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恩格列净通过自噬-溶酶体途径改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤 被引量：3
1
作者 杨帆 张亚京 +3 位作者 张晓云 刘利飞 黄家安 王月华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1938-1943,共6页
目的探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响。方法db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin)。给药8周,检测小鼠24 h尿蛋白定... 目的探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响。方法db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin)。给药8周,检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h urine protein,24 h-UTP)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HBA1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Scr)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemokine-1,MCP-1)水平;Western blot检测肾组织p62、LC3B、Beclin1、Agt7、LAMP1、Bcl-2、caspase-3、Bax蛋白表达;光镜观察肾脏病理变化。结果与Control组比较,Model组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,囊腔变窄,间质炎性细胞浸润及纤维化(P<0.01);FBG、24 h-UTP、HBA1c、TC、TG、BUN、Scr、TNF-α、IL-1β、MCP-1升高(P<0.01);同时,肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、Beclin1、LAMP1、Agt7、Bcl-2降低,p62、caspase-3、Bax升高(P<0.01)。恩格列净干预后,小鼠肾脏病理改变减轻;上述指标变化被逆转。结论恩格列净可能通过修复自噬-溶酶体通路,促进自噬底物降解,抑制炎症因子产生,进而抑制细胞凋亡,从而减轻肾脏损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 恩格列净 自噬-溶酶体通路 炎症 凋亡 分子机制
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