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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究
1
作者 田珂 冷秋枫 +5 位作者 吕晶 苗国英 王新慧 谢辉 刘渠 姚春霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第6期742-750,共9页
背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。 展开更多
关键词 二甲双胍 NLRP3炎症小体 HACAT细胞 细胞增殖 细胞凋亡 扁平苔藓 银屑病 小鼠
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重组人B型利钠肽治疗扩张型心肌病心力衰竭患者临床疗效观察 被引量：14
2
作者 郭新华 杨永忠 +3 位作者 李建秀 陈树杰 张磊 刘伟 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第36期4875-4877,4880,共4页
目的：评价重组人 B 型利钠肽（rhBNP）对扩张型心肌病心力衰竭治疗的近期临床疗效。方法入选扩张型心肌病心力衰竭患者121例，心功能Ⅲ～Ⅳ级，分为常规治疗组（对照组，n＝61）和 rhBNP 治疗组（rhBNP 组，n＝60），记录病史，并观察... 目的：评价重组人 B 型利钠肽（rhBNP）对扩张型心肌病心力衰竭治疗的近期临床疗效。方法入选扩张型心肌病心力衰竭患者121例，心功能Ⅲ～Ⅳ级，分为常规治疗组（对照组，n＝61）和 rhBNP 治疗组（rhBNP 组，n＝60），记录病史，并观察两组治疗前、后临床症状、心脏彩超、心功能状态、血浆 N 末端 B 型钠尿肽原（NT‐proBNP）水平和肾功能变化。结果治疗72 h后，rhBNP 组 NT‐proBNP 水平显著低于对照组（P ＜0．01）；治疗1周时，rhBNP 组 LVEDd 显著小于对照组（P ＝0．033），两组LVEF 均升高，rhBNP 组升高更显著（P＜0．01）；治疗1周后 rhBNP 组的总有效率（91．6％）与对照组（72．1％）比较，差异有统计学意义（P＝0．005）；rhBNP 组平均住院时间也明显短于对照组（P＝0．041）；两组患者出现主要不良心血管事件（MACE）的比例比较，差异无统计学意义（P＝0．492）。结论 rhBNP 治疗扩张型心肌病急性失代偿期患者是安全有效的。 展开更多
关键词 重组人 B 型利钠肽 扩张型心肌病 N 末端 B 型钠尿肽原 心力衰竭
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血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病合并代谢综合征的相关性 被引量：19
3
作者 孙亚威 尚可 +3 位作者 刘冬青 郭建政 杨慧 姜海 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期144-146,共3页
目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)的相关性及作用机制。方法将108例T2DM患者根据有无合并MS分为T2DM合并MS组(MS组,57例)和T2DM不合并MS组(NMS组,51例),同时按照RBP4水平差距的三分位法将所有... 目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)的相关性及作用机制。方法将108例T2DM患者根据有无合并MS分为T2DM合并MS组(MS组,57例)和T2DM不合并MS组(NMS组,51例),同时按照RBP4水平差距的三分位法将所有患者分为A、B、C 3组,另选择健康体检者37例为对照组。比较各组的血脂、空腹血糖(FPG)等生化指标和RBP4的差异。结果与对照组比较,NMS组和MS组的收缩压、舒张压、TG、LDL、FPG、RBP4显著升高,HDL降低(P<0.05);与A组和B组比较,C组的TG、腰围和大血管并发症明显升高(P<0.05,P<0.01);Pearson分析显示,RBP4与体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、FPG、TG呈正相关,与HDL呈负相关。logistic分析显示,RBP4、BMI、腰围、FPG、TG、TC是MS的危险因素(P<0.05)。结论 RBP4在T2DM的发生中起重要作用,并促进MS的发生。 展开更多
关键词 视黄醇结合蛋白质类 糖尿病 2型 代谢疾病 血脂异常
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老年2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4、血管细胞黏附分子1与大血管并发症的相关性 被引量：6
4
作者 尚可 孙亚威 +4 位作者 刘冬青 郭建政 杨慧 姜海 耿淑坤 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第13期3572-3574,共3页
目的探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)4和可溶性血管细胞黏附分子(s VCAM)-1水平与老年2型糖尿病大血管并发症的关系。方法将104例老年2型糖尿病患者分为大血管并发症组(58例),无大血管并发症组(46例),并选取39例非糖尿病的健康者为对照组... 目的探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)4和可溶性血管细胞黏附分子(s VCAM)-1水平与老年2型糖尿病大血管并发症的关系。方法将104例老年2型糖尿病患者分为大血管并发症组(58例),无大血管并发症组(46例),并选取39例非糖尿病的健康者为对照组。测定老年2型糖尿病各组患者及健康老年人血清RBP4、s VCAM-1。结果 12型糖尿病大血管并发症组RBP4、s VCAM-1高于无大血管并发症组和对照组,无大血管并发症组高于对照组(P<0.05)。2血清RBP4与s VCAM-1、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著正相关,与HDL-C显著负相关(r=-0.169,P<0.05)。3Logistic回归分析显示,RBP4、s VCAM-1、TG、LDL-C是大血管病变的危险因素。结论 RBP4与s VCAM-1在老年2型糖尿病大血管并发症的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病血管并发症 视黄醇结合蛋白4 可溶性血管细胞黏附分子-1
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邯郸市211名儿童血铅水平及相关因素分析 被引量：1
5
作者 杨曙民 张艳芬 +1 位作者 程冉冉 李建秀 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期512-514,共3页
目的了解邯郸市儿童的血铅水平及其影响因素,为制定儿童铅污染的防治措施提供依据。方法于2004年10月,选择邯郸市某幼儿园2～6岁儿童,以在当地居住1a以上,近3个月内未服用排铅药物及相关产品者作为调查对象。采用WFC原子吸收分光光度计... 目的了解邯郸市儿童的血铅水平及其影响因素,为制定儿童铅污染的防治措施提供依据。方法于2004年10月,选择邯郸市某幼儿园2～6岁儿童,以在当地居住1a以上,近3个月内未服用排铅药物及相关产品者作为调查对象。采用WFC原子吸收分光光度计检测儿童血铅含量。采用《儿童血铅水平相关因素问卷调查表》对每个儿童的家长进行调查,研究影响儿童血铅水平的因素。结果共调查儿童211人,血铅水平为(89.2±13.6)μg/L,铅中毒25人,铅中毒率为11.85%。男、女童血铅水平、铅中毒率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各个年龄组儿童血铅水平比较,差异无统计学意义(F=0.97,P>0.05)。在工业区、交通干道附近居住,居住的房屋近2a内装修过,常吃松花蛋以及父母从事铅作业、在家每日吸烟量较多、文化程度低的儿童血铅水平高于在市区其他地方或郊区居住、居住的房屋近2a内未装修过,不常吃松花蛋以及父母不从事铅作业、在家每日吸烟量较少或不吸烟、文化程度高的儿童,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论邯郸市儿童铅中毒率低于我国城市儿童。应加强对儿童铅污染的防治措施,降低儿童血铅水平。 展开更多
关键词 铅中毒 儿童 卫生调查
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血清对氧磷酯酶1活性与2型糖尿病合并高血压的关系 被引量：3
6
作者 郭建政 谭子新 +4 位作者 尚可 刘冬青 姜海 杨慧 孙亚威 《中国医药导报》 CAS 2012年第10期46-47,50,共3页
目的探讨对氧磷酯酶1(PON1)与2型糖尿病(DM)合并高血压的关系。方法将2型DM患者173例分为无高血压组(2型DM组)55例,轻度高血压组44例,中度高血压40例,重度高血压34例,并设健康对照组(NC组)49例。测量各组体重参数、血压,检测临床生化指... 目的探讨对氧磷酯酶1(PON1)与2型糖尿病(DM)合并高血压的关系。方法将2型DM患者173例分为无高血压组(2型DM组)55例,轻度高血压组44例,中度高血压40例,重度高血压34例,并设健康对照组(NC组)49例。测量各组体重参数、血压,检测临床生化指标及血清PON1活性。结果 2型DM组血清PON1活性低于NC组(P<0.01),2型DM合并高血压各组血清PON1活性低于2型DM组(P<0.05或P<0.01),在2型DM合并高血压各组中随血压升高血清PON1活性降低。血清PON1活性与体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈显著负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈显著正相关。结论 2型糖尿病合并高血压患者血清PON1降低,且血压越高,PON1活性降低越显著。 展开更多
关键词 对氧磷酯酶1 2型糖尿病 高血压
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新诊断2型糖尿病血清VE-Ca与颈动脉粥样硬化的相关性 被引量：2
7
作者 王许平 尚可 +1 位作者 孙亚威 谭子新 《中国热带医学》 CAS 2014年第10期1251-1253,共3页
目的探讨2型糖尿病患者血清血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin,VE-Ca)水平与血糖、血脂及2型糖尿病早期颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法将新诊断T2DM患者90例,根据有无CAS分为合并CAS组(A组)48例和无CAS组(B组)42例,设健康对照组(C组)35例... 目的探讨2型糖尿病患者血清血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin,VE-Ca)水平与血糖、血脂及2型糖尿病早期颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法将新诊断T2DM患者90例,根据有无CAS分为合并CAS组(A组)48例和无CAS组(B组)42例,设健康对照组(C组)35例。测量体重指数、血压,检测临床生化指标和血清VE-Ca水平。结果3组血清VE-Ca水平依次为:C组(2.79±1.68)ng/mL<B组(4.53±1.42)ng/mL<A组(5.16±1.43)ng/mL,3组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。血清VE-Ca与FPG、HbA1c、TG、SBP、DBP显著正相关(r分别为0.237、0.734、0.319、0.229、0.349,P<0.01)。经Logistic回归分析显示,VE-Ca、DBP、FPG、TC是T2DM发生CAS的主要影响因素。结论血清VE-Ca在新诊断T2DM合并颈动脉斑块人群中升高,在新诊断T2DM合并CAS的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 血管内皮钙粘蛋白 2型糖尿病 颈动脉粥样硬化
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Pravastatin激活自噬抑制糖皮质激素引起的髓核细胞凋亡
8
作者 王小英 焦丽艳 +1 位作者 付治安 王彦华 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第1期53-62,共10页
地塞米松注射可以缓解椎间盘退变引起的腰痛症状,但是具有一定的副作用。普伐他汀(Pravastatin)被发现可以缓解骨关节炎的炎症和症状,但是其对髓核细胞及椎间盘退变的作用及其机制尚不清楚。该文培养SD大鼠原代髓核细胞,用不同浓度地塞... 地塞米松注射可以缓解椎间盘退变引起的腰痛症状,但是具有一定的副作用。普伐他汀(Pravastatin)被发现可以缓解骨关节炎的炎症和症状,但是其对髓核细胞及椎间盘退变的作用及其机制尚不清楚。该文培养SD大鼠原代髓核细胞,用不同浓度地塞米松(dexamethasone,DXM)作用髓核细胞48 h后, DCFH-DA和MitoSOX Red染色分析细胞总活性氧(reactive oxygen species, ROS)和线粒体ROS水平, Annexin V/PI流式和DAPI染色分析细胞凋亡水平, N-acetyl-Lcysteine(NAC)抑制ROS水平。Western blot检测LC3-II、Beclin-1和P62等自噬相关蛋白质水平,ATG5 siRNA转染抑制自噬。结果显示,随着DXM处理浓度的增加,髓核细胞内总ROS和线粒体ROS水平及凋亡率升高(P<0.05)。Pravastatin增加DXM处理下髓核细胞中LC3-II和Beclin-1蛋白质水平,降低P62蛋白质水平(P<0.05)。Pravastatin可以抑制DXM诱导的髓核细胞中的ROS产生和细胞凋亡,而ATG5 siRNA抑制自噬后,显著逆转Pravastatin对细胞的保护作用(P<0.05)。该研究结果提示, Pravastatin可能通过激活髓核细胞自噬抑制DXM诱导的ROS产生从而减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 髓核细胞 普伐他汀 地塞米松 氧化应激
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枸杞多糖抑制过氧化氢诱导的子宫内膜间质细胞的凋亡作用
9
作者 任海霞 郭晓会 +6 位作者 单铁英 周芳 王彦华 王晓英 张文博 颜贺欣 李伟 《职业与健康》 CAS 2018年第9期1174-1177,共4页
目的通过采用过氧化氢(H_2O_2)诱导人子宫内膜间质细胞(ESCs)凋亡,探讨经过枸杞多糖(LBP)干预后对其凋亡的抑制作用及其机制的研究。方法体外分离、培养ESCs,将其分为4组:正常组:常规培养;H_2O_2组:培养液中加入H_2O_2;LBP组:培养液中加... 目的通过采用过氧化氢(H_2O_2)诱导人子宫内膜间质细胞(ESCs)凋亡,探讨经过枸杞多糖(LBP)干预后对其凋亡的抑制作用及其机制的研究。方法体外分离、培养ESCs,将其分为4组:正常组:常规培养;H_2O_2组:培养液中加入H_2O_2;LBP组:培养液中加入100μg/ml LBP;LBP+H_2O_2组:LBP先作用1 h后再加入H_2O_2共培养30 min。流式细胞仪分析各组细胞的凋亡率;用比色法检测细胞培养液中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;免疫细胞化学法检测细胞质中Bax和bcl-2的水平。结果与正常组相比,H_2O_2组细胞凋亡率增加(50.35±1.83),MDA的含量升高[(8.67±0.63)μmol/L]而SOD的活性降低[(2.09±0.59)KU/g Pro],细胞中Bax表达上调(60.45±7.63)而bcl-2的表达下调(23.59±2.67),其差异有统计学意义(P<0.05);与H_2O_2组相比,LBP+H_2O_2组细胞凋亡率明显降低(34.63±1.32),MDA含量下降[(4.58±0.41)μmol/L],SOD活性上升[(3.36±0.41)KU/g Pro],细胞中Bax表达下调(30.65±5.42)而bcl-2的表达上调(53.42±6.39),其差异有统计学意义(P<0.05)。结论LBP对H_2O_2导致的ESCs凋亡有抑制作用,其机制是通过提高ESCs中SOD的活性而降低MDA的含量、上调bcl-2并下调Bax的表达水平。 展开更多
关键词 枸杞多糖 过氧化氢 子宫内膜间质细胞 凋亡
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老年代谢综合征各组分及RBP4与糖尿病患病的关系 被引量：7
10
作者 白银涛 孙亚威 +1 位作者 谭子新 尚可 《中国热带医学》 CAS 2016年第1期84-86,共3页
目的探讨代谢综合征(MS)各组分以及视黄醇结合蛋白4(RBP4)与MS患者2型糖尿病(T2DM)患病情况的关系。方法将202例老年MS患者依据是否合并T2DM分为DM组(123例)和NDM组(79例)。并选取35例健康者为对照组。ELISA测定血清RBP4,同时测定血糖... 目的探讨代谢综合征(MS)各组分以及视黄醇结合蛋白4(RBP4)与MS患者2型糖尿病(T2DM)患病情况的关系。方法将202例老年MS患者依据是否合并T2DM分为DM组(123例)和NDM组(79例)。并选取35例健康者为对照组。ELISA测定血清RBP4,同时测定血糖、血压及血脂等指标。比较各组的一般情况、血脂、糖代谢等生化指标和RBP4的差异。并通过Logistic回归筛选T2DM的独立危险因素。结果 DM组空腹血糖(FPG)、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、RBP4,均高于NDM组(P<0.01)。Logistic回归分析结果显示MS患者并发T2DM的危险因素包括WC、SBP、TG、RBP4。结论中心性肥胖、血脂异常、高血压以及RBP4可能参与了MS合并T2DM的发生与发展。 展开更多
关键词 代谢综合征 组分 视黄醇结合蛋白4 2型糖尿病
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