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Hsa_circ_0078607在结直肠癌组织及血清中的异常高表达及其临床意义 被引量:2
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作者 王万平 任明君 +6 位作者 闭婉英 龙涌文 王韦吉 蒙毅军 唐石伏 蒙秋杏 邓耀明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期893-901,共9页
目的:探究hsa_circ_0078607在结直肠癌组织和患者血清中的表达水平及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评价其能否作为结直肠癌潜在的分子诊断标志物及治疗靶标。方法:收集2018年6月至2022年1月于柳州市人民医院胃肠外科接受结直肠... 目的:探究hsa_circ_0078607在结直肠癌组织和患者血清中的表达水平及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评价其能否作为结直肠癌潜在的分子诊断标志物及治疗靶标。方法:收集2018年6月至2022年1月于柳州市人民医院胃肠外科接受结直肠癌切除手术患者的58对癌及癌旁组织标本,收集2020年1月至2022年12月于柳州市人民医院初次确诊的结直肠癌患者、结直肠息肉患者及健康人体检血清共152例;从结直肠癌差异表达circRNA谱中挑选特异性高表达的hsa_circ_0078607作为候选标志物,采用qPCR法检测其在结直肠癌细胞、组织、患者血清及结直肠息肉患者血清中的相对表达量,分析其与临床病理特征的关系。采用ROC曲线评估hsa_circ_0078607对结直肠癌及结直肠息肉的诊断价值。通过Circular RNA Interactome数据库预测与hsa_circ_0078607结合的miRNA,并用Cytoscape 3.9.1软件构建circRNA-miRNA-mRNA调控网络,同时通过GO/KEGG富集分析进一步了解其功能。结果:与癌旁组织或健康人血清相比,hsa_circ_0078607在结直肠癌细胞、组织和血清及息肉患者血清中呈高表达(P<0.001),其中有52例(89.7%)患者癌组织中表达上调,6例(10.3%)表达下调。结直肠癌组织中hsa_circ_0078607的相对表达量与肿瘤位置(P=0.029)、分化程度(P=0.046)和远处转移(P=0.043)有关联。ROC结果显示,在结直肠癌组织和血清中其诊断结直肠癌的AUC分别为0.8457[95%CI(0.7728,0.9186),P<0.0001]和0.8683[95%CI(0.7907,0.9459),P<0.0001];在息肉患者血清中,hsa_circ_0078607诊断结直肠息肉的AUC为0.7101[95%CI(0.6100,0.8101)]。GO/KEGG富集分析结果表明,hsa_circ_0078607下游的miRNA可能参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控、蛋白K48-连锁泛素化、Wnt、Hippo及MAPK信号通路调控等多个生物过程。结论:Hsa_circ_0078607在结直肠癌细胞、组织和血清中呈高表达,其在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤位置、分化程度和远处转移有关联,提示其可作为结直肠癌潜在的分子诊断标志物;其还可能介导结直肠癌的发生发展过程,对发现结直肠癌潜在的治疗靶点有重要意义。 展开更多
关键词 结直肠癌 circRNA hsa_circ_0078607 诊断 分子标志物
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非编码RNA介导TGF-β_(1)/Smads信号通路与肝纤维化及中药活性成分干预研究进展 被引量:8
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作者 陈勇 吴瑞胜 +3 位作者 王竟静 覃乐 黄桂东 周至品 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期252-261,共10页
肝纤维化是对致使肝脏慢性损伤的一种伤口愈合反应,其病理特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失衡,导致ECM在肝内过度沉积。如果不加以干预,可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。肝星状细胞(HSC)的激活是导致肝纤维化的中心事件,活化的HSC会转... 肝纤维化是对致使肝脏慢性损伤的一种伤口愈合反应,其病理特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失衡,导致ECM在肝内过度沉积。如果不加以干预,可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。肝星状细胞(HSC)的激活是导致肝纤维化的中心事件,活化的HSC会转分化为产生ECM蛋白的肌成纤维细胞。促纤维化因子转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))对HSC的活化起到诱导作用,TGF-β_(1)/Smads信号通路是重要的促肝纤维化途径之一。非编码RNA(ncRNA)是指基因在转录过程中不编码蛋白质的RNA,在基因转录后环节起着重要调控作用。大量研究表明,肝纤维化发生与ncRNA的异常表达有紧密联系,ncRNA能通过调控TGF-β_(1)信号转导参与HSC活化,进而影响肝纤维化进程。微小RNA(miRNA)介导TGF-β_(1)/Smads信号通路既可以促进肝纤维化,也可发挥抗肝纤维化作用;长链非编码RNA(lncRNA)不仅结合靶基因促进肝纤维化的发展,还通过充当竞争性内源性RNA结合miRNA促进TGF-β_(1)信号转导;环状RNA(circRNA)以海绵作用结合miRNA调控TGF-β_(1)/Smads途径,抑制HSC活化而抗肝纤维化。中药在预防和治疗肝纤维化发挥着重要作用,其含有的活性成分可通过调控miRNA表达抑制TGF-β_(1)/Smads途径,从而改善肝纤维化。该文综述了近年来miRNA、lncRNA和circRNA介导TGF-β_(1)/Smads信号通路在肝纤维化中的作用和机制,并简要概述了中药活性成分通过调控miRNA介导TGF-β_(1)/Smads信号通路抗肝纤维化,为今后肝纤维化临床治疗和新型药物研发提供重要参考。 展开更多
关键词 转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smads信号通路 非编码RNA 肝纤维化 肝星状细胞 中药活性成分
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路研究三叶香茶菜含药血清对肝星状细胞的影响 被引量:3
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作者 黄桂东 周至品 +4 位作者 庞智 覃乐 吴瑞胜 陈勇 叶晓雪 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期3913-3921,共9页
研究三叶香茶菜含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的抑制作用及机制。将LPS诱导的HSC分为空白对照组、LPS模型组、秋水仙碱含药血清组、LPS+空白血清对照组、三叶香茶菜含药血清... 研究三叶香茶菜含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的抑制作用及机制。将LPS诱导的HSC分为空白对照组、LPS模型组、秋水仙碱含药血清组、LPS+空白血清对照组、三叶香茶菜含药血清组、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)阻断剂组、TLR4阻断剂+三叶香茶菜含药血清组。四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测HSC增殖,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定HSC中Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、血管内皮细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)。实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测HSC中TLR4、IκBα、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、核因子-κB(NF-κB)p65、gasdermin D(GSDMD)、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)mRNA表达;蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测HSC中TLR4、p-IκBα、NF-κB p65、NLRP3、ASC、GSDMD蛋白水平。结果显示三叶香茶菜含药血清可抑制HSC细胞增殖活性,并对HSC中COLⅠ、COLⅢ、α-SMA、TGF-β1、caspase-1、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1的分泌具有抑制作用;与LPS模型组比,三叶香茶菜含药血清组、秋水仙碱含药血清组及TLR4阻断剂组p-IκBα、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD、ASC表达显著下调,IκBα表达显著上调;与TLR4阻断剂组比,TLR4阻断剂+三叶香茶菜含药血清组TLR4、p-IκBα、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD、ASC表达显著降低,IκBα表达显著升高。综上,三叶香茶菜含药血清通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路下调HSC的活化。 展开更多
关键词 三叶香茶菜 肝星状细胞 TLR4/NF-κB/NLRP3
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路研究三叶香茶菜含药血清对枯否细胞活化的影响 被引量:1
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作者 周至品 陈勇 +4 位作者 吴瑞胜 王竟静 覃乐 黄桂东 刘代华 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期2917-2925,共9页
目的研究三叶香茶菜含药血清(isodon ternifolius-containing serum,ITS)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠原代肝枯否细胞(Kupffer cell,KC)活化的... 目的研究三叶香茶菜含药血清(isodon ternifolius-containing serum,ITS)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠原代肝枯否细胞(Kupffer cell,KC)活化的影响。方法分离培养大鼠原代KC,将LPS诱导的大鼠原代KC分为空白对照组、模型对照组、空白血清组、阳性对照组(秋水仙碱含药血清组)、ITS组、TLR4阻断剂组、TLR4阻断剂+ITS组。MTT法检测不同浓度ITS对KC增殖活性的影响;ELISA法检测KC细胞上清液白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;荧光定量聚合应(PCR)、Western blotting和免疫荧光检测KC中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、半胱肽氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白表达情况。结果与模型对照组相比,各药物组KC上清液中IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6含量,以及细胞中TLR4、IκBα、Caspase-1、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、p-IκBα、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白的表达均下调或降低(P<0.05或P<0.01);与TLR4阻断剂组比较,TLR4阻断剂+ITS组上述多数指标的改善更加明显。结论三叶香茶菜可能通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制KC活化,减少炎性因子的表达和释放,从而减轻肝脏炎症损伤。 展开更多
关键词 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路 枯否细胞 三叶香茶菜 含药血清
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