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基于JAK2/STAT3信号通路探究益正方调控肺脾气虚型反复呼吸道感染模型大鼠免疫功能的实验研究 被引量：1
1
作者 田新磊 朱珊 +2 位作者 赵文锦 祝志朋 周怡锦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期855-862,共8页
目的:基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路探究益正方对肺脾气虚型反复呼吸道感染(RRTI)模型大鼠免疫功能的影响。方法:60只SD大鼠分为对照组,RRTI组,低、中、高剂量益正方组(10、20和30 g/kg益正方生药灌胃)... 目的:基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路探究益正方对肺脾气虚型反复呼吸道感染(RRTI)模型大鼠免疫功能的影响。方法:60只SD大鼠分为对照组,RRTI组,低、中、高剂量益正方组(10、20和30 g/kg益正方生药灌胃),以及JAK2抑制剂AG490组(5 mg/kg AG490腹腔注射),每组各10只。除对照组外,其余组大鼠采用疲劳结合饮食失节法及刨花加烟叶烟熏法构建肺脾气虚型RRTI模型。观察大鼠一般状态;检测大鼠肺功能[1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)];计算大鼠脾脏和胸腺指数;HE染色观察肺组织病理学改变;ELISA法检测血清中免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)和IL-17水平,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中分泌型IgA(sIgA)水平;流式细胞术检测外周血中CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞比例;Western blot法检测肺组织中JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,RRTI组大鼠一般状态较差,且肺组织存在明显病理损伤,同时肺损伤评分,FEV1、FVC、FEV1/FVC和PEF水平,脾脏和胸腺指数,血清IgA、IgM、IgG和IL-4水平,BALF sIgA水平,以及外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞水平均显著降低,而血清TNF-α和IL-17水平,以及肺组织中p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3比值均显著升高(P<0.05);与RRTI组相比,低、中、高剂量益正方组和AG490组大鼠一般状态有所改善,肺组织病理损伤有不同程度减轻,同时肺损伤评分,FEV1、FVC、FEV1/FVC和PEF水平,脾脏和胸腺指数,血清IgA、IgM、IgG和IL-4水平,BALF sIgA水平,以及外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞水平均显著升高,而血清TNF-α和IL-17水平,以及肺组织中p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3比值均显著降低(P<0.05),且益正方各治疗组呈剂量依赖性。结论:益正方能够缓解肺脾气虚型RRTI大鼠肺损伤并改善免疫功能,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活、减轻全身炎症反应有关。 展开更多
关键词 益正方 反复呼吸道感染 免疫功能 JAK2/STAT3信号通路
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基于IL-27/STAT1信号通路探讨五味子多糖对毛细支气管炎小鼠Th1/Th2失衡的影响
2
作者 赵文锦 朱珊 +2 位作者 田新磊 祝志朋 周怡锦 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2531-2536,共6页
目的基于IL-27/STAT1信号通路探讨五味子多糖对毛细支气管炎小鼠Th1/Th2失衡的影响。方法小鼠两侧鼻内滴100μL呼吸道合胞病毒(RSV)建立毛细支气管炎模型,对照组则鼻内滴入HeLa细胞上清液,2 d后将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性组... 目的基于IL-27/STAT1信号通路探讨五味子多糖对毛细支气管炎小鼠Th1/Th2失衡的影响。方法小鼠两侧鼻内滴100μL呼吸道合胞病毒(RSV)建立毛细支气管炎模型,对照组则鼻内滴入HeLa细胞上清液,2 d后将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性组(雾化吸入20 mg/kg布地奈德溶液)及五味子多糖低、中、高剂量组(灌胃25、50、100 mg/kg五味子多糖),给予相应药物干预1周。HE染色观察肺组织病理形态,ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平,流式细胞术检测Th1、Th2细胞比例,Western blot法检测肺组织IL-27、STAT1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺泡结构不清晰,肺组织损伤评分升高(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ水平,肺组织CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比、Th1/Th2比例和IL-27、STAT1蛋白表达均降低(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IL-10水平,肺组织CD4^(+)IL-4+细胞百分比升高(P<0.05)。与模型组比较,五味子多糖中、高剂量组小鼠肺组织损伤评分降低(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ水平,肺组织CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比、Th1/Th2比例、IL-27及STAT1蛋白表达均升高(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IL-10水平,肺组织CD4^(+)IL-4+细胞百分比降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论五味子多糖可纠正毛细支气管炎模型小鼠Th1/Th2失衡,可能与激活IL-27/STAT1信号通路有关。 展开更多
关键词 五味子多糖 毛细支气管炎 IL-27/STAT1信号通路 TH1/TH2失衡
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连花清瘟颗粒对小儿肺炎支原体肺炎肺功能指标、血清炎症因子水平影响及疗效分析 被引量：60
3
作者 陈团营 朱珊 +3 位作者 边红恩 程凯 祝志朋 周莉莉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第11期2713-2715,共3页
目的：分析连花清瘟颗粒对小儿肺炎支原体肺炎肺功能指标、血清炎症因子水平及疗效影响。方法：小儿肺炎支原体肺炎患儿117例,根据随机数字法分为对照组和观察组。对照组患儿采用常规西药对症治疗,观察组患儿采用常规治疗联合连花清瘟... 目的：分析连花清瘟颗粒对小儿肺炎支原体肺炎肺功能指标、血清炎症因子水平及疗效影响。方法：小儿肺炎支原体肺炎患儿117例,根据随机数字法分为对照组和观察组。对照组患儿采用常规西药对症治疗,观察组患儿采用常规治疗联合连花清瘟颗粒治疗。观察两组患儿治疗后临床症状、体征消失时间、住院时间、Ig-M转阴率、血清炎症因子及肺功能指标水平变化情况。结果：观察组患儿治疗后退热时间、咳嗽消失时间、湿罗音消失时间、气促缓解时间及住院时间均短于对照组（P〈0.05）。两组患儿治疗后hs-CRP、IL-10、IL-17A、TNF-α及RR水平均较治疗前下降,FEV1、PEF及FEV1/FVC水平均较治疗前上升（P〈0.05）。观察组患儿治疗后血清炎症因子水平和肺功能指标水平均优于对照组（P〈0.05）。两组患儿治疗2周、4周肺炎支原体Ig-M转阴率比较无统计学差异（P〉0.05）。结论：连花清瘟颗粒治疗小儿肺炎支原体肺炎可快速缓解患儿临床症状、体征,可降低患儿血清炎症因子水平,改善患儿肺功能。 展开更多
关键词 连花清瘟颗粒 小儿肺炎 支原体肺炎 肺功能
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朱珊教授治疗小儿腺样体肥大临证经验 被引量：8
4
作者 曲亚男 史兴婵 +1 位作者 佗跃鸽 朱珊 《中国中医药现代远程教育》 2017年第16期81-83,共3页
近年来,小儿腺样体肥大的发病率日渐增加,严重影响患儿的身心健康和生活质量。朱珊教授依据近30年治疗本病的临床实践,认为小儿肺气不足易为邪侵,脾气虚弱运化功能低下易致饮食积滞、痰湿内生,日久致中焦气机阻滞,湿痰食互结,郁而化热,... 近年来,小儿腺样体肥大的发病率日渐增加,严重影响患儿的身心健康和生活质量。朱珊教授依据近30年治疗本病的临床实践,认为小儿肺气不足易为邪侵,脾气虚弱运化功能低下易致饮食积滞、痰湿内生,日久致中焦气机阻滞,湿痰食互结,郁而化热,热郁痰凝血瘀,结聚于鼻咽部,发为本病。其病机主要为肺脾气虚,湿热积滞,痰凝血瘀。治疗上,朱珊教授重视辨证求因,标本同治,以健脾渗湿,清热消食,化痰散瘀为治则。临床疗效显著,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 腺样体肥大 儿科学 扁桃体 鼾眠 朱珊
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基于AMPK/SIRT1通路介导的自噬途径研究清肺止咳方治疗急性支气管炎小鼠模型的作用机制
5
作者 田新磊 朱珊 +2 位作者 赵文锦 祝志朋 周怡锦 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第8期1975-1980,共6页
目的:基于AMPK/SIRT1通路介导的自噬途径研究清肺止咳方对急性支气管炎小鼠模型的治疗机制。方法:60只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、清肺止咳方组、清肺止咳方+Compound C组、雷帕霉素组,雌雄各半,每组12只。除正... 目的:基于AMPK/SIRT1通路介导的自噬途径研究清肺止咳方对急性支气管炎小鼠模型的治疗机制。方法:60只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、清肺止咳方组、清肺止咳方+Compound C组、雷帕霉素组,雌雄各半,每组12只。除正常对照组外,其余各组小鼠以自制烟熏箱刨花和烟叶各50 g烟熏,每天刺激2次,每次30 min,共1 w,制备急性支气管炎小鼠模型。造模后清肺止咳方组灌胃54 g/kg清肺止咳方,清肺止咳方+Compound C组在清肺止咳方组基础上注射15 mg/kg AMPK抑制剂Compound C,雷帕霉素组注射4 mg/kg自噬激活剂雷帕霉素,正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水,1次/d,连续1 w。HE染色观察肺组织病理学;ELISA法检测血清及BALF中IL-1β、IL-18水平;透射电镜观察肺组织中自噬小体;免疫组化检测肺组织中细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ表达;Western Blot检测肺组织中AMPK、p-AMPK、SIRT1蛋白表达。结果:模型组肺泡壁出现断裂,组织间水肿明显,中性粒细胞等炎症细胞出现渗出现象;清肺止咳方组、雷帕霉素组肺泡结构正常,组织水肿、炎症细胞症状缓解;清肺止咳方+Compound C组病变介于模型组和清肺止咳方组之间。与正常对照组比较,模型组血清及BALF中IL-1β、IL-18水平及肺组织中自噬小体数量LC3Ⅱ蛋白阳性率、p-AMPK/AMPK水平、SIRT1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组血清及BALF中IL-1β、IL-18水平显著降低,肺组织中自噬小体数量LC3Ⅱ蛋白阳性率、p-AMPK/AMPK水平、SIRT1蛋白表达显著升高(P<0.05)。AMPK抑制剂Compound C能显著抑制清肺止咳方上述作用。与清肺止咳方+Compound C组比较,自噬激活剂雷帕霉素组血清及BALF中IL-1β、IL-18水平显著降低,肺组织中自噬小体数量、LC3Ⅱ蛋白阳性率、p-AMPK/AMPK水平、SIRT1蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:清肺止咳方能激活AMPK/SIRT1通路介导的自噬途径从而缓解急性支气管炎小鼠肺组织炎症损伤。 展开更多
关键词 AMPK/SIRT1通路 自噬 清肺止咳方 急性支气管炎
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从审证求因辨小儿厌食 被引量：2
6
作者 曲亚男 朱珊 +1 位作者 史兴婵 佗跃鸽 《光明中医》 2018年第13期1851-1852,共2页
小儿厌食是以较长时间厌恶进食、食量减少为特征的一种小儿常见病症。此病似疳而非疳,似积而非积,一般精神状态尚可,1~6岁多见,以纳呆厌食为主要临床表现[1]。临证医家多从脾胃辨证,笔者秉承中医基础理论"审证求因"的思想,认... 小儿厌食是以较长时间厌恶进食、食量减少为特征的一种小儿常见病症。此病似疳而非疳,似积而非积,一般精神状态尚可,1~6岁多见,以纳呆厌食为主要临床表现[1]。临证医家多从脾胃辨证,笔者秉承中医基础理论"审证求因"的思想,认为小儿厌食亦可从表里、虚实辨证。通过辨证求因,审因论治,体会辨证论治的思想,从而拓宽小儿厌食的临床诊疗思路,也为用药寻求依据。 展开更多
关键词 纳呆 厌食 表里 虚实 审证求因
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五味子乙素调节VIP/cAMP/PKA信号通路对肺炎链球菌肺炎大鼠肺组织损伤的影响
7
作者 赵文锦 朱珊 +2 位作者 田新磊 祝志朋 周怡锦 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第10期2476-2481,共6页
目的:探讨五味子乙素对肺炎链球菌(SP)肺炎大鼠肺组织损伤的影响,并分析其潜在的分子机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组、左氧氟沙星(75 mg/kg)组及五味子乙素低(40 mg/kg)、高(80 mg/kg)剂量组,每组10只。除正常对照组外,... 目的:探讨五味子乙素对肺炎链球菌(SP)肺炎大鼠肺组织损伤的影响,并分析其潜在的分子机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组、左氧氟沙星(75 mg/kg)组及五味子乙素低(40 mg/kg)、高(80 mg/kg)剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠鼻腔内滴入SP菌液(50μL,1×10^(8)CFU/mL)建立SP肺炎模型。各组大鼠给予相应的干预1 w。在末次干预后24 h,检测肺湿质量/干质量(W/D)比值;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平;HE染色观察肺组织病理学变化;免疫荧光分析肺组织巨噬细胞的极化;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)分离肺泡巨噬细胞,RT-qPCR检测其中M1和M2巨噬细胞标志物(iNOS、TNF-α、Arg-1、IL-10)基因表达;蛋白质印迹(Western Blot)检测肺组织血管VIP/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比较,五味子乙素各剂量组SP肺炎大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肺W/D比值、肺组织病理损伤评分、CD86阳性细胞(M1巨噬细胞)表达、肺泡巨噬细胞iNOS、TNF-α mRNA表达及肺组织p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值显著降低,血清IL-10水平、CD206阳性细胞(M2巨噬细胞)表达、肺泡巨噬细胞Arg-1、IL-10 mRNA表达及肺组织VIP、cAMP蛋白表达和p-PKA/PKA水平显著升高(P<0.05)。结论:五味子乙素可减轻SP感染大鼠肺组织炎症损伤,其作用机制可能与激活VIP/cAMP/PKA信号通路,抑制大鼠肺泡中M1巨噬细胞极化,促进M2巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 五味子乙素 肺炎链球菌肺炎 巨噬细胞 血管活性肠肽/环磷酸腺苷/蛋白激酶A
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橙皮苷抑制ROS/NLRP3通路改善小鼠急性支气管炎的作用机制研究 被引量：1
8
作者 田新磊 朱珊 +2 位作者 赵文锦 祝志朋 周怡锦 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期501-508,共8页
目的从活性氧簇(ROS)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)通路,探讨橙皮苷对急性支气管炎小鼠支气管组织损伤的影响及相关作用机制。方法取C57BL/6小鼠100只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、橙皮苷组(36 mg·kg^(-1),灌胃)、ROS/NL... 目的从活性氧簇(ROS)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)通路,探讨橙皮苷对急性支气管炎小鼠支气管组织损伤的影响及相关作用机制。方法取C57BL/6小鼠100只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、橙皮苷组(36 mg·kg^(-1),灌胃)、ROS/NLRP3通路激活剂(三甲胺N-氧化物)组、橙皮苷+三甲胺N-氧化物组,每组20只;用香烟暴露法制备模型,末次给药后观察小鼠一般行为,检测肺泡灌洗液中炎症细胞数量及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平,肺组织中氧化应激产物髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平;氨水引咳法测咳嗽潜伏期及咳嗽次数;取支气管肺组织,HE染色法测组织病理变化;流式细胞仪测ROS含量;免疫组化法测NLRP3阳性表达水平;Western Blot法测IL-1β、IL-18、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、凋亡前体蛋白(pro-Caspase-1)、半胱天冬酶-1(Caspase-1)水平。结果与正常对照组比,模型组小鼠咳嗽症状加重,支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数目及炎症因子水平升高,支气管肺组织炎症反应及氧化应激加重,ROS/NLRP3通路及其相关蛋白表达升高(P<0.05)。橙皮苷可抑制ROS/NLRP3通路及其相关蛋白表达,缓解小鼠咳嗽症状,减轻炎症及氧化应激反应(P<0.05)。ROS/NLRP3通路激活剂-三甲胺N-氧化物可逆转橙皮苷上述作用(P<0.05)。结论橙皮苷可能通过抑制ROS/NLRP3通路活化,改善急性支气管炎小鼠支气管肺组织炎症及氧化应激损伤,缓解咳嗽症状。 展开更多
关键词 橙皮苷 急性支气管炎 活性氧簇(ROS) NOD样受体家族蛋白3(NLRP3) 氧化应激 小鼠
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