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富马酸二甲酯对阿霉素诱导的心脏损伤的保护作用及其机制研究
1
作者 张小鹏 张子龙 +2 位作者 郭睿青 王震 仙木西开买尔·雪来提 《医学研究杂志》 2024年第7期62-67,共6页
目的探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的小鼠心脏损伤的保护作用及可能机制。方法选取C57BL/6J雄性小鼠18只,将其随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各6只。模型组每3天腹腔注射1次DOX(2.5mg/k... 目的探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的小鼠心脏损伤的保护作用及可能机制。方法选取C57BL/6J雄性小鼠18只,将其随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各6只。模型组每3天腹腔注射1次DOX(2.5mg/kg),持续2周,总计15mg/kg;对照组给予等比例0.9%氯化钠溶液;治疗组同样DOX处理2周,并在第1周结束后连续7天DMF(25mg/kg)灌胃,每天1次。监测0、3、7、14天小鼠心功能。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测心肌心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)mRNA表达;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌结构;检测心肌丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western blot法检测核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)及铁死亡关键蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达。结果模型组小鼠心功能持续下降,14天时降到最低。左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular short-axis shortening rate,LVFS)均明显低于对照组,体质量及心脏重量与胫骨长度比均低于对照组,心脏ANP和BNP mRNA表达增高的同时血浆CK-MB和LDH增加,并伴心肌细胞水肿、肌纤维断裂和炎性细胞浸润。但治疗组小鼠心功能障碍有所改善,心肌损伤和结构破坏较轻。此外,模型组小鼠心脏MDA和GSSG含量明显高于对照组,GSH水平和SOD活性则低于对照组,Nrf2、HO-1、GPX4表达均下降。而治疗组小鼠心脏氧化应激较模型组改善,Nrf2、HO-1和GPX4表达也上调。结论DMF上调Nrf2/HO-1/GPx4抑制铁死亡,减轻DOX诱导的心脏氧化应激,改善心脏损伤。 展开更多
关键词 富马酸二甲酯 阿霉素 心肌病 氧化应激 铁死亡
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鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤
2
作者 阿依提拉·外力 张子龙 +2 位作者 施安哲 郭睿青 玛依拉·吾麦尔 《医学研究杂志》 2024年第9期74-79,共6页
目的探讨鸢尾素对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心脏损伤的作用及其机制。方法选取C57BL/6J雄性小鼠30只,将其随机分为空白组、DOX组和鸢尾素治疗组,每组各10只。每5天腹腔注射1次DOX(5mg/kg),总计20mg/kg诱导心肌损伤;空白组给予等比... 目的探讨鸢尾素对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心脏损伤的作用及其机制。方法选取C57BL/6J雄性小鼠30只,将其随机分为空白组、DOX组和鸢尾素治疗组,每组各10只。每5天腹腔注射1次DOX(5mg/kg),总计20mg/kg诱导心肌损伤;空白组给予等比例0.9%氯化钠溶液;鸢尾素治疗组提前1周每天腹腔注射鸢尾素[1mg/(kg·d)],之后DOX处理的同时注射鸢尾素(1mg/kg)。实验过程中记录小鼠生存率,存活的小鼠在第21天检测心功能,计算心脏重量与胫骨长度比值。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnT)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌结构;Masson染色观察心肌纤维化;试剂盒检测心肌丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测心脏炎性细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平、核转录相关因子2(nuclear transcription-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽氧化酶4(glutathione oxidase 4,GPx4)及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)水平。结果DOX组小鼠生存率降低,左心室射血分数和短轴缩短率明显低于空白组,左心室舒张末期容积增大,心脏重量与胫骨长度比值下降,血浆CK-MB、LDH和cTnT上升,并伴组织水肿、炎性浸润及纤维增生。同时,DOX组心脏MDA和GSSG含量高于空白组,GSH水平和SOD活性则低于空白组,伴随高水平炎症和氧化应激。鸢尾素治疗组小鼠生存率提高,心脏损伤和功能障碍减轻,氧化应激和炎性损伤减轻并伴Akt磷酸化水平上升,Nrf2及GPx4表达上调,ACSL4表达抑制。结论鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡,减轻DOX诱导的心脏炎症和氧化应激,改善心脏损伤。 展开更多
关键词 鸢尾素 阿霉素 心肌损伤 铁死亡
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