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微量元素硒与肾脏疾病关系的研究进展 被引量:7
1
作者 张夏明 徐刚 《浙江医学》 CAS 2018年第5期529-533,549,共6页
临床研究发现,缺硒可能通过氧化应激损伤、免疫反应异常和炎症因子释放增多等途径引起或加重肾脏疾病。本文对硒与肾脏疾病关系的研究进展进行综述,旨在探讨硒在肾脏疾病发生、发展中的作用,以期为肾脏疾病的治疗提供新思路。
关键词 肾脏 综述 氧化应激 免疫异常 炎症反应
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尿毒症血液透析患者血清瘦素、甲状腺激素与营养代谢的相关性研究 被引量:7
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作者 刘茂林 徐刚 +3 位作者 陈兆军 宁锂 林萍 项捷 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2007年第20期1468-1470,共3页
关键词 尿毒症 肾透析 瘦素 甲状腺激素类 能量代谢
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尿毒症血液透析患者血清GH/IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及相关性研究 被引量:1
3
作者 刘茂林 徐刚 +1 位作者 蒋挺英 钟晓春 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期435-437,共3页
目的观察尿毒症血液透析(HD)患者血清GH/IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及其相互关系,以探讨其在免疫-内分泌平衡中的作用。方法选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例,于清晨空腹采血,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清IGF-1、I... 目的观察尿毒症血液透析(HD)患者血清GH/IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及其相互关系,以探讨其在免疫-内分泌平衡中的作用。方法选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例,于清晨空腹采血,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清IGF-1、IL-2、IL-4的含量,化学发光法测定GH水平,多元相关分析研究它们之间的关系。结果HD患者血清细胞因子IGF-1、IL-2水平与对照组比较明显升高,差异均有显著性(P<0.01);GH、IL-4与对照组比较降低,但无显著性差异(P>0.05)。多元相关分析表明HD患者血清GH与IGF-1(r=-0.38,P<0.05),GH与IL-4(r=-0.42,P<0.05)均呈显著负相关,而与IL-2无明显相关性;IGF-1与IL-2(r=0.45,P<0.01),IL-2与IL-4(r=0.53,P<0.01),IL-4与IGF-1(r=0.57,P<0.01)均呈显著正相关。结论HD患者血清IL-2、IL-4水平变化与GH/IGF-1改变相关联,这种变化及其相互影响是免疫—内分泌平衡失调的因素之一。 展开更多
关键词 血液透析 生长激素/胰岛素样生长因子-1 细胞因子
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尿毒症血液透析患者血清瘦素和Th1/Th2型细胞因子平衡的临床研究 被引量:2
4
作者 刘茂林 徐刚 +2 位作者 钟晓春 陈兆军 蒋挺英 《国际内科学杂志》 CAS 2008年第8期442-444,共3页
目的观察尿毒症血液透析(HD)患者血清瘦素、Th1/Th2型细胞因子水平的改变及其相互关系,探讨其在HD患者免疫功能异常中的作用。方法选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例,双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)测定血清白细胞介... 目的观察尿毒症血液透析(HD)患者血清瘦素、Th1/Th2型细胞因子水平的改变及其相互关系,探讨其在HD患者免疫功能异常中的作用。方法选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例,双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)测定血清白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ、IL-4和IL-10水平,放射免疫分析法(RIA)测定两组血清瘦素水平。直线相关分析它们之间的相关性。结果HD患者血清瘦素水平较对照组明显升高(P<0.01),与男性患者相比,女性患者升高尤为显著(P<0.01)。HD患者血清Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平明显升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平较对照组降低,但差异无统计学意义(P>0.05),Th1/Th2比值升高。直线相关分析表明HD患者血清瘦素水平与IL-2(r=0.43,P<0.01)、IFN-γ(r=0.51,P<0.01)呈显著正相关,与IL-4(r=-0.39,P<0.01)、IL-10(r=-0.32,P<0.05)呈负相关。结论HD患者存在高瘦素血症及以Th1型细胞因子占优势的Th1/Th2细胞因子平衡失调;患者血清细胞因子水平改变与瘦素水平相关。 展开更多
关键词 血液透析 瘦素 TH1/TH2型细胞因子 免疫调节
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三七总皂苷对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制 被引量:18
5
作者 徐刚 刘茂林 +5 位作者 傅珍春 范超明 黄妙珍 赖登攀 宁锂 张秋玲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期665-667,共3页
目的观察三七总皂苷(PNS)对DN的肾脏保护作用及机制。方法 36只雄性SD大鼠分成正常组、模型组、PNS干预组(均12只)。4,8周末,检测血清和肾皮质的晚期糖基化终产物(AGEs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及肾皮质VEGF含量。结果 PN... 目的观察三七总皂苷(PNS)对DN的肾脏保护作用及机制。方法 36只雄性SD大鼠分成正常组、模型组、PNS干预组(均12只)。4,8周末,检测血清和肾皮质的晚期糖基化终产物(AGEs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及肾皮质VEGF含量。结果 PNS干预组,血清与肾组织的MDA、AGEs和VEGF含量,均明显低于模型组(P<0.01,P<0.05);而SOD显著高于模型组(P<0.05)。结论 PNS可能通过抗氧化、抑制AGEs生成、下调肾组织VEGF表达,来延缓DN大鼠肾脏病变进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 血管内皮细胞生长因子 三七总皂苷
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硒对肾间质纤维化大鼠肾组织结缔组织生长因子表达及肾小管上皮细胞表型转化的影响 被引量:2
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作者 徐刚 邹循亮 +7 位作者 傅珍春 鄢巨振 尹洪萍 亢晓冬 刘茂林 黄妙珍 项捷 高云洁 《浙江医学》 CAS 2013年第14期1317-1321,1377,共6页
目的探讨硒对肾间质纤维化大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾小管上皮细胞表型转化的影响。方法以单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将54只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、单侧输尿管梗阻(UUO)组(B组)、UUO+硒组(C组),每... 目的探讨硒对肾间质纤维化大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾小管上皮细胞表型转化的影响。方法以单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将54只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、单侧输尿管梗阻(UUO)组(B组)、UUO+硒组(C组),每组18只。C组给予亚硒酸钠0.2mg/(kg·d)灌胃。A、B组给予同等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。术后第7、14、21天各组随机处死6只大鼠,肾组织行HE、Masson染色评定肾间质纤维化程度,免疫组织化学半定量法检测CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。Western印迹法检测肾组织CTGF蛋白表达。化学比色法检测肾组织氧化指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的表达水平。结果术后各时点C组肾间质纤维化程度较B组明显减轻(P<0.05),肾组织CTGF和α-SMA的表达强度明显低于B组(P<0.05或0.01)、GSH-Px和SOD水平明显高于B组(P<0.05),MDA含量明显低于B组(P<0.05)。B组肾组织中CTGF、a-SMA表达量之间呈正相关(P<0.05),CTGF和a-SMA表达量与肾间质纤维化病变程度呈正相关(P<0.05)。结论硒可以减轻UUO模型大鼠肾间质纤维化程度,其机制可能与硒的抗氧化作用、下调肾组织CTGF的表达、抑制肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化有关。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 氧化应激 结缔组织生长因子 Α-平滑肌肌动蛋白 肾间质纤维化
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三七总皂苷联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾脏氧化损伤的影响 被引量:1
7
作者 徐刚 刘茂林 +5 位作者 付珍春 范超明 黄妙珍 赖登攀 宁锂 张秋玲 《中华糖尿病杂志》 CAS 2010年第1期-,共6页
目的 研究三七总皂苷联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾组织氧化损伤的影响及其机制.方法 清洁级健康雄性SD大鼠48只,腹腔注射链脲佐菌素,建立糖尿病大鼠模型,按数字表法随机分为糖尿病模型组(n=12)、三七总皂苷治疗组(n=12)、氨基胍治疗组(... 目的 研究三七总皂苷联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾组织氧化损伤的影响及其机制.方法 清洁级健康雄性SD大鼠48只,腹腔注射链脲佐菌素,建立糖尿病大鼠模型,按数字表法随机分为糖尿病模型组(n=12)、三七总皂苷治疗组(n=12)、氨基胍治疗组(n=12)和三七总皂苷+氨基胍联合治疗组(n=12);另设正常对照组(n=12).第4、8周应用比色法测定血清及肾皮质超氧化物歧化酶及丙二醛含量,采用荧光光谱法测定血清和肾皮质晚期糖基化终产物含量,行肾组织PAS染色并测定肾小球平均截面积,计算肾小球平均体积.采用单因素方差分析进行组间比较.结果 三七总皂苷+氨基胍联合治疗组血清及肾皮质晚期糖基化终产物(F=36.017,P<0.01;F=8.213,P<0.01)、丙二醛(F=8.683,P<0.01;F=14.615,P<0.01)、内生肌酐清除率(F=7.233,P<0.01)、肾小球平均截面积(F=24.317,P<0.01)、肾小球平均体积(F=26.145,P<0.01)、尿蛋白量(F=17.108,P<0.05)、肾脏重量(F=5.182,P<0.05)、肾脏肥大指数(F=50.169,P<0.01)低于糖尿病模型组,血清及肾皮质超氧化物歧化酶(F值分别为6.260、7.666,均P<0.01)、体重(F=10.449,P<0.05)高于糖尿病模型组.三七总皂苷+氨基胍联合治疗组血清丙二醛低于氨基胍治疗组(F=8.683,P<0.05),肾皮质丙二醛低于氨基胍治疗组和三七总皂苷治疗组(F=14.615,P<0.05),血清晚期糖基化终产物低于氨基胍治疗组和三七总皂苷治疗组(F=36.017,P<0.01或<0.05),肾皮质晚期糖基化终产物低于氨基胍治疗组和三七总皂苷治疗组(F=8.213,P<0.05).8周末时,三七总皂苷+氨基胍联合治疗组肾小球平均截面积、肾小球平均体积均低于三七总皂苷治疗组(F值分别为24.317、26.145,均P<0.05)和氨基胍治疗组(F值分别为24.317、26.145,均P<0.05).结论 三七总皂苷+氨基胍联合治疗可通过减轻肾组织氧化应激反应、减少肾组织晚期糖基化终产物的生成与蓄积对糖尿病大鼠肾脏起到保护作用,其作用优于单一药物治疗. 展开更多
关键词 糖尿病肾病 三七总皂苷 氨基胍 氧化应激 非酶糖基化
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血硒对慢性肾功能衰竭患者脂质代谢的影响
8
作者 徐刚 刘茂林 +3 位作者 蒋挺英 项捷 宁锂 张秋铃 《浙江医学》 CAS 2008年第11期1183-1184,1207,共3页
目的探讨血硒对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血清脂质代谢的影响及其机制。方法采用原子荧光光谱、放射免疫、生化比色、比浊和化学发光法对40例CRF患者和30例正常对照者的全血硒、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘... 目的探讨血硒对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血清脂质代谢的影响及其机制。方法采用原子荧光光谱、放射免疫、生化比色、比浊和化学发光法对40例CRF患者和30例正常对照者的全血硒、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺激素(s-TSH)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A(ApoA)和载脂蛋白B(ApoB)的含量进行测定,同时检测肾功能等生化指标;并采用多元logistic回归分析血硒与血脂、甲状腺激素(TH)及TH与血肌酐、血脂的相关性。结果CRF患者全血硒含量和血清TT3、FT3、TT4、FT4、HDL-C均明显低于对照组(P<0.01或0.05);血清TG、LDL-C、ApoB和iPTH明显高于对照组(P<0.01或0.05)。CRF患者血硒与TT3、FT3、HDL-C呈显著正相关,而与iPTH、TG、LDL-C、ApoB呈显著负相关;血清TT3、FT3与Scr、TG、LDL-C、ApoB呈显著负相关,而与HDL-C呈显著正相关。结论低血硒可能通过影响CRF患者TH与PTH代谢,从而导致脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 血硒 慢性肾功能衰竭 脂质代谢 甲状腺激素 甲状旁腺激素
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血硒对维持性血液透析患者左心室结构与功能的影响 被引量:1
9
作者 张夏明 徐刚 +3 位作者 鄢巨振 高云洁 吴平 周宓 《临床肾脏病杂志》 2020年第1期19-24,共6页
目的探讨血硒对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者左心室结构和功能的影响及其可能机制。方法运用质谱法、放射免疫法、化学发光法和生化比色法分别对40例MHD患者、40例非透析慢性肾衰竭(non-hemodialysis,NOHD)患者和3... 目的探讨血硒对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者左心室结构和功能的影响及其可能机制。方法运用质谱法、放射免疫法、化学发光法和生化比色法分别对40例MHD患者、40例非透析慢性肾衰竭(non-hemodialysis,NOHD)患者和30例正常对照者的血硒、甲状腺激素(thyroid hormone,TH)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、氧化应激指标进行测定;应用Philips CX50彩色B超测定左心室内径(left ventricular diameter,LVD)、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVDd)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、室间隔厚度(interventricular septum thickness,IVST)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),按Devereux公式计算左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。分析血硒与其他参数的关系及其对左心室结构和功能的影响。结果MHD患者血硒、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT 3)、游离T 3(free triiodothyronine,FT 3)含量均低于正常对照组(P<0.01),PTH含量高于正常对照组(P<0.01),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性低于正常对照组(P<0.01),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量高于正常对照组(P<0.01),C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量高于正常对照组(P<0.01),LAD、LVDd和LVMI均高于正常对照组(P<0.01)。MHD患者血硒与GSH-Px、SOD、TT 3、FT 3呈正相关(P<0.05),与CRP、MDA、LAD、LVDd呈负相关(P<0.05);GSH-Px与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈负相关(P<0.05),SOD与LAD、IVST、LVMI呈负相关(P<0.05),MDA与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈正相关(P<0.05);TT 3、FT 3与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈负相关(P<0.05);PTH与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈正相关(均P<0.01);CRP与LAD、LVDd、IVST、LVMI呈正相关(P<0.05)。结论低硒可能通过引起机体抗氧化能力降低、TH和PTH代谢紊乱、炎症反应增强,而加重MHD患者左心室结构和功能异常。 展开更多
关键词 血硒 氧化应激 甲状腺激素 甲状旁腺激素 炎症 左心室 血液透析
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血栓通联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子表达的影响 被引量:5
10
作者 徐刚 刘茂林 +5 位作者 付珍春 范超明 黄妙珍 赖登攀 宁锂 张秋玲 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期586-588,共3页
研究证实,血管内皮细胞生长因子(VEGF)与糖尿病肾病(DN)的发生与发展相关。高血糖可通过蛋白激酶C(PKC)途径增加VEGF基因表达,晚期糖基化终产物(AGEs)蓄积及AGEs—AGEs受体相互作用所诱发的氧化应激反应也能刺激DN肾皮质VEGF... 研究证实,血管内皮细胞生长因子(VEGF)与糖尿病肾病(DN)的发生与发展相关。高血糖可通过蛋白激酶C(PKC)途径增加VEGF基因表达,晚期糖基化终产物(AGEs)蓄积及AGEs—AGEs受体相互作用所诱发的氧化应激反应也能刺激DN肾皮质VEGF高表达。本研究应用免疫组化法观察抗氧化剂九栓通(PNS,主要成分为三七总皂苷)联合非酶糖基化抑制剂氨基胍(AG)治疗对糖尿病大鼠肾组织VEGF表达的影响,旨在探讨防治DN的新方法与思路。 展开更多
关键词 内皮细胞生长因子 糖尿病肾病 鼠肾组织 氨基胍 血管 治疗 VEGF基因表达 血栓通
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三七总皂苷联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化的影响 被引量:3
11
作者 徐刚 刘茂林 +5 位作者 付珍春 范超明 黄妙珍 赖登攀 宁锂 张秋玲 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2010年第4期38-43,共6页
目的探讨三七总皂苷(PNS)联合氨基胍(AG)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,并随机分成DM模型组(D组)、PNS治疗组(P组)、AG治疗组(A组)和联合治疗组(P+A组),同时设立正常对照组(N组)。... 目的探讨三七总皂苷(PNS)联合氨基胍(AG)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,并随机分成DM模型组(D组)、PNS治疗组(P组)、AG治疗组(A组)和联合治疗组(P+A组),同时设立正常对照组(N组)。分别于第4、8周末应用荧光光谱法测定血清和肾皮质晚期糖基化终产物(AGEs)含量,行肾组织PAS染色测定肾小球平均截面积(MGA),并计算出肾小球平均体积(MGV)。同时检测血糖、尿量、24h尿蛋白定量、肾功能,并测量体重、肾重、肾重/体重比值等。结果 (1)P+A组体重高于D组(P<0.05),而肾重、肾重/体重比值、尿蛋白定量、CCr、血清和肾皮质AGEs、MGA和MGV均低于D组(P<0.01和P<0.05);(2)P组CCr、血清和肾皮质AGEs、MGA、MGV、8周末时肾重/体重比值及4周末时尿蛋白定量均低于D组(P<0.01和P<0.05);(3)A组CCr、血清AGEs、MGA、MGV和8周末时肾皮质AGEs均低于D组(P<0.01和P<0.05);(4)P+A组血清AGEs低于P、A组(P<0.01和P<0.05),肾皮质AGEs低于P组4周末时和A组(P<0.05),而8周末时MGA和MGV低于P、A组(P<0.05),肾重/体重比值低于A组(P<0.05)。结论 PNS和AG均能通过减少肾组织中AGEs的生成,对DM大鼠肾脏起保护作用。二者联用肾保护作用优于单一药物治疗。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖基化 三七皂甙 胍类 大鼠 Sprague-Dawley
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补硒对输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及结缔组织生长因子表达的影响 被引量:2
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作者 徐刚 邹循亮 +3 位作者 傅珍春 鄢巨振 尹洪萍 亢晓冬 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期460-466,共7页
目的探讨硒对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对肾间质结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法以单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将90只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO+硒组(C组)、UUO+硒... 目的探讨硒对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对肾间质结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法以单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将90只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO+硒组(C组)、UUO+硒及维生素E组(D组)、UUO+苯那普利组(E组),每组18只。C、D、E组分别给予亚硒酸钠0.2 mg/(kg·d)、亚硒酸钠0.2 mg/(kg·d)+维生素E 200 mg/(kg·d)和亚硒酸钠0.2 mg/(kg-d)+亚苯那普利10 mg/(kg·d)灌胃。A、B组给予同等剂量生理盐水灌胃。术后第7、14、21 d各组随机处死6只大鼠,肾组织行HE、Masson染色评定各组肾间质纤维化程度,免疫组织化学半定量法检测各组肾间质结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。Western印迹法检测肾组织CTGF蛋白表达。化学比色法检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果术后第7,14,21 d,C组肾间质纤维化程度较B组明显减轻(P<0.05),肾组织CTGF和TGF-β1的表达强度明显低于B组(P<0.01或P<0.05),GSH-Px和SOD含量明显高于B组(P<0.05),MDA含量明显低于B组(P<0.05)。B组肾组织中CTGF和TGF-β1的表达以及肾间质纤维化指数与MDA含量呈显著正相关(P<0.05),而与SOD、GSH-Px含量呈显著负相关(P<0.05)。结论亚硒酸钠可以减轻UUO模型大鼠肾间质纤维化程度,其机制可能与硒的抗氧化作用、抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达有关。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 氧化应激 转化生长因子-β1 结缔组织生长因子 肾间质纤维化
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