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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究当归醇提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用
1
作者 莫思懿 曹后康 +4 位作者 张可锋 晋玲 钟明利 韦日明 高雅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期740-747,共8页
目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD... 目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD大鼠建立PCOS模型,并用EEA干预。阴道涂片染色、HE染色、酶联免疫吸附法(ELISA)和生化指标检测评价EEA对PCOS大鼠的治疗作用,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测EEA对Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。结果阴道涂片和HE染色结果表明,EEA改善了PCOS大鼠动情周期紊乱和卵巢组织病变,ELISA和生化指标检测结果表明EEA可以调节激素紊乱,改善血脂异常;且在模型组中Keap1蛋白和mRNA表达明显上调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显下调而经过EEA治疗后Keap1蛋白和mRNA表达明显下调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论EEA可以减轻大鼠PCOS,其机制可能是通过促进Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,从而抑制氧化应激。 展开更多
关键词 当归醇提物 多囊卵巢综合征(PCOS) Keap1/Nrf2/HO-1信号通路 氧化应激 性激素 血脂
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基于HPLC指纹特征关联O2PLS-DA模型分析低温干燥当归药材、饮片、标准汤剂物质基础差异
2
作者 李波 吴嘉慧 +6 位作者 黄晶 卢章宁 黄柳楠 梁燕 陈杰 高雅 张可锋 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第4期120-125,I0030,I0031,共8页
目的基于HPLC指纹特征整合O2PLS-DA模型,阐明低温(阴干、30→60℃)干燥、加工(切片)和煎煮对当归临床药用药物质基础影响的关系。方法采用HPLC指纹特征整合O2PLS-DA模型、SPSS统计等方法,分析低温干燥(阴干、30→60℃)、切片、煎煮对当... 目的基于HPLC指纹特征整合O2PLS-DA模型,阐明低温(阴干、30→60℃)干燥、加工(切片)和煎煮对当归临床药用药物质基础影响的关系。方法采用HPLC指纹特征整合O2PLS-DA模型、SPSS统计等方法,分析低温干燥(阴干、30→60℃)、切片、煎煮对当归药材及其制备的饮片、标准汤剂HPLC指纹特征差异的影响和主要差异成分的相关性。结果当归低温(阴干、30→60℃)药材、饮片、标准汤剂HPLC指纹特征相似度高,分别在0.979~0.998、0.890~1、0.864~0.994。鲜切当归及其制备标准汤剂与低温干燥组相似度低,分别在0.890~0.910与0.530~0.792。当归饮片及标准汤剂HPLC指纹特征O2PLS-DA模型聚类为3组:阴干和30~50℃组、60℃组、鲜切组。当归药材、饮片、标准汤剂HPLC指纹特征O2PLS-DA模型VIP值:8号峰>3号峰>4号峰>6号峰>7号峰>5号峰>1号峰>2号峰,指认出藁本内酯(8号峰)、绿原酸(3号峰)、阿魏酸(4号峰)(VIP>0.88)为关键差异成分。Pearson分析显示阿魏酸和绿原酸含量呈正相关(P<0.01),与藁本内酯含量呈负相关(P<0.01)。结论低温干燥当归药材指标成分符合《中华人民共和国药典》规定,干燥、加工和煎煮对当归物质基础影响趋势不同。 展开更多
关键词 当归药材 低温干燥 饮片 标准汤剂 HPLC指纹 O2PLS-DA 物质基础
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基于JAK2/STAT3和JNK信号通路研究蒲公英甾醇对急性重型肝炎的保护作用 被引量：1
3
作者 尹奕凡 李赫伟 +3 位作者 陶田秀 徐宝灵 张可锋 高雅 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期57-61,共5页
目的:研究蒲公英甾醇对急性重型肝炎小鼠的肝保护作用并基于酪氨酸激酶2/转录因子3/c-Jun氨基末端激酶(JAK2/STAT3/JNK)信号通路探讨其作用机制。方法:60只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素120 mg/kg组、蒲公英甾醇2.5... 目的:研究蒲公英甾醇对急性重型肝炎小鼠的肝保护作用并基于酪氨酸激酶2/转录因子3/c-Jun氨基末端激酶(JAK2/STAT3/JNK)信号通路探讨其作用机制。方法:60只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素120 mg/kg组、蒲公英甾醇2.5、5、10 mg/kg组,每组10只。各组灌胃相应药物或生理盐水,1次/d,连续15 d,末次药后2 h后,正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)500 mg/kg和脂多糖(LPS)10μg/kg建立急性重型肝炎模型,腹腔注射体积为4 mL/kg,禁食不禁水6 h后,取血并收集小鼠肝脏。生化法检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量或活力;ELISA法检测肝组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β含量;HE染色观察肝组织的病理变化程度;Western blot法检测细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、转录因子3(STAT3)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清中ALT、AST活力和肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高,T-SOD和GSH-Px的活力显著降低(P<0.01),肝组织p-STAT3和p-JNK蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,蒲公英甾醇和水飞蓟素可不同程度地改善小鼠急性重型肝炎发展进程,其中蒲公英甾醇10 mg/kg可显著降低小鼠血清中的ALT、AST活力以及肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量(P<0.01),提高肝组织中T-SOD和GSH-Px的活力,下调p-STAT3、p-JNK蛋白表达,显著上调SOCS3的蛋白表达(P<0.01)。结论:蒲公英甾醇对D-GalN/LPS致急性重型肝炎小鼠肝脏具有保护作用,其保肝机制可能通过上调SOCS3从而调控JAK2/STAT3及JNK信号通路,进而抑制炎症反应相关。 展开更多
关键词 蒲公英甾醇 急性重型肝炎 D-氨基半乳糖/脂多糖 抗炎 酪氨酸激酶2/转录因子3/c-Jun氨基末端激酶信号通路
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基于PI3K/AKT信号通路研究当归水提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用 被引量：5
4
作者 高雅 莫思懿 +3 位作者 曹后康 张可锋 马晓辉 晋玲 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期125-130,共6页
目的:研究当归水提物对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的保护作用及其作用机制。方法:将70只雌性SD大鼠随机选取15只设为正常对照组,每天灌胃1%羧甲纤维素钠溶液,其余55只大鼠作为造模组灌胃含有来曲唑1 mg/kg的1%羧甲纤维素钠溶... 目的:研究当归水提物对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的保护作用及其作用机制。方法:将70只雌性SD大鼠随机选取15只设为正常对照组,每天灌胃1%羧甲纤维素钠溶液,其余55只大鼠作为造模组灌胃含有来曲唑1 mg/kg的1%羧甲纤维素钠溶液,灌胃体积均为8 mL/kg,同时给予高脂饲料喂养。4 w后,分别从正常对照组和造模组中随机挑选5只大鼠,对其卵巢进行病理学观察。确定造模成功后,将50只PCOS大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.3 g/kg组、当归水提物2、4、8 g/kg组,每组10只。给药组灌胃给予相应的药物进行治疗,正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水,连续4 w。禁食不禁水16 h,麻醉大鼠后采集血液和卵巢,并记录卵巢质量;采用HE染色法评价大鼠卵巢组织病变;生化法或ELISA法测定血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的活力或含量;Western blot法测定卵巢组织中磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)和p-AKT的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠卵巢组织中颗粒细胞层数明显降低且囊状扩张明显,同时卵巢质量显著增加(P<0.01),血清T、LH、LH/FSH、FBG、FINS、HMOR-IR、TG、TC和LDL-C活力或含量均显著升高,且E2和HDL-C含量明显降低(P<0.01),卵巢组织中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,当归水提物4、8 g/kg组卵巢组织颗粒细胞层数明显增加且囊状扩张得到改善,血清中T、LH、LH/FSH、FBG、FINS、HMOR-IR、TG、TC和LDL-C活力或含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),E2和HDL-C含量显著上升(P<0.01),卵巢组织p-PI3K和p-AKT蛋白相对表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论:当归水提物能缓解来曲唑导致的大鼠PCOS,并调节糖脂代谢紊乱,且作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 当归水提物 多囊卵巢综合征(PCOS) 糖脂代谢 磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶信号通路
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