基于网络药理学和大鼠移植性肝癌模型探讨癌痛消颗粒防治肝癌的分子作用机制

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作者 刘欢 刘显 +2 位作者 金丽杰 刘莎莎 韦燕飞 《海南医学院学报》 2023年第21期1632-1641,共10页

目的:利用网络药理学方法探讨癌痛消颗粒(ATXF)防治肝癌的物质基础和作用靶点,并结合大鼠移植性肝癌模型进行初步的验证。方法:通过TCMSP数据库收集癌痛消颗粒各中药活性成分及其潜在作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank、TTD数据库... 目的:利用网络药理学方法探讨癌痛消颗粒(ATXF)防治肝癌的物质基础和作用靶点,并结合大鼠移植性肝癌模型进行初步的验证。方法:通过TCMSP数据库收集癌痛消颗粒各中药活性成分及其潜在作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank、TTD数据库获取肝癌疾病靶点,取两者交集获得ATXF防治肝癌的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.8软件构建ATXF各成分与肝癌作用靶点的相互作用网络,并对其结果进行可视化分析。使用STRING平台分析ATXF防治肝癌靶点的互作网络,并运用CytoNCA分析各节点之间的拓扑关系,利用中位数筛选获得ATXF防治肝癌的核心靶点。通过Metascape数据分析平台,对获得的核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。采用大鼠腹水癌Walker-256细胞株建立SD大鼠移植性肝癌模型,经ATXF灌药干预15 d后取出瘤块。采用Western blot检测比较治疗组与对照组移植瘤内AKT、pAKT、p53、p-p53、ERK1/2以及p-ERK1/2的蛋白表达水平。结果:从ATXF中筛选得到257种活性成分,作用于294个靶点,与7993个肝癌疾病靶点相映射得到潜在作用靶点231个。进一步筛选获得AKT1、IL6、TP53、MAPK3、TNF、JUN、CASP3、MAPK1、MYC、PTGS2、MMP9等11个核心靶点,GO及KEGG分析结果显示以上核心靶点富集于HBV、TNF和癌症相关信号通路。大鼠移植瘤实验结果表明,ATXF可显著下调移植瘤内AKT、pAKT、pERK1/2的表达水平,同时显著上调p-p53蛋白表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:运用网络药理学方法分析发现癌痛消颗粒可作用于多条肿瘤信号通路,并运用大鼠移植瘤实验初步证实ATXF对于AKT、p53以及ERK1/2蛋白具有显著的调控作用,其机制可能是通过调控以上信号通路而发挥抗肝癌作用。 展开更多

关键词 癌痛消颗粒 肝癌 大鼠移植瘤模型 网络药理学 信号转导

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健脾益气方干预内质网应激IRE1α-XBP1通路诱导腹膜间皮细胞自噬防治PF的机制

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作者 刘前程 刘鑫 +4 位作者 邓湘雨 周成涵 钟文露 史伟 孟立锋 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1642-1647,共6页

目的 研究健脾益气方通过干预腹膜透析(PD)大鼠内质网应激IRE1α-XBP1通路,诱导自噬以减轻腹膜间皮细胞(PMC)上皮间充质转化(EMT)的作用及机制。方法 SD大鼠72只,采用5/6肾切除联合腹膜透析液制备腹膜纤维化(PF)模型,随机分为假手术组... 目的 研究健脾益气方通过干预腹膜透析(PD)大鼠内质网应激IRE1α-XBP1通路,诱导自噬以减轻腹膜间皮细胞(PMC)上皮间充质转化(EMT)的作用及机制。方法 SD大鼠72只,采用5/6肾切除联合腹膜透析液制备腹膜纤维化(PF)模型,随机分为假手术组、模型组、西药组、中药高、中、低剂量组,每组12只,进行28 d药物干预。苏木素-伊红(HE)染色观察腹膜组织形态学改变,免疫组化、Western印迹及RT-聚合酶链反应(PCR)测定IRE1α-XBP1通路自噬及纤维化标志蛋白表达。结果 与模型组比较,假手术组、西药组、中药高、中、低剂量组葡萄糖调节蛋白(GRP)78、XBP1s、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、自噬相关蛋白Beclin-1、E-钙黏蛋白(cadherin)、α-肌动蛋白(SMA) mRNA及蛋白、pIRE1α蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾益气方能够通过干预内质网应激通路IRE1α-XBP1诱导PMC自噬,激活其适应性保护作用,达到减轻PMC的EMT、改善腹膜功能,最终起到拮抗PF作用。 展开更多

关键词 腹膜透析 腹膜纤维化 健脾益气方 IRE1α-XBP1通路 自噬

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三七对慢性肾衰竭大鼠Sortilin蛋白、Toll样受体及血管钙化的影响

3

作者 黄志敏 陆良喜 +3 位作者 江旖旎 刘晓羽 张知英 吴金玉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期773-779,共7页

目的 以Sortilin为切入点,探究慢性肾衰竭(CRF)血管钙化的机制,并探讨三七干预的影响,以期为临床降低CRF心血管事件提供有效的方法。方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、三七低、中、高剂量组、骨化三醇组,每组6只。采用腺... 目的 以Sortilin为切入点,探究慢性肾衰竭(CRF)血管钙化的机制,并探讨三七干预的影响,以期为临床降低CRF心血管事件提供有效的方法。方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、三七低、中、高剂量组、骨化三醇组,每组6只。采用腺嘌呤联合高磷饲料喂养复制CRF血管钙化大鼠模型。检测主动脉钙盐沉积,大鼠血清Scr、BUN、TG、TC、P、Ca,主动脉TLRs、Sortilin蛋白及炎症因子水平。结果 模型组大鼠肾纤维化明显,肾间质许多腺嘌呤结晶;大量钙盐沉积。各治疗组肾纤维化、钙盐沉积均有不同程度的减轻。与正常组比较,模型组大鼠血清BUN、Cr、P、TG、TC、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-17A含量明显升高(P <0.01),Ca含量明显降低(P <0.01)。与模型组比较,三七中、高剂量组和骨化三醇组大鼠血清BUN、Cr、P、TG、TC、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-17A含量明显降低(P <0.01),Ca含量明显升高(P <0.05或P <0.01)。与正常组比较,模型组大鼠主动脉组织BMP2、RUNX2、Sortilin、TLR7、TLR9蛋白的表达显著升高(P <0.01),SM22α蛋白的表达显著下降(P <0.01)。与模型组相比,三七低、中、高剂量组和骨化三醇组BMP2、RUNX2、Sortilin、TLR7、TLR9蛋白表达下降显著(P <0.01),SM22α蛋白表达显著上调(P <0.05或P <0.01),三七高剂量组和骨化三醇组效果更显著。结论 三七可改善CRF血管钙化模型大鼠的肾纤维化、血管钙化,其机制可能与调控Sortilin、TLRs的生物学功能有关。 展开更多

关键词 三七 慢性肾衰竭 血管钙化 SORTILIN TOLL样受体7 TOLL样受体9

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火刃针对肩周炎家兔模型局部组织形态学和抗氧化能力及TGF-β1/Smad的影响

4

作者 苏婷 粟胜勇 +5 位作者 蔡慧倩 王琼潇 谢彩云 王甜 黄琳 杨翔宇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1652-1657,共6页

目的 观察火刃针疗法对肩周炎模型兔肩关节组织形态学和抗氧化能力及转化生长因子(TGF)-β1/Smad的影响,探讨火刃针疗法治疗肩周炎的干预机制。方法 雄性家兔按随机数字表法分为空白组、模型组、药物组、火刃针组各8只。采用连续牵引机... 目的 观察火刃针疗法对肩周炎模型兔肩关节组织形态学和抗氧化能力及转化生长因子(TGF)-β1/Smad的影响,探讨火刃针疗法治疗肩周炎的干预机制。方法 雄性家兔按随机数字表法分为空白组、模型组、药物组、火刃针组各8只。采用连续牵引机械运动劳损法联合冰敷刺激法建立家兔肩周炎模型,药物组及火刃针组分别行药物灌胃和火刃针治疗,于实验第33天进行实验取材,分别取肱二头肌肌腱和滑膜,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察其组织形态学改变;取血清及肱二头肌、冈上肌、冈下肌、大圆肌,检测超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)及TGF-β1/Smad变化。结果 与空白组比较,模型组血清及各肌肉组织中SOD、T-AOC含量明显减少,TGF-β1、Smad1含量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,火刃针组和药物组血清及各肌肉组织SOD、T-AOC(药物组肌肉组织除冈下肌外)含量明显增加,TGF-β1、Smad1含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。与药物组比较,火刃针组血清和局部肌肉组织SOD、T-AOC(冈上肌除外)、TGF-β1、Smad1含量差异显著(P<0.01)。HE染色结果显示,显微镜下模型组出现肌腱纤维结构明显紊乱,滑膜组织增厚、毛细血管增多、炎性细胞浸润等病理变化。干预后,药物组和火刃针组组织形态学病变显著改善,尤其是火刃针组上述情况明显好转。结论 火刃针可降低肩周炎家兔模型局部组织机化程度,改善病理状态,对血清及局部肌肉组织中的氧自由基代谢发挥良性调节作用,提高抗氧化能力,能够降低TGF-β1/Smad表达水平,对肩周炎家兔模型具有良好的治疗效果。 展开更多

关键词 火刃针 肩周炎 转化生长因子 抗氧化能力 组织形态学

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电针对慢性疼痛抑郁共病大鼠海马组织Cyt-C、Caspase-9表达的影响

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作者 羊璞 粟胜勇 王甜 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第3期85-91,共7页

目的 观察电针“合谷”“太冲”对慢性疼痛抑郁共病(CPDC)大鼠海马组织细胞色素C(Cyt-C)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响,探讨电针治疗CPDC的可能机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、药物组和电针组,每组15只。采用... 目的 观察电针“合谷”“太冲”对慢性疼痛抑郁共病(CPDC)大鼠海马组织细胞色素C(Cyt-C)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)表达的影响,探讨电针治疗CPDC的可能机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、药物组和电针组,每组15只。采用左后足足底2次注射完全弗氏佐剂复制CPDC模型。电针组于双侧“合谷”“太冲”行电针干预,20 min/次,药物组予10 mg/kg度洛西汀混悬液灌胃,连续14 d。分别于首次注射后7、14、21、28 d检测机械缩足阈值及热缩足潜伏期,14、28 d检测悬尾不动时间和糖水偏好率,尼氏染色观察海马神经元形态及尼氏体数量,Western blot、免疫组化检测海马组织Cyt-C、Caspase-9蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠机械缩足阈值、热缩足潜伏期减少(P<0.01),悬尾不动时间增加(P<0.01),糖水偏好率下降(P<0.01),海马神经元排列稀松,神经元受损、丢失,尼氏体数量减少(P<0.01),海马神经元细胞凋亡率升高(P<0.01),海马组织Cyt-C、Caspase-9表达及cleaved-Caspase-9/Caspase-9比值升高(P<0.01);与模型组比较,药物组和电针组大鼠机械缩足阈值、热缩足潜伏期增加(P<0.01),悬尾不动时间减少(P<0.01),糖水偏好率升高(P<0.01),海马神经元丢失减少,细胞排列较整齐,核仁清晰,尼氏体数量增加(P<0.01),海马神经元细胞凋亡率降低(P<0.01),海马组织Cyt-C、Caspase-9表达及cleaved-Caspase-9/Caspase-9比值降低(P<0.01)。结论 电针“合谷”“太冲”可减轻CPDC模型大鼠疼痛及抑郁行为,发挥神经保护作用,其机制可能与抑制海马组织Cyt-C、Caspase-9蛋白表达,抑制海马神经元凋亡有关。 展开更多

关键词 电针 慢性疼痛 抑郁 细胞色素C 胱天蛋白酶-9 大鼠

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清解化攻方对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制

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作者 冯敏超 罗芳 +4 位作者 唐曦平 李凯 朱晓东 张冰玉 陈国忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期975-983,共9页

目的使用网络药理学探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的可能作用机制,并通过动物实验验证。方法检索TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、SwissTargetPrediction数据库获取... 目的使用网络药理学探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的可能作用机制,并通过动物实验验证。方法检索TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、SwissTargetPrediction数据库获取清解化攻方中各药物入血有效成分的作用靶点,在GeneCard数据库中检索获得SAP-ALI疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库及Cytoscape3.7.1软件对共同靶点进行蛋白互作网络分析,借助DAVID数据库行GO、KEGG富集分析,最后动物实验对关键信号通路予以验证。结果共筛选出清解化攻方治疗SAP-ALI有效活性成分28种,作用于42个共同靶点。PPI网络分析显示,STAT3、IL-6、TGFB1可能是核心靶点;GO、KEGG富集分析主要涉及细胞增殖、PI3K/AKT信号通路等。动物实验证实,清解化攻方能够改善SAP-ALI大鼠模型的胰腺、肺组织的病理情况,下调血清中α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平,下调肺组织中PI3K/AKT1信号通路相关蛋白及mRNA表达水平。结论清解化攻方可能通过多成分、多靶点,多通路协同治疗SAP-ALI,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路活化有关。 展开更多

关键词 清解化攻方 PI3K/AKT1信号通路 重症急性胰腺炎相关急性肺损伤 网络药理学 实验验证 炎症反应

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基于MAPK信号通路探讨荔枝核总黄酮对HSC-T6细胞的作用

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作者 司马玲 梁瀞云 +1 位作者 龚俊文 罗伟生 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第3期299-305,共7页

目的观察荔枝核总黄酮对HSC-T6细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨荔枝核总黄酮是否可通过调控MAPK信号通路影响肝纤维化的进程。方法设置荔枝核总黄酮20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL、160μg/mL、320μg/m... 目的观察荔枝核总黄酮对HSC-T6细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨荔枝核总黄酮是否可通过调控MAPK信号通路影响肝纤维化的进程。方法设置荔枝核总黄酮20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL、160μg/mL、320μg/mL组和细胞对照组、空白组,CCK-8法检测各组细胞吸光度,计算细胞增殖抑制率,选择最佳的荔枝核总黄酮浓度进行后续实验。后续实验设置荔枝核总黄酮组、秋水仙碱组、细胞对照组及空白组,加入相应培养基培养24 h、48 h、72 h后,CCK-8法检测各组细胞吸光度,计算细胞增殖抑制率;各组细胞培养72 h后,透射电镜观察细胞的超微结构,ELISA法检测细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)水平,RT-PCR法检测细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38 mRNA表达情况,免疫组化法检测细胞中JNK、ERK、p38蛋白及其相应磷酸化蛋白(p-JNK、p-ERK、p-p38)表达情况。结果荔枝核总黄酮的最佳实验浓度为160μg/mL,最佳干预时间为72 h;与细胞对照组比较,荔枝核总黄酮组和秋水仙碱组培养24 h、48 h、72 h后的吸光度均明显降低(P均<0.05)。培养72 h后,荔枝核总黄酮组细胞之间间隙变大,细胞膜四周纤毛脱落,细胞浆内线粒体嵴断裂或消失,部分线粒体呈空泡状,粗面内质网扁池扩张,附着的核糖体脱粒,细胞核内染色质浓缩凝结,部分染色质边聚,核膜皱缩,可见凋亡小体形成;荔枝核总黄酮组、秋水仙碱组MMP-2、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ水平均明显低于细胞对照组(P均<0.05),秋水仙碱组MMP-2水平明显低于荔枝核总黄酮组(P<0.05);荔枝核总黄酮组JNK、ERK、P38 mRNA相对表达量和p-JNK、p-ERK、p-P38蛋白相对表达量均明显低于细胞对照组(P均<0.05),与秋水仙碱组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论荔枝核总黄酮具有抗肝纤维化的生物学效应,其作用机制可能与调控MAPK信号通路相关。 展开更多

关键词 荔枝核总黄酮 肝纤维化 MAPK信号通路 肝星状细胞

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羽扇豆醇抑制肝癌细胞增殖并诱导细胞自噬的实验研究 被引量：2

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作者 金丽杰 刘欢 +2 位作者 刘莎莎 成桃 韦燕飞 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第2期422-426,共5页

目的:观察羽扇豆醇对肝癌HepG_(2)、Huh-7细胞增殖、自噬的影响。方法:体外培养肝癌HepG_(2)、Huh-7细胞,分为溶剂对照组及羽扇豆醇低(20μmol/L)、中(40μmol/L)、高(80μmol/L)浓度组。CCK-8、平板克隆实验检测不同浓度羽扇豆醇对肝... 目的:观察羽扇豆醇对肝癌HepG_(2)、Huh-7细胞增殖、自噬的影响。方法:体外培养肝癌HepG_(2)、Huh-7细胞,分为溶剂对照组及羽扇豆醇低(20μmol/L)、中(40μmol/L)、高(80μmol/L)浓度组。CCK-8、平板克隆实验检测不同浓度羽扇豆醇对肝癌细胞增殖和克隆形成能力的影响;电子透射显微镜观察羽扇豆醇作用肝癌细胞后细胞内自噬小体分布情况;荧光显微镜观察腺病毒RFP-GFP-LC3B转染后肝癌细胞内自噬流;Western Blot实验检测肝癌细胞内自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ、P62、Beclin1及ERK信号通路相关蛋白P38、p-P38、ERK、p-ERK表达的变化。结果:CCK-8实验结果显示,与对照组比较,30μmol/L羽扇豆醇即可抑制肝癌细胞的增殖(P<0.01);在羽扇豆醇作用两种肝癌细胞24 h后光学显微镜下可见细胞漂浮、变圆,Huh-7细胞梭形更加锐利;克隆形成实验表明,80μmol/L羽扇豆醇可抑制肝癌细胞克隆形成能力(P<0.01);腺病毒RFP-GFP-LC3B转染实验显示,80μmol/L羽扇豆醇可诱导细胞自噬流;透射电子显微镜结果显示80μmol/L羽扇豆醇处理后肝癌细胞内自噬小体增多;Western Blot结果显示羽扇豆醇可显著上调肝癌细胞内LC3Ⅱ、P62、p-ERK蛋白表达(P<0.05或P<0.01),而对Beclin1、P38、p-P38、ERK蛋白表达无显著影响。结论:羽扇豆醇能抑制肝癌细胞增殖并诱导其自噬,其机制可能与活化ERK信号通路p-ERK蛋白表达有关。 展开更多

关键词 羽扇豆醇 肝癌细胞 自噬 ERK信号通路

原文传递

三七注射液改善慢性肾衰竭大鼠肠道代谢组学的研究

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作者 黄志敏 陆良喜 +4 位作者 江旖旎 邱少彬 唐宇 邱菲 吴金玉 《中国中西医结合肾病杂志》 2023年第11期965-969,I0002,I0003,共7页

目的:研究三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道代谢物的影响。方法:将28只SD大鼠制备成5/6肾切除肾纤维化大鼠模型,随机分为模型组(n=5)、三七注射液低剂量组(n=6)、三七注射液中剂量组(n=6)、三七注射液高剂量组(n=6)、阳性对照组(n=5),另... 目的:研究三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道代谢物的影响。方法:将28只SD大鼠制备成5/6肾切除肾纤维化大鼠模型,随机分为模型组(n=5)、三七注射液低剂量组(n=6)、三七注射液中剂量组(n=6)、三七注射液高剂量组(n=6)、阳性对照组(n=5),另设相同周龄SD大鼠5只为正常组(n=5)。采用UPLC-TOF/MS代谢组学方法,进行PLS-DA分析,对差异代谢物进行鉴别;采用KEGG通路分析,对各组鉴别出的潜在生物标志物作通路拓扑分析以及通路富集分析。结果:PLS-DA图中可以看到,正常组和模型组轮廓完全的分离,代谢的轮廓有差异;三七注射液高剂量组和三七注射液中剂量组在正常组和模型组之间,更靠近正常组,而与模型组大体分离,说明与正常组的代谢轮廓相近而与模型组的代谢轮廓有差异。对差异代谢物进行鉴别,最终从模型组与正常组肠道内容物中鉴别出67个差异代谢物,经三七注射液高剂量治疗后对41个差异代谢物有调节作用。鉴别三七注射液高剂量组和模型组的潜在生物标志物并作通路拓扑分析以及通路富集分析,发现潜在靶向通路有11条。其中牛磺酸参与5条通路,甜菜碱参与3条通路。结论:三七注射液可能通过调节牛磺酸和甜菜碱的代谢过程及相关通路发挥调控CKD大鼠肠道功能和抗肾纤维化作用。 展开更多

关键词 三七注射液 慢性肾衰竭 代谢组学 牛磺酸 甜菜碱

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清解化攻汤对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障和血清炎症因子的影响 被引量：1

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作者 刘锟荣 卢洁 +4 位作者 秦百君 安晓霞 李慧 唐曦平 陈国忠 《陕西中医》 CAS 2023年第2期149-153,共5页

目的:探讨清解化攻汤对急性胰腺炎(AP)大鼠肠黏膜屏障及血清炎症因子的干预作用。方法:24只SD大鼠随机分成假造模组、模型组、西药组及中药组,每组各6只,运用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射建立大鼠AP模型,成模后按分组给予相应药物干预,观... 目的:探讨清解化攻汤对急性胰腺炎(AP)大鼠肠黏膜屏障及血清炎症因子的干预作用。方法:24只SD大鼠随机分成假造模组、模型组、西药组及中药组,每组各6只,运用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射建立大鼠AP模型,成模后按分组给予相应药物干预,观察回肠组织的病理改变情况;检测血清淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、D-乳酸及内毒素水平;Western blot检测回肠组织紧密连接蛋白Occludin的表达情况。结果:与假造模组比较,模型组回肠组织病理损伤明显,回肠黏膜绒毛略不规整或破损,肠上皮下间隙稍见增宽,与固有层分离增大,局部炎性细胞浸润增多,内皮下及固有层充血及出血明显增多,模型组血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、IL-10、D-乳酸及内毒素水平明显升高(P<0.01),回肠组织Occludin蛋白相对表达量明显下降;与模型组比较,西药组和中药组病理改变明显减轻,血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、D-乳酸及内毒素水平均明显下降(P<0.01),血清IL-10及回肠Occludin蛋白相对表达量均明显增高(P<0.01);与西药组比较,中药组血清淀粉酶、D-乳酸及内毒素水平降幅更明显(P<0.05)。结论:清解化攻汤对AP大鼠的肠黏膜屏障有一定的保护作用,而且该方可降低血清促炎细胞因子水平,提高抑炎细胞因子水平,对AP大鼠血清炎症因子有明显的调控作用。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 清解化攻汤 肠黏膜屏障 炎症因子 大鼠 肿瘤坏死因子-Α

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肝细胞癌切除术后早期复发的危险因素 被引量：1

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作者 朱荣火 黄晶晶 +4 位作者 黄鸿娜 杜沅沁 农耀斌 徐健 孙安娜 《实用肿瘤杂志》 CAS 2023年第4期377-381,共5页

目的探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)切除术后早期复发的危险因素。方法回顾性分析广西中医药大学第一附属医院2017年12月至2019年6月行HCC切除术的210例患者的临床资料,将患者分为术后复发组98例与未复发组112例。比较两... 目的探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)切除术后早期复发的危险因素。方法回顾性分析广西中医药大学第一附属医院2017年12月至2019年6月行HCC切除术的210例患者的临床资料,将患者分为术后复发组98例与未复发组112例。比较两组患者的相关临床指标,将差异有统计学意义(P<0.05)的指标纳入logistic多因素回归分析,筛选术后早期复发的独立危险因素。结果Logistic回归分析显示,肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、肿瘤包膜、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)和肿瘤数目是HCC患者术后复发的独立危险因素(均P<0.05)。肿瘤最大直径≥5 cm、NLR越高和肿瘤数目>1个与增加HCC术后复发风险相关(均OR>1.00,均P<0.05);肿瘤包膜完整和肿瘤高分化与降低HCC复发风险相关(均OR<1.00,均P<0.05)。结论肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、肿瘤包膜、NLR和肿瘤数目是HCC患者术后复发的独立危险因素。 展开更多

关键词 肝细胞癌 外科治疗 危险因素 早期复发 回顾性研究

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨白花丹醌对人肝癌细胞迁移和侵袭的影响 被引量：2

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作者 成桃 韦燕飞 +2 位作者 刘欢 刘红 邓舒烨 《海南医学院学报》 CAS 2023年第1期36-44,共9页

目的:探讨中药单体白花丹醌(plumbagin,PL)对人肝癌细胞迁移与侵袭的影响及其可能的机制。方法:以人肝癌Huh-7和LM3细胞为研究对象,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度的PL对Huh-7和LM3细胞增殖的影响,通过划痕实验和Transwell迁... 目的:探讨中药单体白花丹醌(plumbagin,PL)对人肝癌细胞迁移与侵袭的影响及其可能的机制。方法:以人肝癌Huh-7和LM3细胞为研究对象,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度的PL对Huh-7和LM3细胞增殖的影响,通过划痕实验和Transwell迁移实验检测PL对Huh-7和LM3细胞迁移能力的影响,Transwell侵袭实验检测PL对Huh-7和LM3细胞侵袭能力的影响,Western Blot检测Huh-7和LM3细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)信号通路中相关蛋白的表达情况。结果:PL可抑制Huh-7和LM3细胞增殖,且呈现出时间和浓度依赖性;PL以浓度依赖性方式抑制Huh-7和LM3细胞迁移和侵袭;PL可下调N-cadherin、MMP-2蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达,且能够抑制JAK2/STAT3信号通路的激活。结论:PL可抑制人肝癌Huh-7和LM3细胞迁移和侵袭,该过程的分子机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 白花丹醌 JAK2/STAT3信号通路 肝癌 迁移 侵袭

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探索急性癫痫肝肾阴虚证病证结合动物模型构建思路 被引量：2

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作者 李瑞暖 刁丽梅 《中医药学报》 CAS 2023年第2期88-92,共5页

癫痫是最常见的神经系统疾病之一,其反复发作的特点给患者和社会带来了严重的负面影响。肝肾阴虚为癫痫虚证之根本,构建病证结合的急性肝肾阴虚证癫痫的动物模型,对研究中医药在肝肾阴虚证癫痫发生和药物耐药性机制至关重要。然而目前... 癫痫是最常见的神经系统疾病之一,其反复发作的特点给患者和社会带来了严重的负面影响。肝肾阴虚为癫痫虚证之根本,构建病证结合的急性肝肾阴虚证癫痫的动物模型,对研究中医药在肝肾阴虚证癫痫发生和药物耐药性机制至关重要。然而目前尚未有统一的急性癫痫肝肾阴虚证的动物造模方法。因此,在不断深入的疾病病理变化和中医证候研究的基础上,采用病证结合动物模型的研究方法,探索构建急性癫痫肝肾阴虚证动物模型的最优化组合及评价标准,以阐明中医药的科学内涵。 展开更多

关键词 急性癫痫 肝肾阴虚证 动物模型 造模方法

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电针对神经根型颈椎病大鼠脊髓组织突触相关蛋白及超微结构的影响

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作者 羊璞 粟胜勇 +4 位作者 王甜 苏虹 李竞 郭彦君 张熙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第12期122-128,共7页

目的观察电针对神经根型颈椎病(CSR)大鼠脊髓组织突触后致密物95(PSD-95)、生长相关因子43(GAP-43)、突触素(SYN)蛋白表达及脊髓背角突触超微结构的影响,探讨电针改善CSR大鼠疼痛的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、... 目的观察电针对神经根型颈椎病(CSR)大鼠脊髓组织突触后致密物95(PSD-95)、生长相关因子43(GAP-43)、突触素(SYN)蛋白表达及脊髓背角突触超微结构的影响,探讨电针改善CSR大鼠疼痛的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和电针组,每组12只。采用颈椎椎管插线法制备CSR模型,造模成功7 d后,电针组予“合谷”“太冲”电针干预,每次20 min,每日1次,连续7 d。干预前后对大鼠进行步态障碍评分,测量机械痛阈值;Western blot检测脊髓组织PSD-95、GAP-43蛋白表达,RT-PCR检测脊髓组织PSD-95、GAP-43 mRNA表达,免疫荧光染色检测脊髓组织PSD-95、GAP-43、SYN表达,透射电镜观察脊髓背角突触超微结构变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠步态障碍评分明显升高,机械痛阈值明显降低,脊髓组织PSD-95、GAP-43蛋白及mRNA表达,SYN表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);脊髓背角突触前膜内突触囊泡向待释放区聚集,突触前活性区变长,突触后致密区面积增大,突触间隙增宽。与模型组比较,电针组大鼠步态障碍评分明显降低,机械痛阈值明显升高,脊髓组织PSD-95、GAP-43蛋白及mRNA表达,SYN表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);脊髓背角突触前膜内突触囊泡均匀分布,突触前活性区缩短,突触后致密区面积减小,突触间隙减小。结论电针“合谷”“太冲”干预CSR大鼠具有良好的镇痛效应,其机制可能与下调脊髓组织PSD-95、GAP-43、SYN蛋白表达,调节脊髓背角神经元突触超微结构,从而缓解脊髓节段中枢敏化有关。 展开更多

关键词 神经根型颈椎病 电针 脊髓 突触后致密物质95 生长相关因子43 突触素 超微结构 大鼠

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前列腺小体miRNA-146a/TLR-4/NF-κB通路在EAP大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的研究

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作者 陆良喜 史宏 +4 位作者 黄志敏 王文杰 邹涵 张知英 吴金玉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第20期2518-2524,共7页

背景目前对慢性前列腺炎(CP)的治疗未达到预期的疗效,亟需寻找新的治疗药物,本课题组前期研究发现大火草〔Anemone tomentosa(Maxim.)Péi〕对CP有较好的疗效,但具体作用机制还有待进一步研究。目的探讨前列腺小体源性微小RNA-146a(... 背景目前对慢性前列腺炎(CP)的治疗未达到预期的疗效,亟需寻找新的治疗药物,本课题组前期研究发现大火草〔Anemone tomentosa(Maxim.)Péi〕对CP有较好的疗效,但具体作用机制还有待进一步研究。目的探讨前列腺小体源性微小RNA-146a(miRNA-146a)调控Toll样受体4(TLR-4)/核转录因子κB(NF-κB)通路在自身免疫性前列腺炎(EAP)大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的可能机制。方法2021年12月—2022年6月,将42只Wistar大鼠采用随机数字表法分正常组、模型组、大火草低剂量组、大火草中剂量组、大火草高剂量组、miRNA-146a激动剂(mimics)组、miRNA-146a抑制剂(inhibitor)组,每组6只。药物干预后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA,采用蛋白质印迹法检测TLR-4、细胞内抑制性蛋白κB(IκB)、磷酸化细胞内抑制性蛋白κB(p-IκB)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测炎症因子。结果与正常组比较,各组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均下调(P<0.01)。与模型组比较,大火草中、高剂量组,miRNA-146a mimics组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均上调(P<0.01);miRNA-146a inhibitor组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达下调(P<0.01)。大火草和miRNA-146a mimics可以显著降低前列腺组织TLR-4、p-IκBα、TRAF6蛋白表达(P<0.01);促进前列腺组织IκBα蛋白表达上调(P<0.01);降低大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、干扰素γ(IFN-γ)水平(P<0.05)。大火草和miRNA-146a mimics可以减轻前列腺组织炎症细胞浸润,改善前列腺组织病理损伤。结论前列腺小体源性miRNA-146a可以调节TLR-4/NF-κB通路参与EAP大鼠前列腺局部病理变化。大火草抗EAP大鼠慢性炎症的作用机制可能与其调控前列腺小体源性miRNA-146a/TLR-4/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 慢性前列腺炎 前列腺小体 微小RNA-146a TOLL样受体4 核转录因子ΚB 大鼠 炎症

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足底注射完全弗氏佐剂致疼痛抑郁共病模型大鼠行为学及单胺类神经递质改变

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作者 羊璞 粟胜勇 +1 位作者 王甜 苏虹 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1408-1414,共7页

目的观察足底注射完全弗氏佐剂对大鼠疼痛抑郁行为的影响及海马单胺类神经递质的变化,旨在建立慢性炎性疼痛抑郁共病动物模型。方法将16只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠随机分为模型组与对照组,每组8只。模型组大鼠麻醉后通过左后足底注射... 目的观察足底注射完全弗氏佐剂对大鼠疼痛抑郁行为的影响及海马单胺类神经递质的变化,旨在建立慢性炎性疼痛抑郁共病动物模型。方法将16只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠随机分为模型组与对照组,每组8只。模型组大鼠麻醉后通过左后足底注射完全弗氏佐剂100μL,建立慢性炎性疼痛抑郁共病模型大鼠,对照组注射同体积生理盐水。采用Von Frey纤维丝和热辐射刺激仪测量大鼠的疼痛阈值,采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验评价大鼠的抑郁行为,采用酶联免疫吸附实验检测大鼠海马组织的5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的含量,采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马区病理改变。结果与对照组相比,模型组大鼠机械缩足阈值及热缩足反射潜伏期在3、7、14 d明显降低(P<0.01);与对照组相比,模型组大鼠旷场实验运动总距离在7、14 d明显减少(P<0.01),中央区停留时长在14 d明显降低(P<0.01);与对照组相比,模型组大鼠悬尾实验不动时间在14 d明显增加(P<0.01);与对照组相比,模型组大鼠强迫游泳实验不动时间在7、14 d明显增加(P<0.05,P<0.01);与对照组相比,模型组大鼠海马中5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素含量明显减少(P<0.01)。与对照组相比,模型组大鼠海马组织病理发生改变,神经元形态不规则,排列松散、紊乱,细胞间隙增大,部分细胞核模糊,出现部分神经元固缩、凋亡。结论100μL完全弗氏佐剂足底注射可引起大鼠痛觉过敏、抑郁样行为改变及海马单胺类神经递质明显降低,造成海马病理形态变化,可有效模拟疼痛抑郁共病的表现,是一种可用于慢性炎性疼痛抑郁共病病理机制研究的实验模型。 展开更多

关键词 疼痛 抑郁 共病 完全弗氏佐剂 单胺类神经递质 大鼠 动物模型

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续断种子方对少弱精子症大鼠附睾精子成熟的干预作用及其机理研究

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作者 黄子彦 张亚光 +1 位作者 陈豪特 王权胜 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1835-1839,共5页

目的 观察续断种子方对少弱精子症模型大鼠附睾精子成熟的影响和酪氨酸蛋白激酶2/信号传导及转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路关键蛋白表达的干预效应。方法 48... 目的 观察续断种子方对少弱精子症模型大鼠附睾精子成熟的影响和酪氨酸蛋白激酶2/信号传导及转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路关键蛋白表达的干预效应。方法 48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、续断种子方组与左卡尼汀组,每组各12只。采用环磷酰胺腹腔注射建立少弱精子症大鼠模型,分别给药8周后,摘取各组大鼠附睾组织检测精子质量,通过光镜与电镜观察附睾组织形态学变化,Western blot和免疫组化法检测附睾中JAK2、STAT3蛋白的表达情况。结果 与空白组大鼠比较,模型组大鼠JAK2、STAT3蛋白表达以及精子浓度与总活动力明显下降;部分附睾上皮出现破坏、空泡样变,细胞排列松散紊乱,管腔中精子浓度低;与模型组大鼠比较,续断种子方组大鼠JAK2、STAT3蛋白表达以及精子浓度与总活动力明显上升;附睾细胞排列相对整齐有序,附睾间质稍见水肿,管腔内含大量成熟精子。结论 续断种子方可能通过调节JAK2/STAT3信号通路维护模型大鼠附睾组织结构的稳定性,培育附睾精子发育成熟的微环境,有利于精子结构的塑造和获能。 展开更多

关键词 少弱精子症 附睾 微环境 续断种子方 JAK2/STAT3信号通路

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荜茇酰胺抗肿瘤研究进展

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作者 刘红 邓舒烨 +1 位作者 成桃 韦燕飞 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第4期1054-1058,共5页

大量体内及体外研究发现荜茇酰胺(piperlongumine)可抑制乳腺癌、胃癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌等多种癌细胞的生长,此外还具有抗炎、抗真菌、抗血小板聚集、抗焦虑和抗抑郁等多种药理活性。荜茇酰胺对肿瘤细胞具有特异性毒性作用,但几... 大量体内及体外研究发现荜茇酰胺(piperlongumine)可抑制乳腺癌、胃癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌等多种癌细胞的生长,此外还具有抗炎、抗真菌、抗血小板聚集、抗焦虑和抗抑郁等多种药理活性。荜茇酰胺对肿瘤细胞具有特异性毒性作用,但几乎对正常细胞、组织和器官无毒,也因此荜茇酰胺的抗肿瘤及相关机制研究是当前的热点。该文对荜茇酰胺抗肿瘤作用及分子机制进行综述,以期为该活性成分的药理学研究提供参考。 展开更多

关键词 荜茇酰胺 抗肿瘤 作用机制 信号通路 研究进展

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基于HSP60、HSP90表达探讨续断种子方对少弱精子症模型大鼠精液质量的影响 被引量：2

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作者 张亚光 王权胜 +3 位作者 黄子彦 陈露 宋吉祥 林自立 《海南医学院学报》 CAS 2022年第20期1540-1545,共6页

目的:探讨续断种子方对少弱精子症模型大鼠睾丸生精细胞HSP60、HSP90表达及精液质量的影响。方法:将40只SPF级雄性大鼠随机分为空白对照组10只和模型组30只,造模成功后按照随机计数表法将模型组分为模型对照组、左卡尼汀组和续断按种子... 目的:探讨续断种子方对少弱精子症模型大鼠睾丸生精细胞HSP60、HSP90表达及精液质量的影响。方法:将40只SPF级雄性大鼠随机分为空白对照组10只和模型组30只,造模成功后按照随机计数表法将模型组分为模型对照组、左卡尼汀组和续断按种子方组各10只。左卡尼汀组和续断种子方组大鼠根据人体等效计量给予对应药物灌胃,空白对照组和模型对照组给予等量生理盐水灌胃,连续给药8周后处死各组大鼠。取各组左侧附睾进行精子质量检测,取各组左侧睾丸采用HE染色方法观察组织形态学变化,采用免疫组化法和Western Blot法检测睾丸组织中HSP60和HSP90的表达情况。结果:HE染色结果可见,与空白对照组相比,模型对照组大鼠曲细小管明显萎缩退化且排列不规则,生精上皮呈大量空泡状,支持细胞变性,间质细胞内炎性浸润明显,间质细胞增生,上皮细胞散在排列,大量脱落变性,精子少见。续断种子方干预后以上病变得到明显改善,生精小管结构相对规整,排列有序,较模型对照组致密,支持细胞与间质细胞明显增多,生精上皮较模型组增厚,层次丰富,管腔内可见大量精子。免疫组化和Western Blot检测显示,模型大鼠经续断种子方干预后HSP60、HSP90表达量显著增加(P<0.01)。精子质量检测结果显示,与空白对照组相比,模型对照组精子浓度和活动率明显降低(P<0.01),经续断种子方干预后,模型大鼠精子浓度及活动率均有明显提高(P<0.01)。结论:续断种子方可能通过提高HSP60、HSP90表达量,抑制少弱精子症模型大鼠睾丸生精细胞凋亡,从而改善精子质量。 展开更多

关键词 续断种子方 少弱精子症 热休克蛋白 凋亡

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清解化攻汤对急性胰腺炎大鼠肠屏障及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：2

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作者 刘锟荣 卢洁 +6 位作者 袁铁超 秦百君 杨昕 梁毅锋 谭琦 唐曦平 陈国忠 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期49-53,共5页

目的探讨清解化攻汤对急性胰腺炎(AP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法采用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射建立AP大鼠模型,造模完成后立即按分组予相应药物干预,观察胰腺和回肠组织HE染色后的病理变化及回肠组织病理评分;检测血清淀粉... 目的探讨清解化攻汤对急性胰腺炎(AP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法采用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射建立AP大鼠模型,造模完成后立即按分组予相应药物干预,观察胰腺和回肠组织HE染色后的病理变化及回肠组织病理评分;检测血清淀粉酶、内毒素、血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素6(IL-6)水平;免疫组化法检测回肠组织Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)及紧密连接蛋白Occludin的表达。结果与假造模组比较,模型组大鼠胰腺和回肠组织损伤明显,回肠组织病理评分明显升高(P<0.01),血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、内毒素显著升高(均P<0.01),回肠黏膜TLR4和p-NF-κB表达明显升高,而Occludin明显下降(均P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组大鼠胰腺和回肠组织损伤有所改善,中药组回肠组织病理评分明显下降(P<0.05),血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、内毒素明显下降(均P<0.01),回肠黏膜TLR4和p-NF-κB蛋白表达明显下降,而Occludin明显升高(均P<0.01);与西药组比较,中药组大鼠胰腺和回肠组织损伤略有改善,回肠组织病理评分无统计学差异(P>0.05),血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、内毒素均有所下降(内毒素P<0.01,其余均P<0.05),回肠黏膜TLR4表达有所下降(P<0.05),而p-NF-κB及Occludin差异无统计学意义(均P>0.05)。结论清解化攻汤对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化及降低血清炎性细胞因子表达水平有关。 展开更多

关键词 清解化攻汤 急性胰腺炎 肠黏膜屏障 TLR4/NF-κB通路 炎性细胞因子

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