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和厚朴酚调节BDNF-TrkB-CREB信号通路对脑出血小鼠神经损伤和认知功能的影响
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作者 李阳阳 方建 王晓雪 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第9期1048-1057,共10页
目的探讨和厚朴酚对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)小鼠神经损伤和认知功能的影响及其作用机制。方法将C57B L/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,和厚朴酚低、中、高剂量组,以及和厚朴酚+抑制剂组。除假手术组外,其余组小鼠均通过... 目的探讨和厚朴酚对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)小鼠神经损伤和认知功能的影响及其作用机制。方法将C57B L/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,和厚朴酚低、中、高剂量组,以及和厚朴酚+抑制剂组。除假手术组外,其余组小鼠均通过自体血注入右侧基底神经节构建ICH模型。于ICH前15 mi n和I CH后1 h,和厚朴酚低、中、高剂量组分别腹腔注射10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg和厚朴酚,和厚朴酚+抑制剂组腹腔注射40 mg/kg和厚朴酚与5μg/kg脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)信号通路抑制剂K252a,假手术组、模型组腹腔注射等量的二甲基亚砜和生理盐水。采用改良的神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)评估小鼠神经功能;通过Morris水迷宫实验计算逃避潜伏期、跨越原平台次数、目标象限停留时间百分比3个指标用于评估小鼠空间学习和记忆能力;苏木精-伊红(hematoxyli n-eosin,HE)染色观察海马神经元病理学改变;原位末端转移酶标记(terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色检测海马神经元凋亡率;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清BDNF、TrkB水平;免疫印迹法检测海马组织BDNF、TrkB、CREB、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白表达情况。结果与假手术组小鼠相比,模型组小鼠mNSS、海马神经元凋亡率升高,逃避潜伏期延长,跨越原平台次数减少,目标象限停留时间百分比降低,血清BDNF、Tr kB及海马组织BDNF、Tr kB、p-CREB/CREB水平降低(均P<0.001),海马神经元结构模糊、排列紊乱、数量减少、体积变小,且细胞核固缩;与模型组小鼠相比,和厚朴酚低、中、高剂量组小鼠mNSS(均P<0.01)、海马神经元凋亡率(均P<0.001)依次降低,逃避潜伏期(均P<0.001)依次缩短,跨越原平台次数(P=0.007、P<0.001、P<0.001)依次增多,目标象限停留时间百分比(P=0.004、P<0.001、P<0.001)依次升高,血清BDNF(均P<0.001)、TrkB(P=0.001、P<0.001、P<0.001)及海马组织BDNF(P=0.008、P<0.001、P<0.001)、Tr kB(P=0.001、P<0.001、P<0.001)、p-CREB/CREB(均P<0.001)水平依次升高,海马神经元损伤有所改善;与和厚朴酚高剂量组小鼠相比,和厚朴酚+抑制剂组小鼠mNSS、海马神经元凋亡率升高,逃避潜伏期延长,跨越原平台次数减少,目标象限停留时间百分比降低,血清BDNF、Tr kB及海马组织BDNF、Tr kB、p-CREB/CREB水平降低(均P<0.001),海马神经元损伤加重。结论和厚朴酚可能通过激活BDNF-TrkB-CREB信号通路减轻ICH小鼠海马神经元凋亡和损伤,改善认知功能障碍。 展开更多
关键词 脑出血 和厚朴酚 认知功能 BDNF-TrkB-CREB信号通路
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伏立诺他调节高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路对脑出血小鼠神经功能损伤的影响
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作者 李阳阳 方建 王晓雪 《临床神经病学杂志》 CAS 2024年第4期292-296,共5页
目的 探讨伏立诺他(SAHA)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对脑出血(ICH)小鼠神经功能损伤的影响。方法 通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH小鼠模型。将造模小鼠随机分为ICH组、SAHA组(15 mg/kg SAHA)、重组高迁移率组蛋... 目的 探讨伏立诺他(SAHA)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对脑出血(ICH)小鼠神经功能损伤的影响。方法 通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH小鼠模型。将造模小鼠随机分为ICH组、SAHA组(15 mg/kg SAHA)、重组高迁移率组蛋白B1(rHMGB1)组(16μg/kg rHMGB1)、SAHA+rHMGB1组(16μg/kg rHMGB1+15 mg/kg SAHA),每组10只;以不注射Ⅶ型胶原酶的10只小鼠为假手术组。干预结束后,对小鼠进行神经功能缺损评分(NDS),检测小鼠认知障碍状况及脑水肿变化、血清TNF-α及IL-1β水平、神经元细胞凋亡数量、血肿周围组织中HMGB1/TLR4通路相关蛋白的表达。结果 与ICH组比较,假手术组、SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。与SAHA+rHMGB1组比较,SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。结论 SAHA抑制HMGB1/TLR4信号通路的炎症反应,改善ICH小鼠神经功能。 展开更多
关键词 调节高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4通路 伏立诺他 脑出血 神经功能损伤
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帕金森病患者危险因素分析 被引量:1
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作者 黄荣 李晓晖 陈文武 《罕少疾病杂志》 2022年第6期17-19,共3页
目的探讨帕金森病(PD)患者危险因素。方法选取本院2015年1月至2018年12月PD患者90例作为PD组,另按照1∶1的比例选取同期同科室就诊的其他疾病患者90例作为非PD组,分析影响PD发生的危险因素。结果在婚状态、存在饮酒史人群PD发生率与其... 目的探讨帕金森病(PD)患者危险因素。方法选取本院2015年1月至2018年12月PD患者90例作为PD组,另按照1∶1的比例选取同期同科室就诊的其他疾病患者90例作为非PD组,分析影响PD发生的危险因素。结果在婚状态、存在饮酒史人群PD发生率与其他人群比较差异无统计学意义(P>0.05);农民、杀虫剂接触史人群PD发生率高于其他职业人群,受教育程度较高、进行规律的体育锻炼、参与户外娱乐活动、饮茶、经常进行阅读和写作人群PD发生率低于其他人群,差异有统计学意义(P<0.05);Logisitic回归分析显示职业、杀虫剂接触史是PD发生的独立危险因素,受教育程度高、规律的体育锻炼、积极参与户外娱乐活动、饮茶、经常进行阅读与写作是PD发生的保护因素。结论筛查PD发生的相关影响因素对于开展PD的预防具有一定程度的指导意义,有利于延缓PD发生进展。 展开更多
关键词 帕金森病 临床资料 危险因素
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全身免疫炎症指数与脑血管疾病相关性研究进展 被引量:7
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作者 陈梦婷 李晓晖 《中国老年保健医学》 2022年第1期106-109,共4页
免疫炎症反应在脑血管疾病的病理生理机制中发挥着重要作用。最新的研究表明,全身免疫炎症指数(SII)作为一种新型的炎症标志物,综合多种炎性细胞,可以更全面地反映局部免疫和全身炎症反应的平衡状态,并与多种脑血管病(如脑梗死、脑出血... 免疫炎症反应在脑血管疾病的病理生理机制中发挥着重要作用。最新的研究表明,全身免疫炎症指数(SII)作为一种新型的炎症标志物,综合多种炎性细胞,可以更全面地反映局部免疫和全身炎症反应的平衡状态,并与多种脑血管病(如脑梗死、脑出血、静脉窦血栓形成、颅内动脉瘤等)的发生、发展及临床预后相关,因其潜在的临床应用价值,越来越受临床工作者的关注。本文对近年来SII在脑血管疾病中的研究进展进行阐述。 展开更多
关键词 炎症 系统免疫炎症指数(SII) 脑血管疾病
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米诺环素调控CX3CL1/CX3CR1信号通路对小鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的影响
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作者 李阳阳 方建 王晓雪 《中国临床神经科学》 2024年第2期159-167,共9页
目的探讨米诺环素(Min)调控CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)/趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)信号通路对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑血管痉挛的影响。方法将84只小鼠随机分为对照组、SAH组、Min低剂量组、Min高剂量组、尼莫地平组、CX3CL1... 目的探讨米诺环素(Min)调控CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)/趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)信号通路对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑血管痉挛的影响。方法将84只小鼠随机分为对照组、SAH组、Min低剂量组、Min高剂量组、尼莫地平组、CX3CL1中和抗体(CX3CL1抑制剂)组、Min高剂量+CX3CL1中和抗体组(每组n=12)。除对照组外,其他组小鼠均按照血管内穿线法构建SAH小鼠模型。所有小鼠均在建模前30 min和建模后1 d、2 d、3 d进行给药处理(×4次)。用改良Garcia评分法评估神经功能;ELISA法检测脑脊液中IL-1β、TNF-α水平;苏木精-伊红染色检测小鼠基底动脉病理变化;TUNEL染色检测小鼠基底动脉中内皮细胞凋亡;Western blot检测基底动脉中裂解的cleved-caspase-3、CX3CL1、CX3CR1蛋白表达。结果与对照组比较,SAH组小鼠神经功能评分及CX3CL1、CX3CR1蛋白水平降低,IL-1β、TNF-α水平、内皮细胞凋亡率及cleved-caspase-3蛋白水平升高,基底动脉管腔横截面积缩小、管壁厚度增加(均P<0.05)。与SAH组比较,Min低剂量组、Min高剂量组和尼莫地平组小鼠神经功能评分及CX3CL1、CX3CR1蛋白水平升高,IL-1β、TNF-α、cleved-caspase-3蛋白水平及内皮细胞凋亡率降低,基底动脉管腔横截面积变大、管壁厚度变小;CX3CL1中和抗体组对应指标变化趋势与上述相反(均P<0.05)。与Min高剂量组比较,Min高剂量+CX3CL1中和抗体组小鼠神经功能评分及CX3CL1、CX3CR1蛋白水平降低,IL-1β、TNF-α、cleved-caspase-3蛋白表达水平及内皮细胞凋亡率升高,基底动脉管腔横截面积缩小、管壁厚度增加(均P<0.05)。结论Min可能通过激活CX3CL1/CX3CR1信号通路改善小鼠SAH后脑血管痉挛。 展开更多
关键词 米诺环素 CX3C趋化因子配体1/趋化因子CX3C受体1信号通路 蛛网膜下腔出血 迟发性脑血管痉挛 基底动脉
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卡巴拉汀联合司来吉兰治疗帕金森病的效果及对血清Aβ1-42、IGF-1水平的影响 被引量:4
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作者 方圆 李晓晖 《中国实用医刊》 2021年第17期101-104,共4页
目的探讨卡巴拉汀联合司来吉兰治疗帕金森病(PD)的疗效及对血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法抽取2019年5月至2020年7月河南大学第一附属医院收治的PD患者102例,按照随机数字表法分为观察组与... 目的探讨卡巴拉汀联合司来吉兰治疗帕金森病(PD)的疗效及对血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法抽取2019年5月至2020年7月河南大学第一附属医院收治的PD患者102例,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组51例。对照组给予司来吉兰口服,观察组在对照组治疗基础上给予卡巴拉汀口服,两组均治疗3个月。比较两组临床疗效、治疗前后统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、自主神经症状量表(SCOPT-AUT)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、Berg平衡量表(BBS)评分、血清Aβ1-42、IGF-1水平及不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率(90.20%,46/51)高于对照组(70.59%,36/51),P<0.05。治疗后,观察组UPDRS评分、SCOPT-AUT评分低于对照组,MoCA评分、BBS评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血清Aβ1-42、IGF-1水平均高于对照组(P均<0.05)。观察组不良反应发生率(19.61%,10/51)与对照组(14.75%,9/51)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论卡巴拉汀、司来吉兰联合用药对PD患者有较好的疗效,可减少UPDRS评分及自主神经症状,提高认知功能、平衡能力及血清Aβ1-42、IGF-1水平,安全性好。 展开更多
关键词 帕金森病 卡巴拉汀 司来吉兰 UPDRS评分 血清β淀粉样蛋白1-42 胰岛素样生长因子-1
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中药热奄包疗法联合穴位按摩在卒中后肩手综合征患者中的应用效果
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作者 邵盼 《慢性病学杂志》 2023年第7期1105-1107,共3页
目的观察中药热奄包疗法与穴位按摩在卒中后肩手综合征(Shoulder-hand syndrome,SHS)患者中的应用效果。方法选取河南大学第一附属医院2018年12月至2020年12月收治的卒中后SHS患者120例,采取随机数字表法分组,对照组及联合组各60例。对... 目的观察中药热奄包疗法与穴位按摩在卒中后肩手综合征(Shoulder-hand syndrome,SHS)患者中的应用效果。方法选取河南大学第一附属医院2018年12月至2020年12月收治的卒中后SHS患者120例,采取随机数字表法分组,对照组及联合组各60例。对照组予以常规护理,联合组予以中药热奄包疗法+穴位按摩。比较两组干预疗程肩关节疼痛程度、上肢运动能力[Fugl-Meyer运动功能测评量表(Fugl-Meyer assessment of motor function,FMA)]、日常生活能力[Barthel指数(Barthel index,BI)]、肌力[改良Ashworth痉挛量表(Modified Ashworth scale,MAS)]及生活质量[脑卒中患者生活质量量表(strokeimpact scale,SIS)]。结果干预后联合组肩关节疼痛程度轻于对照组(P<0.05);干预后联合组FMA评分、Barthel评分高于对照组(P<0.05);干预后联合组肌张力改善优于对照组(P<0.05);干预后联合组SIS评分高于对照组(P<0.05)。结论中药热奄包疗法与穴位按摩联合应用于卒中后SHS患者不仅能缓解其肩关节疼痛程度,改善患者上肢运动功能、肌力、日常生活能力,还能提高患者生活质量。 展开更多
关键词 卒中 肩手综合征 穴位按摩 中药热奄包疗法
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