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河北省食管癌高发区贲门腺癌Syk基因甲基化状态研究 被引量:1
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作者 王馥丽 郭炜 +3 位作者 何明 郭艳丽 连艳平 董稚明 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期152-155,共4页
目的:研究胃贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)基因启动子甲基化及其蛋白表达情况。方法:采用改进的甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)和免疫组织化学SP法检测GCA... 目的:研究胃贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)基因启动子甲基化及其蛋白表达情况。方法:采用改进的甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)和免疫组织化学SP法检测GCA组织及相应癌旁正常组织中Syk基因的DNA甲基化和蛋白表达情况。结果:47例GCA组织中Syk基因启动子的甲基化发生率为31.9%(15/47),显著高于癌旁正常组织(0/47)(P<0.001);Ⅲ、Ⅳ期贲门癌患者中Syk基因甲基化发生率(35.7%)高于Ⅰ、Ⅱ期(26.3%),低分化腺癌组的甲基化发生率(37.0%)高于高、中分化组(25.0%),但差异均无统计学意义。47例GCA组织中Syk蛋白的表达率为17.0%(8/47),与相应癌旁正常组织的Syk蛋白表达率(74.4%,35/47)相比差异有统计学意义(P<0.001);Ⅲ、Ⅳ期患者的Sky蛋白表达率(10.7%)低于Ⅰ、Ⅱ期患者的蛋白表达率(26.3%),低分化腺癌组的蛋白表达率(11.1%)低于高、中分化腺癌组的蛋白表达率(25.0%),但差异均无统计学意义。结论:Syk基因启动子区甲基化导致的基因沉默可能是GCA发生的机制之一,可作为反映GCA生物学行为的检测指标。 展开更多
关键词 胃肠肿瘤 贲门 DNA甲基化 基因表达 基因 Sky
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淋巴管内皮标记物在肿瘤研究中的进展
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作者 孙萍萍 郭艳丽 董稚明 《现代肿瘤医学》 CAS 2007年第5期734-736,共3页
许多上皮标志物既表达血管内皮细胞又表达淋巴管内皮细胞,使淋巴管与微血管很难区分。随着一些特异淋巴管内皮标志物的出现,这些标志物被广泛的应用于肿瘤研究。现将几种较为特异的淋巴管内皮标志物在肿瘤中的研究进展作一综述。
关键词 淋巴管内皮 标记物 肿瘤
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贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4、5基因启动子区甲基化状态研究 被引量:6
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作者 王馥丽 靳国梁 +2 位作者 郭炜 郭艳丽 董稚明 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2010年第1期14-18,共5页
目的:研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein4,SFRP4)及SFRP5基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific P... 目的:研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein4,SFRP4)及SFRP5基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测94例GCA组织及47例相应癌旁正常组织中SFRP4和SFRP5基因的甲基化情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:94例GCA组织中SFRP4基因甲基化率为68.1%(64/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率8.5%(4/47)(P<0.01);SFRP5基因在贲门腺癌组织中的甲基化发生率为79.8%(75/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率12.8%(16/47)(P<0.01)。SFRP4基因在高、中分化腺癌组甲基化发生率为35%(14/40),显著低于低分化腺癌组的发生率92.6%(50/54)(P<0.01);SFRP4基因在无淋巴结转移组的甲基化发生率为60.5%(23/38),低于有淋巴结转移组73.2%(41/56),但其差异无统计学意义(P>0.05)。SFRP5基因在低分化腺癌组甲基化发生率为85.1%(46/54),高于高、中分化腺癌组甲基化发生率72.5%(29/40),但其差异无统计学意义(P>0.05);SFRP5基因甲基化发生率在无淋巴结转移组为65.8%(25/38),显著低于有淋巴结转移组89.3%(50/56)(P<0.05)。57例贲门腺癌组织中SFRP4和SFRP5基因同时发生甲基化者,高、中分化18例,低分化39例,两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SFRP4和SFRP5基因可能参与了贲门腺癌的发生,SFRP4,SFRP5基因的高甲基化状态与贲门腺癌的恶性行为有关。 展开更多
关键词 贲门腺癌 甲基化 分泌型卷曲相关蛋白4 分泌型卷曲相关蛋白5
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贲门腺癌中E-钙黏蛋白基因甲基化状态研究 被引量:2
4
作者 郭炜 董稚明 +3 位作者 杨植彬 邝钢 于凤玲 高国栋 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期53-56,共4页
目的:研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中E-钙黏蛋白(E-cadherin)的基因甲基化状态及其蛋白表达情况。方法:分别应用巢式甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法及免疫组织化学SP法检测贲门癌组织及相应... 目的:研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中E-钙黏蛋白(E-cadherin)的基因甲基化状态及其蛋白表达情况。方法:分别应用巢式甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法及免疫组织化学SP法检测贲门癌组织及相应癌旁组织的甲基化和蛋白表达情况。结果:92例贲门癌组织中有63例E-cadherin发生了甲基化,甲基化率为68.5%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001);Ⅲ期和Ⅳ期的发生率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P=0.01);低分化腺癌组发生甲基化的比率显著高于中、高分化腺癌组(P<0.01)。92例贲门癌组织中有51例蛋白表达呈明显的异质性,贲门癌组织的E-cadherin蛋白表达率为44.6%,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.001)。Ⅲ期和Ⅳ期患者的蛋白表达明显低于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.01);低分化腺癌组的蛋白表达率也低于中、高分化腺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:E-cad-herin基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一,可作为反映贲门腺癌生物学行为的指标。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 DNA甲基化 聚合酶链反应 基因 E-钙黏蛋白
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贲门腺癌、癌前病变组织和血浆中HLTF基因启动子区甲基化状态的对比研究
5
作者 郭炜 张立玮 +3 位作者 郭艳丽 杨植彬 邝钢 董稚明 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期374-378,共5页
目的:研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)及癌前病变患者组织及血浆中螺旋酶样转录因子(heli-case-like transcription factor,HLTF)基因启动子区甲基化状态,探讨其在贲门癌发生和早期诊断中的价值。方法:采用巢式甲基... 目的:研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)及癌前病变患者组织及血浆中螺旋酶样转录因子(heli-case-like transcription factor,HLTF)基因启动子区甲基化状态,探讨其在贲门癌发生和早期诊断中的价值。方法:采用巢式甲基化特异性PCR(nested methylation specific PCR,nMSP)的方法检测贲门腺癌及癌前病变患者病变组织及其血浆中HLTF基因的甲基化情况。结果:HLTF基因在轻、中、重度不典型增生、贲门原位癌及贲门腺癌组织中的甲基化率分别为13.5%(7/52)、24.0%(6/25)、38.9%(7/18)、42.9%(3/7)和45.8%(44/96)。在贲门慢性炎症患者及健康对照者中未发现HLTF基因的甲基化。重度不典型增生、贲门原位癌及贲门腺癌组织中HLTF的甲基化率明显高于贲门慢性炎症患者及健康对照者(P<0.05)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者组织中HLTF基因发生甲基化的比率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。有上消化管肿瘤家族史的阳性贲门癌患者组织中发生HLTF甲基化的比率明显高于家族史阴性患者(P<0.05)。癌前病变和贲门慢性炎症患者及健康对照者的血浆中未发现HLTF基因的甲基化,7例贲门原位癌患者血浆中有1例(14.3%)发现HLTF甲基化,96例贲门癌患者血浆中有20例(20.8%)发现HLTF甲基化。结论:HLTF基因启动子区甲基化可能是贲门腺癌发生的早期分子事件及其贲门腺癌发生的机制之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 贲门 DNA甲基化 基因 HLTF
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长链非编码RNA ZNF667-AS1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其DNA甲基化状态的研究 被引量:8
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作者 吴璇 邝钢 +5 位作者 任利兵 郭炜 梁佳 康小亮 郭艳丽 董稚明 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2018年第12期976-980,共5页
目的检测长链非编码RNA ZNF667-AS1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及甲基化状态。方法应用qPCR和MSP法检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-Aza-dC处理前后食管癌细胞系(Kyse170、Eca109、TE1和TE13)、ESC... 目的检测长链非编码RNA ZNF667-AS1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及甲基化状态。方法应用qPCR和MSP法检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-Aza-dC处理前后食管癌细胞系(Kyse170、Eca109、TE1和TE13)、ESCC及相应癌旁正常组织中ZNF667-AS1基因的表达,及其CpG岛三个区域的甲基化状态。结果在5-Aza-dC处理后的四株细胞系中,ZNF667-AS1基因的表达均增高,且其CpG岛三个区域甲基化程度均降低。ZNF667-AS1基因在ESCC组织中的表达显著低于相应癌旁正常组织,且该基因CpG岛远端启动子区及第一外显子区甲基化率在ESCC与相应癌旁正常组织中的差异均具有统计学意义(均P<0.05)。ESCC组织中CpG岛近端启动子区甲基化率显著高于相应癌旁正常组织,并与组织分化程度、TNM分期密切相关,ZNF667-AS1基因CpG岛近端启动子区发生甲基化的ESCC组织中,低表达例数高于高表达例数,差异具有统计学意义。结论 ZNF667-AS1基因在食管癌细胞系和ESCC组织中的低表达与ESCC的发生发展密切相关,且其近端启动子区的高甲基化状态可能是导致其表达沉默的机制之一。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 ZNF667-AS1 长链非编码RNA DNA甲基化
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贲门腺癌中RASSF1A基因甲基化与cyclin D1表达的关系 被引量:9
7
作者 郭炜 杨植彬 +2 位作者 范立侨 邝钢 董稚明 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期164-167,共4页
目的:探讨贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其与cyclinD1蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(mothylation-specific PCR,MSP)方法和免疫组织化学SP法检测贲门腺癌组织及相应... 目的:探讨贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其与cyclinD1蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(mothylation-specific PCR,MSP)方法和免疫组织化学SP法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A基因甲基化情况和cyclin D1蛋白表达情况。结果:92例贲门腺癌组织中有54例RASSF1A发生了甲基化,甲基化率为58.7%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。92例贲门腺癌组织中有72例(78.3%)cyclin D1蛋白表达阳性,与相应癌旁正常组织比较,cyclin D1在贲门癌组织中的表达显著升高(P<0.001);且随肿瘤分化程度的降低,cyclin D1的阳性表达率明显升高(P<0.05)。RASSF1A基因在贲门腺癌中的高甲基化与cyclinD1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05)。结论:RASSF1A基因启动子区的高甲基化以及cyclin D1蛋白的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 胃肿瘤 贲门 DNA甲基化 基因 肿瘤抑制 细胞周期蛋白D1 基因 RASSF1A
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贲门腺癌中VEGF-C、VEGF-D和D2-40的表达及意义 被引量:8
8
作者 郭艳丽 孙萍萍 +3 位作者 郭炜 杨植彬 邝钢 董稚明 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期81-83,共3页
目的以一种新的淋巴管特异标记物D2-40标记贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)及癌周组织淋巴管,并进行淋巴管计数,研究其与VEGF-C、VEGF-D表达的关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法检测贲门癌、癌旁及正常黏膜组织... 目的以一种新的淋巴管特异标记物D2-40标记贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)及癌周组织淋巴管,并进行淋巴管计数,研究其与VEGF-C、VEGF-D表达的关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法检测贲门癌、癌旁及正常黏膜组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40的表达情况。结果癌及癌旁组中淋巴管密度(lymphatic vesseldensity,LVD)明显高于正常组(P<0.05),而癌组与癌旁组间LVD统计学无明显差异。癌组织中LVD与淋巴结转移、TNM分期及肿瘤浸润深度呈正相关(P<0.01),而与分化程度无关;VEGF-C、VEGF-D在贲门癌中的表达明显高于癌旁组和正常组(P<0.01);癌组织中LVD在VEGF-C和VEGF-D表达阳性组中高于阴性组(P<0.05);LVD与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关(P<0.05)。结论贲门癌及癌周间质中D2-40标记的LVD升高可能增加了贲门癌淋巴结转移的风险;D2-40、VEGF-C、VEGF-D的联合检测可作为评估贲门癌淋巴结转移潜能的标志物,并且对其预后评估有一定的价值。 展开更多
关键词 贲门癌 淋巴管密度 D2-40 血管内皮生长因子-C 血管内皮生长因子-D
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lncRNA NUP50-AS1在食管鳞癌组织中的表达及其对Eca109细胞恶性生物学行为的影响 被引量:4
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作者 梁佳 吴璇 +6 位作者 邝钢 任利兵 沈素朋 郭炜 郭艳丽 朱景云 董稚明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1290-1295,共6页
目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)NUP50-AS1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer, ESCC)组织及细胞株中的表达及其对人食管癌Eca109细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:选取自2015年1月至2016年12月... 目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)NUP50-AS1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer, ESCC)组织及细胞株中的表达及其对人食管癌Eca109细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:选取自2015年1月至2016年12月河北医科大学第四医院生物标本库的49例ESCC手术患者的癌组织和相应癌旁组织,qRT-PCR检测ESCC癌组织、癌旁组织及5种食管癌细胞株(TE1、TE13、Eca109、Kyse150和Kyse170)中NUP50-AS1表达水平。shRNA转染NUP50-AS1后,选用sh2-NUP50-AS1进行后续功能实验。采用MTS法、克隆形成实验检测敲减NUP50-AS1表达对Eca109细胞增殖的影响,划痕实验检测敲减NUP50-AS1表达对细胞迁移的影响,Transwell小室实验检测敲减NUP50-AS1表达对细胞侵袭的影响。结果:NUP50-AS1在ESCC组织中的相对表达量显著高于癌旁组织(2.003±0.870 vs 1.000±0.000,P<0.05);NUP50-AS1在ESCC组织中的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关(均P<0.01),NUP50-AS1在5株食管癌细胞系中相对表达量均明显上调(P<0.05),其中Eca109细胞的NUP50-AS1表达水平最高。转染后,sh2-NUP50-AS1转染组干扰效率最高,敲低NUP50-AS1可明显抑制Eca109细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论:ESCC组织中lncRNA NUP50-AS1表达明显高于癌旁组织,且与癌症分期和淋巴结转移有关,敲减其表达明显抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,NUP50-AS1的高表达可能与ESCC的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA NUP50-AS1 食管鳞状细胞癌 ECA109细胞 生物学行为
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贲门腺癌中SFRP1、DKK3基因启动子区甲基化状态的联合分析 被引量:5
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作者 郭艳丽 王馥丽 +3 位作者 郭炜 邝钢 杨植彬 董稚明 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期154-157,共4页
目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜... 目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜组织中SFRP1和DKK3基因的甲基化状态,并分析与临床病理参数间的关系。结果89例贲门腺癌组织中SFRP1和DKK3基因发生甲基化的分别有77例(86.5%)和16例(20.0%),而正常黏膜组织中仅有15例(13.9%)发生了SFRP1基因的甲基化,未发现有DKK3基因的甲基化现象,癌组织中两基因的甲基化率均明显高于正常黏膜组织(P<0.05);SFRP1基因的高甲基化与肿瘤组织的淋巴结转移相关,而与肿瘤的浸润深度、临床分期及病理分级无关,DKK3基因的甲基化与各临床病理指标均无关(P>0.05);联合分析SFRP1和DKK3基因,在贲门腺癌组织中两基因共同发生甲基化的有12例,其共同甲基化率与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05)。结论贲门腺癌中SFRP1和DKK3基因的高甲基化状态可能是引起贲门腺癌发生的分子机制之一;SFRP1、DKK3基因甲基化的联合检测对于贲门腺癌的预后评估有一定的参考价值。 展开更多
关键词 贲门肿瘤 腺癌 甲基化 SFRP1基因 DKK3基因
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贲门腺癌组织中Smad基因家族不同成员的表达及其临床意义 被引量:3
11
作者 邝钢 郭炜 +3 位作者 郭艳丽 王建军 杨植彬 董稚明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期180-185,共6页
目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Smad基因家族不同成员的表达水平及其相关性,并探讨其临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2004至2009年间病理确证的贲门腺癌患者110例,RT-PCR检测贲门腺癌和癌旁组织中Sm... 目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Smad基因家族不同成员的表达水平及其相关性,并探讨其临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2004至2009年间病理确证的贲门腺癌患者110例,RT-PCR检测贲门腺癌和癌旁组织中Smad2、Smad3、Smad4和Smad7 mRNA的表达,免疫组织化学方法检测贲门腺癌组织和癌旁组织中p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白的表达并分析其相关性,分析p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白表达与贲门腺癌临床病理特征的关系。结果:贲门腺癌组织中Smad2、Smad3和Smad4 mRNA表达水平均显著低于相应癌旁组织[(0.4956±0.1862)vs(0.8611±0.2914),P<0.01;(0.4713±0.1712)vs(0.8314±0.2811),P<0.01;(0.5145±0.1987)vs(0.8954±0.2856),P<0.01],而Smad7 mRNA表达水平显著高于癌旁组织[(0.5114±0.1962)vs(0.2012±0.1006),P<0.01]。贲门腺癌组织p-Smad2/3、Smad4蛋白表达的阳性率显著低于癌旁组织(42.7%vs 93.6%,P<0.01;45.5%vs 95.5%,P<0.01),且与肿瘤TNM分期和组织分化程度密切相关(P<0.05)。贲门腺癌组织Smad7蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织(48.2%vs 3.6%,P<0.01),且与肿瘤组织分化程度密切相关(P<0.05)。贲门腺癌中p-Smad2/3与Smad4蛋白的表达呈正相关,但它们均与Smad7蛋白表达无明显的相关性。结论:贲门腺癌组织低表达Smad2、Smad3和Smad4,高表达Smad7,Smad基因的异常表达可能参与贲门腺癌的发生、发展。 展开更多
关键词 贲门腺癌 SMAD2 Smad3 SMAD4 SMAD7
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食管鳞癌中CAV-1基因的表达及甲基化状态 被引量:2
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作者 周珍 郭艳丽 +4 位作者 韩立杰 郭炜 李书梅 沈素朋 董稚明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期789-793,共5页
背景与目的:作为重要的表观遗传学现象之一,DNA甲基化对基因表达发挥着重要的调控功能。研究表明肿瘤细胞基因组正常DNA甲基化模式异常改变所导致的肿瘤相关基因功能异常可能参与肿瘤发生与发展。本研究通过检测食管鳞状细胞癌(esophage... 背景与目的:作为重要的表观遗传学现象之一,DNA甲基化对基因表达发挥着重要的调控功能。研究表明肿瘤细胞基因组正常DNA甲基化模式异常改变所导致的肿瘤相关基因功能异常可能参与肿瘤发生与发展。本研究通过检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinomas,ESCC)组织中质膜微囊蛋白-1(caveolin-1,CAV-1)基因的表达及甲基化状态,探讨CAV-1基因在食管鳞癌发生及发展中的作用。方法:分别应用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR法、免疫组织化学SP法检测食管癌及相应癌旁正常黏膜组织标本中CAV-1基因甲基化状态、mRNA及蛋白表达情况。结果:CAV-1 mRNA在食管癌和癌旁正常组织中的表达量分别为0.86±0.56和0.40±0.36,食管癌组织中CAV-1 mRNA表达量明显高于癌旁正常组织,2者差异有统计学意义(P<0.05)。CAV-1 mRNA表达与患者的淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关(P<0.05);食管鳞癌组织中,CAV-1蛋白表达阳性率为66.7%(34/51);显著高于正常食管黏膜组织(15.7%,8/51)(P<0.01)。CAV-1蛋白表达与患者的淋巴结转移有关(P<0.05),而与肿瘤的临床分期和分化程度无关(P>0.05)。51例食管癌组织中1例发生了基因启动子区甲基化,甲基化率为2.0%(1/51);而相应癌旁正常黏膜组织中未发现有该基因的甲基化现象。食管癌组织中该基因的甲基化率与相应癌旁正常组织相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CAV-1基因在食管鳞癌组织中mRNA及蛋白表达均明显高于癌旁正常黏膜组织,该基因的高表达对于肿瘤的发生及淋巴结的转移起到了一定的促进作用;癌及癌旁组织中该基因的表达异常均与该基因的甲基化状态无关。 展开更多
关键词 食管磷癌 甲基化 CAV-1基因 表达
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Syk、c-erbB-2和EGFR在贲门腺癌中的表达及其临床意义 被引量:1
13
作者 杨植彬 连艳萍 +2 位作者 郭艳丽 郭炜 董稚明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期549-553,共5页
目的:检测贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中抑癌基因脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)及原癌基因c-erbB-2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达情况,探讨其相互关系及其与贲门腺... 目的:检测贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中抑癌基因脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)及原癌基因c-erbB-2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达情况,探讨其相互关系及其与贲门腺癌发生、发展的关系。方法:收集河北医科大学第四医院胸外科2006年10月至2007年2月手术切除贲门腺癌标本91例,患者术前未经任何抗癌治疗。应用免疫组化SP法检测贲门腺癌组织及相应切缘外正常黏膜组织中Syk、c-erbB-2、EGFR的表达情况,进行相关性比较。结果:Syk在贲门腺癌组织的阳性表达率为24.18%,明显低于相应切缘外正常组织(60.44%,P<0.01)。c-erbB-2、EGFR在贲门腺癌组织的阳性表达率分别为56.04%和58.24%,明显高于其在相应切缘外正常组织中的阳性表达率(20.88%,21.98%;均P<0.01)。Syk及c-erbB-2表达均与肿瘤组织的病理分级、淋巴结转移及TNM分期有明显的相关性(P<0.05或P<0.01)。EGFR表达仅与淋巴结转移相关(P<0.01)。Syk与c-erbB-2和EGFR表达均有相关性(P<0.05),而Syk和EGFR表达两者无明显相关性(P>0.05)。结论:Syk、c-erbB-2、EGFR基因在贲门腺癌中均异常表达,可能与贲门腺癌的发生有关;3种蛋白的联合检测对贲门腺癌的预后评估有一定的指导意义。 展开更多
关键词 贲门腺癌 抑癌基因 脾酪氨酸激酶 C-ERBB-2 表皮生长因子受体
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帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价 被引量:20
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作者 刘国强 康朔 王欣晨 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第11期1351-1356,共6页
目的:从我国卫生体系角度评价帕博利珠单抗对比一线化疗方案治疗程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)高表达的晚期非小细胞肺癌的经济性。方法:利用已发表的KEYNOTE-042临床试验数据和相关文献数据建立马尔可夫模型,评价帕博利珠单抗对比一... 目的:从我国卫生体系角度评价帕博利珠单抗对比一线化疗方案治疗程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)高表达的晚期非小细胞肺癌的经济性。方法:利用已发表的KEYNOTE-042临床试验数据和相关文献数据建立马尔可夫模型,评价帕博利珠单抗对比一线化疗方案的经济性;模拟时限为20年,周期为3周,对成本和效用采用5%的贴现率进行贴现。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析法评价模型结果的稳定性。结果:基础分析结果显示,帕博利珠单抗对比一线化疗方案可多获得1.62个质量调整生命年(QALY),增量成本为54 648元,增量成本-效用比为33 686元/QALY,低于我国的意愿支付阈值(WTP)。单因素敏感性分析结果显示,纳武利尤单抗价格、帕博利珠单抗价格、一线化疗方案组中接受二线免疫治疗的患者比例这3个变量对结果的影响较大。概率敏感性分析结果显示,在0~140 000元/QALY的WTP范围内,帕博利珠单抗具有经济性的概率逐渐增加;当WTP为70 892元/QALY时(2019年我国1倍人均国内生产总值),帕博利珠单抗具有经济性的概率为95%;当WTP超过100 000元/QALY时,帕博利珠单抗具有经济性的概率为100%。结论:在我国,帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌较一线化疗方案更具有经济学优势。 展开更多
关键词 帕博利珠单抗 化疗 程序性细胞死亡蛋白配体1 非小细胞肺癌 药物经济学 成本-效用分析
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贲门腺癌中RASSF1A基因的甲基化状态及表达 被引量:2
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作者 董稚明 郭炜 +3 位作者 何明 杨植彬 邝钢 王士杰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期566-570,共5页
目的研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其蛋白表达情况。方法分别应用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR及免疫组织化学SP法检测贲门癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A甲基化情况和mRNA水平及蛋白... 目的研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其蛋白表达情况。方法分别应用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR及免疫组织化学SP法检测贲门癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A甲基化情况和mRNA水平及蛋白表达情况。结果92例贲门癌组织中有54例发生了甲基化,甲基化率为58.7%,显著高于癌旁正常组织(P<0.01)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。92例贲门癌组织中有43例RASSF1A基因蛋白表达阴性,与相应癌旁正常组织相比有显著性差异(P<0.01)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌RASSF1A基因蛋白表达显著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。发生甲基化的贲门癌组织中RASSF1A的mRNA水平的表达显著低于未发生甲基化的贲门癌组织(P<0.01)。结论RASSF1A基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。 展开更多
关键词 贲门腺癌 甲基化 RASSF1A基因
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NDRG2基因在贲门腺癌中的甲基化状态及表达 被引量:1
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作者 马洪亮 韩立杰 +3 位作者 郭炜 郭艳丽 沈素朋 邝钢 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2014年第4期274-278,共5页
目的:探讨贲门腺癌(GCA)中NDRG2(N-myc downstream-regulated gene 2)基因启动子区的甲基化状态,并分析其甲基化与表达之间的相关性。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测97例贲门腺癌组织及相应癌旁组织中基因的甲基化状态,应用RT-... 目的:探讨贲门腺癌(GCA)中NDRG2(N-myc downstream-regulated gene 2)基因启动子区的甲基化状态,并分析其甲基化与表达之间的相关性。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测97例贲门腺癌组织及相应癌旁组织中基因的甲基化状态,应用RT-PCR和免疫组织化学方法检测97例贲门腺癌组织及相应癌旁组织中NDRG2的mRNA和蛋白表达情况。结果:NDRG2基因启动子区在贲门腺癌组织中的甲基化率(49.5%)显著高于癌旁正常组织(5.1%)(P<0.05),且Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中NDRG2基因甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者,低分化组中NDRG2基因发生甲基化的比率显著高于高中分化组。贲门腺癌组织中NDRG2 mRNA表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。贲门腺癌组织中NDRG2蛋白表达阳性率为44.3%(43/97),显著低于相应癌旁正常组织的蛋白表达94.8%(92/97)(P<0.01),且贲门腺癌组织中NDRG2蛋白表达缺失与其启动子区的甲基化有明显的相关性(r=-0.510,P<0.01)。结论:NDRG2基因启动子区的高甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌中此基因表达降低的机制之一。 展开更多
关键词 贲门 腺癌 NDRG2 甲基化 表达
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喉鳞状细胞癌中FAK和E-cadherin的表达及意义 被引量:5
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作者 高国政 赵瑞力 +3 位作者 张笑颖 郭艳丽 杨植彬 董稚明 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期387-392,共6页
目的探讨粘着斑激酶(FAK)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达与肿瘤的病理学分级及颈淋巴结转移之间的关系。方法应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法检测LSCC和癌旁组织中FAK和E-cadherin表达情况。... 目的探讨粘着斑激酶(FAK)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达与肿瘤的病理学分级及颈淋巴结转移之间的关系。方法应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法检测LSCC和癌旁组织中FAK和E-cadherin表达情况。结果在癌和癌旁组织中,FAK和E-cadherin mRNA的相对表达量差异具有显著性(P<0.05),且两者的表达与LSCC的淋巴结转移相关(P<0.05)。E-cadherin mRNA相对表达量与肿瘤病理学分级相关(P<0.01)。在癌及癌旁组织中FAK和E-cadherin的蛋白表达差异具有显著性(P<0.01),并且与颈部淋巴结转移有关(P<0.05);E-cadherin蛋白表达与肿瘤病理学分级相关(P<0.05)。FAK与E-cadherin在mRNA水平或蛋白水平其表达呈负相关(r=-0.287,P<0.05;r=-0.287,P<0.05)。结论FAK的表达增高与E-cadherin的表达降低可能参与了LSCC的发生过程,是LSCC恶性程度及侵袭转移的重要标志物,对预测LSCC预后具有重要意义。 展开更多
关键词 喉肿瘤 FAK E—cadherin 免疫组织化学
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卵巢上皮性癌中Notch-1和Jagged-1的表达及临床意义 被引量:4
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作者 张秀青 李万胜 +2 位作者 沈素朋 邝钢 董稚明 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第7期977-980,共4页
目的:检测Notch-1和Jagged-1基因蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨二者在卵巢上皮性癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性肿瘤中Notch-1和Ja... 目的:检测Notch-1和Jagged-1基因蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨二者在卵巢上皮性癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性肿瘤中Notch-1和Jagged-1基因的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于良性上皮性肿瘤组织(P<0.01)。Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性癌中表达与组织分化程度有关,中低分化组的表达明显高于高分化组(P<0.05)。临床分期及有无淋巴结转移组中,二者的蛋白表达无明显差异(P>0.05)。在卵巢上皮性癌中两种蛋白表达呈明显正相关(r=0.295,P<0.05)。结论:Notch-1和Jagged-1可能与卵巢上皮性癌的发生及癌细胞的分化有关,且二者在其发生、发展过程中可能起协同作用。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 免疫组织化学 NOTCH-1 JAGGED-1
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包含氧化还原酶的WW结构域基因甲基化与食管鳞状细胞癌的关系
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作者 董玉然 王益民 +4 位作者 郭炜 刘盼 郭艳丽 杨植彬 董稚明 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2010年第2期91-94,共4页
目的:研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)包含氧化还原酶的WW结构域(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)基因启动子甲基化及mRNA的表达与ESCC发生发展的关系。方法:采用改进的甲基化特异性PCR(methyl... 目的:研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)包含氧化还原酶的WW结构域(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)基因启动子甲基化及mRNA的表达与ESCC发生发展的关系。方法:采用改进的甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)和RT-PCR技术检测69例ESCC组织及48例相应癌旁正常组织中WWOX基因的DNA甲基化和mRNA表达情况。结果:ESCC组织中WWOX基因启动子的甲基化发生率为26.1%(18/69),显著高于癌旁正常组织4.2%(2/48)(P=0.002);Ⅲ、Ⅳ期食管癌患者中WWOX基因甲基化发生率(43.3%,13/30)显著高于Ⅰ、Ⅱ期(12.8%,5/39)(P=0.004);低分化癌组的甲基化发生率(33.3%,4/12)高于高分化(20.0%,3/15)和中分化组(26.2%,11/42),但其差异均无统计学意义(P>0.05)。ESCC组织中WWOX基因mRNA的相对表达量比相应癌旁正常组织低,差异具有统计学意义(P<0.05)。ESCC组织中WWOXmRNA的相对表达量与临床病理因素无明显相关关系(P>0.05)。结论:WWOX基因启动子甲基化可能与ESCC的形成和进展有关。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 WWOX 甲基化
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长链非编码RNA LINC00886在胃贲门腺癌中的表达及其对胃癌细胞生物学行为的影响 被引量:5
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作者 杨柳 李晓青 +2 位作者 郭炜 牛云峰 董稚明 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期172-184,共13页
目的:检测长链非编码RNA(long non-coding RNAs,LncRNAs)LINC00886在胃贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织及人胃癌细胞系中的表达及其对胃癌细胞体外增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响,并探讨其与上皮-间质转化(epithe... 目的:检测长链非编码RNA(long non-coding RNAs,LncRNAs)LINC00886在胃贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织及人胃癌细胞系中的表达及其对胃癌细胞体外增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响,并探讨其与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程的相关性。方法:应用实时荧光定量PCR法检测LINC00886在GCA组织及其相应癌旁正常组织及人胃癌细胞系中的表达情况。采用脂质体法将携带有LINC00886的重组质粒pcDNA3.1-LINC00886转入胃癌SGC-7901和BGC-823细胞,用实时荧光定量PCR法检测转染效率。随后,采用MTS法和平板克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell小室迁移实验、Transwell小室侵袭实验分别检测LINC00886过表达对人胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测pcDNA3.1-LINC00886转入SGC-7901和BGC-823细胞后EMT相关标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)与波形蛋白(vimentin)mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:在GCA组织中LINC00886的表达水平明显低于癌旁正常组织(P<0.01),且与肿瘤的TNM分期相关(P<0.05)。LINC00886在胃癌细胞中的表达均低于对照组(P值均<0.01)。与对照组相比,转染pcDNA3.1-LINC00886质粒的SGC-7901和BGC-823细胞中LINC00886的表达水平均明显上调(P<0.05或P<0.01);LINC00886过表达可抑制SGC-7901和BGC-823细胞的体外增殖能力(P值均<0.01);划痕愈合实验检测结果显示,LINC00886过表达后SGC-7901细胞的横向迁移能力受到抑制(P<0.05),但BGC-823细胞的横向迁移能力无变化(P>0.05);Transwell小室迁移实验检测结果显示,LINC00886过表达能抑制SGC-7901及BGC-823细胞的纵向迁移能力(P<0.05和P<0.01)。过表达LINC00886可上调SGC-7901和BGC-823细胞中E-cadherin mRNA(P<0.05和P<0.01)和蛋白的表达水平,降低N-cadherin和vimentin mRNA(P<0.05或P<0.01)和蛋白的表达水平。结论:LINC00886低表达可能与胃贲门腺癌的发生和发展相关。LINC00886过表达可以抑制胃癌细胞的体外增殖、迁移与侵袭能力,且可能参与EMT进程。 展开更多
关键词 胃肿瘤 RNA 长链非编码 细胞增殖 细胞运动 上皮-间质转化
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