泊马度胺对COPD大鼠气道炎症及黏液高分泌的改善作用及其机制

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作者 刘淑娟 李亚 +2 位作者 范正媛 李高峰 李素云 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期91-98,共8页

目的探究泊马度胺(POM)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的气道炎症和黏液高分泌的作用及其机制。方法将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和POM组,每组12只,雌雄各半。模型组和POM组大鼠采用烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染建立COPD模型,... 目的探究泊马度胺(POM)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的气道炎症和黏液高分泌的作用及其机制。方法将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和POM组,每组12只,雌雄各半。模型组和POM组大鼠采用烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染建立COPD模型,POM组大鼠采用POM(0.5 mg/kg,1次/d,持续1周)干预。观察并检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞比例和血清中的炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-13水平。分别用AB-PAS染色和免疫组织化学法分析大鼠气道上皮杯状细胞增生和黏蛋白(MUC)5AC、MUC5B的分泌情况。Western blotting检测肺组织TNF-α受体1(TNFR1)、IκB激酶(IKK)、磷酸化IKK(p-IKK)和P65蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠的潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、用力呼气肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)均降低(P<0.05);肺泡平均线性截距(MLI)升高(P<0.01),平均肺泡数(MAN)降低(P<0.01);BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例升高(P<0.05),巨噬细胞比例降低(P<0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-13和IL-6水平升高(P<0.05);气道上皮杯状细胞比例增高(P<0.01);肺组织MUC5AC和MUC5B分泌增多(P<0.01),TNFR1含量、p-IKK/IKK比值增高(P<0.01),胞核中P65含量增高(P<0.01),胞质中P65含量降低(P<0.05)。与模型组比较,POM治疗一周后,POM组大鼠的TV、MV、FVC、FEV0.1、FEV0.3、MLI、MAN均明显改善(P<0.05);BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例降低(P<0.05),巨噬细胞比例升高(P<0.01);血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-13水平降低(P<0.05);气道杯状细胞比例降低(P<0.01),MUC5AC、MUC5B分泌减少(P<0.01),TNFR1、P-IKK、P65(胞核)表达水平降低(P<0.05),P65(胞质)表达水平升高(P<0.01)。结论POM可改善COPD大鼠的气道炎症和黏液高分泌,这种改善作用可能是通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路来实现。 展开更多

关键词 泊马度胺 慢性阻塞性肺疾病 肿瘤坏死因子-Α 核转录因子-ΚB 气道炎症

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基于FGF/FGFRs信号通路探讨中医药治疗器官纤维化研究进展

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作者 林珊珊 何慧慧 +5 位作者 马宁怡 千孟丹 王炎 黄慧敏 孔德琪 李亚 《新中医》 CAS 2023年第3期23-27,共5页

肺、肝、肾、心等多种实质器官可发生器官纤维化,会导致器官结构破坏、功能丧失,严重威胁患者健康。大量研究发现中医药可调控成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路,减少组织损伤部位炎性细胞的浸润及成纤维... 肺、肝、肾、心等多种实质器官可发生器官纤维化,会导致器官结构破坏、功能丧失,严重威胁患者健康。大量研究发现中医药可调控成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路,减少组织损伤部位炎性细胞的浸润及成纤维细胞的分化来抑制肺、肝、肾、心肌纤维化。笔者系统总结了FGF/FGFRs信号通路在器官纤维化中的作用及中医药治疗机制的研究进展,以期为器官纤维化的中医药治疗提供参考。 展开更多

关键词 器官纤维化 成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子受体 信号通路 中医药 研究进展

原文传递

益肺灸及其联合调补肺肾三方对COPD稳定期大鼠气道MUC5AC和MUC5B的影响 被引量：1

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作者 李景梅 沈婷婷 +3 位作者 范正媛 李亚 李建生 李素云 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期20-27,共8页

目的探讨益肺灸及其联合调补肺肾三方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平的影响,阐明益肺灸作用机制和灸药联合是否具备治疗优... 目的探讨益肺灸及其联合调补肺肾三方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平的影响,阐明益肺灸作用机制和灸药联合是否具备治疗优势。方法采用香烟烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染法建立COPD稳定期大鼠模型。第9~20周,空白组和模型(COPD)组给予生理盐水(每只2 mL/d)、氨茶碱组给予氨茶碱(27 mg/(kg·d))、补肺健脾组和益肺灸+补肺健脾组给予补肺健脾方(12.42 g/(kg·d))、补肺益肾组和益肺灸+补肺益肾组给予补肺益肾方(11.61 g/(kg·d))、益气滋肾组和益肺灸+益气滋肾组给予益气滋肾方(12.42 g/(kg·d))灌胃,益肺灸组及灸药联合组每周益肺灸灸2次,每次10~15 min。检测大鼠肺功能、肺组织病理、以及支气管肺泡灌洗液(BALF)和气道中MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果COPD组大鼠较空白组Penh水平显著升高(P=0.007),支气管管壁增厚,管腔狭窄,小气道和BALF中MUC5AC蛋白表达均显著升高(P<0.001,P=0.005),MUC5B有升高趋势(P>0.05)。各治疗干预均显著降低COPD大鼠Penh以及BALF和气道MUC5AC水平(P<0.05),益肺灸、调补肺肾三方和益肺灸+益气滋肾方有降低COPD大鼠MUC5B的趋势(P>0.05)。灸药联合在降低Penh、MUC5AC或MUC5B气道表达、分泌方面有不同程度上的优于灸、药单独应用的趋势。结论益肺灸、调补肺肾三方及其联合均可改善COPD大鼠气道通气功能和黏蛋白高表达、分泌,其中,灸药联合可能是更有效策略。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 黏液高分泌 MUC5AC MUC5B 益肺灸 调补肺肾三方

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慢性阻塞性肺疾病合并慢性肾病大鼠模型建立与评价

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作者 范正媛 李亚 +2 位作者 李素云 李高峰 李景梅 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1271-1277,共7页

目的 建立与评价慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并慢性肾病(CKD)大鼠模型。方法 将40只雌雄各半SPF级SD大鼠随机分为对照组(Control组)、COPD组、CKD组、COPD合并CKD模型组(COPD+CKD组),每组10只。采用香烟烟雾暴露联合细菌滴注法制备COPD大... 目的 建立与评价慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并慢性肾病(CKD)大鼠模型。方法 将40只雌雄各半SPF级SD大鼠随机分为对照组(Control组)、COPD组、CKD组、COPD合并CKD模型组(COPD+CKD组),每组10只。采用香烟烟雾暴露联合细菌滴注法制备COPD大鼠模型,利用腺嘌呤诱导建立CKD大鼠模型,两种方法协同制备COPD合并CKD的大鼠模型,8周后取材检测肺、肾功能,观察组织形态学及血清炎症因子的表达水平。结果 造模成功后COPD+CKD组大鼠肺功能指标FVC、FEV_(0.1)及FEV_(0.1)/FVC显著降低(P<0.01),肺组织病理学表现为肺泡壁断裂、融合的肺气肿改变及炎细胞浸润;血Cr、BUN及24 h尿蛋白显著升高(P<0.01),肾组织病理学表现为肾小球系膜增生,基底膜增厚,肾小管扩张及间质纤维化,超微结构显示肾小球毛细血管襻部分闭合,足突融合,肾小管线粒体融合崩解,溶酶体增多;血清IL-6、IL-13、IL-1β和TGF-β1水平显著升高(P<0.01),且明显高于单一模型组(P<0.01)。结论 采用香烟烟雾暴露联合细菌感染合并2.5%腺嘌呤诱导的方法可成功构建COPD合并CKD的大鼠模型,炎性反应可能在COPD合并CKD过程中起关键作用。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 慢性肾病 大鼠模型

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T细胞亚群在肺纤维化过程中的研究进展

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作者 千孟丹 马宁怡 +1 位作者 王炎 李亚 《中国医药导报》 CAS 2023年第27期39-42,共4页

肺纤维化是一种以肺组织结构改变为主要特征的慢性间质性疾病,特发性肺纤维化是其中最为严重的一种。特发性肺纤维化病因不明,发病机制复杂,以T淋巴细胞为主导的免疫炎症在肺纤维化进程中发挥关键作用。根据其在免疫炎症中的不同途径将... 肺纤维化是一种以肺组织结构改变为主要特征的慢性间质性疾病,特发性肺纤维化是其中最为严重的一种。特发性肺纤维化病因不明,发病机制复杂,以T淋巴细胞为主导的免疫炎症在肺纤维化进程中发挥关键作用。根据其在免疫炎症中的不同途径将T细胞分为不同亚群:Th细胞、Treg细胞、Tc细胞及NKT细胞。不同T淋巴细胞亚群及其介导的细胞因子在肺纤维化中高度表达,通过释放或抑制炎症细胞因子的方式调节肺纤维化中的免疫损伤及炎症反应,进而影响肺组织损伤、胶原蛋白分泌及肌成纤维细胞增生的程度,以此参与肺纤维化的进程。本文围绕T细胞亚群及其诱导的细胞因子在肺纤维化进程中的不同病理反应进行综述,探讨其在肺纤维化进程中的作用机制,可为肺纤维化的临床治疗和基础研究提供更深层次的探索方向。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 免疫炎症 T淋巴细胞 细胞因子

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中西医结合治疗对慢性阻塞性肺疾病痰热证急性加重-稳定期大鼠免疫因子的影响研究 被引量：13

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作者 李晓俊 李亚 +3 位作者 卞晴晴 轩银霜 沈婷婷 李素云 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第2期197-205,共9页

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的分泌型免疫球蛋白A(sIgA)缺损及肺组织T淋巴细胞聚集导致的免疫失衡,会影响COPD的发生和发展。人体胃肠道与呼吸道具有典型的黏膜结构,通过共同免疫系统相联系。目的观察中西医结合治疗COPD痰热证急性... 背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的分泌型免疫球蛋白A(sIgA)缺损及肺组织T淋巴细胞聚集导致的免疫失衡,会影响COPD的发生和发展。人体胃肠道与呼吸道具有典型的黏膜结构,通过共同免疫系统相联系。目的观察中西医结合治疗COPD痰热证急性加重-稳定期大鼠对部分免疫因子的影响。方法2019年9月至2020年12月选取SPF级SD大鼠60只,采用EXCEL RAND函数法将60只大鼠随机分为对照组、COPD稳定期(COPD)组、COPD急性加重期(AECOPD)组、西药组、中西医结合组。采用香烟烟雾及热暴露联合鼻腔内滴注脂多糖溶液方法制备COPD痰热证急性加重-稳定期大鼠模型。急性加重期干预8 d,西药组给予盐酸莫西沙星片0.027 g·kg^(-1)·d^(-1)和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1),中西医结合组给予通塞颗粒7.2 g·kg^(-1)·d^(-1)、盐酸莫西沙星片0.027 g·kg^(-1)·d^(-1)和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1);稳定期干预14 d,西药组给予硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1),中西医结合组给予补肺益肾方4.42 g·kg^(-1)·d^(-1)和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1);对照组、COPD组及AECOPD组全程灌胃0.9%氯化钠溶液2 ml/d。干预结束后检测用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV_(0.3))、FEV_(0.3)/FVC,肺、肠组织的分泌型免疫球蛋白(sIgA),CD_(3)^(+)和CD_(4)^(+)表达水平。结果FVC、FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC、肺肠sIgA及肺CD_(3)^(+)表达水平,COPD组低于对照组(P<0.05),AECOPD组低于COPD组(P<0.05),西药组、中西医结合组高于AECOPD组(P<0.05),中西医结合组高于西药组(P<0.05)。结论中西医结合治疗可能通过提高大鼠肺组织和肠组织的sIgA和CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)的表达水平,修复肺组织和肠组织的免疫屏障功能,从而为COPD的中医药防治提供参考依据。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 痰热证 中西医结合疗法 免疫因子类 大鼠

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当归芍药散对PM2.5致雄性大鼠生殖损伤的保护作用及其抗氧化机制 被引量：1

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作者 李亚 何慧慧 +7 位作者 王晶 贾瑞 林珊珊 刘学芳 刘素晓 张晓东 毕倩 刘卫红 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第9期199-204,228,共7页

目的评价PM2.5暴露的雄性生殖损伤及当归芍药散保护作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、PM2.5组和当归芍药散低、中、高剂量组。第1~12周,各组大鼠(对照组除外)进行实时浓缩PM2.5暴露;第9-12周,对照组、PM2.5组予以生理盐水灌胃(2... 目的评价PM2.5暴露的雄性生殖损伤及当归芍药散保护作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、PM2.5组和当归芍药散低、中、高剂量组。第1~12周,各组大鼠(对照组除外)进行实时浓缩PM2.5暴露;第9-12周,对照组、PM2.5组予以生理盐水灌胃(2 mL/只),其余组给予相应剂量当归芍药散灌胃;第12周结束,观察大鼠肺系数、肺功能、睾丸系数、肺和睾丸病理及精子质量,检测血清生殖激素和睾丸氧化应激水平。结果PM2.5组用力肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)较对照组降低、肺组织损伤评分升高(P<0.05,P<0.01);睾丸及附睾系数升高、睾丸组织Johnsen评分下降、附睾精子减少、畸形、活力显著降低(P<0.05,P<0.01);卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E)、睾酮(T)水平均降低(P<0.05,P<0.01);超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著降低,丙二醛(MDA)显著升高(P<0.05,P<0.01)。3种剂量当归芍药散均可不同程度减轻上述损伤,综合疗效以低剂量组较为显著。结论PM2.5暴露可导致雄性生殖激素紊乱、睾丸及附睾损伤,精子活力降低,氧化应激可能是其潜在机制。当归芍药散可通过纠正氧化/抗氧化失衡来改善PM2.5引起的雄性生殖损伤。 展开更多

关键词 大气细颗粒物 氧化应激 生殖损伤 当归芍药散

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补肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠黏膜屏障的保护作用研究 被引量：2

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作者 张丛丛 李亚 +1 位作者 李素云 毛静 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第30期3761-3767,共7页

背景人体呼吸道和胃肠消化道具有相似的黏膜结构,黏膜屏障构成机体抵御外邪的第一道防线,当呼吸道感染后刺激黏膜产生局部免疫应答,通过迁移和归巢影响到肠道,导致黏膜局部抗感染能力减弱,诱发黏膜屏障损伤,加重慢性阻塞性肺疾病(COPD)... 背景人体呼吸道和胃肠消化道具有相似的黏膜结构,黏膜屏障构成机体抵御外邪的第一道防线,当呼吸道感染后刺激黏膜产生局部免疫应答,通过迁移和归巢影响到肠道,导致黏膜局部抗感染能力减弱,诱发黏膜屏障损伤,加重慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部病变。目的基于“肺与大肠相表里”中医药经典脏腑理论,观察补肺健脾方对COPD稳定期模型大鼠肺组织炎性因子表达水平,肺、结肠组织肺肠相关活性肽表达水平的影响。方法2019年9月至2020年12月选取SPF级SD大鼠50只,采用乱数表法将50只大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、氨茶碱组和益生菌组,每组10只。1~8周采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖(LPS)制作COPD模型(对照组除外)。各组自第9周起灌胃给药,12周结束后取材。在光镜下观察肺、结肠组织病理变化,采用免疫组化法检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)分泌型免疫球蛋白A(SIgA)及肺、结肠组织P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)表达水平。结果对照组大鼠肺、结肠组织结构基本完整;模型组大鼠气管周围存在大量炎性细胞,支气管管壁增厚,气管变窄,补肺健脾组改善肺组织病理效果最为显著;模型组大鼠结肠组织出现损伤,表现为大量上皮细胞脱落,隐窝形态大小不一,补肺健脾组改善结肠组织病理效果良好。五组大鼠肺组织TNF-α、IL-10、SP、VIP表达水平比较,差异均有统计学意义(F_(TNF-α)=70.640、F_(IL-10)=8.444、F_(SP)=108.700、F_(VIP)=4.665,P<0.05);五组大鼠BALF中SIgA表达水平比较,差异有统计学意义(F=26.370,P<0.05);五组大鼠结肠组织SP、VIP表达水平比较,差异均有统计学意义(F_(SP)=136.600,F_(VIP)=13.980,P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠肺组织TNF-α、SP表达水平与结肠组织SP、VIP表达水平均升高(P<0.05),肺组织IL-10、VIP及BALF中SIgA表达水平均降低(P<0.05)。与模型组相比,补肺健脾组大鼠肺组织TNF-α、SP表达水平与结肠组织SP、VIP表达水平均降低(P<0.05),肺组织IL-10、VIP及BALF中SIgA表达水平均升高(P<0.05)。结论与模型组相比,各治疗组肺肠相关活性肽表达水平均有不同程度改善,补肺健脾组疗效优于其他药物治疗组。补肺健脾方可以减轻肺组织炎性反应,改善肺肠组织病理损伤,其机制与调节SIgA、SP和VIP的表达水平、增强局部黏膜免疫和黏膜屏障功能有关。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 免疫 黏膜 血管活性肠肽 补肺健脾方 大鼠

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大气污染与气象因素对郑州市不同人群和急慢性呼吸系统疾病的影响 被引量：1

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作者 林珊珊 何慧慧 +3 位作者 贾瑞 杜娟 马宁怡 李亚 《职业与健康》 CAS 2023年第5期577-583,588,共8页

目的探讨郑州市大气污染物与气象因素对呼吸系统疾病门诊量的影响。方法基于2013年10月28日—2018年5月31日期间郑州市大气污染物与气象因素数据,利用分布滞后非线性模型(distributed lag non-linear models,DLNM)分析大气污染物、气象... 目的探讨郑州市大气污染物与气象因素对呼吸系统疾病门诊量的影响。方法基于2013年10月28日—2018年5月31日期间郑州市大气污染物与气象因素数据,利用分布滞后非线性模型(distributed lag non-linear models,DLNM)分析大气污染物、气象因素与呼吸系统门诊就诊量之间的暴露-滞后效应,并根据性别、年龄和急慢性呼吸系统疾病分层分析。结果最佳滞后日下,CO、NO_(2)、SO_(2)、可吸入性颗粒物(inhalable particulate matter,PM_(10))和细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))每增加10μg/m^(3),相对危险(risk ratio,RR)值分别为1.126(95%CI:1.011~1.254)、1.014(95%CI:1.011~1.018)、1.006(95%CI:1.002~1.010)、1.001(95%CI:1.000~1.002)、1.001(95%CI:1.000~1.001),大气O_(3)浓度对门诊人数无显著影响。低温、低相对湿度(relative humidity,RH)对呼吸系统疾病门诊量影响较大。亚组分析显示,PM_(2.5)、PM_(10)、SO_(2)、NO_(2)对女性的影响大于男性,CO对男性影响较大;PM_(2.5)、PM_(10)、NO_(2)、CO对慢性呼吸系统疾病、年龄<19岁及≥60岁人群影响较大,SO_(2)对急性呼吸系统疾病、年龄19~<60岁及≥60岁人群影响较大;低温、低RH对女性及年龄≥60岁人群影响较大。结论大气污染物与气象因素对呼吸系统疾病门诊量具有显著影响,以女性、年龄<19岁及≥60岁人群更为敏感。 展开更多

关键词 呼吸系统疾病 大气污染物 气象因素 分布滞后非线性模型

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肺结节224例临床和影像学特征及恶性结节的风险因素分析

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作者 王元元 李路广 +2 位作者 李亚 刘素晓 李素云 《中国实用医刊》 2023年第5期10-14,共5页

目的探讨肺结节的临床、影像学特征及恶性结节的风险因素。方法抽取2018年1月至2021年12月经河南中医药大学第一附属医院胸外科行手术切除和病理确诊的肺结节患者224例,其中良性结节113例(50.4%,113/224),恶性结节111例(49.6%,111/224)... 目的探讨肺结节的临床、影像学特征及恶性结节的风险因素。方法抽取2018年1月至2021年12月经河南中医药大学第一附属医院胸外科行手术切除和病理确诊的肺结节患者224例,其中良性结节113例(50.4%,113/224),恶性结节111例(49.6%,111/224)。分析224例患者的临床及影像学资料。结果良性组和恶性组一般资料中性别、肿瘤家族史比较差异未见统计学意义(P>0.05),年龄、吸烟、肿瘤史比较差异有统计学意义(P<0.05)。结节良性组与恶性组活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、鳞状细胞癌相关抗原、糖类抗原153水平比较差异未见统计学意义(P>0.05),恶性组其余实验室指标水平均高于良性组(P均<0.05)。结节良性组与恶性组结节大小、风险级别、Lung-RADS分级、毛刺征、血管征、空泡征、胸膜牵拉征比较差异有统计学意义(P<0.05),其中恶性组结节大小、毛刺征、血管征、空泡征、胸膜牵拉征均高于良性组(P均<0.05)。结论结节长径、D-二聚体、癌胚抗原、恶性肿瘤特异性生长因子、吸烟史、肿瘤史、毛刺征、胸膜牵拉征、空泡征为肺恶性结节的独立风险因素。 展开更多

关键词 肺 良性结节 恶性结节 风险因素 影像学特征

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郑州市大气污染与精神疾病日门诊量的关系

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作者 孔德琪 王炎 +3 位作者 黄慧敏 马宁怡 千孟丹 李亚 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1370-1378,共9页

[背景]精神疾病严重威胁人类健康,有研究表明大气污染与精神疾病的发生有关,但其研究结果并不一致。[目的]本研究以郑州地区为例,探究大气污染暴露对精神疾病的潜在影响。[方法]收集2013年10月28日至2019年8月28日期间河南中医药大学第... [背景]精神疾病严重威胁人类健康,有研究表明大气污染与精神疾病的发生有关,但其研究结果并不一致。[目的]本研究以郑州地区为例,探究大气污染暴露对精神疾病的潜在影响。[方法]收集2013年10月28日至2019年8月28日期间河南中医药大学第一附属医院临床心理科门诊患者就诊资料与同期空气质量数据,利用分布滞后非线性模型(DLNM)评估大气污染物暴露与日门诊就诊量之间的暴露-滞后效应,并根据性别(男、女)、年龄(<18岁、18~59岁和>59岁)、季节(春、夏、秋、冬)以及疾病种类(抑郁症、焦虑症)分层分析。[结果]研究共纳入有效精神疾病门诊确诊病历112986人次,其中女性、18~59岁、春季以及抑郁症就诊人群在各相应亚组中占比最多。总门诊量单日滞后风险结果表明,PM_(2.5)、PM_(10)、SO_(2)及NO_(2)均显著增加了精神疾病的门诊就诊风险。其中单日滞后风险峰值分别为:PM_(2.5)(RR=1.0016,95%CI:1.0011~1.0022)、PM_(10)(RR=1.0012,95%CI:1.0001~1.0022)、SO_(2)(RR=1.0060,95%CI:1.0002~1.0117)和NO_(2)(RR=1.0144,95%CI:1.0100~1.0187);累积滞后风险峰值分别为:PM_(2.5)(CumRR=1.0274,95%CI:1.0158~1.0392)、PM_(10)(CumRR=1.0124,95%CI:1.0044~1.0205)、SO_(2)(CumRR=1.0214,95%CI:1.0009~1.0423)和NO_(2)(CumRR=1.0613,95%CI:1.0460~1.0770)。亚组分析结果显示,大气污染暴露对女性、18~59岁人群的影响更为显著,冬季受大气污染的影响高于其他季节,其中PM_(2.5)(RR=1.0022,95%CI:1.0006~1.0037)、PM_(10)(RR=1.0015,95%CI:1.0003~1.0027)、SO_(2)(RR=1.0082,95%CI:1.0016~1.0148)及NO_(2)(RR=1.0156,95%CI:1.0106~1.0206)暴露增加了女性精神疾病的门诊就诊风险,PM_(2.5)(RR=1.0018,95%CI:1.0011~1.0024)、PM_(10)(RR=1.0012,95%CI:1.0001~1.0023)及NO_(2)(RR=1.0142,95%CI:1.0095~1.0189)增加18~59岁人群就诊风险,冬季PM_(2.5)(RR=1.0043,95%CI:1.0001~1.0085)、PM_(10)(RR=1.0038,95%CI:1.0007~1.0069)及NO_(2)(RR=1.0215,95%CI:1.0117~1.0313)增加了精神疾病门诊就诊风险。此外抑郁症和焦虑症就诊风险受大气污染物浓度和暴露时间的影响具有差异性,其中抑郁症受CO、NO_(2)及SO_(2)影响暴露风险值更大,焦虑症受PM_(2.5)、PM_(10)以及O_(3)的影响更为显著。[结论]大气污染暴露增加了精神疾病门诊就诊风险,不同污染物对精神疾病门诊就诊风险的影响不同,不同性别、年龄、精神疾病种类人群和季节受大气污染物影响具有差异。 展开更多

关键词 大气污染物 精神疾病 非线性滞后分布模型 相对风险值 性别 年龄 季节

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保肺化纤方调控FGF2/FGFRs信号通路对BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺成纤维细胞分化的影响

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作者 林珊珊 马宁怡 +6 位作者 何慧慧 贾瑞 千孟丹 王炎 黄慧敏 孔德琪 李亚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期5220-5226,共7页

目的:探讨保肺化纤方经成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路抑制博来霉素(BLM)/细颗粒物(PM_(2.5))诱导的肺成纤维细胞分化的作用机制。方法:以SD大鼠和人胚肺成纤维细胞(MRC-5)为研究对象,随机分为对照... 目的:探讨保肺化纤方经成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路抑制博来霉素(BLM)/细颗粒物(PM_(2.5))诱导的肺成纤维细胞分化的作用机制。方法:以SD大鼠和人胚肺成纤维细胞(MRC-5)为研究对象,随机分为对照组、模型组、保肺化纤方组、尼达尼布组、保肺化纤方+尼达尼布组。采用一次性气管内雾化BLM联合大气实时浓缩PM_(2.5)暴露法诱导特发性肺纤维化(IPF)大鼠模型,采用BLM/PM_(2.5)联合诱导细胞模型,并给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,采用HE、Masson染色观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组织化学染色法检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平;采用Western Blot法检测MRC-5细胞α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺功能显著降低(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05),COLⅢ在肺组织中表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,保肺化纤方组大鼠肺功能显著升高(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:保肺化纤方可有效改善BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,其机制可能与下调FGF2/FGFRs信号通路抑制肺成纤维细胞分化有关。 展开更多

关键词 保肺化纤方 肺成纤维细胞分化 FGF2/FGFRs信号通路 细颗粒物 特发性肺纤维化

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