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线粒体DNA D-loop区单核苷酸多态性与类风湿关节炎发病年龄的关系研究 被引量：5
1
作者 吴忱思 郭占军 +2 位作者 彭晨星 赖瑞雪 张晓云 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第20期2546-2551,共6页
背景类风湿关节炎(RA)为临床常见疾病,其发病原因尚不明确。既往研究显示,40~60岁为RA的高发年龄,线粒体DNA(mtDNA)D-loop区的单核苷酸多态性(SNP)对肿瘤、肾病等多种疾病的发病年龄具有预测价值,但是,其与RA患者发病年龄的关系尚未见... 背景类风湿关节炎(RA)为临床常见疾病,其发病原因尚不明确。既往研究显示,40~60岁为RA的高发年龄,线粒体DNA(mtDNA)D-loop区的单核苷酸多态性(SNP)对肿瘤、肾病等多种疾病的发病年龄具有预测价值,但是,其与RA患者发病年龄的关系尚未见报道。目的探讨mtDNA D-loop区SNP与RA发病年龄的关系。方法选取2017年5-12月于河北医科大学第二医院风湿免疫科住院的85例RA患者为研究对象,提取RA患者外周血中mtDNA,通过PCR扩增和基因循环测序,分析mtDNA D-loop区的SNP位点。采用Kaplan-Meier法绘制RA患者发病年龄生存曲线,并采用Log-rank法进行检验;采用Cox比例风险模型分析发病年龄的风险因素。结果Logrank检验结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519,携带低频率等位基因T基因型的患者发病年龄早于携带高频率等位基因C基因型的患者(χ^2=5.395,P=0.020)。Cox比例风险模型结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519是RA发病年龄的独立预测因子〔HR=1.750,95%CI(1.047,2.925),P=0.033〕。结论RA的发病年龄可能与mtDNA D-loop区SNP有关,对于mtDNA D-loop区SNP序列的分析有助于早期识别发生RA的高风险患者。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 线粒体DNA 多态性 单核苷酸 类风湿关节炎 发病年龄
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线粒体DNA D-loop区单核苷酸多态性及拷贝数与皮肌炎发病风险关系
2
作者 檀紫瑞 张晶晶 +2 位作者 贾园园 彭晨星 赵宇飞 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期130-135,共6页
目的探究线粒体DNA(mtDNA)的D-loop区单核苷酸多态性(SNPs)和mtDNA拷贝数与皮肌炎(DM)发病风险的关系及其影响因素。方法收录74例DM患者和92例健康受试者,从外周血液中提取基因组DNA,利用PCR技术将mtDNA的D-loop区目的片段进行扩增,对... 目的探究线粒体DNA(mtDNA)的D-loop区单核苷酸多态性(SNPs)和mtDNA拷贝数与皮肌炎(DM)发病风险的关系及其影响因素。方法收录74例DM患者和92例健康受试者,从外周血液中提取基因组DNA,利用PCR技术将mtDNA的D-loop区目的片段进行扩增,对产物进行测序;应用高灵敏度活性氧(ROS)检测套件,测定血清ROS水平;采用流式免疫荧光微球技术测定细胞因子白细胞介素(IL)-5、IL-13、干扰素(IFN)-γ、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4表达水平,使用Wilcoxon秩和检验评估细胞因子与DM风险相关SNPs的潜在相关性;进行实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)分析,测量mtDNA的相对拷贝数。结果DM患者组存在2个与其发病风险有关的多态性变异位点(16304T/C、16519T/C),线粒体D-loop区的等位基因16304C(χ^(2)=4.937,P=0.026)和16519C(χ^(2)=4.405,P=0.036)与DM患者发病风险有关;DM风险相关等位基因16304C与IL-4低表达相关(P=0.016)。DM患者中的mtDNA拷贝数高于对照组(P<0.001)。结论线粒体D-loop区SNPs可能是DM风险的潜在生物标志物,SNPs可能通过影响细胞因子参与DM的发生。DM的mtDNA拷贝数呈现高表达,mtDNA拷贝数的增加可能会导致线粒体功能障碍,从而引发DM的发病。 展开更多
关键词 皮肌炎 D-LOOP区 SNPS 细胞因子 ROS mtDNA拷贝数 发病风险
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靶向人SET8单抗的制备及对肝癌细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响
3
作者 王英南 吴建华 +3 位作者 吴忱思 张风宾 张瑞星 郭占军 《中国比较医学杂志》 北大核心 2024年第12期70-76,I0001-I0018,共25页
目的制备针对人SET8的单克隆抗体,并探索其对肝癌细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响,同时评估其在肝癌小鼠模型中的抗肿瘤效果。方法通过人SET8多肽片段免疫小鼠,筛选并融合B细胞与骨髓瘤细胞,建立稳定分泌SET8单抗的杂交瘤细胞株。通过... 目的制备针对人SET8的单克隆抗体,并探索其对肝癌细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响,同时评估其在肝癌小鼠模型中的抗肿瘤效果。方法通过人SET8多肽片段免疫小鼠,筛选并融合B细胞与骨髓瘤细胞,建立稳定分泌SET8单抗的杂交瘤细胞株。通过小鼠腹腔注射、腹水采集的方式生产并纯化。采用CCK-8法、流式细胞术及Western blot技术,分别分析SET8单抗对肝癌细胞增殖、凋亡、细胞周期及凋亡相关蛋白表达的影响。最后,构建人肝癌细胞移植瘤小鼠模型,体内评估SET8单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果人SET8单抗在50μg/mL和100μg/mL浓度下显著抑制Huh-7和Mahlavu肝癌细胞活力(P<0.05),且浓度越高抑制效果越强。流式细胞术分析显示,相较于空白对照组,SET8单抗、紫杉醇及二者联合处理均显著提高Mahlavu细胞凋亡率,且联合组效果最佳(P<0.05)。同时,SET8单抗诱导Mahlavu细胞周期阻滞于S期和G2期,减少G1期细胞。Western blot分析显示,该单抗增加凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3的表达(P<0.05)。体内实验显示,SET8单抗单独或联合紫杉醇均有效抑制肝癌细胞在裸鼠体内的增殖,联合组治疗效果最为显著(P<0.05)。结论制备的人SET8单抗有效抑制肝癌细胞增殖,促进肝癌细胞凋亡,并在动物体内展现出良好的抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 人SET8单抗 肝癌细胞 细胞增殖 细胞凋亡 细胞周期 动物模型
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线粒体DNA D-环区单核苷酸多态性与胃癌发病年龄的关系研究 被引量：5
4
作者 王英南 吴忱思 +4 位作者 赵乐 张风宾 张韶辰 郭占军 张瑞星 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第15期1883-1887,共5页
背景胃癌发病率和死亡率长期居高不下,防控形势严峻,且发病年龄逐渐年轻化,但目前关于胃癌发病年龄预测因素的研究报道较少。目的探讨线粒体DNA D-环区(D-Loop区)单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者发病年龄之间的关系。方法选取2007年7月... 背景胃癌发病率和死亡率长期居高不下,防控形势严峻,且发病年龄逐渐年轻化,但目前关于胃癌发病年龄预测因素的研究报道较少。目的探讨线粒体DNA D-环区(D-Loop区)单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者发病年龄之间的关系。方法选取2007年7月至2008年12月在河北医科大学第四医院消化内科经胃镜病理证实的胃癌患者150例为研究对象,提取胃癌患者外周血中的线粒体DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增目的片段,并进行线粒体DNA D-Loop区测序。采用Kaplan-Meier法绘制胃癌患者发病年龄的生存曲线,比较采用Log-rank检验;采用多因素Cox比例风险回归分析探究胃癌患者发病年龄的影响因素。结果不同分化程度患者发病年龄比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,153G基因型患者的发病年龄〔(48.0±5.3)岁〕早于153A基因型患者〔(60.1±0.8)岁〕(χ^(2)=7.757,P=0.005)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,线粒体DNA D-Loop区SNPs位点153A/G是预测胃癌患者发病年龄的影响因素〔HR=0.323,95%CI(0.140,0.745),P=0.008〕。结论线粒体DNA D-Loop区SNPs位点153A/G或许可以作为胃癌发病年龄的新型预测指标,通过分析线粒体DNA D-Loop区的多态性,可以帮助识别早发的胃癌患者。 展开更多
关键词 胃肿瘤 DNA 线粒体 D-LOOP 多态性 单核苷酸 发病年龄 性别因素
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SET8 siRNA对食管癌TE1细胞周期以及化疗敏感性的影响 被引量：2
5
作者 吴建华 郭占军 +1 位作者 史艳君 任曙光 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期933-938,共6页
目的食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前对食管癌发生发展相关分子机制的研究成为热点,寻找新的肿瘤分子标志物,以期提高食管癌的早期诊治水平。本研究探讨siRNA沉默SET8基因对食管癌TE1细胞周期、细胞凋亡和药物敏感性的影响。方法设... 目的食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前对食管癌发生发展相关分子机制的研究成为热点,寻找新的肿瘤分子标志物,以期提高食管癌的早期诊治水平。本研究探讨siRNA沉默SET8基因对食管癌TE1细胞周期、细胞凋亡和药物敏感性的影响。方法设计并体外转录合成针对人SET8基因的特异性siRNA,并通过脂质体(Lipofectamine^(TM) 2000)将SET8 siRNA转染入TE1细胞。蛋白质印迹法检测转染前后TE1细胞中SET8蛋白表达的变化,流式细胞术分析SET8siRNA对TE1细胞周期及细胞凋亡的影响,MTS法观察SET8基因在TE1细胞中表达沉默对紫杉醇、顺铂、5-FU、依托泊苷敏感性的影响。结果 SET8-siRNA转染组抑制了SET8蛋白表达水平,与两对照组相比分别降低了79.70%。SET8表达沉默可导致细胞周期障碍,细胞周期于SET8-siRNA转染后72h G_2/M期阻滞(P<0.01),并诱导TE1细胞凋亡,P<0.01。紫杉醇处理后,SET8-siRNA组和阴性对照组的半抑制率浓度(IC_(50))分别为(66.85±0.64)和(117.24±3.18)μg/L,SET8-siRNA转染食管癌细胞株TE1对紫杉醇药物更加敏感(t=-26.906,P=0.001),而顺铂、依托泊苷和5-FU处理后,SET8-siRNA组和阴性对照组的IC_(50)差异无统计学意义,均P>0.05。结论靶向SET8-siRNA能明显下调靶基因SET8基因的表达,导致细胞周期障碍,诱导细胞凋亡,并能提高食管癌对紫杉醇的敏感性,为食管癌的治疗提供新的策略。 展开更多
关键词 SET8 食管癌 细胞周期 化疗敏感性 紫杉醇
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MicroRNA生物合成相关蛋白基因SNP与结直肠癌患者预后关系 被引量：1
6
作者 吴忱思 郭占军 +1 位作者 赵宇飞 赵乐 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第13期1070-1074,共5页
目的 MicroRNA (miRNA)生物合成相关蛋白基因单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs与多种肿瘤发生及预后相关,其与结直肠癌预后的关系少有报道。本研究通过对其基因多态位点进行分型分析,结合临床因素,研究其与结直肠... 目的 MicroRNA (miRNA)生物合成相关蛋白基因单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs与多种肿瘤发生及预后相关,其与结直肠癌预后的关系少有报道。本研究通过对其基因多态位点进行分型分析,结合临床因素,研究其与结直肠癌患者预后的关系。方法选取2007-01-29-2008-12-15河北医科大学第四医院普外科住院治疗的126例结直肠癌手术患者作为研究对象。采用聚合酶链反应-连接酶检测法(polymerase chain reaction-1igase detection reaction,PCR-LDR)对结直肠癌患者的6个miRNA生物合成相关蛋白的基因多态位点进行分型,并运用Kaplan-Meier法、Log-rank检验和Cox比例风险模型等分析其与结直肠癌预后的关系。结果 Kaplan-Meier法和Logrank检验结果显示,GEMIN4基因的rs2740348CC基因型(P=0.028)和rs3742330AA基因型(P=0.016)与结直肠癌患者术后生存时间有关。Cox比例风险模型结果显示,rs2740348多态位点SNP与结直肠癌患者预后密切相关(95%CI:1.022~7.525,RR=2.774,P=0.045)。结论 GEMIN4基因的rs2740348位点为与结直肠癌患者预后相关的独立危险因素。 展开更多
关键词 GEMIN4基因 结直肠癌 microRNA生物合成相关蛋白 预后
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HBV-DNA载量影响甲磺酸阿帕替尼治疗晚期乙肝相关性肝细胞癌的疗效及预后分析 被引量：5
7
作者 赵乐 贾园园 +3 位作者 吴忱思 张晓云 郭占军 赵盼东 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2022年第14期1068-1073,共6页
目的 研究HBV-DNA载量对甲磺酸阿帕替尼治疗晚期乙肝相关性肝细胞癌(HBV-HCC)的疗效及预后影响。方法 回顾性收集2015-06-10-2021-12-31在河北医科大学第四医院接受甲磺酸阿帕替尼治疗的HBV-HCC患者40例资料。根据HBV-DNA载量,将HBV-HC... 目的 研究HBV-DNA载量对甲磺酸阿帕替尼治疗晚期乙肝相关性肝细胞癌(HBV-HCC)的疗效及预后影响。方法 回顾性收集2015-06-10-2021-12-31在河北医科大学第四医院接受甲磺酸阿帕替尼治疗的HBV-HCC患者40例资料。根据HBV-DNA载量,将HBV-HCC患者分为HBV-DNA低载量组(26例)与HBV-DNA高载量组(14例)。观察不同HBV-DNA载量患者的临床特征、阿帕替尼疗效及生存期方面的差异,随访截至2022-04-08。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,Cox回归模型进行多因素分析。结果 经阿帕替尼治疗的HBV-DNA低载量组和高载量组疾病控制率分别为61.5%(16/26)和21.4%(3/14),差异有统计学意义,χ^(2)=5.871,P=0.015。生存分析发现,HBV-DNA低载量组的无进展生存期(HR=9.227,95%CI:2.689~31.663,P<0.001)及总生存期(HR=5.352,95%CI:1.592~17.992,P=0.007)优于高载量组,差异均有统计学意义。结论 HBV-DNA载量影响阿帕替尼治疗晚期HBV-HCC的效果,HBV-DNA载量可作为HBV-HCC患者预后的独立影响因素。 展开更多
关键词 肝细胞癌 甲磺酸阿帕替尼 乙型肝炎病毒 疗效 预后
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