效成分,近年来大量的研究发现淫羊藿苷在治疗骨性关节炎方面有着显著作用。目的:综述淫羊藿苷治疗骨性关节炎的分子机制研究进展。方法:第一作者应用计算机以"Icariin、Osteoarthritis、Cartilage、Subchondral bone、Synovial membrane、Synovium、Inflammation"及"淫羊藿苷、骨关节炎、骨性关节炎、软骨、软骨下骨、滑膜、炎症"作为主题词检索PubMed、中国知网、万方、维普等数据库相关文献,按入选标准及排除标准进行筛选,最终纳入42篇文献进行分析。结果与结论:淫羊藿苷通过促进骨髓间充质干细胞的成软骨分化及增强软骨细胞和成骨细胞的增殖,抑制软骨细胞外基质的降解、降低破骨细胞的活性和减轻炎症因子所致的滑膜炎症反应来有效的治疗骨性关节炎。但其最佳有效剂量及浓度安全性仍需要大量实验研究,目前绝大部分实验仍停留在动物及组织细胞等基础实验,尚需要大量临床研究,继续完善其具体机制,以期为淫羊藿苷治疗骨关节炎提供循证医学证据。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 骨性关节炎 关节软骨 软骨下骨 滑膜 炎症 细胞外基质
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激素性股骨头坏死发病机制及相关信号通路的靶点效应 被引量:42
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作者 李时斌 赖渝 +3 位作者 周毅 廖建钊 章晓云 张璇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第6期935-941,共7页
背景:股骨头缺血性坏死早期难以发现,容易被忽视和误诊,且由于部分地区医疗条件相对较差,经常延误治疗致使晚期病残率高。目的:总结国内外相关文献,就激素性股骨头坏死的发病机制及相关信号通路的研究予以展开综述,以期进一步理解其发... 背景:股骨头缺血性坏死早期难以发现,容易被忽视和误诊,且由于部分地区医疗条件相对较差,经常延误治疗致使晚期病残率高。目的:总结国内外相关文献,就激素性股骨头坏死的发病机制及相关信号通路的研究予以展开综述,以期进一步理解其发病机制。方法:中文以“股骨头坏死,糖皮质激素,发病机制,细胞凋亡,信号通路,脂质代谢紊乱,BMSCs,Wnt/β-catenin”检索知网、万方、维普数据库;英文以“ANFH,Glucocorticoids,Pathogenesis,Cell apoptosis,Signal path,Lipid metabolism disorder,BMSCs,Wnt/β-catenin”检索PubMed和MEDLINE数据库,收录与激素性股骨头坏死发病机制相关的文献报道,按照入选及排除标准共纳入57篇文章。结果与结论:①激素性股骨头坏死的发病是多种机制多因素共同作用的结果,目前被接受的主要包括血管内凝血、脂质代谢紊乱、骨质疏松及细胞凋亡等学说,但目前其病理过程还尚未完全阐明,需要进一步深入研究;②目前激素性股骨头坏死还不能被根治,是因为其发病机制还未被确切指明,造成这一困难的原因可能是目前大量实验中的动物模型无法令人满意地模拟出人体股骨头坏死的复杂病理变化及机制,希望在以后研究激素性股骨头坏死的实验中能够进一步完善股骨头坏死的动物造模;③在充分理解激素性股骨头坏死发病机制的基础上,临床上合理使用糖皮质激素并采取预防及干预措施可能是防止股骨头发生坏死的关键,此外加快相关信号通路的研究,将有助于研究者们为激素性股骨头坏死的防治找到靶点,有望找到更有效的治疗方案。 展开更多
关键词 股骨头坏死 骨质疏松 糖皮质激素 细胞凋亡 信号通路 代谢 综述
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淫羊藿苷治疗骨不连的分子机制 被引量:3
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作者 余绍涌 章晓云 +1 位作者 陈跃平 刘建航 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第26期4218-4223,共6页
背景:骨不连是骨科临床上常见的并发症,严重影响患者的身心健康和生活质量。近年来大量的研究发现淫羊藿苷在促进骨折愈合和治疗骨缺损方面有着显著作用;骨不连和骨折愈合是对立共存的,有关骨折愈合机制的研究实际上就是治疗骨不连的研... 背景:骨不连是骨科临床上常见的并发症,严重影响患者的身心健康和生活质量。近年来大量的研究发现淫羊藿苷在促进骨折愈合和治疗骨缺损方面有着显著作用;骨不连和骨折愈合是对立共存的,有关骨折愈合机制的研究实际上就是治疗骨不连的研究。目的:综述淫羊藿苷在骨不连治疗过程中的分子机制研究进展。方法:第一作者应用计算机以"icariin,bone nonunion,bone marrow mesenchymal stem cells,periosteal cell,osteoblasts,osteoclast"及"淫羊藿苷、骨不连、骨髓间充质干细胞、骨膜细胞、成骨细胞、破骨细胞"作为主题词检索Pub Med、中国知网、万方、维普数据库,共检索到542篇文献,按入选标准及排除标准进行筛选,最终纳入44篇文献。结果与结论:淫羊藿苷通过促进骨髓间充质干细胞和骨膜细胞增殖及向成骨细胞分化、促进成骨细胞增殖与成熟、抑制破骨细胞的破骨作用,有效促进骨折愈合和治疗骨不连。目前绝大部分研究仍处于基础实验阶段,尚需要大量临床研究,对于相关蛋白及基因方面也有待于进一步研究,希望为骨不连的中药治疗提供新思路。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 骨不连 骨折不愈合 骨缺损 骨髓间充质干细胞 骨膜细胞 成骨细胞 破骨细胞
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骨性关节炎发生发展中的分子信号通路 被引量:18
18
作者 廖建钊 章晓云 张璇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第21期3394-3400,共7页
背景:骨性关节炎是一种难治愈且严重影响患者生活质量、给社会带来沉重的经济负担的退行性疾病。现今对骨性关节炎的治疗只能在短期内改善关节功能,无法改变骨性关节炎的病理进程,目前还没有针对退行性关节疾病的预防或再生疗法。信号... 背景:骨性关节炎是一种难治愈且严重影响患者生活质量、给社会带来沉重的经济负担的退行性疾病。现今对骨性关节炎的治疗只能在短期内改善关节功能,无法改变骨性关节炎的病理进程,目前还没有针对退行性关节疾病的预防或再生疗法。信号通路已经在多领域对疾病的发生、发展以及治疗机制作出了分子水平上的阐释,因此,调节信号通路可以作为骨性关节炎的潜在治疗手段。目的:了解骨性关节炎的发生、发展规律,并为今后的临床诊断、治疗扩展思路。方法:中文以“骨性关节炎;信号通路;EGFR;Hedgehog;NF-kB;Notch”为检索词,检索CNKI、万方、维普、中国生物医学文献数据库;英文以“osteoarthritis;signaling pathway;EGFR;Hedgehog;NF-kB;signaling”为检索词,检索PubMed、MEDLINE数据库,收录2008至2019年间发表的与骨性关节炎有关的信号通路相关的文献报道。结果与结论:正常的软骨功能依赖多种信号通路的调节,骨性关节炎的发生、发展也受到相应信号通路的调节,这可为分子水平上了解骨性关节炎的发生、发展机制,同时也为临床的诊断、治疗提供新的思路:通过基因修饰、药物治疗等方法调节信号通路是潜在的骨性关节炎治疗手段。但信号通路的相关研究普遍存在这样一个问题:对信号通路的研究大多是孤立的,缺乏对多通路协同作用的研究,而骨性关节炎的发生和发展可能涉及多通路协同作用。 展开更多
关键词 骨性关节炎 信号通路 表皮生长因子受体 HEDGEHOG 核因子ΚB NOTCH MAPK Hippo-Yes相关蛋白 关节软骨 国家自然科学基金
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细胞自噬在骨肉瘤中的作用机制 被引量:1
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作者 李时斌 章晓云 张璇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第21期3409-3415,共7页
背景:自噬似乎在癌症形成的早期阶段充当肿瘤抑制因子,然而在后期阶段,自噬可能支持或促进肿瘤生长、扩散,并可能增加治疗耐药性。目的:综述国内外相关文献,总结自噬与骨肉瘤的关系,探讨细胞自噬在骨肉瘤中的作用机制及治疗前景。方法:... 背景:自噬似乎在癌症形成的早期阶段充当肿瘤抑制因子,然而在后期阶段,自噬可能支持或促进肿瘤生长、扩散,并可能增加治疗耐药性。目的:综述国内外相关文献,总结自噬与骨肉瘤的关系,探讨细胞自噬在骨肉瘤中的作用机制及治疗前景。方法:中文以“自噬,化学治疗,自噬相关因子,骨肉瘤,细胞凋亡,耐药”检索CNKI、万方、维普数据库;英文以“Autophagy,Chemotherapy,Autophagy related factors,Osteosarcoma,Apoptosis,Drug resistance”检索PubMed数据库,收录与自噬在骨肿瘤中的作用机制相关的文献报道,按照选文标准对文献进行筛选,并排除重复性研究及年代久远的文献。共纳入52篇文章进行综述分析。结果与结论:①自噬可能是促进和预防癌症的重要因素,其作用随着肿瘤发生发展而表现出不同;②对自噬途径的充分了解和调节可能提高肿瘤治疗的潜力;③考虑到自噬在肿瘤生物学中的重要性,研究自噬调节miRNA将有助于更好地了解恶性肿瘤,并可能会发现新的疾病标志物和治疗策略;④上述结论仍需要大量更科学的研究及合理的实验予以证实。 展开更多
关键词 自噬 化学治疗 自噬相关因子 骨肉瘤 细胞凋亡 耐药
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