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基于UPR/GRP78/IL-6信号通路探讨温通活血乳膏治疗糖尿病周围神经病变的作用机制
1
作者 严琦 刘珊珊 +7 位作者 古丽逊·买买提朱玛 徐利娟 马静 刘新 李惠 王晶 王先敏 马丽 《中南药学》 2025年第2期319-327,共9页
目的探讨中药复方温通活血乳膏调控糖尿病周围神经病变(DPN)在施万细胞中内质网应激的分子机制。方法选取雄性SD大鼠建立DPN模型。分为空白组、模型组、温通活血乳膏组,连续给药28 d后评价治疗效果;并基于全转录测序技术,鉴定各组间差... 目的探讨中药复方温通活血乳膏调控糖尿病周围神经病变(DPN)在施万细胞中内质网应激的分子机制。方法选取雄性SD大鼠建立DPN模型。分为空白组、模型组、温通活血乳膏组,连续给药28 d后评价治疗效果;并基于全转录测序技术,鉴定各组间差异表达基因。然后在高糖环境下培养大鼠施万细胞(RSC96),采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,Western blot法检测UPR通路下的3种重要跨膜蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、激活转录因子6(ATF6)、肌醇需求酶1(IRE1)]以及葡萄糖调节蛋白(GRP78)、凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、白细胞介素(IL)-6的表达。结果与模型组相比,温通活血乳膏组可明显改善大鼠的热痛觉。透射电镜结果显示温通活血乳膏处理改善了坐骨神经的神经纤维、内质网及髓鞘的形态。此外通过全转录组测序技术发现了379个共有的差异表达基因(DEGs),共有DEGs的富集分析和蛋白-蛋白相互作用网络(PPI)显示IL-6作为核心枢纽基因在细胞因子-细胞因子受体通路上富集。CCK-8法检测结果显示25 mg·mL^(-1)温通活血乳膏能明显抑制细胞增殖(P<0.01)。Western blot实验结果表明温通活血乳膏显著降低了内质网应激通路蛋白PERK、ATF6、IRE1、GRP78和凋亡蛋白CHOP及炎症因子IL-6的表达。结论温通活血乳膏可能通过抑制UPR/GRP78/IL-6信号通路的激活,减轻施万细胞中内质网应激、细胞凋亡和炎症反应,保护DPN大鼠的坐骨神经的形态和功能,以预防及改善DPN。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 内质网应激 UPR信号通路 全转录组测序 差异表达基因
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温通活血乳膏通过GRP78-PERK通路对糖尿病周围神经病变大鼠雪旺细胞保护机制研究
2
作者 刘珊珊 王先敏 +5 位作者 严琦 徐利娟 马静 李惠 王晶 马丽 《辽宁中医药大学学报》 2025年第5期22-29,F0003,共9页
目的探讨温通活血乳膏对链脲佐菌素诱导的糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经结构改变及雪旺细胞凋亡的影响。方法动物实验:取90只雄性SD大鼠随机选择15只作为空白组,余75只造模成功后,将大鼠随机分为... 目的探讨温通活血乳膏对链脲佐菌素诱导的糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经结构改变及雪旺细胞凋亡的影响。方法动物实验:取90只雄性SD大鼠随机选择15只作为空白组,余75只造模成功后,将大鼠随机分为5组:模型组、温通活血乳膏高剂量组、温通活血乳膏中剂量组、基质组、二甲双胍组,连续给予温通活血乳膏外涂4周后观察各组大鼠的血糖、热甩尾时间;采用光镜、电镜分别观察大鼠坐骨神经病理变化和超微结构变化;用Western Bolt检测坐骨神经中凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2的表达水平;采取TUNEL方法对各组坐骨神经进行检测,观察各组神经细胞凋亡情况。体外实验:选用大鼠雪旺细胞RSC96,分为正常组,高糖组,低、中、高不同剂量的温通活血乳膏组,用Western Bolt及qPCR检测细胞中GRP78、PERK、CHOP、Bax、Bcl-2蛋白表达及mRNA转录水平。结果动物实验:与空白组相比,模型组坐骨神经病理变化和超微结构发生明显改变,坐骨神经中Bax蛋白表达量升高(P>0.05)、Bcl-2蛋白表达量降低(P<0.05),雪旺细胞凋亡数量明显增加;与模型组相比,温通活血乳膏组抑制了DPN大鼠坐骨神经病理和超微结构改变,并逆转了Bax和Bcl-2蛋白表达量(P<0.05),减少了神经髓鞘中细胞凋亡。体外实验:与正常组相比,高糖组GRP78、PERK、CHOP、Bax蛋白表达水平及mRNA转录水平均升高,Bcl-2蛋白表达水平及mRNA转录水平降低(P<0.05);与高糖组相比,温通活血乳膏干预后其表达水平均有不同程度逆转(P<0.05)。结论温通活血乳膏通过GRP78-PERK通路抑制糖尿病周围神经病变大鼠的雪旺细胞凋亡,保护周围神经髓鞘的完整性,从而改善DPN大鼠周围神经结构的损伤。 展开更多
关键词 温通活血乳膏 糖尿病周围神经病变 大鼠 细胞 凋亡
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基于生信分析与实验验证探讨糖肾灌肠方改善糖尿病肾病的作用机制
3
作者 余辉 王先敏 +5 位作者 王冲 王尹 藏登 刘新 王晶 马丽 《中南药学》 2025年第4期893-900,共8页
目的采用生物信息分析与实验验证研究糖肾灌肠方对足细胞凋亡的影响,探讨糖肾灌肠方对糖尿病肾病(DN)小鼠肾小球的保护机制。方法通过分析GEO数据库获取DN相关数据(GSE30528,GSE96804)以及前期网络药理学数据得出糖肾灌肠方治疗DN的潜... 目的采用生物信息分析与实验验证研究糖肾灌肠方对足细胞凋亡的影响,探讨糖肾灌肠方对糖尿病肾病(DN)小鼠肾小球的保护机制。方法通过分析GEO数据库获取DN相关数据(GSE30528,GSE96804)以及前期网络药理学数据得出糖肾灌肠方治疗DN的潜在作用靶点。另进行体内实验,将小鼠分为正常组、DN组、DN+糖肾灌肠方组、DN+阳性药物组(卡格列净),每组10只。通过高糖高脂饮食+链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN模型,造模成功后给予相应的药物干预4周。干预结束后,检测小鼠尿微量白蛋白(MAU)及血糖;HE染色检测肾小球病理损伤;电镜检测肾组织超微结构病理损伤;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡;Western blot法和RT-PCR法检测小鼠肾组织Bak1、Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达及mRNA表达。结果根据对GEO数据库中糖尿病肾病肾小球样本和正常人样本数据分析及前期网络药理学分析发现凋亡是药物调控的关键机制,并发现Bak1,Caspase-3为药物调控凋亡的潜在作用靶点。与模型组比较,用药后小鼠肾组织中Bcl-2的蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),Bak1、Cytochrome C、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP和Bax蛋白表达水平及mRNA表达水平降低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率升高(P<0.05),小鼠血糖及尿微量白蛋白得到改善(P<0.01),肾小球病理损伤有不同程度改善。结论糖肾灌肠方通过调控Bak1/Caspase-3改善肾小球足细胞凋亡,进而延缓DN的进展。 展开更多
关键词 糖肾灌肠方 凋亡 肾小球 足细胞 Bak1
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基于互联网平台线上线下融合型授课模式在医学免疫学教学中的探索与思考
4
作者 王晶 姜敏 +2 位作者 朱玥洁 徐丹 丁剑冰 《中文科技期刊数据库（引文版）教育科学》 2022年第1期175-178,共4页
网络时代发展对人们的生活模式产生了巨大影响,以往传统的教学模式也受到了巨大的冲击进而寻求改变。文章针对如何有效改进提升医学免疫学教学效果开展了相关研究。方法:选取2019级本科生按照班级分为传统教学方式组与融合型教学模式组... 网络时代发展对人们的生活模式产生了巨大影响,以往传统的教学模式也受到了巨大的冲击进而寻求改变。文章针对如何有效改进提升医学免疫学教学效果开展了相关研究。方法:选取2019级本科生按照班级分为传统教学方式组与融合型教学模式组(线下结合线上+TBL)进行授课并评估教学效果。结果:两种学习模式学习成绩结果显示相较于传统教学模式,使用融合型授课模式的班级考试在平均成绩方面并无显著差异(P>0.05),但实验班达到良(≥70分)以上评价的学生数高于对照班良以上学生数(25:16)。 73.8%(31/42)的同学表示对新型教授方式感到满意,并认为能够有效激发学习热情,提高自主学习意识;19%(8/42)的同学表示与之前传统教学模式并无明显不同,7%(3/42)的同学表示更喜欢传统的课堂型教学模式。对学习小组模式的调查结果显示的83.3%(35/42)的同学希望沿用融合型授课模式。结论:融合型教学方式能够有效激发学生的学习热情,提高学习效率,取长补短,突破传统教学时间空间限制,最终达到有效提高学生对知识的掌握程度,提高学习成绩及热情的目的。 展开更多
关键词 授课模式 网络教学 医学免疫学
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神香草挥发油对急性炎症的作用 被引量：10
5
作者 谷会青 张洪平 +1 位作者 侯亚申 伊合帕尔·吐依洪 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第9期1163-1166,共4页
目的探讨神香草挥发油(HEO)对急性炎症的抑制作用及其作用机制。方法昆明种小鼠40只,建立急性炎症疾病动物模型,随机分成模型对照组(0.9%氯化钠溶液)、阿司匹林组(200mg·kg^-1)和HEO大剂量组(0.4mL·kg^-1)、小剂量组(0.2mL... 目的探讨神香草挥发油(HEO)对急性炎症的抑制作用及其作用机制。方法昆明种小鼠40只,建立急性炎症疾病动物模型,随机分成模型对照组(0.9%氯化钠溶液)、阿司匹林组(200mg·kg^-1)和HEO大剂量组(0.4mL·kg^-1)、小剂量组(0.2mL·kg^-1),每组10只。采用二甲苯致炎法观察小鼠耳肿胀度和肿胀抑制率,Griess法检测小鼠血清一氧化氮(NO)含量、硫代巴比妥酸(TBA)法检测小鼠血清丙二醛(MDA)含量,紫外分光光度法检测前列腺素E2(PGE2)含量。结果在耳肿胀炎症模型中,致炎后各组小鼠右耳立刻出现明显红肿现象,阿司匹林组、HEO大剂量组与小剂量组都有很明显的抗炎作用,HEO大剂量组平均肿胀抑制率为57.96%;HEO在实验浓度范围内可明显降低二甲苯致小鼠的耳廓肿胀度(P<0.01);与模型对照组比较,阿司匹林组、HEO组的MDA含量明显降低(P<0.01),PGE2含量明显降低(P<0.05);HEO大剂量组NO含量明显降低(P<0.0.5)。结论HEO对二甲苯所致急性炎症具有一定的抑制作用,其作用机制可能与降低MDA、PGE2和NO含量有关。 展开更多
关键词 神香草挥发组 抗炎作用 炎症因子
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泡球蚴感染小鼠肝脏中CXCR5和转录因子BCL-6表达的变化特点研究
6
作者 姜敏 张峰波 +5 位作者 张丽娜 赵慧 安梦婷 庞楠楠 王红英 丁剑冰 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1074-1078,共5页
目的检测泡球蚴感染小鼠肝组织中的Tfh细胞相关分子CXCR5和转录因子BCL-6表达水平,分析其在泡球蚴感染过程中的动态变化特点及免疫作用机制。方法将60只雌性BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,将BALB/c小鼠开腹,肉眼直视下肝左叶注射0.... 目的检测泡球蚴感染小鼠肝组织中的Tfh细胞相关分子CXCR5和转录因子BCL-6表达水平,分析其在泡球蚴感染过程中的动态变化特点及免疫作用机制。方法将60只雌性BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,将BALB/c小鼠开腹,肉眼直视下肝左叶注射0.1ml泡球蚴混悬液,建立小鼠肝泡球蚴感染模型,对照组以相同方法注射等量生理盐水。分别于感染后8、90、200d将小鼠处死,取肝脏,制作病理切片,HE染色后观察病理变化;采用免疫组化法检测肝组织CXCR5和BCL-6动态变化;采用实时荧光定量PCR检测肝组织中CXCR5和BCL-6mRNA的表达。结果与对照组相比,泡球蚴感染中期和晚期小鼠肝脏肝细胞胞浆CXCR5和BCL-6高表达。CXCR5阳性率分别为(8.00±1.35)%和(10.37±1.17)%,BCL-6阳性率分别为(14.50±1.79)%和(24.55±1.29)%,且主要分布于泡球蚴的纤维囊壁及感染灶周围;CXCR5和BCL-6mRNA水平在感染中期升高,并持续高表达至晚期。结论 BALB/c小鼠感染泡球蚴后肝脏细胞高表达Tfh细胞相关分子CXCR5及转录因子BCL-6。在CXCR5和BCL-6作用下,Tfh细胞可能参与泡球蚴感染免疫过程。 展开更多
关键词 泡球蚴 肝脏 CXCR5 BCL-6 动态变化
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香烟烟雾暴露及戒烟对小鼠肺部炎性反应与肺功能的影响 被引量：1
7
作者 姜敏 王晶 +3 位作者 田戈 伊合帕尔·吐依洪 张洪平 苏军 《国际呼吸杂志》 2016年第24期1866-1869,共4页
目的：探讨香烟烟雾暴露及戒烟小鼠肺部炎性反应与肺功能的影响。方法将84只小鼠随机分为正常组、熏烟2个月组、熏烟4个月组、熏烟6个月组，熏烟2个月戒烟2个月组、熏烟4个月戒烟2个月组、熏烟6个月戒烟2个月组，每组12只。酶联免疫吸... 目的：探讨香烟烟雾暴露及戒烟小鼠肺部炎性反应与肺功能的影响。方法将84只小鼠随机分为正常组、熏烟2个月组、熏烟4个月组、熏烟6个月组，熏烟2个月戒烟2个月组、熏烟4个月戒烟2个月组、熏烟6个月戒烟2个月组，每组12只。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清中 IL-4的含量，肺功能的测定用美国 Buxco 公司的无创肺功能仪。结果与正常组相比，熏烟4个月组、熏烟6个月组 IL-4表达增多，熏烟6个月戒烟2个月组 IL-4表达减少，与熏烟6个月相比，熏烟2个月戒烟2个月组、熏烟4个月戒烟2个月组、熏烟6个月戒烟2个月组 IL-4表达均减少；与正常组相比，熏烟2个月，熏烟4个月，熏烟6个月的 Penh 值明显升高（P 〈0.05），与正常组相比，熏烟2个月戒烟2个月，熏烟6个月戒烟2个月组的 Penh 值差异无统计学意义，仅熏烟4个月戒烟2个月组 Penh 较高（P 〈0.05）。结论烟雾暴露可影响肺炎性因子 IL-4的表达，降低肺功能，戒烟后上述作用有所恢复。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肺功能 白细胞介素4
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